stringtranslate.com

Синдром активации тучных клеток

Синдром активации тучных клеток ( MCAS ) — это термин, обозначающий один из двух типов расстройства активации тучных клеток (MCAD); другой тип — идиопатическое MCAD. [1] MCAS — это иммунологическое состояние, при котором тучные клетки , тип белых кровяных клеток, ненадлежащим образом и чрезмерно выделяют химические медиаторы, такие как гистамин , что приводит к ряду хронических симптомов, иногда включая анафилаксию или приступы, близкие к анафилаксии. [2] [3] [4] Основные симптомы включают сердечно-сосудистые, дерматологические, желудочно-кишечные, неврологические и респираторные проблемы. [3] [5]

MCAS — это обобщающий термин, описывающий набор симптомов; это не конкретный диагноз. [1] [6] Было предложено несколько диагностических схем для MCAS. MCAS все чаще подвергается избыточной или неправильной диагностике. [7] [8]

Признаки и симптомы

Поскольку события дегрануляции могут быть вызваны в различных местах в организме, MCAS может проявляться широким спектром симптомов в различных системах организма. Эти симптомы могут варьироваться от пищеварительного дискомфорта до хронической боли, психических проблем или полномасштабных анафилактических реакций. Симптомы обычно усиливаются и ослабевают с течением времени, различаясь по тяжести и продолжительности. Многие признаки и симптомы такие же, как и при мастоцитозе , поскольку оба состояния приводят к слишком большому количеству медиаторов, выделяемых тучными клетками. [5] [9]

Общие симптомы включают: [10]

Причины

Существует множество причин активации тучных клеток, включая аллергию. Генетика может играть определенную роль. В частности, мутации гена KIT (который кодирует белок KIT, регулирующий рост клеток), особенно около кодона 816, при этом наиболее распространенным является asp816val, предположительно связаны с MCAS и также связаны с большинством пациентов с системным мастоцитозом. [5] [11] [12] Было обнаружено, что люди с MCAS, как правило, имеют более широкий спектр мутаций KIT вокруг всех доменов белка и несколько одновременно, а не одну, что может быть потенциальной причиной гетерогенности имеющихся симптомов MCAS. Симптомы MCAS вызваны чрезмерным выделением химических медиаторов тучными клетками. [13] Медиаторы включают лейкотриены , гистамины , простагландин и триптазу . [14]

Патофизиология

Синдром активации тучных клеток можно разделить на три подкласса в зависимости от триггера, который «активирует» дегрануляцию клеток. При первичном MCAS исследователи предполагают, что порог высвобождения химического медиатора, также называемого дегрануляцией, ниже, что означает, что требуется меньше внешней стимуляции, чтобы вызвать реакцию. [15] Другие исследования показали, что у некоторых пациентов, особенно с моноклональным расстройством активации тучных клеток и с мастоцитозом, наблюдается что-то вроде «перенаселения» тучных клеток в костном мозге, что приводит к более сильной реакции при срабатывании. [16] Вторичный MCAS встречается гораздо чаще и имеет неясную этиологию, хотя и не связан напрямую с моноклональными клетками. В этих случаях реакции возникают в результате механизмов, опосредованных IgE (экологический аллерген, такой как пища или лекарства), и не опосредованных IgE (например, физические упражнения). [17] Идиопатический MCAS возникает у пациентов, у которых нет никаких особенностей при обследовании, включая доброкачественную биопсию костного мозга, что позволяет предположить отсутствие аллергических причин или клональных заболеваний тучных клеток [17]

Активация тучных клеток может быть локализованной или системной, но для диагностики MCAS требуются системные симптомы. [18] [19] Некоторые примеры специфичных для тканей последствий активации тучных клеток включают крапивницу , аллергический ринит и хрипы. Системная активация тучных клеток проявляется симптомами, затрагивающими две или более систем органов (кожа: крапивница, ангионевротический отек и приливы; желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея и спазмы в животе; сердечно-сосудистая система: гипотензивный обморок или предобморок и тахикардия; дыхательная система: хрипы; назоокулярная: конъюнктивальная инъекция, зуд и заложенность носа). Это может быть результатом высвобождения медиаторов из определенного места, такого как кожа или слизистая ткань, или активации тучных клеток вокруг сосудистой системы. [20]

Диагноз

MCAS часто трудно идентифицировать из-за неоднородности симптомов и «отсутствия ярко выраженного острого проявления». [10] Многие из многочисленных симптомов неспецифичны по своей природе. Диагностические критерии были предложены в 2010 году [3] и пересмотрены в 2019 году. [19] Активации тучных клеток был присвоен код МКБ-10 (D89.40, вместе с кодами подтипов D89.41-43 и D89.49) в октябре 2016 года. [21]

По данным Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAI), наиболее точным методом диагностики MCAS является биопсия костного мозга и аспират. [19] Этот метод обычно используется для диагностики системного мастоцитоза, а наличие SM увеличивает вероятность последующего наличия MCAS. Кроме того, другие распространенные лабораторные тесты, включая мутационный анализ KIT-D816X и анализ проточной цитометрии, ищущие коэкспрессию CD117 и CD25, также рекомендуются для диагностики клонального MCAS. [22]

Хотя опубликованы различные диагностические критерии, общепринятой стратегией диагностики пациентов является использование всех трех из следующих критериев: [ необходима ссылка ]

  1. Симптомы, соответствующие хроническому/рецидивирующему высвобождению тучных клеток:
    рецидивирующая боль в животе, диарея, приливы, зуд, заложенность носа, кашель, стеснение в груди, хрипы, головокружение (обычно присутствует комбинация некоторых из этих симптомов)
  2. Лабораторные данные о медиаторах тучных клеток (повышенный уровень триптазы в сыворотке, N-метилгистамина, простагландина D2 или 11-бета-простагландина F2 альфа, лейкотриена E4 и других)
  3. Улучшение симптомов при использовании лекарств, блокирующих или лечащих повышение уровня этих медиаторов

Всемирная организация здравоохранения не опубликовала диагностические критерии.

Уход

Фармакологическое лечение включает:

Прогноз

Прогноз MCAS неопределенный. [19]

История

Это состояние было выдвинуто фармакологами Оутсом и Робертсом из Университета Вандербильта в 1991 году и названо так в 2007 году после накопления доказательств, представленных в работах Соннека и др. [26] и Акина и др. [27] [9].

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Valent P, Hartmann K, Bonadonna P, Gülen T, Brockow K, Alvarez-Twose I, Hermine O, Niedoszytko M, Carter MC, Hoermann G, Butterfield JH, Lyons JJ, Sperr WR, Greiner G, Sotlar K (2022-05-24). "Глобальная классификация расстройств активации тучных клеток: предложение консорциума ECNM-AIM с поправкой на МКБ-10-CM". Журнал аллергии и клинической иммунологии. На практике . 10 (8): 1941–1950. doi : 10.1016/j.jaip.2022.05.007. hdl : 10261/296655 . ISSN  2213-2201. PMID  35623575. S2CID  249073293. Архивировано из оригинала 2023-02-11 . Получено 2023-02-10 .
  2. ^ Valent P (апрель 2013 г.). «Синдромы активации тучных клеток: определение и классификация». Аллергия . 68 (4): 417–24. doi : 10.1111/all.12126 . PMID  23409940. S2CID  43636053.
  3. ^ abc Akin C, Valent P, Metcalfe DD (декабрь 2010 г.). «Синдром активации тучных клеток: предлагаемые диагностические критерии». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 126 (6): 1099–104.e4. doi : 10.1016/j.jaci.2010.08.035. PMC 3753019. PMID  21035176. 
  4. ^ Akin C (май 2015 г.). «Синдромы активации тучных клеток, проявляющиеся в виде анафилаксии». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 35 (2): 277–85. doi :10.1016/j.iac.2015.01.010. PMID  25841551.
  5. ^ abc Conway AE, Verdi M, Shaker MS, Bernstein JA, Beamish CC, Morse R, Madan J, Lee MW, Sussman G, Al-Nimr A, Hand M, Albert DA (март 2024 г.). «За пределами подтвержденного синдрома активации тучных клеток: подход к пациентам с дисавтономией и связанными с ней состояниями». J Allergy Clin Immunol Pract . 12 (7): 1738–1750. doi :10.1016/j.jaip.2024.03.019. PMID  38499084.
  6. ^ Gülen T, Akin C, Bonadonna P, Siebenhaar F, Broesby-Olsen S, Brockow K, Niedoszytko M, Nedoszytko B, Oude Elberink HN, Butterfield JH, Sperr WR, Alvarez-Twose I, Horny HP, Sotlar K, Schwaab J (ноябрь 2021 г.). «Выбор правильных критериев и надлежащей классификации для диагностики синдромов активации тучных клеток: критический обзор». Журнал аллергии и клинической иммунологии. На практике . 9 (11): 3918–3928. doi : 10.1016/j.jaip.2021.06.011. hdl : 10261/268013 . ISSN  2213-2201. PMID  34166845. S2CID  235634993. Архивировано из оригинала 2023-02-10 . Получено 2023-02-10 .
  7. ^ Gülen T, Akin C, Bonadonna P и др. (ноябрь 2021 г.). «Выбор правильных критериев и надлежащей классификации для диагностики синдромов активации тучных клеток: критический обзор». J Allergy Clin Immunol Pract . 9 (11): 3918–3928. doi : 10.1016/j.jaip.2021.06.011. hdl : 10261/268013 . PMID  34166845. S2CID  235634993.
  8. ^ Weiler CR (февраль 2020 г.). «Синдром активации тучных клеток: инструменты для диагностики и дифференциальной диагностики». J Allergy Clin Immunol Pract . 8 (2): 498–506. doi :10.1016/j.jaip.2019.08.022. PMID  31470118. S2CID  203814795.
  9. ^ abc [ нужен лучший источник ] Afrin LB, Molderings GJ (февраль 2014 г.). «Краткое практическое руководство по диагностической оценке болезни активации тучных клеток». World Journal of Hematology . 3 (1): 1–7. doi : 10.5315/wjh.v3.i1 .
  10. ^ ab [ нужен лучший источник ] Afrin L (2013). "Презентация, диагностика и лечение синдрома активации тучных клеток". Тучные клетки: фенотипические особенности, биологические функции и роль в иммунитете. Nova Science. стр. 155–232. Архивировано из оригинала 2018-08-18 . Получено 2015-10-13 .
  11. ^ Afrin L (2013). «Профилактика, диагностика и лечение синдрома активации тучных клеток». В Murray D (ред.). Тучные клетки: фенотипические особенности, биологические функции и роль в иммунитете . Nova Sciences Publishers. стр. 155–231. ISBN 978-1-62618-166-3.
  12. ^ Molderings GJ, Kolck UW, Scheurlen C, Brüss M, Homann J, Von Kügelgen I (январь 2007 г.). «Множественные новые изменения в Kit тирозинкиназе у пациентов с желудочно-кишечным выраженным системным расстройством активации тучных клеток» . Scandinavian Journal of Gastroenterology . 42 (9): 1045–1053. doi : 10.1080/00365520701245744. ISSN  0036-5521. PMID  17710669. Архивировано из оригинала 27.03.2023 . Получено 18.11.2023 .
  13. ^ Molderings GJ, Meis K, Kolck UW, Homann J, Frieling T (2010-12-01). "Сравнительный анализ мутации набора тирозинкиназы в тучных клетках у пациентов с системным синдромом активации тучных клеток и здоровых субъектов" . Иммуногенетика . 62 (11): 721–727. doi :10.1007/s00251-010-0474-8. ISSN  1432-1211. PMID  20838788.
  14. ^ Akin C (август 2017 г.). «Синдромы активации тучных клеток». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 140 (2): 349–355. doi :10.1016/j.jaci.2017.06.007. ISSN  1097-6825. PMID  28780942. Архивировано из оригинала 2023-01-30 . Получено 2023-02-10 .
  15. ^ Gülen T, Akin C, Bonadonna P, Siebenhaar F, Broesby-Olsen S, Brockow K, Niedoszytko M, Nedoszytko B, Oude Elberink HN, Butterfield JH, Sperr WR, Alvarez-Twose I, Horny HP, Sotlar K, Schwaab J (ноябрь 2021 г.). «Выбор правильных критериев и надлежащей классификации для диагностики синдромов активации тучных клеток: критический обзор». Журнал аллергии и клинической иммунологии. На практике . 9 (11): 3918–3928. doi : 10.1016/j.jaip.2021.06.011. hdl : 10261/268013 . ISSN  2213-2201. PMID  34166845.
  16. ^ Weiler, Austen, Akin, Barkoff, Bernstein, Bonadonna, Butterfield, Carter, Fox, Maitland, Pongdee, Mustafa, Ravi, Tobin, Vliagoftis, Schwartz (октябрь 2019 г.). «Отчет рабочей группы комитета по заболеваниям тучных клеток AAAAI: диагностика и лечение синдрома активации тучных клеток (MCAS)». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 144 (4): 883–896. doi :10.1016/j.jaci.2019.08.023. PMID  31476322 – через JACI.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  17. ^ ab Gulen T (январь 2024 г.). «Использование правильных критериев для MCAS». Current Allergy and Asthma Reports . 24 (2): 39–51. doi :10.1007 / s11882-024-01126-0. PMC 10866766. PMID  38243020 – через PubMed. 
  18. ^ Hartmann K, Escribano L, Grattan C, Brockow K, Carter MC, Alvarez-Twose I, Matito A, Broesby-Olsen S, Siebenhaar F, Lange M, Niedoszytko M, Castells M, Oude Elberink JN, Bonadonna P, Zanotti R (январь 2016 г.). «Кожные проявления у пациентов с мастоцитозом: консенсусный отчет Европейской сети компетентности по мастоцитозу; Американской академии аллергии, астмы и иммунологии; и Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (1): 35–45. doi : 10.1016/j.jaci.2015.08.034 . ISSN  1097-6825. PMID  26476479.
  19. ^ abcd Weiler CR, Austen KF, Akin C, et al. (октябрь 2019 г.). «Отчет рабочей группы комитета по заболеваниям тучных клеток AAAAI: диагностика и лечение синдрома активации тучных клеток (MCAS)». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 144 (4): 883–896. doi : 10.1016/j.jaci.2019.08.023 . PMID  31476322.
  20. ^ Akin C (август 2017). «Синдромы активации тучных клеток». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 140 (2): 349–355. doi :10.1016/j.jaci.2017.06.007. PMID  28780942.
  21. ^ "Коды тучноклеточных заболеваний ICD-10". TMS - The Mast Cell Disease Society, Inc. Архивировано из оригинала 21.03.2024 . Получено 21.03.2024 .
  22. ^ Afrin LB, Ackerley MB, Bluestein LS, Brewer JH, Brook JB, Buchanan AD, Cuni JR, Davey WP, Dempsey TT, Dorff SR, Dubravec MS, Guggenheim AG, Hindman KJ, Hoffman B, Kaufman DL (2021-05-01). "Диагностика синдрома активации тучных клеток: глобальный "консенсус-2"". Диагностика . 8 (2): 137–152. doi : 10.1515/dx-2020-0005 . ISSN  2194-802X. PMID  32324159.
  23. ^ abcde Frieri M (июнь 2018 г.). «Синдром активации тучных клеток». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 54 (3): 353–365. doi :10.1007/s12016-015-8487-6. PMID  25944644. S2CID  5723622.
  24. ^ abcdef Кастельс М, Баттерфилд Дж (апрель 2019 г.). «Синдром активации тучных клеток и мастоцитоз: начальные варианты лечения и долгосрочное ведение». Журнал аллергии и клинической иммунологии: на практике . 7 (4): 1097–1106. doi :10.1016/j.jaip.2019.02.002. PMID  30961835.
  25. ^ Finn DF, Walsh JJ (сентябрь 2013 г.). "Стабилизаторы тучных клеток двадцать первого века". British Journal of Pharmacology . 170 (1): 23–37. doi :10.1111/bph.12138. PMC 3764846 . PMID  23441583. За последнее десятилетие был выявлен разнообразный спектр соединений, стабилизирующих тучные клетки, из природных, биологических и синтетических источников до препаратов, уже используемых в клинической практике по другим показаниям. Хотя во многих случаях точный способ действия этих молекул неясен, все эти вещества продемонстрировали активность по стабилизации тучных клеток и, следовательно, могут иметь потенциальное терапевтическое применение при лечении аллергических и связанных с ними заболеваний, в которых тучные клетки по своей сути задействованы. Таблица 1: Природные стабилизаторы тучных клеток Архивировано 2020-11-02 на Wayback Machine
  26. ^ Sonneck K, Florian S, Müllauer L, Wimazal F, Födinger M, Sperr WR, Valent P (2007). «Диагностическое и субдиагностическое накопление тучных клеток в костном мозге пациентов с анафилаксией: синдром активации моноклональных тучных клеток». Международный архив аллергии и иммунологии . 142 (2): 158–64. doi :10.1159/000096442. PMID  17057414. S2CID  25058981.[ необходим неосновной источник ]
  27. ^ Akin C, Scott LM, Kocabas CN, Kushnir-Sukhov N, Brittain E, Noel P, Metcalfe DD (октябрь 2007 г.). «Демонстрация аберрантной популяции тучных клеток с клональными маркерами в подгруппе пациентов с «идиопатической» анафилаксией». Blood . 110 (7): 2331–3. doi :10.1182/blood-2006-06-028100. PMC 1988935 . PMID  17638853. [ необходим неосновной источник ]