stringtranslate.com

Болезнь Мачадо–Джозефа

Болезнь Мачадо–Джозефа ( MJD ), также известная как болезнь Мачадо–Джозефа Азорских островов , болезнь Мачадо , болезнь Джозефа или спиноцеребеллярная атаксия типа 3 ( SCA3 ), является редким аутосомно-доминантно наследуемым нейродегенеративным заболеванием, которое вызывает прогрессирующую мозжечковую атаксию , [1] [2] , что приводит к отсутствию мышечного контроля и координации верхних и нижних конечностей . [3] Симптомы вызваны генетической мутацией , которая приводит к расширению аномальных тринуклеотидных повторов «CAG» в гене ATXN3 [1] , что приводит к аномальной форме белка атаксина , который вызывает дегенерацию клеток в заднем мозге . [3] Некоторые симптомы, такие как неуклюжесть и ригидность, заставляют MJD часто ошибочно принимать за пьянство или болезнь Паркинсона .

Болезнь Мачадо–Джозефа — это тип спиноцеребеллярной атаксии , которая является наиболее распространенной причиной аутосомно-доминантной атаксии. [1] Болезнь Мачадо– Джозефа вызывает офтальмоплегию и смешанную сенсорную и мозжечковую атаксию.

Симптомы и признаки

Симптомами MJD являются дефицит памяти, [4] спастичность , трудности с речью и глотанием, слабость в руках и ногах, неуклюжесть, частое мочеиспускание и непроизвольные движения глаз. Симптомы могут начаться в раннем подростковом возрасте и со временем ухудшаются. В конечном итоге MJD приводит к параличу; однако интеллектуальные функции обычно остаются прежними. [ необходима цитата ]

Генетика

Флорес и Сан-Мигель являются центрами болезни Мачадо-Жозефа на Азорских островах . [5]

Болезнь Мачадо Джозефа имеет множественное происхождение, поскольку SCA3 происходит из гаплотипа четырех разных источников и не был из одного источника на Азорских островах. Япония , Бразилия и Франция все были основателями эффектов в областях с SCA3. [6]

Считается, что спиноцеребеллярная атаксия типа 3 (SCA3) на Азорских островах пришла с северо-востока Португалии , где жили сефардские евреи . [7] Бельгия , Французская Гвиана и Алжир имеют свои собственные источники мутации MJD. У португальцев есть две мутации, в то время как у Бразилии и Франции есть одна мутация, а немцы составляют большинство пациентов с MJD в Соединенных Штатах. У людей с азорским MJD свой локус на хромосоме 14q24.3–32, такой же, как у некоторых японцев с MJD. Первым, кому поставили диагноз MJD, был азорец Уильям Мачадо , чьи потомки в Новой Англии . [8] [9] У семьи азорцев Джозефа, живущих в Калифорнии, также был диагностирован MJD. То же самое происхождение MJD обнаружено на Азорских островах и на северо-западном побережье Америки. Он есть не только у португальцев, поскольку афроамериканцы, индейцы, итальянцы и японцы также развили MJD. [10]

В Китае мутация, вызывающая SCA типа 3, по оценкам, произошла от 8000 до 17000 лет назад. [11]

В Японии самая старая причинная мутация, по-видимому, произошла около 5774 +/- 1116 лет назад. [12]

Среди австралийских аборигенов мутация-основатель, по-видимому, произошла около 7000 лет назад. Поскольку эта мутация распространена среди других семей, проживающих в Азии, кажется вероятным, что она была импортирована в Австралию. [13]

У азорцев и японцев, страдающих болезнью МЖ, были общие гаплотипы, в то время как у азорцев также были гаплотипы двух разных происхождений. [14]

Патофизиология

Заболевание вызвано мутацией в гене ATXN3 , который расположен на хромосоме 14 (14q32.1). В экзоне 10 ген содержит длинные нерегулярные повторы CAG , производящие мутировавший белок, называемый атаксин-3 . (Обычно количество копий составляет от 13 до 41.) [15] MJD является аутосомно-доминантным заболеванием, что означает, что если один из родителей передает дефектный ген ребенку, у ребенка проявятся симптомы заболевания. Поэтому, если у одного из родителей есть это заболевание, а у другого нет, будет 50% вероятность того, что их ребенок унаследует это заболевание. [3]

Мост в стволе мозга является одной из областей, поражаемых МЖД. Полосатое тело (область мозга, связанная с равновесием и движением) также поражается этим заболеванием , что может объяснить обе основные двигательные проблемы, вызванные МЖД: сжатие и скручивание конечности и резкие, нерегулярные движения. [16]

В пораженных клетках этот белок накапливается и собирает внутриядерные включения . Предполагается, что эти нерастворимые агрегаты мешают нормальной активности ядра и вызывают дегенерацию и смерть клетки. [ необходима цитата ]

Диагноз

MJD можно диагностировать, распознавая симптомы заболевания и собирая семейный анамнез. Врачи задают пациентам вопросы о том, какие симптомы были у родственников с этим заболеванием, о прогрессировании и тяжести симптомов, а также о возрасте начала заболевания у членов семьи. [ необходима цитата ]

Предсимптоматическая диагностика MJD может быть проведена с помощью генетического теста. [17] Прямое определение генетической мутации, ответственной за MJD, доступно с 1995 года. [18] Генетическое тестирование проверяет количество повторов CAG в кодирующей области гена MJD/ATXN3 на хромосоме 14. Тест покажет положительный результат на MJD, если эта область содержит 61–87 повторов, в отличие от 12–44 повторов, обнаруженных у здоровых людей. Ограничением этого теста является то, что если количество повторов CAG у тестируемого человека попадает между здоровым и патогенным диапазонами (45–60 повторов), то тест не может предсказать, будут ли у человека симптомы MJD. [17]

Классификация

Существует пять подтипов MJD [1] , которые характеризуются возрастом начала и спектром симптомов. Подтипы иллюстрируют широкий спектр симптомов, которые могут испытывать пациенты. [1] Однако отнесение людей к определенному подтипу заболевания имеет ограниченное клиническое значение. [1]

Уход

Лекарства от болезни Мачадо-Джозефа не существует. Однако для некоторых симптомов доступны методы лечения. [1] [3] Например, спастичность можно уменьшить с помощью спазмолитических препаратов, таких как баклофен . Симптомы болезни Паркинсона можно лечить с помощью терапии леводопой . Призматические очки могут уменьшить диплопические симптомы. [3] Физиотерапия / физиотерапия и / или трудотерапия могут помочь пациентам, назначая средства для повышения мобильности , чтобы повысить независимость пациентов, обеспечивая тренировку походки и назначая упражнения для поддержания подвижности различных суставов и общего состояния здоровья, чтобы снизить вероятность падений или травм в результате падений. Ходунки и инвалидные коляски могут значительно помочь пациенту с повседневными задачами. Некоторые пациенты будут испытывать трудности с речью и глотанием , поэтому логопед может помочь пациентам улучшить их коммуникативные способности и решить проблемы с глотанием. [3]

Прогноз

Пациенты с тяжелыми формами MJD имеют продолжительность жизни около 35 лет. У пациентов с легкими формами продолжительность жизни нормальная. Причиной смерти тех, кто умирает рано, часто является аспирационная пневмония. [19]

В отличие от многих других медицинских состояний, болезнь Мачадо-Джозефа не названа в честь исследователей. Она названа в честь двух мужчин («Уильям Мачадо» и «Антоне Джозеф»), которые были патриархами семей, в которых это состояние было первоначально описано. [20] Самая высокая распространенность этого состояния наблюдается на австралийском острове Грут-Айленд , где 5% населения в настоящее время имеют симптомы или находятся в группе риска, [21] за которым следует азорский остров Флорес , где примерно у 1 из 140 человек в популяции диагностирован МЖД. [22]

Культура и общество

У бразильского комика, актера и телеведущего Гильерме Карама диагностировали болезнь Мачадо-Жозефа, он унаследовал ее от матери, как и его брат и сестра. [23] Он умер 7 июля 2016 года. [24] В видео на Facebook всего через несколько дней после смерти Карама бразильская личность, журналист и телеведущий Арнальдо Дюран публично признал свое состояние Мачадо-Жозефа. Бразильская пресса уделила огромное внимание обоим случаям. [25]

Этическое соображение

Специалисты по этике использовали болезнь Мачадо–Джозефа в качестве парадигматического заболевания для обсуждения прав сообщества пациентов контролировать «право собственности» на свою болезнь, особенно когда речь идет об исследованиях генетического тестирования. [26] Кроме того, поскольку в настоящее время нет клинического вмешательства для предотвращения появления симптомов заболевания, ведутся дискуссии о том, следует ли людям проходить тестирование или нет. [18] Преимущества тестирования на болезнь Мачадо–Джозефа включают снижение тревожности и неопределенности, а также возможность планировать будущее. Некоторые недостатки включают ожидание отрицательных результатов и трудности адаптации человека к этому результату. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmn Paulson, H. (8 марта 2011 г.). Спиноцеребеллярная атаксия типа 3. В RA Pagon, TD Bird, CR Dolan, & K. Stephens (ред.), GeneReviews. Сиэтл, Вашингтон: Университет Вашингтона. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1196/
  2. ^ Беттанкур, Консейсао; Лима, Мануэла (2011). «Болезнь Мачадо-Жозефа: от первых описаний до новых перспектив». Orphanet Journal of Rare Diseases . 6 : 35. doi : 10.1186/1750-1172-6-35 . PMC  3123549. PMID  21635785 .
  3. ^ abcdef "Информационный бюллетень о болезни Мачадо-Джозефа". Архивировано из оригинала 26 марта 2013 г. Получено 14 октября 2016 г.
  4. ^ Kawai Y, Takeda A, Abe Y, Washimi Y, Tanaka F, Sobue G (ноябрь 2004 г.). «Когнитивные нарушения при болезни Мачадо-Джозефа». Arch. Neurol . 61 (11): 1757–60. doi :10.1001/archneur.61.11.1757. PMID  15534186.
  5. ^ Гаспар, К.; Лопес-Сендес, И.; Хейс, С.; Гото, Дж.; Арвидссон, К.; Диас, А.; Сильвейра, И.; Масиэль, П.; Коутиньо, П.; Лима, М.; Чжоу, Ю.-Х.; Сунг, Б.-В.; Ватанабэ, М.; Джунти, П.; Стеванин Г.; Рисс, О.; Сасаки, Х.; Се, М.; Николсон, Джорджия; Брант, Э.; Хиггинс, Джей-Джей; Лауритцен, М.; Транебьерг, Л.; Вольпини, В.; Вуд, Н.; Ранум, Л.; Цудзи, С.; Брайс, А.; Секейрос, Дж.; Руло, Джорджия; и др. (февраль 2001 г.). «Предковое происхождение мутации болезни Мачадо-Джозефа: всемирное исследование гаплотипа». Американский журнал генетики человека . 68 (2): 523–528. doi : 10.1086/318184. PMC 1235286. PMID  11133357 . 
  6. ^ Puneet Opal; Henry Paulson (2000). Marie-Francoise Chesselet (ред.). Молекулярные механизмы нейродегенеративных заболеваний (иллюстрированное издание). Springer Science & Business Media. стр. 286. ISBN 978-1592590063. Получено 2 февраля 2014 г.
  7. ^ Томас Клокгетер (2000). Справочник по атаксическим расстройствам. CRC Press. стр. 387. ISBN 978-1420002065. Получено 2 февраля 2014 г.
  8. ^ Дэвид С. Янгер (октябрь 2014 г.). Дэвид С. Янгер (ред.). Двигательные расстройства. Ротштейн. стр. 663. ISBN 9781931332927. Получено 2 февраля 2014 г.
  9. ^ Пол Гудман (2004). Метрики программного обеспечения: лучшие практики для успешного управления ИТ (иллюстрированное издание). Rothstein Associates Inc. ISBN 978-1931332262. Получено 2 февраля 2014 г.
  10. ^ Ношир Х. Вадиа (2005). Неврологическая практика: индийская перспектива. Elsevier India. стр. 424. ISBN 978-8181475497. Получено 2 февраля 2014 г.
  11. ^ Ли, Тяньцзяо; Мартинс, Сандра; Пэн, Юн; Ван, Пужи; Хоу, Сяоцань; Чен, Чжао; Ван, Чунронг; Тан, Чжаоли; Цю, Ронг; Чен, Чао; Ху, Чжэнмао (20 февраля 2019 г.). «Является ли высокая частота болезни Мачадо-Джозефа в Китае новым мутационным происхождением?». Границы генетики . 9 : 740. дои : 10.3389/fgene.2018.00740 . ISSN  1664-8021. ПМК 6391318 . ПМИД  30842792. 
  12. ^ Мартинс, Сандра; Калафель, Франческ; Гаспар, Клаудия; Вонг, Вирджиния, Китай; Сильвейра, Изабель; Николсон, Гарт А.; Брант, Юут Р.; Транебьерг, Лисбет; Стеванин, Джованни; Се, Мингли; Сун, Бин-вэнь (1 октября 2007 г.). «Азиатское происхождение всемирно распространенного мутационного явления при болезни Мачадо-Джозефа». Архив неврологии . 64 (10): 1502–8. дои : 10.1001/archneur.64.10.1502. ISSN  0003-9942. ПМИД  17923634.
  13. ^ Мартинс, Сандра; Сун, Бин-Вэнь; Вонг, Вирджиния, Китай; Джунти, Паола; Стеванин, Джованни; Ранум, Лаура П.В.; Сасаки, Хиденао; Рисс, Олаф; Цудзи, Сёдзи; Коутиньо, Паула; Аморим, Антониу (1 июня 2012 г.). «Мутационное происхождение болезни Мачадо-Джозефа в общинах австралийских аборигенов Грут-Эйландт и Йирркала». Архив неврологии . 69 (6): 746–51. doi : 10.1001/archneurol.2011.2504. ISSN  0003-9942. ПМИД  22351852.
  14. ^ Стефан М. Пульст (2002). Генетика двигательных расстройств. Academic Press. стр. 63. ISBN 978-0080532417. Получено 2 февраля 2014 г.
  15. ^ Лима М., Коста М.К., Монтьель Р. и др. (2005). «Популяционная генетика дикого типа CAG-повторов в гене болезни Мачадо-Жозефа в Португалии». Hum. Hered . 60 (3): 156–63. doi :10.1159/000090035. hdl : 1822/5750 . PMID  16340213. S2CID  15575513.
  16. ^ "cienciahoje.pt" . Получено 14 октября 2016 г. .
  17. ^ ab Maciel P, Costa MC, Ferro A, et al. (ноябрь 2001 г.). «Улучшение молекулярной диагностики болезни Мачадо-Джозефа». Arch. Neurol . 58 (11): 1821–7. doi : 10.1001/archneur.58.11.1821 . hdl : 10400.16/742 . PMID  11708990.
  18. ^ ab Rolim L, Zagalo-Cardoso JA, Paul C, Sequeiros J, Fleming M (2006). «Воспринимаемые преимущества и недостатки пресимптоматического тестирования на болезнь Мачадо-Жозефа: разработка нового перечня самоответа» (PDF) . Журнал генетического консультирования . 15 (5): 375–391. doi :10.1007/s10897-006-9033-8. hdl : 10316/8027 . PMID  17004133. S2CID  23191007.
  19. ^ Nakano KK, Dawson DM, Spence A (1972). «Болезнь Мачадо. Наследственная атаксия у португальских эмигрантов в Массачусетсе». Neurology . 22 (1): 49–55. doi :10.1212/wnl.22.1.49. PMID  5061839. S2CID  26859665.
  20. ^ "SCA-3 – Центр атаксии в Медицинской школе Университета Миннесоты". Архивировано из оригинала 30 апреля 2009 года.
  21. ^ "Остров паралича: 'медленно болезнь убивает их'". 10 ноября 2016 г. Получено 14 ноября 2016 г.
  22. ^ "Информационный листок о болезни Мачадо-Джозефа". Архивировано из оригинала 26 марта 2013 года . Получено 9 мая 2011 года .
  23. ^ "'Ele perdeu alegria de viver', diz pai de Guilherme Karam, que sofre de uma doença degenerativa" . 18 апреля 2012 года . Проверено 14 октября 2016 г.
  24. ^ "Морре оратор Гильерме Карам, 58 лет назад - Культура - Estadão" . Проверено 14 октября 2016 г.
  25. ^ «Арнальдо Дюран открыл, что это дегенеративная неврологическая болезнь, которая может быть излечена и фатальна - Entretenimento - R7 Famosos e TV» . 20 июля 2016 года . Проверено 14 октября 2016 г.
  26. ^ Appel J, Friedman JH (январь 2004 г.). «Генетические маркеры и право большинства не знать». Mov. Disord . 19 (1): 113–4. doi :10.1002/mds.20014. PMID  14743372. S2CID  33805112.

Внешние ссылки