stringtranslate.com

Солифенацин

Солифенацин , продаваемый под торговой маркой Vesicare [a] среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения гиперактивного мочевого пузыря и нейрогенной гиперактивности детрузора (NDO). [1] [2] Он может помочь при недержании мочи , частом мочеиспускании и императивных позывах к мочеиспусканию . [3]

Преимущества, по-видимому, аналогичны преимуществам других лекарств в этом классе. [4] Принимается внутрь. [1]

Распространенные побочные эффекты включают сухость во рту, запор и инфекцию мочевыводящих путей . [1] [2] Тяжелые побочные эффекты могут включать задержку мочи , удлинение интервала QT , галлюцинации , глаукому и анафилаксию . [1] [3] [2] Неясно, безопасно ли использование во время беременности . [1] Он относится к классу антимускариновых препаратов и действует путем уменьшения сокращений мочевого пузыря . [1]

Солифенацин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2004 году. [1] [2] [5] В 2022 году он стал 210-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, было выписано более 1  миллиона рецептов. [6] [7]

Медицинское применение

Он используется для лечения гиперактивного мочевого пузыря . [1] Он может помочь при недержании мочи , частом мочеиспускании и позывах к мочеиспусканию . [3]

Преимущества, по-видимому, аналогичны преимуществам других антимускариновых препаратов, таких как оксибутинин , толтеродин и дарифенацин . [4]

Он также используется для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (NDO), формы дисфункции мочевого пузыря, связанной с неврологическими нарушениями, у детей в возрасте от двух лет и старше. [2] NDO — это дисфункция мочевого пузыря, которая возникает в результате заболевания или травмы нервной системы. [2] NDO может быть связана с врожденными состояниями (часто наследственными состояниями, начинающимися при рождении или до него), такими как spina bifida (миеломенингоцеле), или другими состояниями, такими как повреждение спинного мозга. [2] При NDO наблюдается повышенная активность мышцы стенки мочевого пузыря, которая обычно расслабляется, чтобы обеспечить хранение мочи. [2] Повышенная активность мышцы стенки мочевого пузыря приводит к спорадическому сокращению мышцы мочевого пузыря, что увеличивает давление в мочевом пузыре и уменьшает объем мочи, который может удерживать мочевой пузырь. [2] Если NDO не лечить, повышенное давление в мочевом пузыре может подвергнуть верхние мочевые пути риску повреждения, включая возможное необратимое повреждение почек. [2] Кроме того, спонтанные сокращения мышц мочевого пузыря могут привести к неожиданному и частому подтеканию мочи с симптомами неотложного мочеиспускания (немедленного позыва к мочеиспусканию), частого мочеиспускания (мочеиспускание чаще, чем обычно) и недержания (потери контроля над мочевым пузырем). [2]

Противопоказания

Солифенацин противопоказан людям с задержкой мочи , задержкой желудка, неконтролируемой или плохо контролируемой закрытоугольной глаукомой , тяжелым заболеванием печени ( класс C по Чайлд-Пью ) [8] и гемодиализом . [9]

Синдром удлиненного интервала QT не является противопоказанием, хотя солифенацин, как и толтеродин и дарифенацин , связывается с каналами hERG сердца и может удлинять интервал QT . Этот механизм, по-видимому, редко бывает клинически значимым. [10]

Солифенацин не следует применять у людей с задержкой стула (замедленное опорожнение желудка), неконтролируемой узкоугольной глаукомой (скопление жидкости в глазу, повышающее глазное давление) или гиперчувствительностью (аллергической реакцией) к солифенацину или любому из его компонентов. [2] Солифенацин также не рекомендуется применять у людей с тяжелой печеночной недостаточностью, клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря при отсутствии чистой периодической катетеризации, сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта (замедленными сокращениями кишечника) или с высоким риском удлинения интервала QT (электрического нарушения, при котором сердечной мышце требуется больше времени, чем обычно, для перезарядки между ударами), включая людей с известным анамнезом удлинения интервала QT и людей, принимающих лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT. [2]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами солифенацина являются сухость во рту , запор и инфекция мочевыводящих путей. [2] Как и все антихолинергические препараты, солифенацин может в редких случаях вызывать гипертермию из-за снижения потоотделения . [8] Сообщалось о сонливости (сонливости или вялости). [2] У людей, получавших лечение сукцинатом солифенацина, сообщалось о тяжелых аллергических реакциях, таких как ангионевротический отек (отек под кожей) и анафилаксия, которые могут представлять угрозу для жизни. [2]

Взаимодействия

Солифенацин метаболизируется в печени ферментом цитохрома P450 CYP3A4 . При одновременном приеме с препаратами , ингибирующими CYP3A4, такими как кетоконазол , метаболизм солифенацина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в организме и снижению его выведения. [8]

Как указано выше, солифенацин также может удлинять интервал QT. Поэтому его одновременное применение с препаратами, которые также оказывают этот эффект, такими как моксифлоксацин или пимозид , теоретически может увеличить риск аритмии . [1]

Фармакология

Механизм действия

Солифенацин является конкурентным антагонистом холинергических рецепторов , селективным для подтипа рецепторов М3 . Однако говорят, что он также действует как антагонист других четырех мускариновых ацетилхолиновых рецепторов . [11]

Связывание ацетилхолина с этими рецепторами, в частности с М3 , играет решающую роль в сокращении гладких мышц . Предотвращая связывание ацетилхолина с этими рецепторами, солифенацин снижает тонус гладких мышц мочевого пузыря , позволяя мочевому пузырю удерживать большие объемы мочи и уменьшая количество мочеиспусканий, позывов и эпизодов недержания. Из-за длительного периода полувыведения доза один раз в день может обеспечить 24-часовой контроль тонуса гладких мышц мочевого пузыря. [9]

Фармакокинетика

Пиковые концентрации в плазме достигаются через три-восемь часов после абсорбции из кишечника. В кровотоке 98% вещества связаны с белками плазмы , в основном кислыми. Метаболизм опосредуется ферментом печени CYP3A4 и, возможно, другими. Существует один известный активный метаболит , 4 R -гидроксисолифенацин, и три неактивных, N - глюкуронид , N -оксид и 4 R -гидрокси- N -оксид. Период полувыведения составляет от 45 до 68 часов. 69% вещества, как в исходной форме, так и в виде метаболитов, выводятся почками, а 23% — через кал. [9]

Химия

Атропин для сравнения

Как и другие антихолинергические препараты, солифенацин представляет собой эфир карбоновой кислоты, содержащей (по крайней мере) ароматическое кольцо со спиртом, содержащим атом азота. В то время как в прототипе антихолинергического препарата атропина бициклическое кольцо представляет собой тропан , солифенацин заменяет его на хинуклидин .

Свободное основание представляет собой желтое масло, тогда как соль сукцинат солифенацина образует желтоватые кристаллы. [12]

История

Соединение было изучено с использованием животных моделей компанией Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. из Токио, Япония. Оно было известно как YM905, когда изучалось в начале 2000-х годов. [13]

Солифенацин был одобрен для медицинского применения в США в 2004 году с показанием к лечению гиперактивного мочевого пузыря у взрослых в возрасте 18 лет и старше. [2] [5]

В мае 2020 года солифенацин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах с показанием к лечению нейрогенной гиперактивности детрузора (НГД), формы дисфункции мочевого пузыря, связанной с неврологическими нарушениями, у детей в возрасте от двух лет и старше. [2]

Эффективность солифенацина для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (NDO) была установлена ​​в двух клинических испытаниях с участием в общей сложности 95 детей с NDO в возрасте от двух до 17 лет. [2] Исследования были разработаны для измерения (в качестве первичной конечной точки эффективности) максимального количества мочи, которое мог удерживать мочевой пузырь после 24 недель лечения. [2] В первом исследовании 17 участников в возрасте от двух до пяти лет смогли удерживать в среднем на 39 мл больше мочи, чем в начале исследования. [2] Во втором исследовании 49 участников в возрасте от пяти до 17 лет смогли удерживать в среднем на 57 мл больше мочи, чем в начале исследования. [2] В обоих исследованиях также наблюдалось снижение спонтанных сокращений мочевого пузыря, давления в мочевом пузыре и количества эпизодов недержания. [2] Одобрение препарата Vesicare LS было предоставлено компании Astellas Pharma US, Inc. [2]

Общество и культура

Международное непатентованное название (МНН) — солифенацин. [14] Препарат производится и продается компаниями Astellas , GlaxoSmithKline [1] и Teva Pharmaceutical Industries . [15]

Расходы

Исследование экономической эффективности, проведенное в 2006 году , показало, что 5 мг солифенацина имел самую низкую стоимость и самую высокую эффективность среди антихолинергических препаратов, используемых для лечения гиперактивного мочевого пузыря в Соединенных Штатах, при этом средняя медицинская стоимость на одного успешно вылеченного пациента составила 6863 доллара США в год. [16] К 2019 году, с появлением дженериков, розничная стоимость месячного запаса снизилась в США до 20 долларов США.

Сноски

  1. ^ Название происходит от латинского vesica, что означает мочевой пузырь; и уход. Таким образом, буквально препарат, который «заботится о мочевом пузыре».

Ссылки

  1. ^ abcdefghij "Монография по сукцинату солифенацина для профессионалов". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx «FDA одобряет первое лечение формы дисфункции мочевого пузыря у детей в возрасте 2 лет». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 26 мая 2020 г. Получено 26 мая 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  3. ^ abc Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 761. ISBN 9780857113382.
  4. ^ ab "[93] Оправданы ли заявления о новых препаратах для лечения гиперактивного мочевого пузыря?". Therapeutics Initiative . 22 апреля 2015 г. Получено 17 марта 2019 г.
  5. ^ ab "Пакет одобрения препарата: VesiCare (Solifenacin Succinate) NDA #021518". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 26 мая 2020 г.
  6. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  7. ^ "Статистика использования препарата Солифенацин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  8. ^ abc Lexi-Comp (декабрь 2009 г.). "Солифенацин". The Merck Manual Professional . Получено 10 июня 2011 г.
  9. ^ abc Ясек, W, изд. (2007). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. стр. 8659–62. ISBN 978-3-85200-181-4.
  10. ^ "Везикар 5 мг и 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой". eMC . Получено 13 декабря 2015 г. .
  11. ^ Лаврадор М., Кабрал А.С., Вериссимо М.Т., Фернандес-Льимос Ф., Фигейредо IV, Кастель-Бранко М.М. (январь 2023 г.). «Универсальный фармакологический список препаратов с антихолинергической активностью». Фармацевтика . 15 (1): 230. doi : 10.3390/pharmaceutics15010230 . ПМЦ 9863833 . ПМИД  36678858. 
  12. ^ O'Neil MJ (2006). The Merck Index . Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов (14-е изд.). С. 1494. ISBN 978-0-911910-00-1.
  13. ^ Kobayashi S, Ikeda K, Suzuki M, Yamada T, Miyata K (июль 2001 г.). «Влияние YM905, нового антагониста мускариновых рецепторов M3, на экспериментальные модели дисфункции кишечника in vivo». Японский журнал фармакологии . 86 (3): 281–288. doi : 10.1254/jjp.86.281 . PMID  11488427.
  14. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: список 47" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. стр. 106 . Получено 5 февраля 2017 г. .
  15. ^ «Teva представляет дженерик препарата Vesicare для лечения гиперактивного мочевого пузыря». Bloomberg Law . 22 апреля 2019 г.
  16. ^ Ko Y, Malone DC, Armstrong EP (декабрь 2006 г.). «Фармакоэкономическая оценка антимускариновых агентов для лечения гиперактивного мочевого пузыря». Pharmacotherapy . 26 (12): 1694–702. doi :10.1592/phco.26.12.1694. PMID  17125433. S2CID  42046036.