stringtranslate.com

Остеохондродисплазия

Остеохондродисплазия , [примечание 1] или скелетная дисплазия , является нарушением развития костей и хрящей . [1] Остеохондродисплазии являются редкими заболеваниями . Примерно 1 из 5000 детей рождается с каким-либо типом скелетной дисплазии. [2] Тем не менее, если рассматривать их в совокупности, генетические скелетные дисплазии или остеохондродисплазии составляют узнаваемую группу генетически обусловленных расстройств с генерализованным поражением скелета. Эти расстройства приводят к непропорционально низкому росту и аномалиям костей, особенно в руках, ногах и позвоночнике. [3] Скелетная дисплазия может привести к выраженному ограничению функций и даже смертности.

Подтипы остеохондродисплазии или скелетной дисплазии могут перекрываться в клинических аспектах, поэтому простая рентгенография абсолютно необходима для установления точного диагноза. [4] Магнитно-резонансная томография может предоставить дополнительную диагностическую информацию и направить стратегии лечения, особенно в случаях поражения позвоночника. Поскольку некоторые расстройства, вызывающие скелетную дисплазию, имеют доступные методы лечения, ранняя диагностика особенно важна, но может быть сложной из-за перекрывающихся признаков и симптомов [5] , которые также могут быть распространены у здоровых детей.

Типы

Ахондроплазия

Ахондроплазия — это тип аутосомно- доминантного генетического заболевания , которое является наиболее распространенной причиной карликовости . Это также наиболее распространенный тип нелетальной остеохондродисплазии или скелетной дисплазии. Распространенность составляет приблизительно 1 на 25 000 рождений. [6] Ахондропластические карлики имеют низкий рост , со средним ростом взрослого человека 131 см (4 фута 3 дюйма) для мужчин и 123 см (4 фута 0 дюймов) для женщин. При ахондроплазии карликовость легко очевидна при рождении. Аналогичным образом, краниофациальные аномалии в виде макроцефалии и гипоплазии средней части лица присутствуют при рождении. Предыдущие клинические данные различают ахондроплазию и псевдоахондроплазию , при которой карликовость не распознается при рождении, а краниофациальные аномалии не считаются признаком заболевания. Простая рентгенография играет дополнительную и важную роль в дифференциальной диагностике ахондроплазии. [4]

Псевдоахондроплазия

Псевдоахондроплазия — это остеохондродисплазия, отличительными чертами которой являются непропорциональный низкий рост, деформация тазобедренных и коленных суставов, брахидактилия (короткие пальцы) и слабость связок. Она поражает по крайней мере 1 из 20 000 человек. Псевдоахондроплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу и вызывается исключительно мутациями в гене хрящевого олигомерного матричного белка COMP. [7] Она отличается умеренной или тяжелой формой непропорционального низкого роста с короткими конечностями. Укорочение конечностей в основном ограничивается проксимальными сегментами конечностей, т. е. бедренными и плечевыми костями. Известным признаком является переваливающаяся походка, заметная в начале ходьбы. Быстрая диагностика скелетной дисплазии в целом и псевдоахондроплазии в частности по-прежнему основана на всесторонней клинической и рентгенологической корреляции. [4] Детальное рентгенологическое исследование осевого и аппендикулярного скелета бесценно для дифференциальной диагностики псевдоахондроплазии. Coxa vara (уменьшенный угол шейки диафиза), широкие шейки бедренных костей, короткие бедренные и плечевые кости, а также пулевидные позвонки являются заметными рентгенологическими признаками. Кроме того, наличие метафизарного расширения, чашеобразной формы и плотной линии окостенения вокруг колена может имитировать рахитические изменения. Эти рентгенологические признаки в совокупности известны как рахитоподобные изменения. Наличие эпифизарных изменений служит важным отличительным признаком от ахондроплазии. [4]

Несовершенный остеогенез

COL1A1/2-связанный остеогенез несовершенный наследуется по аутосомно-доминантному типу. Доля случаев, вызванных мутациями De novo COL1A1 или COL1A2, является причиной остеогенеза несовершенного в подавляющем большинстве случаев перинатально летального остеогенеза несовершенного и прогрессивно деформирующего остеогенеза несовершенного. При классическом недеформирующем остеогенезе несовершенного с голубыми склерами или распространенном вариабельном остеогенезе несовершенного с нормальными склерами почти 60% случаев являются de novo. COL1A1/2-связанный остеогенез несовершенный определяется по повторным переломам при незначительной травме, дефектному дентиногенезу несовершенному (DI) и потере слуха. Клинические признаки COL1A1/2-связанного остеогенеза несовершенного могут сильно варьироваться от тяжелых и летальных перинатальных переломов до лиц с минимальной тенденцией к повторным переломам и деформациям скелета и с нормальным телосложением и продолжительностью жизни. Между клиническим спектром могут находиться люди с различной степенью инвалидизирующих деформаций скелета и низким ростом. [8] Рентгенологические признаки несовершенного остеогенеза включают: деформации длинных трубчатых костей, такие как искривление большеберцовых и бедренных костей, деформация в виде карандаша и сужение костей, истончение и разрежение кортикального слоя, патологические переломы на разных стадиях заживления, укорочение костей и клиновидное положение позвонков. [4] Соответственно, несовершенный остеогенез, связанный с COL1A1/2, был классифицирован на четыре подтипа (I, II, III и IV), основанных на разнообразии радиоклинических признаков. [9]

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридозы (МПС) представляют собой часто встречающуюся группу остеохондродисплазий. Мукополисахаридоз может вызывать широкий спектр клинических и рентгенологических проявлений, начиная от легкого скелетного и системного поражения до тяжелых угрожающих жизни проявлений. Он вызван синдромом дупликации или делеции смежных генов, в котором задействованы несколько генов. Все формы МПС наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением МПС II или синдрома Хантера, который является сцепленным с Х-хромосомой. [10] Они вызваны аномальной функцией лизосомальных ферментов, которая блокирует деградацию мукополисахаридов и приводит к накоплению вредных побочных продуктов, а именно гепарансульфата, дерматансульфата и кератансульфата. [10] Возникающая в результате клеточная дисфункция может приводить к разнообразному спектру скелетных и висцеральных проявлений. МПС были подразделены в соответствии с типом недостаточности ферментов и накопленным гликопротеином. [11]

Ключично-черепной дизостоз

Клейдокраниальный дизостоз — это общее состояние скелета, названное по деформациям ключицы (клейдо-) и черепа , которые часто встречаются у людей с ним. К общим признакам относятся: [12]

Фиброзная дисплазия

Фиброзная дисплазия вызывает истончение костей [13] , а также разрастания или поражения одной или нескольких костей человеческого тела.

Эти поражения представляют собой опухолевидные разрастания, состоящие из замены костного мозга фиброзной тканью, что приводит к расширению и ослаблению пораженных участков кости. Особенно при поражении черепа или лицевых костей поражения могут вызывать внешне видимые деформации. Череп часто, но не обязательно, поражается, и могут быть затронуты любые другие кости. [14]

Синдром Лангера–Гидиона

Синдром Лангера-Гидиона — очень редкое генетическое заболевание , вызванное делецией хромосомного материала . Диагноз обычно ставится при рождении или в раннем детстве. К особенностям, связанным с этим состоянием, относятся легкие или умеренные трудности в обучении, низкий рост, уникальные черты лица, маленькая голова и аномалии скелета , включая костные наросты, выступающие из поверхностей костей. [15]

Синдром Маффуччи

Синдром Маффуччи — спорадическое заболевание, характеризующееся наличием множественных энхондром , связанных с множественными простыми или кавернозными гемангиомами мягких тканей . Также могут быть видны лимфангиомы . [16]

Пациенты рождаются нормальными, а синдром проявляется в детстве и в период полового созревания. Энхондромы поражают конечности, и их распределение асимметрично. [17]

Остеосклероз

Остеосклероз , повышение плотности костной ткани [18], обычно определяется на рентгеновском снимке как область белого цвета и возникает там, где плотность костной ткани значительно увеличивается.

Другой

Диагноз

Диагностика в основном основана на описании специфической клинической и рентгенологической картины поражения скелета. Однако различные типы дисплазии скелета могут значительно перекрываться в своей клинической картине. Для разрешения диагностических трудностей может потребоваться молекулярный или генетический анализ. [4] [20]

Дифференциальная диагностика

Ювенильный идиопатический артрит может очень напоминать клиническую картину некоторых остеохондродисплазий или генетических скелетных дисплазий. При этом оба состояния могут проявляться опухшими, жесткими и деформированными суставами. [20] [21]

Нарушения коллагена II типа вызваны вариантами в гене COL2A1 . Нарушения коллагена II типа могут привести к легкому заболеванию или тяжелому, которое может привести к смерти в течение нескольких недель после рождения. Младенцы с тяжелой формой заболевания рождаются с явными признаками заболевания, такими как непропорциональный низкий рост, скелетная дисплазия, отличительные аномалии глаз, расщелина неба и другие. Однако младенцы с легким заболеванием могут испытывать артрит только при рождении, но могут прогрессировать до более тяжелого заболевания позже в жизни. Ранняя диагностика может быть сложной. Кроме того, коллагенопатии II типа имеют значительное фенотипическое совпадение с такими состояниями, как МПС. Существуют руководства, гарантирующие, что специалисты в области здравоохранения знают состояния и симптомы заболевания для поддержки эффективной диагностики. [22]

Уход

Новые методы лечения генетических дисплазий скелета включают заместительную терапию ферментами, [23] терапию малыми молекулами, [24] трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток [25] [26] и генную терапию. Эти методы лечения направлены на предотвращение прогрессирования заболевания и, таким образом, улучшение качества жизни. Заместительная терапия ферментами применяется при некоторых мукополисахаридозах [23] и болезни Гоше. [27] Результаты показали эффективность заместительной терапии ферментами. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может спасти жизнь при некоторых расстройствах, например, при злокачественном инфантильном остеопетрозе . [25] [26]

Даже при таких методах лечения, как заместительная ферментная терапия и трансплантация стволовых клеток, людям с дисплазией скелета часто требуется ортопедическая хирургия и другие вмешательства по лечению заболевания. Информации для поддержки этих пациентов не хватает, поскольку большинство врачей могут видеть только одного или двух пациентов с дисплазией скелета в течение жизни. Существуют руководства, поддерживающие наилучшие практики управления несколькими областями дисплазии скелета, такими как краниофациальные аспекты дисплазии скелета, [5] заболевания позвоночника, [5] диагностика и лечение нарушений коллагена II типа, [22] беременность людей с дисплазией скелета, [28] периоперационное лечение, [29] и стеноз большого затылочного отверстия при ахондроплазии. [30] Также доступны письменные и видеоматериалы для пациентов с дисплазией скелета и лиц, осуществляющих уход.

Управление

Своевременное лечение дисплазии скелета важно для борьбы с функциональным ухудшением. [4] Из-за редкости отдельных расстройств, вызывающих дисплазию скелета, лечение может быть сложным, если у пациента нет доступа к учреждению, где есть врачи, специализирующиеся на дисплазии скелета. Были разработаны руководящие принципы для лечения различных аспектов дисплазии скелета, [31] включая лучшие практики для лечения краниофациальных [5] и спинальных проявлений, [5] диагностики и лечения нарушений коллагена II типа, [22] беременности людей с дисплазией скелета, [28] периоперационного лечения, [29] и стеноза большого затылочного отверстия при ахондроплазии. [30]

Сноски

Примечания

  1. ^ Этимология : от древнегреческого ὀστέο(ν) (ostéo(n))  «кость» χόνδρο(ς) (khóndro(s))  «хрящ» δυσ (dus)  «плохо» и -πλασίᾱ (-plasíā)  «сформированный».

Ссылки

  1. ^ "Medcyclopaedia - Остеохондродисплазия". Архивировано из оригинала 2011-05-26.
  2. ^ Гейстер, Криста А.; Кампер, Салли А. (2015-01-01). «Достижения в генетике скелетной дисплазии». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 16 (1): 199–227. doi :10.1146/annurev-genom-090314-045904. PMC 5507692. PMID  25939055 . 
  3. ^ Мортье, Герт Р.; Кон, Дэниел Х.; Кормье-Дайр, Валери; Холл, Кристин; Краков, Дебора; Мундлос, Стефан; Нишимура, Джен; Робертсон, Стивен; Санджирджи, Лука; Саварирайан, Рави; Силленс, Дэвид; Суперти-Фурга, Андреа; Унгер, Шейла; Уорман, Мэтью Л. (2019-10-21). «Нозология и классификация генетических скелетных нарушений: пересмотр 2019 года». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 179 ( 12): 2393–2419. doi : 10.1002/ajmg.a.61366. hdl : 11343/286524 . ISSN  1552-4825. PMID  31633310. S2CID  204813822.
  4. ^ abcdefg EL-Sobky, TA; Shawky, RM; Sakr, HM; Elsayed, SM; Elsayed, NS; Ragheb, SG; Gamal, R (15 ноября 2017 г.). «Систематический подход к рентгенографической оценке часто встречающихся генетических заболеваний костей у детей: иллюстрированный обзор». J Musculoskelet Surg Res . 1 (2): 25. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_28_17 . S2CID  79825711.
  5. ^ abcde Уайт, Клейн К.; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ-Джун; Голдберг, Майкл Дж.; Хувер-Фонг, Джули; Ирвинг, Мелита; Кампс, Шон Э.; Маккензи, Уильям Г.; Раджио, Кэтлин; Спенсер, Саманта А.; Бомпадре, Вивиана; Саварираян, Рави (2020). «Руководство по передовой практике лечения заболеваний позвоночника при дисплазии скелета». Orphanet Journal of Rare Diseases . 15 (1): 161. doi : 10.1186/s13023-020-01415-7 . PMC 7313125. PMID  32580780 . 
  6. ^ Wynn J, King TM, Gambello MJ, Waller DK, Hecht JT (2007). «Смертность при исследовании ахондроплазии: 42-летнее наблюдение». Am. J. Med. Genet. A. 143 ( 21): 2502–11. doi :10.1002/ajmg.a.31919. PMID  17879967. S2CID  25933218.
  7. ^ Бриггс, MD; Райт, MJ (16 июля 2015 г.). "COMP-Related Pseudoachondroplasia". Pseudoachondroplasia . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301660 . Получено 16 апреля 2018 г. .
  8. ^ Steiner, RD; Adsit, J; Basel, D (14 февраля 2013 г.). "COL1A1/2 Osteogenesis Imperfecta". COL1A1/2-Related Osteogenesis Imperfecta . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301472 . Получено 16 апреля 2018 г. .
  9. ^ "Несовершенный остеогенез - Проблемы со здоровьем у детей". Merck Manuals Consumer Version . Получено 2022-11-18 .
  10. ^ ab "Мукополисахаридозы". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 2022-11-18 .
  11. ^ "Мукополисахаридозы - Проблемы со здоровьем у детей". Merck Manuals Consumer Version . Получено 2022-11-18 .
  12. ^ "Клейдокраниальная дисплазия". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 2022-11-18 .
  13. ^ "фиброзная дисплазия кости" в Медицинском словаре Дорланда
  14. ^ "Фиброзная дисплазия". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 2022-11-18 .
  15. ^ Devidayal, null; Marwaha, Ram Kumar (2006-02-01). «Синдром Лангера-Гидеона». Indian Pediatrics . 43 (2): 174–175. ISSN  0019-6061. PMID  16528117 – через PubMed.
  16. ^ "Синдром Маффуччи". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 2022-11-18 .
  17. ^ "Синдром Маффуччи: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Получено 18.11.2022 .
  18. ^ "Medcyclopaedia - Остеосклероз" . Получено 2007-12-23 .
  19. ^ Маркс, Дон Б.; Свенсон, Тодд; Сандра И. Ким; Марк Глюксман (2007). Биохимия и молекулярная биология . Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8624-9.
  20. ^ ab Kaya Akca, U; Simsek Kiper, PO; Urel Demir, G; Sag, E; Atalay, E; Utine, GE; Alikasifoglu, M; Boduroglu, K; Bilginer, Y; Ozen, S (апрель 2021 г.). "Генетические нарушения с симптомами, имитирующими ревматологические заболевания: одноцентровое ретроспективное исследование" (PDF) . European Journal of Medical Genetics . 64 (4): 104185. doi :10.1016/j.ejmg.2021.104185. PMID  33662637. S2CID  232122235.
  21. ^ Elsebaie, H; Mansour, MA; Elsayed, SM; Mahmoud, S; El-Sobky, TA (декабрь 2021 г.). «Мультицентрический остеолиз, нодулез и артропатия у двух неродственных детей с вариантами матриксной металлопротеиназы 2: генетические и скелетные корреляции». Bone Reports . 15 : 101106. doi : 10.1016/j.bonr.2021.101106. PMC 8283316. PMID  34307793 . 
  22. ^ abc Саварираян, Рави; Бомпадре, Вивиана; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ-Джун; Голдберг, Майкл Дж.; Хувер-Фонг, Джули; Ирвинг, Мелита; Кампс, Шон Э.; Маккензи, Уильям Г.; Раджио, Кэтлин; Спенсер, Саманта С.; Уайт, Клейн К. (сентябрь 2019 г.). «Руководства по передовой практике в отношении диагностики и лечения пациентов с нарушениями коллагена II типа». Генетика в медицине . 21 (9): 2070–2080. doi : 10.1038/s41436-019-0446-9 . ISSN  1098-3600. PMID  30696995.
  23. ^ ab Jameson, Elisabeth; Jones, Simon; Remmington, Tracey (18 июня 2019 г.). «Заместительная ферментная терапия с ларонидазой (Aldurazyme®) для лечения мукополисахаридоза типа I». База данных систематических обзоров Cochrane . 6 (4): CD009354. doi :10.1002/14651858.CD009354.pub5. PMC 6581069. PMID  31211405 . 
  24. ^ Саварирайан, Рави; Тофтс, Луиза; Ирвинг, Мелита; Уилкокс, Уильям Р.; Бачино, Карлос А.; Хувер-Фонг, Джули; Фонт, Розендо Уллот; Харматц, Пол; Ратш, Франк; Бобер, Майкл Б.; Полгрин, Линда Э.; Джинебреда, Игнасио; Монике, Клаус; Чарроу, Джоэл; Хорншемейер, Дэниел (декабрь 2021 г.). «Безопасные и стойкие эффекты восоритида, способствующие росту, у детей с ахондроплазией: двухлетние результаты открытого исследования фазы 3». Генетика в медицине . 23 (12): 2443–2447. doi : 10.1038/s41436-021-01287-7 . PMC 8327889 . PMID  34341520. 
  25. ^ ab Hashemi Taheri, Amir Pejman; Radmard, Amir Reza; Kooraki, Soheil; Behfar, Maryam; Pak, Neda; Hamidieh, Amir Ali; Ghavamzadeh, Ardeshir (сентябрь 2015 г.). «Радиологическое разрешение злокачественных детских остеопетрозных изменений скелета после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: радиологическое разрешение MIOP после HSCT». Pediatric Blood & Cancer . 62 (9): 1645–1649. doi :10.1002/pbc.25524. PMID  25820806. S2CID  11287381.
  26. ^ ab El-Sobky, Tamer; El-Haddad, Alaa; Elsobky, Ezzat; Elsayed, Solaf; Sakr, Hossam (1 марта 2017 г.). «Обращение рентгенологической патологии скелета в случае злокачественного инфантильного остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». The Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine . 48 (1): 237–243. doi : 10.1016/j.ejrnm.2016.12.013 .
  27. ^ Шемеш, Э.; Дерома, Л.; Бемби, Б.; Диган, П.; Холлак, К.; Вайнреб, Н. Дж.; Кокс, Т. М. (27 марта 2015 г.). «Замещение ферментов и терапия снижения субстрата при болезни Гоше». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2015 (3): CD010324. doi :10.1002/14651858.CD010324.pub2. PMC 8923052. PMID  25812601 . 
  28. ^ ab Саварирайан, Рави; Росситер, Джудит П.; Хувер-Фонг, Джули Э.; Ирвинг, Мелита; Бомпадре, Вивиана; Голдберг, Майкл Дж.; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ-Джун; Кампс, Шон Э.; Маккензи, Уильям Г.; Раджио, Кэтлин; Спенсер, Саманта С.; Уайт, Клейн К. (декабрь 2018 г.). «Руководящие принципы передовой практики в отношении пренатальной оценки и родов у пациентов с дисплазией скелета». Американский журнал акушерства и гинекологии . 219 (6): 545–562. doi : 10.1016/j.ajog.2018.07.017 . ISSN  0002-9378. PMID  30048634.
  29. ^ ab White, Klane K.; Bompadre, Viviana; Goldberg, Michael J.; Bober, Michael B.; Cho, Tae-Joon; Hoover-Fong, Julie E.; Irving, Melita; Mackenzie, William G.; Kamps, Shawn E.; Raggio, Cathleen; Redding, Gregory J.; Spencer, Samantha S.; Savarirayan, Ravi; Theroux, Mary C. (август 2017 г.). «Лучшие практики периоперационного лечения пациентов со скелетными дисплазиями». American Journal of Medical Genetics Часть A. 173 ( 10): 2584–2595. doi : 10.1002/ajmg.a.38357. hdl : 11343/293252 . ISSN  1552-4825. PMID  28763154. S2CID  22251966.
  30. ^ ab White, Klane K.; Savarirayan, Ravi; Goldberg, Michael J.; MacKenzie, William; Bompadre, Viviana; Bober, Michael B.; Cho, Tae-Joon; Hoover-Fong, Julie; Parnell, Shawn E.; Raggio, Cathleen; Spencer, Samantha A.; Campbell, Jeffery W.; Rapoport, David M.; Kifle, Yemiserach; Blackledge, Marcella (2016-01-11). "Ответ: "Лучшие практики оценки и лечения стеноза большого затылочного отверстия при ахондроплазии в младенчестве" и "есть ли корреляция между нарушением дыхания во сне и стенозом большого затылочного отверстия у детей с ахондроплазией?"". Американский журнал медицинской генетики, часть A. 170 (4): 1101–1103. doi :10.1002/ajmg.a.37546. hdl : 11343/290811 . ISSN  1552-4825. PMID  26754314. S2CID  35361558.
  31. ^ "Публикации". Консорциум по лечению дисплазии скелета. 27 февраля 2023 г. Получено 14 декабря 2023 г.

Внешние ссылки