stringtranslate.com

синдром Миллера

Синдром Миллера , также известный как синдром Жене–Видеманна , синдром Вильдерванка–Смита или постаксиальный акрофациальный дизостоз , является чрезвычайно редким генетическим заболеванием, которое проявляется в виде деформаций черепно-лицевой области, конечностей и глаз. Он вызван мутацией в гене DHODH . Частота возникновения заболевания неизвестна, и ничего не известно о его патогенезе .

Презентация

Синдром состоит из тяжелой микрогнатии , расщелины губы и/или неба , гипоплазии или аплазии постаксиальных элементов конечностей, колобомы век и дополнительных сосков . Дополнительные признаки синдрома включают наклонные вниз глазные щели, гипоплазию скул, деформированные уши и широкую носовую перегородку. Другие признаки включают дополнительные позвонки и другие дефекты сегментации позвоночника и ребер , пороки сердца ( открытый артериальный проток , дефект межжелудочковой перегородки и дефект первичного межпредсердного перегородки ), заболевание легких из-за хронической инфекции , единственная пупочная артерия , отсутствие полудиафрагмы , гипоплазия бедренной кости , дефекты окостенения седалищной и лобковой костей , двудольчатый язык , гипоплазия легких и почечный рефлюкс. [ необходима цитата ]

Причина

Ген, ответственный за это расстройство, — DHODH [1] [2], расположенный на хромосоме 16q22. Этот ген кодирует фермент — дигидрооротатдегидрогеназу — катализирует убихинон -опосредованное окисление дигидрооротата в оротат , четвертый ферментативный этап в биосинтезе пиримидина de novo . Обычно белок располагается на внешней поверхности внутренней митохондриальной мембраны. [ необходима цитата ]

Генетика

Мутация в этом гене была описана Морганом в 1910 году у плодовой мушки Drosophila melanogaster . У мухи эта мутация характеризуется аномалиями крыльев, дефектным оогенезом и деформированными задними ногами. [3] У людей синдром Миллера обусловлен рецессивной мутацией в гене DHODH . [1]

Диагноз

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз включает синдром Тричера-Коллинза , акрофациальный дизостоз Нагера (преаксиальный краниальный дизостоз). Другие типы аксиального краниального дизостоза включают формы Келли, Рейнольдса, Аренса (Тель-Авив), Родригеса (Мадрид), Рихьери-Коста и Паттерсона-Стивенсона-Фонтейна. [ необходима цитата ]

Уход

История

Это состояние было впервые описано в 1969 году Джене, который предположил, что это состояние является крайней формой синдрома Тричера-Коллинза (дизостоз мандибулофациалис). [4] Видеманн в 1975 году описал его как отдельную нозологическую единицу. [5] Дальнейшие случаи были зарегистрированы Вильдерванком в 1975 году [6] и Миллером и др . в 1979 году [7] Синдром был назван синдромом Джене-Видеманна в 1987 году. [8] Семья, страдающая синдромом Миллера, была первой человеческой семьей, которая была секвенирована с помощью полногеномного секвенирования. [9]

Эпоним

Синдром Жене-Видемана назван в честь двух немецких врачей: Эккарта Жене (1936–) и его наставника Ганса-Рудольфа Видемана (1915–2006). [ нужна ссылка ]

Ссылки

  1. ^ ab Ng SB, Buckingham KJ, Lee C, Bigham AW, Tabor HK, Dent KM, Huff CD, Shannon PT, Jabs EW, Nickerson DA, Shendure J, Bamshad MJ (январь 2010 г.). «Секвенирование экзома выявляет причину менделевского расстройства». Nature Genetics . 42 (1): 30–5. doi :10.1038/ng.499. PMC  2847889 . PMID  19915526.
  2. ^ Roach JC, Glusman G, Smit AF, Huff CD, Hubley R, Shannon PT, Rowen L, Pant KP, Goodman N, Bamshad M, Shendure J, Drmanac R, Jorde LB, Hood L, Galas DJ (апрель 2010 г.). «Анализ генетического наследования в семейном квартете с помощью секвенирования всего генома». Science . 328 (5978): 636–9. Bibcode :2010Sci...328..636R. doi :10.1126/science.1186802. PMC 3037280 . PMID  20220176. 
  3. ^ Morgan TH (июль 1910). «Ограниченное полом наследование у дрозофилы». Science . 32 (812): 120–2. Bibcode :1910Sci....32..120M. doi :10.1126/science.32.812.120. PMID  17759620.
  4. ^ Жене Э (1969). «Une forme de Dysostose mandibulo-faciale» [Разновидность нижнечелюстно-лицевого дизостоза]. Ж. Де Жене. Humaine (на французском языке). 17 : 45–52.
  5. ^ Видеманн HR (1973). «Missbildungs-Retardierungs-Syndrom mit Fehlen des 5. Strahls an Händen und Füssen, Gaumenspalte, displastischen Ohren und Augenlidern und radioulnarer Synostose» [Синдром задержки развития с отсутствием 5-го луча на руках и ногах, расщелиной неба, дисплазией ушей и век и радиоактивный синостоз]. Клин Падиатр (на немецком языке). 185 (3): 181–6. ПМИД  4795571.
  6. ^ Wildervanck LS (1975). «Отчет о случае 28». Идентификация синдрома . 3 (1): 1–13.
  7. ^ Miller M, Fineman R, Smith DW (декабрь 1979). "Синдром постаксиального акрофациального дизостоза". Журнал педиатрии . 95 (6): 970–5. doi :10.1016/S0022-3476(79)80285-1. PMID  501501.
  8. ^ Opitz JM, Stickler GB (август 1987). «Синдром Джене-Видеманна, акрофациальный дизостоз — дальнейшее наблюдение». American Journal of Medical Genetics . 27 (4): 971–5. doi :10.1002/ajmg.1320270427. PMID  3425606. S2CID  40957043.
  9. ^ МакОлифф, Кэтлин (27 апреля 2011 г.). "#5: Семейная геномика связывает ДНК с болезнями". Discover . Январь/февраль 2011 г.

Внешние ссылки