Триамцинолон

Стероидные препараты

Триамцинолон — это глюкокортикоид , используемый для лечения некоторых кожных заболеваний , аллергий и ревматических заболеваний , среди других. ^[6] Он также используется для предотвращения обострения астмы и ХОБЛ . ^[6] Его можно принимать различными способами, включая пероральный прием , инъекции в мышцы и ингаляции . ^[6]

Общие побочные эффекты при длительном применении включают остеопороз , катаракту , молочницу и мышечную слабость . ^[6] Серьезные побочные эффекты могут включать психоз , повышенный риск инфекций, подавление функции надпочечников и бронхоспазм . ^[6] Использование во время беременности , как правило, безопасно. ^[7] Он действует путем уменьшения воспаления и активности иммунной системы . ^[6]

Триамцинолон был запатентован в 1956 году и начал использоваться в медицине в 1958 году. ^[8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . ^[9] В 2021 году это было 104-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 6  миллионов рецептов. ^{[10] [11]}

Медицинское использование

Триамцинолон используется для лечения ряда различных заболеваний, таких как экзема , очаговая алопеция , склеротический лишай , псориаз , артрит , аллергия , язвенный колит , волчанка , симпатическая офтальмия , височный артериит , увеит , воспаление глаз , келоиды , контакт, вызванный урушиолом. дерматит , афтозные язвы (обычно в виде ацетонида триамцинолона ), окклюзия центральной вены сетчатки , визуализация во время витрэктомии и профилактика приступов астмы . ^{[12] [13] [14]}

Производное ацетонида триамцинолона является активным ингредиентом различных препаратов для местного применения (крем, лосьон, мазь, аэрозольный спрей), предназначенных для лечения кожных заболеваний, таких как сыпь, воспаление, покраснение или сильный зуд, вызванный экземой ^[15] и дерматитом . ^[16]

Противопоказания

Противопоказания для системного применения триамцинолона аналогичны таковым для других кортикоидов. К ним относятся системные микозы (грибковые инфекции) и паразитарные заболевания , а также восемь недель до и две недели после применения живых вакцин . Для длительного лечения препарат также противопоказан людям с язвенной болезнью , тяжелым остеопорозом , тяжелой миопатией , некоторыми вирусными инфекциями , глаукомой и метастазирующими опухолями. ^[17]

Противопоказаний для применения в неотложной медицине нет . ^[4]

Побочные эффекты

Побочные эффекты триамцинолона аналогичны другим кортикостероидам. При краткосрочном лечении до десяти дней оно имеет очень мало побочных эффектов; однако иногда наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения , а также острые инфекции (преимущественно вирусные ) и нарушение толерантности к глюкозе . ^[4]

Побочные эффекты длительного лечения триамцинолоном могут включать кашель (вплоть до бронхоспазмов ), синусит , метаболический синдром – подобные симптомы, такие как повышенный уровень сахара и холестерина в крови, увеличение веса из-за задержки воды и электролитного дисбаланса , а также катаракту , молочницу , остеопороз , снижение мышечной массы и психоз . ^{[5] [6] [17]} Инъекции триамцинолона могут вызвать синяки и отеки суставов. ^[5] Симптомы аллергической реакции включают сыпь, зуд, отек, сильное головокружение, затрудненное дыхание ^[18] и анафилаксию . ^[17]

Передозировка

Острой передозировки триамцинолона не описано. ^[17]

Взаимодействия

Взаимодействия лекарств в основном являются фармакодинамическими, то есть они возникают в результате того, что другие лекарства либо усиливают кортикостероидные побочные эффекты триамцинолона, либо действуют против его желаемых эффектов. К ним относятся: ^{[4] [17]}

• Атропин и другие антихолинергические средства могут существенно повысить глазное давление .
• Противодиабетические препараты могут стать менее эффективными, поскольку триамцинолон вызывает симптомы, подобные диабету.
• Аспирин и другие НПВП , а также антикоагулянты , такие как варфарин , повышают риск желудочно-кишечных кровотечений.
• Диуретики , выводящие калий (например, петлевые диуретики и тиазиды ), могут увеличить риск гипокалиемии и, таким образом, привести к нарушению сердечного ритма .
• Сердечные гликозиды могут иметь более серьезные побочные эффекты из-за снижения уровня калия в крови.
• Риск изменения показателей крови увеличивается при сочетании триамцинолона с ингибиторами АПФ .

Триамцинолон и другие препараты также могут влиять на концентрации друг друга в организме, приводя к таким фармакокинетическим взаимодействиям, как: ^{[4] [17]}

• Рифампицин , фенитоин , карбамазепин и другие индукторы печеночного фермента CYP3A4 ^[19] ускоряют метаболизм триамцинолона и, следовательно, могут снижать его эффективность.
• И наоборот, ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол , могут увеличивать его концентрацию в организме и риск побочных эффектов.
• Концентрация циклоспорина в крови может повышаться.

Фармакология

Механизм действия

Триамцинолон — глюкокортикоид, который примерно в пять раз сильнее кортизола , но оказывает очень незначительное минералокортикоидное действие. ^[4]

Фармакокинетика

При приеме внутрь биодоступность препарата составляет более 90%. Он достигает самых высоких концентраций в плазме крови через один-два часа и связывается с белками плазмы примерно на 80%. Биологический период полураспада из плазмы составляет от 200 до 300 минут; благодаря стабильным комплексам триамцинолона и его рецептора во внутриклеточной жидкости общий период полувыведения значительно увеличивается и составляет около 36 часов. ^{[4] [5]}

Небольшая часть вещества метаболизируется до 6-гидрокси- и 20-дигидротриамцинолона; большая его часть, вероятно, подвергается глюкуронидированию , а меньшая часть - сульфатированию . Три четверти выводятся с мочой, а остальная часть — с калом. ^{[4] [17]}

Из-за механизма действия кортикоидов их эффект задерживается по сравнению с концентрациями в плазме. В зависимости от пути введения и состояния лечения начало действия может наблюдаться от двух часов до одного или двух дней после применения; и препарат может действовать гораздо дольше, чем можно было бы предположить по периоду его полувыведения. ^{[4] [5]}

Химия

Триамцинолон представляет собой синтетический прегнановый кортикостероид и производное кортизола ( гидрокортизона), также известный как 1-дегидро-9α-фтор-16α-гидроксигидрокортизон или 9α-фтор-16α-гидроксипреднизолон, а также 9α-фтор-11β,16α,17α. 21-тетрагидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион. ^{[20] [21]}

Вещество представляет собой светочувствительный кристаллический порошок от белого до почти белого цвета или имеет форму бесцветных матовых кристаллов. Он не имеет запаха или почти не имеет запаха. Информация о температуре плавления варьируется, отчасти из-за полиморфизма вещества : от 260 до 263 ° C (от 500 до 505 ° F), от 264 до 268 ° C (от 507 до 514 ° F) или от 269 до 271 ° C (от 516 до 520). °F) можно найти в литературе. ^[4]

Растворимость в воде 1:500, в этаноле 1:240 ; мало растворим в метаноле , очень мало растворим в хлороформе и диэтиловом эфире и практически нерастворим в дихлорметане . Удельное вращение составляет от +65° до +72° см³/дм·г (1% в диметилформамиде ). ^[4] ${\displaystyle [\alpha ]_{D}^{20}}$

Общество и культура

В 2010 году Teva и Perrigo выпустили первый дженерик триамцинолона для ингаляций. ^[22]

По данным Чанга и др. (2014): «Триамцинолона ацетонид (ТА) классифицируется как глюкокортикоид S9 в Запрещенном списке 2014 года, опубликованном Всемирным антидопинговым агентством , что привело к его запрету на международных спортивных соревнованиях при пероральном, внутривенном, внутримышечном или ректальном применении» . ^[23]

Рекомендации

1. «Кеналог Внутрисуставная/Внутримышечная инъекция - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 10 июня 2020 г. Проверено 20 августа 2020 г.
2. «Назакорт Аллергия, 55 микрограммов на дозу, суспензия назального спрея - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 30 августа 2018 года . Проверено 20 августа 2020 г.
3. «Адкортил для внутрисуставных/внутрикожных инъекций 10 мг/мл - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 11 декабря 2017 года . Проверено 20 августа 2020 г.
4. Диннендал В., Фрике У., ред. (2004). Arzneistoff-Профиль (на немецком языке). Том. 10 (19 изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. Триамцинолон. ISBN 978-3-7741-9846-3.
5. Триамцинолон (системный) Факты о профессиональных препаратах . По состоянию на 19 августа 2020 г.
6. «Монография по триамцинолону для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 г.
7. «Использование триамцинолона во время беременности». Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
8. Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 486. ИСБН 978-3-527-60749-5.
9. Валлеран А.Х. (2018). Справочник по лекарствам Дэвиса для медсестер. Ф.А. Дэвис. п. 365. ИСБН 978-0-8036-7000-6.
10. «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
11. «Триамцинолон - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
12. «Триамцинолон: использование, дозировка, побочные эффекты, предупреждения». Наркотики.com .
13. «Ингалятор Азмакорт: побочные эффекты, дозировка и применение» . Наркотики.com .
14. «Alcon получает одобрение FDA на инъекционную суспензию триамцинолона Triesence для использования в хирургии глаза» . Наркотики.com .
15. Чонг М., Фонасье Л. (декабрь 2016 г.). «Лечение экземы: кортикостероиды и не только». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 51 (3): 249–262. doi : 10.1007/s12016-015-8486-7. PMID  25869743. S2CID  44337035.
16. Эйхенфилд Л.Ф., Том В.Л., Бергер Т.Г., Крол А., Паллер А.С., Шварценбергер К. и др. (июль 2014 г.). «Руководство по лечению атопического дерматита: раздел 2. Ведение и лечение атопического дерматита местными средствами». Журнал Американской академии дерматологии . 71 (1): 116–132. дои : 10.1016/j.jaad.2014.03.023. ПМК 4326095 . PMID  24813302. Местные кортикостероиды (ТКС) используются при лечении АД как у взрослых, так и у детей и являются основой противовоспалительной терапии. 
17. Хаберфельд Х, изд. (2020). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Волон 4 мг-таблетки.
18. «Лекарства и методы лечения - Nasacort AQ Nasl - Раздаточный материал для пациентов» . ВебМД . Проверено 24 марта 2008 г.
19. Мур К.Д., Робертс Дж.К., Ортон С.Р., Мурай Т., Фидлер Т.П., Рейли Калифорния и др. (Февраль 2013). «Метаболические пути ингаляционных глюкокортикоидов ферментами CYP3A». Метаболизм и распределение лекарств . 41 (2): 379–389. дои : 10.1124/dmd.112.046318. ПМЦ 3558858 . ПМИД  23143891. 
20. Элкс Дж (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 1228–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
21. Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 1054–. ISBN 978-3-88763-075-1.
22. «Perrigo объявляет о выпуске общей версии Nasacort AQ» . 15 июня 2011 г.
23. Чанг CW, Хуан TY, Ценг Ю.К., Чанг-Чиен Г.П., Линь С.Ф., Сюй MC (ноябрь 2014 г.). «Положительные результаты допинга, вызванные однократным местным введением триамцинолона ацетонида». Международная судебно-медицинская экспертиза . 244 : 1–6. doi : 10.1016/j.forsciint.2014.07.024 . ПМИД  25126738.

Внешние ссылки

• «Триамцинолон топикальный». МедлайнПлюс .
• «Триамцинолон назальный спрей». МедлайнПлюс .