stringtranslate.com

Синдром Питта–Хопкинса

Синдром Питта-Хопкинса ( ПТГС ) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся задержкой развития , умеренной или тяжелой умственной отсталостью , [1] отличительными чертами лица и возможной прерывистой гипервентиляцией с последующим апноэ . [2] Эпилепсия (повторяющиеся припадки) часто встречается у людей с болезнью Питта-Хопкинса. [1] Это часть клинического спектра синдромов, подобных синдрому Ретта. [3] Синдром Питта-Хопкинса клинически похож на синдром Ангельмана , синдром Ретта , синдром Моуэта-Уилсона и синдром ATR-X . [4]

По мере того, как мы узнаем больше о синдроме Питта-Хопкинса, спектр развития этого расстройства расширяется и может также включать трудности с тревогой , аутизмом , [5] СДВГ и сенсорными расстройствами. Это связано с аномалией в хромосоме 18, которая вызывает недостаточную экспрессию гена TCF4 . [6] Люди с ПТГС сообщают о высоких показателях самоповреждения и агрессивного поведения, обычно связанных с аутизмом и их сенсорными расстройствами. [7]

ПТГС традиционно ассоциируется с тяжелыми когнитивными нарушениями , однако истинный интеллект трудно измерить, учитывая двигательные и речевые трудности. Благодаря дополнительной коммуникации и более прогрессивным методам лечения многие люди могут достичь гораздо большего, чем изначально предполагалось. Стало ясно, что существует более широкий спектр когнитивных способностей при синдроме Питта-Хопкинса, чем сообщается в большей части научной литературы. Неизвестно лекарство от синдрома Питта-Хопкинса, но можно лечить связанные с ним симптомы. [4] Исследователи разработали клеточные и грызунные модели для тестирования методов лечения синдрома Питта-Хопкинса. [8]

По оценкам, ПТГС встречается у 1:11 000–1:41 000 человек. [9]

Признаки и симптомы

ПТГС может наблюдаться уже в раннем детстве. [10]

Самые ранние признаки у младенцев – нижняя часть лица и высокое положение переносицы. [9]

Черты лица характерны и включают: [11]


Также распространены плоскостопие, перекрещивающиеся пальцы ног и фетальные подушечки. [11] Часто встречаются низкий рост и сколиоз. [11]

Другие признаки синдрома Питта-Хопкинса могут включать запоры и другие желудочно-кишечные проблемы, необычно маленькую голову (микроцефалию), близорукость (миопию), глаза, которые не смотрят в одном направлении (страбизм), низкий рост и незначительные аномалии мозга [12]

У взрослых, страдающих ПТГС, могут возникнуть проблемы с речью. [10] Черепно-лицевые черты, которые важны при диагностике ПТГС, становятся более заметными по мере того, как человек становится старше. [9]

Дети с синдромом Питта-Хопкинса обычно имеют счастливое, возбудимое поведение с частыми улыбками, смехом и хлопающими движениями рук. Однако они также могут испытывать беспокойство и поведенческие проблемы. [13]

Желудочно-кишечный

Желудочно-кишечные проблемы часто встречаются у людей с болезнью Питта-Хопкинса и могут включать запор, рефлюкс и отрыжку. Тяжелые запоры часто случаются на протяжении всей жизни. Проблемы с дыханием могут вызывать глотание воздуха и связанную с этим боль. Низкий мышечный тонус может вызывать проблемы с кормлением в раннем возрасте. [14]

Неврологический

Эпилепсия не является редкостью при болезни Питта-Хопкинса и регистрируется в 37%-50% случаев. Начало приступов может произойти в младенчестве или во взрослом возрасте. Могут возникнуть различные приступы. Электроэнцефалографические (ЭЭГ) паттерны могут быть типичными или атипичными, в зависимости от человека. [14]

Магнитно-резонансная томография (МРТ) показывает, что у людей с болезнью Питта-Хопкинса могут наблюдаться отклонения в мозге. Они могут включать маленькое мозолистое тело, широкие желудочки и отклонения в задней черепной ямке. Многие люди с болезнью Питта-Хопкинса также могут иметь типичные структуры мозга. [14]

Опорно-двигательный аппарат.

Сообщалось о незначительных аномалиях рук и ног, таких как тонкие или маленькие руки и ноги, широкие кончики пальцев, клинодактилия , конические пальцы, поперечная ладонная складка, плоскостопие с вальгусной деформацией заднего отдела стопы, перекрывающие пальцы и короткие плюсневые кости. Отсутствие сгибающих складок больших пальцев может наблюдаться при анкилозе большого пальца. У одного человека во время операции было обнаружено отсутствие сухожилия большого пальца [Авторы, личное наблюдение]. [15]

Генетика

Генетическая причина этого расстройства была описана в 2007 году. [16] Это расстройство вызвано гаплонедостаточностью гена фактора транскрипции 4 ( TCF4 ), который расположен на длинном плече хромосомы 18 (18q21.2). Мутационный спектр, по-видимому, состоит из 40% точечных мутаций, 30% небольших делеций/вставок и 30% делеций. Все они, по-видимому, являются мутациями de novo . Риск у братьев и сестер низок, но выше, чем у общей популяции из-за родительского зародышевого мозаицизма . [9]

Фенотип, подобный Питту-Хопкинсу, был приписан аутосомно-рецессивным мутациям гена белка, ассоциированного с контактином 2 ( CNTNAP2 ), на длинном плече хромосомы 7 (7q33-q36) и гена нейрексина 1 альфа ( NRXN1 ) на коротком плече хромосомы 2 (2p16.3). [17]

Пороки развития ЦНС можно обнаружить примерно у 60–70 % пациентов при МРТ-сканировании. [18]

У пациентов с синдромом Питта-Хопкинса с делецией TCF4 могут отсутствовать характерные черты лица, присущие этому синдрому. [9]

Диагноз

Не существует определенных диагностических критериев, но есть несколько симптомов, которые подтверждают диагноз ПТГС. Вот некоторые примеры: лицевой дисморфизм, раннее начало глобальной задержки развития, умеренная или тяжелая умственная отсталость , аномалии дыхания и отсутствие других серьезных врожденных аномалий. [10]

Золлино и коллеги определили диагностические критерии на основе характерных черт, обнаруженных в 75% случаев генетически подтвержденного ПТГС, называемых кардинальными чертами. Если у человека наблюдается 9 кардинальных черт, он классифицируется как имеющий ПТГС. [14]

Возможно, что фенотип, напоминающий ПТГС, может возникнуть без мутации в гене TCF4. Мутации в гене TCF4 не всегда приводят к стереотипному синдрому Питта-Хопкинса. [14]

Сообщается, что у половины людей с ПТГС наблюдаются приступы, начиная с детского и до позднего подросткового возраста. [9]

Около 50% пострадавших демонстрируют отклонения на снимках мозга. Они включают гипоплазию мозолистого тела с отсутствующим рострумом и задней частью валика , с луковичными хвостатыми ядрами, выпирающими в сторону лобных рогов. [ необходима цитата ]

Электроэнцефалограммы показывают избыток медленных компонентов. [ необходима цитата ]

Согласно клиническому диагнозу, ПТГС относится к той же группе, что и общие расстройства развития . [19]

Если у пациента подозревают ПТГС, обычно проводятся генетические тесты на ген TCF4. [9] Некоторые утверждают, что сначала необходимо провести генетический тест, а затем провести клиническую оценку. [4]

Дифференциальная диагностика

ПТГС симптоматически схож с синдромом Ангельмана , синдромом Ретта и синдромом Мовата–Уилсона . [18]

Синдром Ангельмана наиболее близок к ПТГС. У обоих синдромов отсутствует речь и «счастливый» характер. Из всех дифференциальных расстройств синдром Ретта наименее близок к ПТГС. Этот синдром рассматривается как прогрессирующая энцефалопатия . У обоих синдромов — Ангельмана и Ретта — отсутствуют отличительные черты лица ПТГС. Синдром Мовата–Уилсона проявляется в раннем младенчестве и характеризуется отличительными аномалиями лица. [18]

Уход

Специфического лечения этого состояния не существует. Оно основано на симптоматологии. Поскольку лечения не хватает, люди с ПТГС используют поведенческие и тренировочные подходы. [19] Сопутствующие заболевания также можно лечить. [4]

Может использоваться помощь медицинской бригады, включающей неврологов, офтальмологов, пульмонологов и гастроэнтерологов. [4]

Рекомендации по задержке развития и умственной отсталости в США (могут отличаться в зависимости от страны): [9]

История

Питер-Дикий Мальчик , демонстрирующий некоторые физические черты синдрома Питта-Хопкинса, в том числе грубые, вьющиеся волосы, опущенные веки и большой, толстогубый рот.

Это состояние было впервые описано в 1978 году Д. Питтом и И. Хопкинсом (Учебный центр Children's Cottages, Кью и Королевская детская больница , Мельбурн, Австралия) у двух неродственных пациентов. [20]

Ссылки

  1. ^ ab Sweetser DA, Elsharkawi I, Yonker L, Steeves M, Parkin K, Thibert R (1993), Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA (ред.), "Синдром Питта-Хопкинса", GeneReviews® , Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл, PMID  22934316 , получено 17 июля 2024 г.
  2. ^ Zweier C, Peippo MM, Hoyer J, Sousa S, Bottani A, Clayton-Smith J, et al. (Май 2007). «Гаплонедостаточность TCF4 вызывает синдромальную умственную отсталость с прерывистой гипервентиляцией (синдром Питта-Хопкинса)». American Journal of Human Genetics . 80 (5): 994–1001. doi :10.1086/515583. PMC 1852727 . PMID  17436255. 
  3. ^ Whalen S, Héron D, Gaillon T, Moldovan O, Rossi M, Devillard F и др. (январь 2012 г.). «Новая комплексная диагностическая стратегия при синдроме Питта-Хопкинса: клиническая оценка и дальнейшее описание спектра мутаций TCF4». Human Mutation . 33 (1): 64–72. doi :10.1002/humu.21639. PMID  22045651. S2CID  9559486.
  4. ^ abcde Goodspeed K, Newsom C, Morris MA, Powell C, Evans P, Golla S (10 января 2018 г.). «Синдром Питта-Хопкинса: обзор современной литературы, клинический подход и серия случаев 23 пациентов». Журнал детской неврологии . 33 (3): 233–244. doi : 10.1177/0883073817750490. ISSN  0883-0738. PMC 5922265. PMID 29318938  . 
  5. ^ «Синдром Питта-Хопкинса может указать путь к лечению аутизма». Дэниел Р. Вайнбергер. Май 2019 г.
  6. ^ "Pitt-Hopkins". Национальный центр биотехнологической информации . Получено 8 декабря 2009 г.
  7. ^ Watkins A, Bissell S, Moss J, Oliver C, Clayton-Smith J, Haye L и др. (октябрь 2019 г.). «Поведенческие и психологические характеристики при синдроме Питта-Хопкинса: сравнение с синдромами Ангельмана и Корнелии де Ланге». Журнал нарушений нейроразвития . 11 (1): 24. doi : 10.1186/s11689-019-9282-0 . PMC 6778364. PMID  31586495 . 
  8. ^ "Лекарство от аутизма? Потенциальное лечение синдрома Питта-Хопкинса дает подсказки; ПТГС". The Conversation . 26 апреля 2019 г. Получено 10 июля 2019 г.
  9. ^ abcdefgh Sweetser DA, Elsharkawi I, Yonker L, Steeves M, Parkin K, Thibert R (1993). "Синдром Питта-Хопкинса". В MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE (ред.). GeneReviews . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  22934316.
  10. ^ abc Dean L (2012). «Синдром Питта-Хопкинса». В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, Scott SA, Dean LC, Kattman BL, et al. (ред.). Medical Genetics Summaries. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520343. Идентификатор книжной полки: NBK66129.
  11. ^ abc "Синдром Питта-Хопкинса". Определения . Qeios. 2 февраля 2020 г. doi :10.32388/nb53oy. S2CID  161843893 . Получено 16 октября 2022 г. .
  12. ^ "Синдром Питта-Хопкинса", Определения , Qeios, 10 февраля 2020 г., doi : 10.32388/l1967e
  13. ^ "Синдром Питта-Хопкинса", Определения , Qeios, 10 февраля 2020 г., doi : 10.32388/l1967e
  14. ^ abcde Zollino M, Zweier C, Van Balkom ID, Sweetser DA, Alaimo J, Bijlsma EK и др. (18 февраля 2019 г.). «Диагностика и лечение синдрома Питта-Хопкинса: первое международное консенсусное заявление». Клиническая генетика . 95 (4): 462–478. дои : 10.1111/cge.13506. hdl : 2066/201958 . ISSN  0009-9163. ПМИД  30677142.
  15. ^ Sweetser DA, Elsharkawi I, Yonker L, Steeves M, Parkin K, Thibert R (1993), Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA (ред.), "Синдром Питта-Хопкинса", GeneReviews® , Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл, PMID  22934316 , получено 26 июля 2024 г.
  16. ^ Amiel J, Rio M, de Pontual L, Redon R, Malan V, Boddaert N, et al. (Май 2007). «Мутации в TCF4, кодирующем основной фактор транскрипции спираль-петля-спираль класса I, ответственны за синдром Питта-Хопкинса, тяжелую эпилептическую энцефалопатию, связанную с автономной дисфункцией». American Journal of Human Genetics . 80 (5): 988–993. doi :10.1086/515582. PMC 1852736 . PMID  17436254. 
  17. ^ Peippo M, Ignatius J (апрель 2012 г.). «Синдром Питта-Хопкинса». Молекулярная синдромология . 2 (3–5): 171–180. doi :10.1159/000335287. PMC 3366706. PMID  22670138 . 
  18. ^ abc Marangi G, Zollino M (сентябрь 2015 г.). «Синдром Питта-Хопкинса и дифференциальная диагностика: молекулярная и клиническая проблема». Журнал детской генетики . 4 (3): 168–176. doi :10.1055/s-0035-1564570. PMC 4918722. PMID  27617128 . 
  19. ^ ab Sweatt JD (май 2013 г.). «Синдром Питта-Хопкинса: умственная отсталость из-за потери транскрипции гена, регулируемого TCF4». Experimental & Molecular Medicine . 45 (5): e21. doi :10.1038/emm.2013.32. PMC 3674405 . PMID  23640545. 
  20. ^ Питт Д., Хопкинс И. (сентябрь 1978 г.). «Синдром умственной отсталости, широкого рта и прерывистого гипердыхания». Australian Paediatric Journal . 14 (3): 182–4. doi :10.1111/jpc.1978.14.3.182. PMID  728011. S2CID  45629810.

Внешние ссылки