stringtranslate.com

μ-опиоидный рецептор

Активные и неактивные μ-опиоидные рецепторы [5]

μ -опиоидные рецепторы ( MOR ) представляют собой класс опиоидных рецепторов с высоким сродством к энкефалинам и бета-эндорфину , но низким сродством к динорфинам . Их также называют μ( мю )-опиоидными пептидными (MOP) рецепторами. Прототипическим агонистом μ-опиоидных рецепторов является морфин , основной психоактивный алкалоид опиума , в честь которого рецептор был назван, причем mu — первая буква слова Morpheus , тезка соединения в оригинальном греческом языке. Это ингибирующий рецептор, связанный с G-белком , который активирует субъединицу Gi альфа , ингибируя активность аденилатциклазы , снижая уровень цАМФ .

Структура

Структура неактивного μ-опиоидного рецептора была определена с антагонистами β-FNA [6] и алвимопаном . [7] Также доступны многие структуры активного состояния с агонистами, включая DAMGO , [8] β-эндорфин , [9] фентанил и морфин . [10] Структура с агонистом BU72 имеет самое высокое разрешение, [11] но содержит необъяснимые особенности, которые могут быть экспериментальными артефактами . [12] [13] Этот большой объем доказательств позволил разработать на основе структуры новый класс опиоидов с функциональной селективностью . [14]

Варианты сращивания

Три варианта μ-опиоидного рецептора хорошо охарактеризованы, хотя полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией выявила до 10 вариантов сплайсинга у людей. [15] [16] [17]

Расположение

Они могут существовать как пресинаптически, так и постсинаптически в зависимости от типа клеток.

Рецепторы μ-опиоидов существуют в основном пресинаптически в периакведуктальной серой области и в поверхностном заднем роге спинного мозга (в частности, в желатинозной субстанции Роландо ). Другие области, где они были расположены, включают наружный плексиформный слой обонятельной луковицы , прилежащее ядро , в нескольких слоях коры головного мозга и в некоторых ядрах миндалевидного тела , а также в ядре одиночного пути.

Некоторые MOR также обнаружены в кишечном тракте. Активация этих рецепторов подавляет перистальтику, что вызывает запор, основной побочный эффект μ-агонистов. [21]

Активация

MOR может опосредовать острые изменения нейронной возбудимости посредством подавления пресинаптического высвобождения ГАМК . Активация MOR приводит к различным эффектам на дендритные шипики в зависимости от агониста и может быть примером функциональной селективности на μ-рецепторе. [22] Физиологическая и патологическая роль этих двух различных механизмов еще предстоит выяснить. Возможно, оба могут быть вовлечены в опиоидную зависимость и вызванные опиоидами дефициты в познании.

Активация μ-опиоидного рецептора агонистом, таким как морфин, вызывает анальгезию , седацию , небольшое снижение артериального давления , зуд , тошноту , эйфорию , снижение дыхания , миоз (сужение зрачков) и снижение моторики кишечника, часто приводящее к запорам . Некоторые из этих эффектов, такие как анальгезия, седация, эйфория, зуд и снижение моторики кишечника, имеют тенденцию уменьшаться при дальнейшем использовании по мере развития толерантности. Миоз и снижение моторики кишечника имеют тенденцию сохраняться; к этим эффектам развивается небольшая толерантность. [ необходима цитата ]

Каноническая изоформа MOR1 отвечает за анальгезию, вызванную морфином, тогда как альтернативно сплайсированная изоформа MOR1D (через гетеродимеризацию с рецептором пептида, высвобождающего гастрин ) необходима для зуда, вызванного морфином. [23]

Деактивация

Как и в случае с другими рецепторами, сопряженными с G-белком , передача сигнала μ-опиоидным рецептором прекращается посредством нескольких различных механизмов, которые активируются при хроническом использовании, что приводит к быстрой тахифилаксии . [24] Наиболее важными регуляторными белками для MOR являются β-аррестины, аррестин бета 1 и аррестин бета 2 , [25] [26] [27] и белки RGS RGS4 , RGS9-2 , RGS14 и RGSZ2 . [28] [29]

Длительное или высокодозовое использование опиоидов может также привести к вовлечению дополнительных механизмов толерантности. Это включает в себя подавление экспрессии гена MOR, поэтому количество рецепторов, представленных на поверхности клетки, фактически уменьшается, в отличие от более краткосрочной десенсибилизации, вызванной β-аррестинами или белками RGS. [30] [31] [32] Другой долгосрочной адаптацией к использованию опиоидов может быть повышение регуляции глутамата и других путей в мозге, которые могут оказывать опиоид-противодействующее действие, поэтому уменьшайте эффекты опиоидных препаратов, изменяя нисходящие пути, независимо от активации MOR. [33] [34]

Толерантность и передозировки

Смертельная передозировка опиоидов обычно происходит из-за брадипноэ , гипоксемии и снижения сердечного выброса ( гипотония возникает из-за вазодилатации , а брадикардия дополнительно способствует снижению сердечного выброса). [35] [36] [37] Эффект потенцирования возникает, когда опиоиды сочетаются с этанолом , бензодиазепинами , барбитуратами или другими центральными депрессантами , что может привести к быстрой потере сознания и повышенному риску смертельной передозировки. [35] [36]

Существенная толерантность к угнетению дыхания развивается быстро, и толерантные люди могут выдерживать большие дозы. [38] Однако толерантность к угнетению дыхания быстро теряется во время отмены и может полностью восстановиться в течение недели. Многие передозировки случаются у людей, которые возвращаются к своей предыдущей дозе после потери толерантности после прекращения приема опиоидов. Это подвергает наркоманов, получающих медицинское лечение от опиоидной зависимости, большому риску передозировки после освобождения, поскольку они могут быть особенно уязвимы к рецидиву.

Реже известны случаи, когда массивные передозировки вызывали сосудистый коллапс из-за вазодилатации и брадикардии. [39]

Передозировку опиоидами можно быстро устранить с помощью антагонистов опиоидов , наиболее широко используемым примером которых является налоксон . [35] Антагонисты опиоидов работают, конкурентно связываясь с μ-опиоидными рецепторами и вытесняя агонисты опиоидов. Могут потребоваться дополнительные дозы налоксона, а также следует проводить поддерживающую терапию для предотвращения гипоксического повреждения мозга путем мониторинга жизненно важных показателей.

Трамадол и тапентадол несут дополнительные риски, связанные с их двойным эффектом как СИОЗСН , и могут вызывать серотониновый синдром и судороги. Несмотря на эти риски, есть данные, позволяющие предположить, что эти препараты имеют меньший риск угнетения дыхания по сравнению с морфином. [40]

Лиганды

Агонисты

Эндогенные агонисты

Полные агонисты

Частичные агонисты

Предвзятые агонисты

Периферически селективные агонисты

Необратимые агонисты

Антагонисты

Антагонисты и обратные агонисты

Обратите внимание, что некоторые из вышеперечисленных препаратов на самом деле могут быть очень слабыми частичными агонистами, а не тихими антагонистами .

Периферически селективные антагонисты

Гастроинтестинально селективные антагонисты

Необратимые антагонисты

Аллостерические модуляторы

Положительные аллостерические модуляторы

Отрицательные аллостерические модуляторы

Молчаливые аллостерические модуляторы

Несортированные аллостерические модуляторы

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000112038 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000000766 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Жоров Б.С., Анантанараянан В.С. (март 2000 г.). «Гомологические модели мю-опиоидного рецептора с органическими и неорганическими катионами в консервативных аспартатах во втором и третьем трансмембранных доменах». Архивы биохимии и биофизики . 375 (1): 31–49. doi :10.1006/abbi.1999.1529. PMID  10683246.
  6. ^ Manglik A, Kruse AC, Kobilka TS, Thian FS, Mathiesen JM, Sunahara RK и др. (март 2012 г.). «Кристаллическая структура μ-опиоидного рецептора, связанного с антагонистом морфинана». Nature . 485 (7398): 321–326. Bibcode :2012Natur.485..321M. doi :10.1038/nature10954. PMC 3523197 . PMID  22437502. 
  7. ^ Robertson MJ, Papasergi-Scott MM, He F, Seven AB, Meyerowitz JG, Panova O и др. (декабрь 2022 г.). «Определение структуры неактивных GPCR с помощью универсального нанотела». Nature Structural & Molecular Biology . 29 (12): 1188–1195. doi :10.1038/s41594-022-00859-8. PMID  36396979.
  8. ^ Koehl A, Hu H, Maeda S, Zhang Y, Qu Q, Paggi JM и др. (июнь 2018 г.). «Структура комплекса μ-опиоидный рецептор-Gi-белок». Nature . 558 (7711): 547–552. Bibcode :2018Natur.558..547K. doi :10.1038/s41586-018-0219-7. PMC 6317904 . PMID  29899455. 
  9. ^ Wang Y, Zhuang Y, DiBerto JF, Zhou XE, Schmitz GP, Yuan Q и др. (январь 2023 г.). «Структуры всего семейства опиоидных рецепторов человека». Cell . 186 (2): 413–427.e17. doi : 10.1016/j.cell.2022.12.026 . PMID  36638794. S2CID  255750597.
  10. ^ Zhuang Y, Wang Y, He B, He X, Zhou XE, Guo S и др. (Ноябрь 2022 г.). «Молекулярное распознавание морфина и фентанила человеческим μ-опиоидным рецептором». Cell . 185 (23): 4361–4375.e19. doi : 10.1016/j.cell.2022.09.041 . PMID  36368306. S2CID  253426623.
  11. ^ Huang W, Manglik A, Venkatakrishnan AJ, Laeremans T, Feinberg EN, Sanborn AL и др. (август 2015 г.). «Структурное понимание активации μ-опиоидных рецепторов». Nature . 524 (7565): 315–321. Bibcode :2015Natur.524..315H. doi :10.1038/nature14886. PMC 4639397 . PMID  26245379. 
  12. ^ Zou R, Wang X, Li S, Chan HS, Vogel H, Yuan S (2022). «Роль ионов металлов в передаче сигналов рецепторов, связанных с G-белком, и открытии лекарств». WIREs Computational Molecular Science . 12 (2): e1565. doi :10.1002/wcms.1565. ISSN  1759-0876. S2CID  237649760.
  13. ^ Munro TA (октябрь 2023 г.). «Повторный анализ кристаллической структуры μ-опиоидного рецептора выявил ковалентный аддукт с BU72». BMC Biology . 21 (1): 213. doi : 10.1186/s12915-023-01689-w . PMC 10566028 . PMID  37817141. 
  14. ^ Фаузи А., Ван Х., Заиди С.А., ДиБерто Дж.Ф., Че Т, Цюй Q и др. (январь 2023 г.). «Структурный дизайн битопных лигандов мю-опиоидного рецептора». Природа . 613 (7945): 767–774. Бибкод : 2023Natur.613..767F. дои : 10.1038/s41586-022-05588-y. ПМЦ 10328120 . ПМИД  36450356. 
  15. ^ Dortch-Carnes J, Russell K (январь 2007 г.). «Стимулируемое морфином высвобождение оксида азота в водянистой влаге кролика». Experimental Eye Research . 84 (1): 185–190. doi :10.1016/j.exer.2006.09.014. PMC 1766947 . PMID  17094965. 
  16. ^ Pan L, Xu J, Yu R, Xu MM, Pan YX, Pasternak GW (2005). «Идентификация и характеристика шести новых альтернативно сплайсированных вариантов гена человеческого мю-опиоидного рецептора, Oprm». Neuroscience . 133 (1): 209–220. doi :10.1016/j.neuroscience.2004.12.033. PMID  15893644. S2CID  22410194.
  17. ^ Xu J, Lu Z, Narayan A, Le Rouzic VP, Xu M, Hunkele A и др. (апрель 2017 г.). «Альтернативно сплайсированные С-концы мю-опиоидных рецепторов влияют на различные действия морфина». Журнал клинических исследований . 127 (4): 1561–1573. doi : 10.1172/JCI88760. PMC 5373896. PMID  28319053 . 
  18. ^ Eisenberg RM (апрель 1994). «TRIMU-5, агонист мю-2-опиоидных рецепторов, стимулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось». Фармакология, биохимия и поведение . 47 (4): 943–946. doi :10.1016/0091-3057(94)90300-X. PMID  8029266. S2CID  54354971.
  19. ^ Cadet P, Mantione KJ, Stefano GB (май 2003 г.). «Молекулярная идентификация и функциональная экспрессия mu 3, нового альтернативно сплайсированного варианта гена человеческого рецептора мю-опиатов». Журнал иммунологии . 170 (10): 5118–5123. doi : 10.4049/jimmunol.170.10.5118 . PMID  12734358.
  20. ^ Стефано ГБ (июнь 2004 г.). «Эндогенный морфин: роль в медицине здоровья». Medical Science Monitor . 10 (6): ED5. PMID  15173675.
  21. ^ Chen W, Chung HH, Cheng JT (март 2012 г.). «Запор, вызванный опиатами, связанный с активацией опиоидных μ2-рецепторов тонкого кишечника». World Journal of Gastroenterology . 18 (12): 1391–1396. doi : 10.3748 /wjg.v18.i12.1391 . PMC 3319967. PMID  22493554. 
  22. ^ Liao D, Lin H, Law PY, Loh HH (февраль 2005 г.). «Мю-опиоидные рецепторы модулируют стабильность дендритных шипиков». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (5): 1725–1730. Bibcode : 2005PNAS..102.1725L. doi : 10.1073 /pnas.0406797102 . JSTOR  3374498. PMC 545084. PMID  15659552. 
  23. ^ Liu XY, Liu ZC, Sun YG, Ross M, Kim S, Tsai FF и др. (октябрь 2011 г.). «Однонаправленная кросс-активация GRPR MOR1D разъединяет зуд и анальгезию, вызванные опиоидами». Cell . 147 (2): 447–458. doi :10.1016/j.cell.2011.08.043. PMC 3197217 . PMID  22000021. *Резюме можно найти в: Драйден, Дж. (13 октября 2011 г.). «Исследователи блокируют зудящий побочный эффект морфина». Вашингтонский университет в Сент-Луисе .
  24. ^ Мартини Л., Уистлер Дж. Л. (октябрь 2007 г.). «Роль десенсибилизации и эндоцитоза мю-опиоидных рецепторов в толерантности и зависимости от морфина». Current Opinion in Neurobiology . 17 (5): 556–564. doi :10.1016/j.conb.2007.10.004. PMID  18068348. S2CID  29491629.
  25. ^ Zuo Z (сентябрь 2005 г.). «Роль интернализации опиоидных рецепторов и бета-аррестинов в развитии толерантности к опиоидам». Анестезия и анальгезия . 101 (3): 728–734. doi : 10.1213/01.ANE.0000160588.32007.AD . PMID  16115983.
  26. ^ Мари Н, Агила Б, Аллуш С (ноябрь 2006 г.). «Отслеживание опиоидных рецепторов на пути десенсибилизации». Cellular Signalling . 18 (11): 1815–1833. doi :10.1016/j.cellsig.2006.03.015. PMID  16750901.
  27. ^ DuPen A, Shen D, Ersek M (сентябрь 2007 г.). «Механизмы опиоид-индуцированной толерантности и гипералгезии». Pain Management Nursing . 8 (3): 113–121. doi :10.1016/j.pmn.2007.02.004. PMID  17723928.
  28. ^ Garzón J, Rodríguez-Muñoz M, Sánchez-Blázquez P (май 2005 г.). «Морфин изменяет селективную связь между мю-опиоидными рецепторами и специфическими белками RGS в периакведуктальном сером веществе мышей». Neuropharmacology . 48 (6): 853–868. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.01.004. PMID  15829256. S2CID  23797166.
  29. ^ Хукс СБ, Мартемьянов К, Захариу В (январь 2008 г.). «Роль белков RGS в наркотической зависимости». Биохимическая фармакология . 75 (1): 76–84. doi :10.1016/j.bcp.2007.07.045. PMID  17880927.
  30. ^ Sirohi S, Dighe SV, Walker EA, Yoburn BC (ноябрь 2008 г.). «Обезболивающая эффективность фентанила: связь с толерантностью и регуляцией мю-опиоидных рецепторов». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 91 (1): 115–120. doi :10.1016/j.pbb.2008.06.019. PMC 2597555. PMID  18640146 . 
  31. ^ Lopez-Gimenez JF, Vilaró MT, Milligan G (ноябрь 2008 г.). «Десенсибилизация, интернализация и подавление мю-опиоидного рецептора к морфину облегчаются коактивацией рецептора серотонина 5-гидрокситриптамина2A». Молекулярная фармакология . 74 (5): 1278–1291. doi :10.1124/mol.108.048272. PMID  18703670. S2CID  6310244.
  32. ^ Kraus J (июнь 2009). «Регуляция мю-опиоидных рецепторов цитокинами». Frontiers in Bioscience . 1 (1): 164–170. doi :10.2741/e16. PMID  19482692.
  33. ^ Гарсиа-Фустер М.Дж., Рамос-Мигель А., Риверо Дж., Ла Харпе Р., Меана Дж.Дж., Гарсиа-Севилья Х.А. (ноябрь 2008 г.). «Регуляция внешних и внутренних путей апоптоза в префронтальной коре у людей, злоупотребляющих опиатами в краткосрочном и долгом периоде». Нейронаука . 157 (1): 105–119. doi : 10.1016/j.neuroscience.2008.09.002. PMID  18834930. S2CID  9022097.
  34. ^ Ueda H, Ueda M (июнь 2009). «Механизмы, лежащие в основе толерантности и зависимости к анальгетикам морфина». Frontiers in Bioscience . 14 (14): 5260–5272. doi : 10.2741/3596 . PMID  19482614.
  35. ^ abc Blok (2017). "Опиоидная токсичность" (PDF) . Клинический ключ . Elsevier.
  36. ^ ab Hughes CG, McGrane S, Pandharipande PP (2012). «Седация в условиях интенсивной терапии». Клиническая фармакология . 4 (53): 53–63. doi : 10.2147/CPAA.S26582 . PMC 3508653. PMID  23204873 . 
  37. ^ Шаназари АА, Аслани З, Рамшини Э, Алаеи Х (2011). «Острые и хронические эффекты морфина на сердечно-сосудистую систему и чувствительность барорефлексов при сильном повышении артериального давления у крыс». ARYA Atherosclerosis . 7 (3): 111–117. doi :10.1016/0277-9536(88)90399-1. PMC 3347855. PMID  22577457 . 
  38. ^ Algera MH, Olofsen E, Moss L, Dobbins RL, Niesters M, van Velzen M и др. (март 2021 г.). «Толерантность к опиоид-индуцированной респираторной депрессии у хронических потребителей высоких доз опиоидов: сравнение на основе модели с лицами, не принимавшими опиоиды». Клиническая фармакология и терапия . 109 (3): 637–645. doi :10.1002/cpt.2027. PMC 7983936. PMID  32865832 . 
  39. ^ Krantz MJ, Palmer RB, Haigney MC (январь 2021 г.). «Сердечно-сосудистые осложнения использования опиоидов: обзор современного состояния JACC». Журнал Американского колледжа кардиологии . 77 (2): 205–223. doi : 10.1016/j.jacc.2020.11.002 . PMID  33446314. S2CID  231613932.
  40. ^ Houmes RJ, Voets MA, Verkaaik A, Erdmann W, Lachmann B (апрель 1992 г.). «Эффективность и безопасность трамадола по сравнению с морфином при умеренной и тяжелой послеоперационной боли с особым учетом угнетения дыхания». Анестезия и анальгезия . 74 (4): 510–514. doi :10.1213/00000539-199204000-00007. PMID  1554117. S2CID  24530179.
  41. ^ abcd Tache S, Kerr PL, Sirbu C (2024). «Фундаментальная наука об эндогенных опиоидах и их рецепторах». Эндогенные опиоиды . Достижения в нейробиологии. Т. 35. Cham: Springer International Publishing. стр. 9–26. doi :10.1007/978-3-031-45493-6_2. ISBN 978-3-031-45492-9. PMID  38874716.
  42. ^ abcdefghijklm Gress K, Charipova K, Jung JW, Kaye AD, Paladini A, Varrassi G и др. (сентябрь 2020 г.). «Комплексный обзор частичных опиоидных агонистов для лечения хронической боли». Best Pract Res Clin Anaesthesiol . 34 (3): 449–461. doi :10.1016/j.bpa.2020.06.003. PMID  33004158.
  43. ^ ab Furlan AD, Murphy L (9 марта 2022 г.). «Опиоиды». Клиническое управление болью . Wiley. стр. 188–197. doi :10.1002/9781119701170.ch18. ISBN 978-1-119-70115-6.
  44. ^ abcd Bidlack JM (2014). "Смешанные каппа/мю частичные опиоидные агонисты как потенциальные методы лечения кокаиновой зависимости". Смешанные κ/μ частичные опиоидные агонисты как потенциальные методы лечения кокаиновой зависимости . Adv Pharmacol. Vol. 69. Elsevier. pp. 387–418. doi :10.1016/B978-0-12-420118-7.00010-X. ISBN 978-0-12-420118-7. PMID  24484983.
  45. ^ Брайант Б., Найтс К. (2010). Фармакология для специалистов здравоохранения (3-е изд.). Chatswood: Mosby Australia. ISBN 978-0-7295-3929-6.
  46. ^ ab Kelly E (август 2013 г.). "Эффективность и смещение лиганда в μ-опиоидном рецепторе". Br J Pharmacol . 169 (7): 1430–1446. doi :10.1111/bph.12222. PMC 3724102 . PMID  23646826. В некоторых случаях агонисты имеют такую ​​низкую эффективность, что они не могут достичь максимального ответа, который дает полный агонист, даже при занятии всех рецепторов, присутствующих в ткани (рисунок 1B); эти агонисты называются частичными агонистами. Например, с рецепторами MOP лиганды, такие как бупренорфин, меперидин и пентазоцин, ведут себя как частичные агонисты во многих анализах клеточной сигнализации (McPherson et al., 2010). 
  47. ^ Сэмюэлс Б.А., Наутиял К.М., Крюгель AC, Левинштейн М.Р., Магалонг В.М., Гассауэй М.М. и др. (сентябрь 2017 г.). «Поведенческие эффекты антидепрессанта тианептина требуют мю-опиоидного рецептора». Нейропсихофармакология . 42 (10): 2052–2063. дои :10.1038/нпп.2017.60. ПМЦ 5561344 . ПМИД  28303899. 
  48. ^ abc Hoskin PJ, Hanks GW (март 1991). «Опиоидные агонисты-антагонисты при острых и хронических болевых состояниях». Drugs . 41 (3): 326–344. doi :10.2165/00003495-199141030-00002. PMID  1711441.
  49. ^ O'Brien JJ, Benfield P (август 1989). "Дезоцин. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности". Drugs . 38 (2): 226–248. doi :10.2165/00003495-198938020-00005. PMID  2670517.
  50. ^ Ye RR, Jiang S, Xu X, Lu Y, Wang YJ, Liu JG (июль 2022 г.). «Дезоцин как мощный анальгетик: обзор его фармакологической характеристики». Acta Pharmacol Sin . 43 (7): 1646–1657. doi :10.1038/s41401-021-00790-6. PMC 9253008. PMID  34737418 . 
  51. ^ abc Azevedo Neto J, Costanzini A, De Giorgio R, Lambert DG, Ruzza C, Calò G (август 2020 г.). «Предвзятый и частичный агонизм в поиске более безопасных опиоидных анальгетиков». Molecules . 25 (17): 3870. doi : 10.3390/molecules25173870 . PMC 7504468 . PMID  32854452. 
  52. ^ Li X, He W, Chen Y, Yang G, Wan H, Zhang L и др. (декабрь 2017 г.). «Открытие SHR9352: высокоэффективный агонист μ-опиоидных рецепторов, смещенный относительно G-белка». ACS Omega . 2 (12): 9261–9267. doi :10.1021/acsomega.7b01452. PMC 6645658 . PMID  31457439. 
  53. ^ Dhillon S (июнь 2024 г.). «Тегилеридин: первое одобрение». Drugs . 84 (6): 717–720. doi :10.1007/s40265-024-02033-4. PMID  38771484.
  54. ^ Джеймс IE, Скобиранда F, Зёргель DG, Рамос KA, Рафф D, Фосслер MJ (февраль 2020 г.). «Первое клиническое исследование на людях с TRV734, перорально биодоступным лигандом, связанным с G-белком, в μ-опиоидном рецепторе». Clin Pharmacol Drug Dev . 9 (2): 256–266. doi :10.1002/cpdd.721. PMID  31286645.
  55. ^ Malinky CA, Lindsley CW, Han C (август 2021 г.). «Классика DARK в химической нейронауке: Лоперамид». ACS Chem Neurosci . 12 (16): 2964–2973. doi :10.1021/acschemneuro.1c00382. PMID  34346690.
  56. ^ Vandenbossche J, Huisman M, Xu Y, Sanderson-Bongiovanni D, Soons P (апрель 2010 г.). «Ингибирование лоперамида и P-гликопротеина: оценка клинической значимости». J Pharm Pharmacol . 62 (4): 401–412. doi :10.1211/jpp.62.04.0001. PMID  20604828.
  57. ^ Caruso TP, Takemori AE, Larson DL, Portoghese PS (апрель 1979 г.). «Хлороксиморфамин и алкилирующий агент, направленный на опиоидные рецепторы, обладающий наркотической агонистической активностью». Science . 204 (4390): 316–318. doi :10.1126/science.86208. PMID  86208.
  58. ^ Caruso TP, Larson DL, Portoghese PS, Takemori AE (июнь 1980 г.). «Фармакологические исследования с алкилирующим наркотическим агонистом, хлороксиморфамином, и антагонистом, хлорналтрексамином». J Pharmacol Exp Ther . 213 (3): 539–544. PMID  6162947.
  59. ^ Woods JH, Lewis JW, Winger G, Butelman E, Broadbear J, Zernig G (1995). «Methoclocinnamox: A μ Partial Agonist With Pharmacotherapeutic Potential for Heroin Abuse» (Метоклоциннамокс: частичный агонист μ с фармакотерапевтическим потенциалом при злоупотреблении героином). В Национальном институте по борьбе со злоупотреблением наркотиками (ред.). Исследовательская монография NIDA . Публикация DHEW. Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. стр. 195–219 . Получено 9 августа 2024 г.
  60. ^ Ling GS, Galetta S, Pasternak GW (март 1984). «Оксиморфазон: опиатный анальгетик длительного действия». Cell Mol Neurobiol . 4 (1): 1–13. doi :10.1007/BF00710938. PMID  6204757.
  61. ^ France CP, Jacobson AE, Woods JH (март 1984). «Необратимые и обратимые наркотические агонисты: дискриминационные и анальгетические эффекты бупренорфина, оксиморфазона и морфина». NIDA Res Monogr . 49 : 136–142. PMID  6207431.
  62. ^ Archer S, Glick SD, Bidlack JM (ноябрь 1996 г.). «Cyclazocine revisited». Neurochem Res . 21 (11): 1369–1373. doi :10.1007/BF02532378. PMID  8947927.
  63. ^ Márki A, Monory K, Otvös F, Tóth G, Krassnig R, Schmidhammer H, et al. (октябрь 1999 г.). "Специфический антагонист мю-опиоидных рецепторов ципродим: характеристика с помощью in vitro радиолиганда и анализов связывания [35S]GTPgammaS". Eur J Pharmacol . 383 (2): 209–214. doi :10.1016/s0014-2999(99)00610-x. PMID  10585536.
  64. ^ Льюис Дж. В., Хасбендс СМ. (2004). «Орвинолы и родственные опиоиды — лиганды с высоким сродством и разнообразными профилями эффективности». Curr Pharm Des . 10 (7): 717–732. doi :10.2174/1381612043453027. PMID  15032698.
  65. ^ ab Dykstra LA (июль 1990 г.). «Буторфанол, леваллорфан, налбуфин и налорфин как антагонисты у беличьих обезьян». J Pharmacol Exp Ther . 254 (1): 245–252. PMID  2164093.
  66. ^ Грин М., Велтри КА, Грундманн О. (2024). «Налмефен гидрохлорид: потенциальные последствия для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя и опиоидов». Subst Abuse Rehabil . 15 : 43–57. doi : 10.2147/SAR.S431270 . PMC 10999209. PMID  38585160 . 
  67. ^ Мартин В. Р. (17 апреля 2013 г.). «Эволюция концепций опиоидных рецепторов». В Пастернаке Г. (ред.). Опиатные рецепторы . Springer Science & Business Media. стр. 4–. ISBN 978-1-60761-990-1.
  68. ^ Saari TI, Strang J, Dale O (апрель 2024 г.). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика налоксона». Clin Pharmacokinet . 63 (4): 397–422. doi :10.1007/s40262-024-01355-6. PMC 11052794. PMID 38485851  . 
  69. ^ Судакин Д (март 2016 г.). «Налтрексон: больше не только для опиоидов». J Med Toxicol . 12 (1): 71–75. doi :10.1007/s13181-015-0512-x. PMC 4781804. PMID 26546222  . 
  70. ^ Чаудхари AM, Хан MF, Дхиллон SS, Навид S (июль 2019 г.). «Обзор Самидорфана: нового антагониста опиоидов». Cureus . 11 (7): e5139. doi : 10.7759/cureus.5139 . PMC 6741386 . PMID  31523568. 
  71. ^ Yancey-Wrona J, Dallaire B, Bilsky E, Bath B, Burkart J, Webster L и др. (декабрь 2011 г.). «6β-налтрексол, периферически селективный опиоидный антагонист, который ингибирует вызванное морфином замедление желудочно-кишечного транзита: поисковое исследование». Pain Med . 12 (12): 1727–1737. doi :10.1111/j.1526-4637.2011.01279.x. PMID  22123184.
  72. ^ Camilleri M (апрель 2005 г.). «Алвимопан, селективный периферически действующий антагонист мю-опиоидов». Neurogastroenterol Motil . 17 (2): 157–165. doi :10.1111/j.1365-2982.2005.00640.x. PMID  15787936.
  73. ^ Long DD, Armstrong SR, Beattie DT, Campbell CB, Church TJ, Colson PJ и др. (декабрь 2019 г.). «Открытие Акселопрана (TD-1211): антагониста периферически ограниченных μ-опиоидных рецепторов». ACS Med Chem Lett . 10 (12): 1641–1647. doi :10.1021/acsmedchemlett.9b00406. PMC 6912869. PMID 31857840  . 
  74. ^ Pannemans J, Vanuytsel T, Tack J (октябрь 2018 г.). «Новые разработки в лечении желудочно-кишечных симптомов, вызванных опиоидами». United European Gastroenterol J . 6 (8): 1126–1135. doi :10.1177/2050640618796748. PMC 6169055 . PMID  30288274. 
  75. ^ Юань CS, Израиль RJ (май 2006 г.). «Метилналтрексон, новый периферический антагонист опиоидных рецепторов для лечения побочных эффектов опиоидов». Expert Opin Investig Drugs . 15 (5): 541–552. doi :10.1517/13543784.15.5.541. PMID  16634692.
  76. ^ Stern EK, Brenner DM (2018). «В центре внимания налдемедин в лечении опиоид-индуцированного запора у взрослых пациентов с хронической нераковой болью: дизайн, разработка и место в терапии». J Pain Res . 11 : 195–199. doi : 10.2147/JPR.S141322 . PMC 5774487. PMID  29391826 . 
  77. ^ Corsetti M, Tack J (август 2015 г.). «Налоксегол: первый перорально применяемый периферически действующий антагонист мю-опиоидных рецепторов, одобренный для лечения запоров, вызванных опиоидами». Drugs Today (Barc) . 51 (8): 479–489. doi :10.1358/dot.2015.51.8.2364896. PMID  26380386.
  78. ^ Leppert W (январь 2014 г.). «Оксикодон/налоксон в лечении пациентов с болью и дисфункцией кишечника, вызванной опиоидами». Curr Drug Targets . 15 (1): 124–135. doi :10.2174/13894501113149990210. PMID  24020972.
  79. ^ Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Takemori AE, Caruso TP (июль 1978 г.). «6бета-[N,N-Бис(2-хлорэтил)амино]-17-(циклопропилметил)-4,5альфа-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан(хлорналтрексамин) — мощный алкилирующий агент опиоидных рецепторов с ультрадлительной наркотической антагонистической активностью». J Med Chem . 21 (7): 598–599. doi :10.1021/jm00205a002. PMID  209185.
  80. ^ Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Caruso TP, Takemori AE (февраль 1979). «Синтез и фармакологическая характеристика алкилирующего аналога (хлорналтрексамина) налтрексона с ультрадлительными свойствами антагониста наркотиков». J Med Chem . 22 (2): 168–173. doi :10.1021/jm00188a008. PMID  218009.
  81. ^ Ward SJ, Portoghese PS, Takemori AE (март 1982 г.). «Фармакологическая характеристика in vivo нового опиата, бета-фуналтрексамина». J Pharmacol Exp Ther . 220 (3): 494–498. PMID  6121045.
  82. ^ Комер SD, Берк TF, Льюис JW, Вудс JH (сентябрь 1992 г.). «Клоциннамокс: новый, системно-активный, необратимый антагонист опиоидов». J Pharmacol Exp Ther . 262 (3): 1051–1056. PMID  1326622.
  83. ^ Burke TF, Woods JH, Lewis JW, Medzihradsky F (ноябрь 1994 г.). «Необратимые эффекты антагониста опиоидов клоциннамокса на опиоидную анальгезию и связывание мю-рецепторов у мышей». J Pharmacol Exp Ther . 271 (2): 715–721. PMID  7965787.
  84. ^ Jordan CG, Kennalley AL, Roberts AL, Nemes KM, Dolma T, Piper BJ (апрель 2022 г.). «Потенциал метоциннамокса как будущего лечения расстройства, вызванного употреблением опиоидов: обзор повествования». Pharmacy . 10 (3): 48. doi : 10.3390/pharmacy10030048 . PMC 9149874 . PMID  35645327. 
  85. ^ Broadbear JH, Sumpter TL, Burke TF, Husbands SM, Lewis JW, Woods JH и др. (сентябрь 2000 г.). «Метоциннамокс — мощный, долгодействующий и селективный антагонист морфин-опосредованной антиноцицепции у мышей: сравнение с клоциннамоксом, бета-фуналтрексамином и бета-хлорналтрексамином». J Pharmacol Exp Ther . 294 (3): 933–940. PMID  10945843.
  86. ^ Pasternak GW, Childers SR, Snyder SH (сентябрь 1980 г.). «Налоксазон, антагонист опиатов длительного действия: влияние на анальгезию у интактных животных и на связывание опиатных рецепторов in vitro». J Pharmacol Exp Ther . 214 (3): 455–462. PMID  6105201.
  87. ^ Hahn EF, Pasternak GW (1982). «Налоксоназин, мощный, долгодействующий ингибитор участков связывания опиатов». Life Sci . 31 (12–13): 1385–1388. doi :10.1016/0024-3205(82)90387-3. PMID  6292633.
  88. ^ abcdefgh Livingston KE, Traynor JR (июль 2018 г.). «Аллостерия опиоидных рецепторов: модуляция с помощью низкомолекулярных лигандов». Br J Pharmacol . 175 (14): 2846–2856. doi :10.1111/bph.13823. PMC 6016636. PMID 28419415  . 
  89. ^ abcd Burford NT, Traynor JR, Alt A (январь 2015 г.). «Положительные аллостерические модуляторы μ-опиоидных рецепторов: новый подход к будущим обезболивающим препаратам». Br J Pharmacol . 172 (2): 277–286. doi :10.1111/bph.12599. PMC 4292945. PMID  24460691 . 
  90. ^ Zhu L, Cui Z, Zhu Q, Zha X, Xu Y (2018). «Новые агонисты опиоидных рецепторов с уменьшенными побочными эффектами, подобными морфину». Mini Rev Med Chem . 18 (19): 1603–1610. doi :10.2174/1389557518666180716124336. PMID  30009707.
  91. ^ Kandasamy R, Hillhouse TM, Livingston KE, Kochan KE, Meurice C, Eans SO и др. (апрель 2021 г.). «Положительная аллостерическая модуляция мю-опиоидного рецептора вызывает анальгезию с уменьшенными побочными эффектами». Proc Natl Acad Sci USA . 118 (16). doi : 10.1073/pnas.2000017118 . PMC 8072371. PMID  33846240 . 
  92. ^ González AM, Jubete AG (апрель 2024 г.). «Дуализм, аллостерическая модуляция и смещенная сигнализация опиоидных рецепторов: будущий терапевтический потенциал». Rev Esp Anestesiol Reanim (Engl Ed) . 71 (4): 298–303. doi :10.1016/j.redare.2022.06.009. PMID  37683976.
  93. ^ Pryce KD, Kang HJ, Sakloth F, Liu Y, Khan S, Toth K и др. (сентябрь 2021 г.). «Перспективная химическая серия положительных аллостерических модуляторов μ-опиоидного рецептора, которые усиливают антиноцицептивную эффективность опиоидов, но не их побочные эффекты». Neuropharmacology . 195 : 108673. doi :10.1016/j.neuropharm.2021.108673. PMC 8410669 . PMID  34153316. 
  94. ^ abc Gomes I, Gupta A, Margolis EB, Fricker LD, Devi LA (август 2024 г.). «Кетамин и основные метаболиты кетамина функционируют как аллостерические модуляторы опиоидных рецепторов». Mol Pharmacol . 106 (5): 240–252. doi :10.1124/molpharm.124.000947. PMC  11493337. PMID  39187388.
  95. ^ Hovah ME, Holzgrabe U (май 2024 г.). «Двувалентные и битопические лиганды опиоидных рецепторов: перспективы двойного подхода». Med Res Rev. 44 ( 6): 2545–2599. doi :10.1002/med.22050. PMID  38751227.
  96. ^ Bisignano P, Burford NT, Shang Y, Marlow B, Livingston KE, Fenton AM и др. (сентябрь 2015 г.). «Обнаружение нового каркаса для аллостерической модуляции μ-опиоидного рецептора на основе лигандов». J Chem Inf Model . 55 (9): 1836–43. doi :10.1021/acs.jcim.5b00388. PMC 4703110. PMID  26347990. 
  97. ^ Meguro Y, Miyano K, Hirayama S, Yoshida Y, Ishibashi N, Ogino T и др. (Май 2018 г.). «Нейропептид окситоцин усиливает сигнализацию μ-опиоидных рецепторов как положительный аллостерический модулятор». J Pharmacol Sci . 137 (1): 67–75. doi : 10.1016/j.jphs.2018.04.002 . PMID  29716811.
  98. ^ Мияно К, Йошида Й, Хираяма С, Такахаши Х, Оно Х, Мегуро Й и др. (октябрь 2021 г.). «Окситоцин — положительный аллостерический модулятор κ-опиоидных рецепторов, но не δ-опиоидных рецепторов в сигнальном пути G-белка». Клетки . 10 (10): 2651. doi : 10.3390/cells10102651 . PMC 8534029 . PMID  34685631. 
  99. ^ Mizuguchi T, Miyano K, Yamauchi R, Yoshida Y, Takahashi H, Yamazaki A и др. (январь 2023 г.). «Первое исследование взаимосвязи структуры и активности окситоцина как положительного аллостерического модулятора µ-опиоидного рецептора». Пептиды . 159 : 170901. doi : 10.1016/j.peptides.2022.170901. PMID  36347314.
  100. ^ Fawzi AB, Macdonald D, Benbow LL, Smith-Torhan A, Zhang H, Weig BC и др. (январь 2001 г.). «SCH-202676: аллостерический модулятор связывания агониста и антагониста с рецепторами, сопряженными с G-белком». Mol Pharmacol . 59 (1): 30–37. doi :10.1124/mol.59.1.30. PMID  11125021.

Внешние ссылки