stringtranslate.com

Стероидный гормон

Стероидный гормон — это стероид , который действует как гормон . Стероидные гормоны можно разделить на два класса: кортикостероиды (обычно вырабатываются в коре надпочечников , следовательно, кортико- ) и половые стероиды (обычно вырабатываются в гонадах или плаценте ). Внутри этих двух классов есть пять типов в зависимости от рецепторов , с которыми они связываются: глюкокортикоиды и минералокортикоиды (оба кортикостероиды) и андрогены , эстрогены и прогестагены (половые стероиды). [1] [2] Производные витамина D — это шестая тесно связанная гормональная система с гомологичными рецепторами. Они обладают некоторыми характеристиками истинных стероидов как лигандов рецепторов .

Стероидные гормоны помогают контролировать метаболизм , воспаление , иммунные функции , солевой и водный баланс , развитие половых признаков и способность противостоять травмам и болезням. Термин стероид описывает как гормоны, вырабатываемые организмом, так и искусственно производимые лекарства, которые дублируют действие естественных стероидов. [3] [4] [5]

Синтез

Стероидогенез с участием ферментов и промежуточных продуктов. [6]

Естественные стероидные гормоны обычно синтезируются из холестерина в гонадах и надпочечниках . Эти формы гормонов являются липидами . Они могут проходить через клеточную мембрану, поскольку они жирорастворимы, [7] а затем связываться с рецепторами стероидных гормонов (которые могут быть ядерными или цитозольными в зависимости от стероидного гормона), вызывая изменения внутри клетки. Стероидные гормоны обычно переносятся кровью, связываясь со специфическими белками- носителями, такими как глобулин, связывающий половые гормоны , или глобулин, связывающий кортикостероиды . Дальнейшие преобразования и катаболизм происходят в печени, в других «периферических» тканях и в тканях-мишенях.

Синтетические стероиды и стерины

Также были изобретены различные синтетические стероиды и стерины. Большинство из них являются стероидами, но некоторые нестероидные молекулы могут взаимодействовать со стероидными рецепторами из-за сходства формы. Некоторые синтетические стероиды слабее или сильнее, чем натуральные стероиды, рецепторы которых они активируют. [8]

Некоторые примеры синтетических стероидных гормонов:

Некоторые антагонисты стероидов:

Транспорт

Гипотеза свободного гормона 2

Стероидные гормоны транспортируются через кровь, будучи связанными с белками-носителями — белками сыворотки, которые связывают их и увеличивают растворимость гормонов в воде. Некоторые примеры — глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), глобулин, связывающий кортикостероиды , и альбумин . [9] Большинство исследований говорят, что гормоны могут влиять на клетки только тогда, когда они не связаны белками сыворотки. Чтобы быть активными, стероидные гормоны должны освободиться от своих белков, растворяющих кровь, и либо связаться с внеклеточными рецепторами, либо пассивно пересечь клеточную мембрану и связаться с ядерными рецепторами . Эта идея известна как гипотеза свободного гормона. Эта идея показана на рисунке 1 справа.

Это показывает возможный путь, по которому стероидные гормоны эндоцитируются и продолжают воздействовать на клетки через геномный путь.

Одно исследование показало, что эти комплексы стероид-носитель связываются с мегалином , мембранным рецептором, и затем попадают в клетки посредством эндоцитоза . Один из возможных путей заключается в том, что, попав внутрь клетки, эти комплексы попадают в лизосому, где белок-носитель разрушается, а стероидный гормон высвобождается в цитоплазму целевой клетки. Затем гормон следует геномному пути действия. Этот процесс показан на рисунке 2 справа. [10] Роль эндоцитоза в транспорте стероидных гормонов не совсем понятна и находится в стадии дальнейшего изучения.

Для того чтобы стероидные гормоны пересекли липидный бислой клеток, они должны преодолеть энергетические барьеры, которые помешали бы им войти или выйти из мембраны. Свободная энергия Гиббса здесь является важной концепцией. Эти гормоны, которые все получены из холестерина, имеют гидрофильные функциональные группы на обоих концах и гидрофобные углеродные остовы. Когда стероидные гормоны входят в мембраны, существуют барьеры свободной энергии, когда функциональные группы входят в гидрофобную внутреннюю часть мембраны, но для гидрофобного ядра этих гормонов энергетически выгодно войти в липидные бислои. Эти энергетические барьеры и колодцы меняются местами для гормонов, выходящих из мембран. Стероидные гормоны легко входят и выходят из мембраны в физиологических условиях. Экспериментально было показано, что они пересекают мембраны со скоростью, близкой к 20 мкм/с, в зависимости от гормона. [11]

Хотя для гормонов энергетически более выгодно находиться в мембране, чем в ECF или ICF, они фактически покидают мембрану, как только они в нее проникают. Это важное соображение, поскольку холестерин — предшественник всех стероидных гормонов — не покидает мембрану, как только он внедряется внутрь. Разница между холестерином и этими гормонами заключается в том, что холестерин находится в гораздо большем отрицательном колодце свободной энергии Гиббса, когда он находится внутри мембраны, по сравнению с этими гормонами. Это происходит потому, что алифатический хвост холестерина имеет очень благоприятное взаимодействие с внутренней частью липидных бислоев. [11]

Механизмы действия и эффекты

Существует множество различных механизмов, посредством которых стероидные гормоны воздействуют на свои целевые клетки. Все эти различные пути можно классифицировать как имеющие либо геномный эффект, либо негеномный эффект. Геномные пути медленные и приводят к изменению уровней транскрипции определенных белков в клетке; негеномные пути гораздо быстрее.

Блок-схема, демонстрирующая связывание стероидного гормона с клеткой-мишенью

Геномные пути

Первыми выявленными механизмами действия стероидных гормонов были геномные эффекты. [12] В этом пути свободные гормоны сначала проходят через клеточную мембрану, поскольку они жирорастворимы. [7] В цитоплазме стероид может подвергаться или не подвергаться ферментативному изменению, такому как восстановление, гидроксилирование или ароматизация. Затем стероид связывается со специфическим рецептором стероидных гормонов , также известным как ядерный рецептор , который является крупным металлопротеином. После связывания стероида многие виды стероидных рецепторов димеризуются : две субъединицы рецептора объединяются, образуя одну функциональную ДНК -связывающую единицу, которая может проникать в ядро ​​клетки. Попав в ядро, комплекс лиганда стероид-рецептора связывается со специфическими последовательностями ДНК и индуцирует транскрипцию своих целевых генов . [4] [13] [14] [12]

Негеномные пути

Поскольку негеномные пути включают любой механизм, который не является геномным эффектом, существуют различные негеномные пути. Однако все эти пути опосредованы каким-либо типом рецептора стероидных гормонов, обнаруженным на плазматической мембране. [15] Было показано, что ионные каналы, транспортеры, рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR), и текучесть мембраны подвержены влиянию стероидных гормонов. [11] Из них наиболее распространенными являются белки, связанные с GPCR. Для получения дополнительной информации об этих белках и путях посетите страницу рецепторов стероидных гормонов .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Стероидные гормоны - Последние исследования и новости | Nature". www.nature.com . Получено 2021-12-06 .
  2. ^ "стероидный гормон | Определение, классификация и функции | Britannica". www.britannica.com . Получено 2021-12-06 .
  3. ^ Funder JW, Krozowski Z, Myles K, Sato A, Sheppard KE, Young M (1997). «Минералокортикоидные рецепторы, соль и гипертония». Recent Prog Horm Res . 52 : 247–260. PMID  9238855.
  4. ^ ab Gupta BBP, Lalchhandama K (2002). "Молекулярные механизмы действия глюкокортикоидов" (PDF) . Current Science . 83 (9): 1103–1111.
  5. ^ Frye CA (2009). «Стероиды, репродуктивная эндокринная функция и влияние. Обзор». Minerva Ginecol . 61 (6): 541–562. PMID  19942840.
  6. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  7. ^ ab Линда Дж. Хеффнер; Дэнни Дж. Шуст (2010). Репродуктивная система на первый взгляд . John Wiley and Sons. стр. 16–. ISBN 978-1-4051-9452-5. Получено 28 ноября 2010 г.
  8. ^ Nahar L, Sarker SD, Turner AB (2007). «Обзор синтетических и природных стероидных димеров: 1997-2006». Curr Med Chem . 14 (12): 1349–1370. doi :10.2174/092986707780597880. PMID  17504217.
  9. ^ Адамс Дж. С. (2005). ««Связанный» с работой: пересмотр гипотезы свободного гормона». Cell . 122 (5): 647–9. doi : 10.1016/j.cell.2005.08.024 . PMID  16143095.
  10. ^ Хаммес А. (2005). «Роль эндоцитоза в клеточном поглощении половых стероидов». Cell . 122 (5): 751–62. doi : 10.1016/j.cell.2005.06.032 . PMID  16143106.
  11. ^ abc Oren I (2004). «Свободная диффузия стероидных гормонов через биомембраны: симплексный поиск с расчетами неявной модели растворителя». Biophysical Journal . 87 (2): 768–79. Bibcode :2004BpJ....87..768O. doi :10.1529/biophysj.103.035527. PMC 1304487 . PMID  15298886. 
  12. ^ ab Rousseau G (2013). «Пятьдесят лет назад: поиски рецепторов стероидных гормонов». Молекулярная и клеточная эндокринология . 375 (1–2): 10–3. doi :10.1016/j.mce.2013.05.005. PMID  23684885. S2CID  24346074.
  13. ^ Мур FL, Эванс SJ (1995). «Стероидные гормоны используют негеномные механизмы для управления функциями и поведением мозга: обзор доказательств». Brain Behav Evol . 54 (4): 41–50. doi :10.1159/000006610. PMID  10516403. S2CID  1998076.
  14. ^ Марцинковска Е., Видлоха А. (2002). «Трансдукция стероидного сигнала, активированная на клеточной мембране: от растений к животным». Acta Biochim Pol . 49 (9): 735–745. doi : 10.18388/abp.2002_3782 . PMID  12422243.
  15. ^ Wang C, Liu Y, Cao JM (2014). «G-белок-связанные рецепторы: внеядерные медиаторы для негеномных действий стероидов». Международный журнал молекулярных наук . 15 (9): 15412–25. doi : 10.3390/ijms150915412 . PMC 4200746. PMID  25257522 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки