stringtranslate.com

Агонист-антагонист

На рисунке показана разница в действии агониста и антагониста по сравнению с функцией собственного нейромедиатора.
Агонист против антагониста

В фармакологии термин «агонист-антагонист» или смешанный агонист/антагонист используется для обозначения лекарственного средства, которое при одних условиях ведет себя как агонист (вещество, которое полностью активирует рецептор, с которым оно связывается), а при других условиях ведет себя как антагонист (вещество, которое связывается с рецептором, но не активирует его и может блокировать активность других агонистов).

Типы смешанных агонистов/антагонистов включают лиганды рецепторов , которые действуют как агонисты для некоторых типов рецепторов и антагонисты для других [1] или агонисты в одних тканях и антагонисты в других (также известные как селективные модуляторы рецепторов ).

Синаптические рецепторы

Для синаптических рецепторов агонист — это соединение, которое увеличивает активацию рецептора, связываясь с ним напрямую или увеличивая время нахождения нейротрансмиттеров в синаптической щели. Антагонист — это соединение, которое имеет противоположный эффект агониста. Он снижает активацию синаптического рецептора, связываясь и блокируя связывание нейротрансмиттеров или уменьшая время нахождения нейротрансмиттеров в синаптической щели. Эти действия могут быть достигнуты с помощью нескольких механизмов. Распространенным механизмом для агонистов является ингибирование обратного захвата , при котором агонист блокирует повторное поступление нейротрансмиттеров в пресинаптическое окончание аксона. Это дает нейротрансмиттеру больше времени в синаптической щели для воздействия на синаптические рецепторы. И наоборот, антагонисты часто связываются напрямую с рецепторами в синаптической щели, эффективно блокируя связывание нейротрансмиттеров.

В альфа-адренорецепторах ( R )-3-нитробифенилин является селективным агонистом α2C , а также слабым антагонистом подтипов α2A и α2B . [ 2] [3]

Агонисты-антагонисты опиоидов

Наиболее известными агонистами-антагонистами являются опиоиды . Примерами таких опиоидов являются:

Агонисты-антагонисты опиоидов обычно имеют предельный эффект — при превышении определенной дозы они не увеличивают свою силу. [7] Следовательно, агонисты-антагонисты опиоидов имеют меньший потенциал привыкания, но также и меньшую анальгетическую эффективность и с большей вероятностью вызывают психотомиметические эффекты. [8]

Агонисты-антагонисты опиоидов, которые блокируют дельта-рецепторы , активируя мю-опиоидные рецепторы, вызывают анальгезию без развития толерантности . [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Hoskin PJ, Hanks GW (март 1991). «Опиоидные агонисты-антагонисты при острых и хронических болевых состояниях». Drugs . 41 (3): 326–44. doi :10.2165/00003495-199141030-00002. PMID  1711441. S2CID  27694903.
  2. ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F и др. (август 2007 г.). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R)-(+)-м-нитробифенилин, новый эффективный и селективный агонист альфа2C-подтипа». Журнал медицинской химии . 50 (16): 3964–8. doi :10.1021/jm061487a. PMID  17630725.
  3. ^ Del Bello F, Mattioli L, Ghelfi F, Giannella M, Piergentili A, Quaglia W и др. (ноябрь 2010 г.). «Плодотворная комбинация адренергического α(2C)-агонизма/α(2A)-антагонизма для предотвращения и противодействия толерантности и зависимости от морфина». Journal of Medicinal Chemistry . 53 (21): 7825–35. doi :10.1021/jm100977d. PMID  20925410.
  4. ^ Холлистер Л. Э. (17 июля 1991 г.). «Ежегодник оценки лекарственных препаратов АМА 1991 г.». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 266 (3): 97. doi :10.1001/jama.1991.03470030126039.
  5. ^ Commiskey S, Fan LW, Ho IK, Rockhold RW (июнь 2005 г.). «Буторфанол: эффекты прототипического агониста-антагониста анальгетика на каппа-опиоидные рецепторы». Журнал фармакологических наук . 98 (2): 109–16. doi : 10.1254/jphs.CRJ05001X . PMID  15942128.
  6. ^ Schmidt WK, Tam SW, Shotzberger GS, Smith DH, Clark R, Vernier VG (февраль 1985). "Налбуфин". Наркотическая и алкогольная зависимость . 14 (3–4): 339–62. doi :10.1016/0376-8716(85)90066-3. PMID  2986929.
  7. ^ Benson GJ, Tranquilli WJ (март 1992 г.). «Преимущества и рекомендации по использованию опиоидных агонистов-антагонистов анальгетиков». Ветеринарные клиники Северной Америки. Small Animal Practice . 22 (2): 363–5. doi :10.1016/S0195-5616(92)50637-4. PMID  1585578.
  8. ^ Lasagna L (декабрь 1987). «Соотношение пользы и риска анальгетиков-агонистов». Drug and Alcohol Dependence . 20 (4): 385–93. doi : 10.1111/j.1360-0443.1989.tb00595.x . PMID  2894291.
  9. ^ Dietis N, Guerrini R, Calo G, Salvadori S, Rowbotham DJ, Lambert DG (июль 2009 г.). «Одновременное воздействие на несколько опиоидных рецепторов: стратегия улучшения профиля побочных эффектов». British Journal of Anaesthesia . 103 (1): 38–49. doi : 10.1093/bja/aep129 . PMID  19474215.