stringtranslate.com

синдром Коудена

Синдром Коудена (также известный как болезнь Коудена и синдром множественной гамартомы) — это аутосомно-доминантное наследственное заболевание, характеризующееся доброкачественными разрастаниями, называемыми гамартомами , а также повышенным риском развития рака молочной железы, щитовидной железы, матки и других видов рака в течение жизни. [1] Его часто недооценивают из-за изменчивости проявлений заболевания, но 99% пациентов сообщают о слизисто-кожных симптомах к возрасту 20–29 лет. [2] Несмотря на то, что некоторые считают его в первую очередь дерматологическим заболеванием, синдром Коудена — это мультисистемное расстройство, которое также включает нарушения неврологического развития, такие как макроцефалия . [3]

Частота возникновения болезни Коудена составляет около 1 на 200 000, что делает ее довольно редкой. [4] [ нужна страница ] Кроме того, ранний и непрерывный скрининг имеет важное значение при лечении этого расстройства для предотвращения злокачественных новообразований. [4] Это связано с мутациями в PTEN на 10q23.3, гене- супрессоре опухолей , также известном как гомолог фосфатазы и тензина, что приводит к нарушению регуляции пути mTOR , что приводит к ошибкам в пролиферации клеток, клеточном цикле и апоптозе. [5] Наиболее распространенными злокачественными новообразованиями, связанными с синдромом, являются аденокарцинома молочной железы (20%), за которой следует аденокарцинома щитовидной железы (7%), плоскоклеточный рак кожи (4%) и оставшиеся опухоли толстой кишки, матки или других органов (1%). [6] [ нужна страница ]

Признаки и симптомы

Болезнь Каудена, проявляющаяся типичными трихолеммомами на тыльной стороне кистей рук с двух сторон

Поскольку болезнь Коудена является мультисистемным заболеванием, физические проявления распределяются по системам органов:

Кожа

У подростков, страдающих синдромом Каудена, развиваются характерные поражения, называемые трихолеммомами , которые обычно появляются на лице, а также веррукозные папулы вокруг рта и на ушах. [7] [ нужна страница ] Также распространены оральные папилломы . [7] Кроме того, также присутствуют блестящие ладонные кератозы с центральными впадинами. [7] При рождении или в детстве классические признаки синдрома Каудена включают пигментированные генитальные поражения, липомы , эпидермальные невусы и пятна цвета кофе с молоком . [7] Также может возникать плоскоклеточный рак кожи. [6]

Щитовидная железа

У двух третей пациентов наблюдаются заболевания щитовидной железы, и обычно они включают доброкачественные фолликулярные аденомы или многоузловой зоб щитовидной железы. [8] Кроме того, пациенты с синдромом Коудена более восприимчивы к развитию рака щитовидной железы, чем население в целом. [9] [ нужна страница ] По оценкам, менее чем у 10 процентов людей с синдромом Коудена может развиться фолликулярный рак щитовидной железы . [8] Также были зарегистрированы случаи папиллярного рака щитовидной железы . [3]

Женские и мужские мочеполовые органы

Женщины имеют повышенный риск развития рака эндометрия , который является самым высоким у лиц моложе 50 лет. [3] В настоящее время не ясно, возникают ли лейомиомы матки (фибромиомы) или врожденные аномалии мочеполовой системы с большей частотой у пациентов с синдромом Коудена по сравнению с общей популяцией. [3] Возникновение множественных липом яичек, или липоматоза яичек, является характерной находкой у пациентов мужского пола с синдромом Коудена. [3]

Желудочно-кишечный

Полипы чрезвычайно распространены, поскольку они обнаруживаются примерно у 95% пациентов с синдромом Коудена, проходящих колоноскопию. [3] Они многочисленны, от нескольких до сотен, обычно гамартомного подтипа, и распределены по толстой кишке, а также по другим областям желудочно-кишечного тракта. [3] [10] Другие типы полипов, которые могут встречаться реже, включают ганглионевроматозные, аденоматозные и лимфоидные полипы. [10] Диффузный гликогенный акантоз пищевода является еще одним желудочно-кишечным проявлением, связанным с синдромом Коудена. [3]

Грудь

Женщины подвержены повышенному риску развития рака молочной железы, который является наиболее распространенной злокачественной опухолью, наблюдаемой у пациентов с синдромом Коудена. [3] Хотя некоторые случаи были зарегистрированы, недостаточно доказательств, указывающих на связь между синдромом Коудена и развитием рака молочной железы у мужчин. [3] До 75% демонстрируют доброкачественные заболевания молочной железы, такие как внутрипротоковой папилломатоз , фиброаденомы и фиброзно-кистозные изменения . [3] Однако в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы определить, встречается ли доброкачественное заболевание молочной железы чаще у пациентов с синдромом Коудена по сравнению с лицами без наследственного ракового синдрома. [3]

Центральная нервная система

Макроцефалия наблюдается у 84% пациентов с синдромом Коудена. [11] Обычно это происходит из-за аномально увеличенного мозга или мегалэнцефалии . [12] У пациентов также может наблюдаться долихоцефалия . [12] Также сообщалось о различных степенях расстройства аутистического спектра и умственной отсталости . [11] Болезнь Лермитта-Дюкло — это доброкачественная опухоль мозжечка, которая обычно не проявляется до взрослого возраста у пациентов с синдромом Коудена. [13]

Генетика

Синдром Коудена наследуется по аутосомно-доминантному типу. [14] [ нужна страница ] Мутации зародышевой линии в PTEN (гомолог фосфатазы и тензина), гене-супрессоре опухолей, обнаруживаются у 80% пациентов с синдромом Коудена. [10] Несколько других наследственных раковых синдромов, таких как синдром Баннаяна–Райли–Рувалькабы , также связаны с мутациями в гене PTEN . [15] [ нужна страница ] PTEN отрицательно регулирует путь цитоплазматического рецептора тирозинкиназы , который отвечает за рост и выживание клеток, а также функционирует для исправления ошибок в ДНК . [14] [10] Таким образом, при отсутствии этого белка раковые клетки с большей вероятностью будут развиваться, выживать и размножаться. [10]

Недавно было обнаружено, что гетерозиготные мутации зародышевой линии в SEC23B, компоненте везикул комплекса II белка оболочки, секретируемых из эндоплазматического ретикулума, связаны с синдромом Коудена. [16] Недавно было высказано предположение о возможном взаимодействии между PTEN и SEC23B, учитывая появляющиеся доказательства того, что каждый из них играет определенную роль в биогенезе рибосом, но это не было окончательно определено. [17]

Диагноз

Пересмотренные клинические критерии для диагностики синдрома Коудена у отдельного человека зависят от одного из следующих условий: 1) выполняются 3 или более основных критерия, которые должны включать макроцефалию, синдром Лермитта-Дюкло или гамартомы ЖКТ 2) два основных и три дополнительных критерия. [3] Основные и дополнительные критерии перечислены ниже:

Скрининг

Лечение синдрома Коудена сосредоточено на раннем выявлении и профилактике типов рака, которые, как известно, возникают как часть этого синдрома. [1] Специальные рекомендации по скринингу для пациентов с синдромом Коудена были опубликованы Национальной всеобъемлющей онкологической сетью (NCCN). [11] Наблюдение сосредоточено на раннем выявлении рака молочной железы, эндометрия, щитовидной железы, колоректального рака, почек и кожи. [11] Ниже приведен полный список рекомендаций NCCN:

Уход

Злокачественные новообразования, возникающие при синдроме Коудена, обычно лечатся так же, как и те, которые спорадически возникают у пациентов без наследственного онкологического синдрома. [12] Двумя заметными исключениями являются рак молочной железы и щитовидной железы. [12] У пациентов с синдромом Коудена с впервые диагностированным раком молочной железы следует рассмотреть возможность лечения с помощью мастэктомии пораженной молочной железы, а также профилактической мастэктомии непораженной контралатеральной молочной железы. [1] При раке щитовидной железы или фолликулярной аденоме рекомендуется полная тиреоидэктомия , даже если оказывается, что поражена только одна доля щитовидной железы. [12] Это связано с высокой вероятностью рецидива, а также со сложностью различения доброкачественного и злокачественного роста с помощью одной лишь гемитиреоидэктомии. [12]

Доброкачественные слизисто-кожные поражения, наблюдаемые при синдроме Коудена, обычно не лечатся, если только они не становятся симптоматическими или обезображивающими. [12] Если это происходит, могут быть использованы многочисленные варианты лечения, включая местные средства, криохирургию , кюретаж , лазерную абляцию и иссечение. [12]

История

Синдром Коудена был описан в 1963 году, когда Ллойд и Деннис описали новое наследственное заболевание, предрасполагающее к раку. Он был назван в честь семьи Коуден, в которой он был обнаружен. Они описали различные клинические признаки, включая «аденоидное лицо; гипоплазию нижней и верхней челюстей; высокое сводчатое небо; гипоплазию мягкого неба и язычка; микростомию; папилломатоз губ и ротовой глотки; мошоночный язык; [и] множественные аденомы щитовидной железы». [18]

Генетическая основа синдрома Коудена была раскрыта в 1997 году, когда мутации зародышевой линии в локусе 10q23 были связаны с новым супрессором опухолей PTEN . [19]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Mester J, Eng C (январь 2015 г.). «Синдром Коудена: распознавание и лечение не столь редкого наследственного онкологического синдрома». Журнал хирургической онкологии . 111 (1): 125–30. doi :10.1002/jso.23735. PMID  25132236. S2CID  33056798.
  2. ^ Gosein MA, Narinesingh D, Nixon CA, Goli SR, Maharaj P, Sinanan A (август 2016 г.). «Многоорганные доброкачественные и злокачественные опухоли: распознавание синдрома Коудена: отчет о случае и обзор литературы». BMC Research Notes . 9 : 388. doi : 10.1186/s13104-016-2195-z . PMC 4973052. PMID  27488391 . 
  3. ^ abcdefghijklmn Pilarski R, Burt R, Kohlman W, Pho L, Shannon KM, Swisher E (ноябрь 2013 г.). «Синдром Коудена и синдром опухоли гамартомы PTEN: систематический обзор и пересмотренные диагностические критерии». Журнал Национального института рака . 105 (21): 1607–16. doi : 10.1093/jnci/djt277 . PMID  24136893.
  4. ^ ab Habif TP (2016). Клиническая дерматология: цветное руководство по диагностике и терапии (шестое изд.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier. ISBN 978-0-323-26183-8. OCLC  911266496.
  5. ^ Порту AC, Ройдер Э, Ружичка Т (2013). «Синдром Каудена: отчет о случае и краткий обзор литературы». Анаис Бразилейрос де Дерматологии . 88 (6 Приложение 1): 52–5. дои : 10.1590/abd1806-4841.20132578. ПМК 3876002 . ПМИД  24346879. 
  6. ^ ab Callen JP (9 мая 2016 г.). Дерматологические признаки системного заболевания (Пятое изд.). Эдинбург: Elsevier. ISBN 978-0-323-35829-3. OCLC  947111367.
  7. ^ abcd Bolognia J, Schaffer JV, Duncan KO, Ko CJ (2014). Основы дерматологии . Оксфорд: Saunders/Elsevier. ISBN 9781455708413. OCLC  877821912.
  8. ^ ab Kasper D, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (2015-04-08). Принципы внутренней медицины Харрисона 19/E (т. 1 и т. 2) (19-е изд.). McGraw Hill. стр. 2344. ISBN 978-0-07-180215-4.
  9. ^ Нидерхубер Дж. Э., Армитидж Дж. О., Дорошоу Дж. Х., Кастан М. Б., Теппер Дж. Э., Абелофф, доктор медицины. Клиническая онкология Абелоффа (Пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN 9781455728657. OCLC  857585932.
  10. ^ abcde Ma, Huiying; Brosens, Lodewijk AA; Offerhaus, G. Johan A.; Giardiello, Francis M.; de Leng, Wendy WJ; Montgomery, Elizabeth A. (январь 2018 г.). «Патология и генетика наследственного колоректального рака». Pathology . 50 (1): 49–59. doi :10.1016/j.pathol.2017.09.004. ISSN  1465-3931. PMID  29169633.
  11. ^ abcde Jelsig AM, Qvist N, Brusgaard K, Nielsen CB, Hansen TP, Ousager LB (июль 2014 г.). "Синдромы гамартоматозного полипоза: обзор". Orphanet Journal of Rare Diseases . 9 : 101. doi : 10.1186/1750-1172-9-101 . PMC 4112971. PMID  25022750 . 
  12. ^ abcdefgh Gustafson S, Zbuk KM, Scacheri C, Eng C (октябрь 2007 г.). «Синдром Коудена». Семинары по онкологии . 34 (5): 428–34. doi :10.1053/j.seminoncol.2007.07.009. PMID  17920899.
  13. ^ Pilarski R (февраль 2009). «Синдром Каудена: критический обзор клинической литературы». Журнал генетического консультирования . 18 (1): 13–27. doi :10.1007/s10897-008-9187-7. PMID  18972196. S2CID  5671218.
  14. ^ ab Kumar V, Abbas AK, Aster JC, Perkins JA (2014). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана (девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier. ISBN 9781455726134. OCLC  879416939.
  15. ^ Тернпенни, Питер Д.; Эллард, Сиан (2012). Элементы медицинской генетики Эмери (14-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier/Churchill Livingstone. ISBN 9780702040436. OCLC  759158627.
  16. ^ Йехия, Ламис; Ниязи, Фаршад; Ни, Ин; Нгеоу, Джоанн; Санкунни, Мадхав; Лю, Чжиган; Вэй, Вэй; Местер, Джессика; Кери, Рут; Чжан, Бинь; Энг, Чарис (5 ноября 2015 г.). «Гетерозиготные варианты зародышевой линии SEC23B связаны с синдромом Каудена и обогащены явно спорадическим раком щитовидной железы». Ам Джей Хум Жене . 97 (5): 661–676. дои : 10.1016/j.ajhg.2015.10.001. ПМЦ 4667132 . ПМИД  26522472. 
  17. ^ Йехия, Ламис; Джиндал, Суприя; Комар, Антон; Энг, Чарис (15 сентября 2018 г.). «Неканоническая роль мутанта SEC23B, ассоциированного с раком, в пути биогенеза рибосомы». Hum Mol Genet . 27 (18): 3154–3164. doi :10.1093/hmg/ddy226. PMC 6121187. PMID  29893852 . 
  18. ^ ЛЛОЙД, КЕННЕТ М. (1963-01-01). «Болезнь Каудена». Annals of Internal Medicine . 58 (1): 136–142. doi :10.7326/0003-4819-58-1-136. ISSN  0003-4819. PMID  13931122.
  19. ^ Liaw, Danny; Marsh, Debbie J.; Li, Jing; Dahia, Patricia LM; Wang, Steven I.; Zheng, Zimu; Bose, Shikha; Call, Katherine M.; Tsou, Hui C.; Peacoke, Monica; Eng, Charis (май 1997 г.). "Germline mutations of the PTEN gene in Cowden disease, an inhered breast and thyroid cancer syndrome". Nature Genetics . 16 (1): 64–67. doi :10.1038/ng0597-64. ISSN  1061-4036. PMID  9140396. S2CID  33101761.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «синдром Коудена» .