stringtranslate.com

Тиазид

Бензотиадиазин , исходная структура этого класса молекул

Тиазид ( / ˈ θ aɪ ə z aɪ d / ) относится как к классу органических молекул, содержащих серу [1], так и к классу диуретиков, основанных на химической структуре бензотиадиазина . [2] Класс тиазидных препаратов был открыт и разработан в компании Merck and Co. в 1950-х годах. [3] Первый одобренный препарат этого класса, хлоротиазид , был выпущен на рынок под торговым названием Diuril в 1958 году. [3] В большинстве стран тиазиды являются наименее дорогими доступными антигипертензивными препаратами . [4]

Тиазидные органические молекулы представляют собой бициклические структуры, которые содержат смежные атомы серы и азота в одном кольце. [5] Иногда возникает путаница, поскольку тиазидоподобные диуретики , такие как индапамид, называются тиазидами, несмотря на то, что не имеют химической структуры тиазида. [6] При таком использовании «тиазид» относится к препарату, который действует на тиазидный рецептор. [7] Тиазидный рецептор представляет собой переносчик хлорида натрия , который вытягивает NaCl из просвета в дистальном извитом канальце . Тиазидные диуретики ингибируют этот рецептор, заставляя организм выделять NaCl и воду в просвет, тем самым увеличивая количество вырабатываемой мочи каждый день. [6] Примером молекулы, которая химически является тиазидом, но не используется в качестве диуретика, является метилхлоризотиазолинон , часто встречающийся как противомикробное средство в косметике. [8]

Медицинское применение

Тиазидные диуретики в основном используются для лечения гипертонии (повышенное кровяное давление) и отеков (опухолей), вызванных перегрузкой водой, а также некоторых состояний, связанных с несбалансированным обменом кальция.

Водный баланс

Гипертония

Существует множество причин гипертонии (высокого кровяного давления), включая преклонный возраст, курение и ожирение . [9] Иногда основную причину гипертонии невозможно определить, что приводит к диагностике идиопатической гипертонии. Независимо от причины, у человека может быть очень высокая гипертония без каких-либо начальных симптомов. Неконтролируемая гипертония в конечном итоге приведет к повреждению сердца, почек и глаз. Изменения образа жизни, включая сокращение потребления соли, увеличение физических упражнений и потерю веса, могут помочь снизить кровяное давление. [9]

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики постоянно используются с момента их появления в 1958 году. Десятилетия в качестве краеугольного камня лечения гипертонии показывают, насколько хорошо эти препараты действуют для большинства пациентов. [10] Низкие дозы тиазидов переносятся так же хорошо, как и другие классы лекарств от гипертонии, включая ингибиторы АПФ , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов . [9] В целом, тиазиды и тиазидоподобные диуретики снижают риск смерти, инсульта, сердечного приступа и сердечной недостаточности из-за гипертонии. [11]

Руководства по клинической практике относительно использования тиазидов различаются в зависимости от географического региона. Руководства в Соединенных Штатах рекомендуют тиазиды в качестве первой линии лечения гипертонии (JNC VIII). [12] Систематический обзор Cochrane Collaboration специально рекомендовал использовать низкие дозы тиазидов в качестве начальной фармакологической терапии высокого кровяного давления. [9] Низкие дозы тиазидов более эффективны при лечении гипертонии, чем бета-блокаторы , и похожи на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) . [9] Тиазиды являются рекомендуемым лечением гипертонии в Европе (ESC/ESH). [13] Тиазиды следует рассматривать в качестве начальной терапии, если у пациента высокий риск развития сердечной недостаточности. [14] Тиазиды также были заменены ингибиторами АПФ в Австралии из-за связи между использованием таизида и повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа . [15]

Несахарный диабет

Тиазиды могут быть использованы для парадоксального уменьшения потока мочи у людей с нефрогенным несахарным диабетом . [16] Тиазиды также могут быть полезны при лечении гипонатриемии (низкого уровня натрия в крови) у младенцев с центральным несахарным диабетом . [17]

Кальциевый баланс

Мочевые камни

Тиазиды полезны при лечении камней в почках и мочевом пузыре , которые возникают из-за гиперкальциурии (высокий уровень кальция в моче). Тиазиды увеличивают поглощение кальция в дистальных канальцах, что позволяет умеренно снизить уровень кальция в моче. Тиазиды в сочетании с цитратом калия , повышенным потреблением воды и сниженным содержанием оксалата и натрия в пище могут замедлить или даже обратить вспять образование кальцийсодержащих камней в почках. [18] Высокодозная терапия с тиазидоподобным диуретиком индапамидом может использоваться для лечения идиопатической гиперкальциурии (высокий уровень кальция в моче неизвестной причины). [19]

Остеопороз

Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) может быть вызвана различными состояниями, которые снижают усвоение кальция из пищи, увеличивают выведение кальция или и то, и другое. Положительный баланс кальция возникает, когда выведение кальция снижается, а потребление остается постоянным, так что кальций сохраняется в организме. [20] Более высокие уровни удерживаемого кальция связаны с повышенной минеральной плотностью костей и меньшим количеством переломов у людей с остеопорозом . [20] По плохо изученному механизму тиазиды напрямую стимулируют дифференциацию остеобластов и образование костных минералов, еще больше замедляя течение остеопороза. [21]

болезнь Дента

Тиазиды могут использоваться для лечения симптомов болезни Дента , сцепленного с Х-хромосомой генетического заболевания , которое приводит к дисбалансу электролитов с повторными эпизодами камней в почках. В исследовании двух братьев с этим заболеванием два года лечения гидрохлоротиазидом снизили частоту возникновения камней в почках и улучшили функцию почек. [22] Тиазидоподобный диуретик хлорталидон снизил уровень оксалата кальция в моче у семи из восьми мужчин с инактивированным геном CLCN5 , которые участвовали в исследовании. [23] Инактивация гена CLCN5 вызывает болезнь Дента 1-го типа. [24] Редкость болезни Дента затрудняет координацию крупных контролируемых исследований, поэтому большинство доказательств в пользу использования тиазида получены у слишком малого количества пациентов, чтобы можно было давать широкие рекомендации. [24] Длительное использование тиазида может быть нецелесообразным из-за риска значительных неблагоприятных побочных эффектов. [ необходима цитата ]

Другие применения

Интоксикацию бромом можно лечить путем внутривенного введения физиологического раствора с тиазидами или петлевыми диуретиками . [25]

Противопоказания

Противопоказания включают: [ необходима цитата ]

Тиазиды снижают клиренс мочевой кислоты , поскольку они конкурируют за один и тот же транспортер, и, следовательно, повышают уровень мочевой кислоты в крови. Поэтому их с осторожностью назначают пациентам с подагрой или гиперурикемией . [26] [27]

Длительное применение тиазидов связано с повышением резистентности к инсулину, что может привести к гипергликемии . [28]

Тиазиды вызывают потерю калия в крови , сохраняя при этом кальций в крови. [ необходима цитата ]

Тиазиды могут снижать плацентарную перфузию и оказывать неблагоприятное воздействие на плод, поэтому их следует избегать во время беременности . [27] [29]

Побочные эффекты

Механизм действия

Иллюстрация механизма действия тиазидных диуретиков в дистальных извитых канальцах нефронов.

Тиазидные диуретики контролируют гипертонию частично за счет ингибирования реабсорбции ионов натрия (Na + ) и хлорида (Cl − ) из дистальных извитых канальцев в почках путем блокирования тиазид-чувствительного симпортера Na + -Cl − . [31] Термин «тиазид» также часто используется для препаратов с аналогичным действием, которые не имеют химической структуры тиазида, таких как хлорталидон , метолазон и индапамид . Эти агенты более правильно называть тиазидоподобными диуретиками . [ необходима цитата ]

Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах . Снижая концентрацию натрия в эпителиальных клетках канальцев, тиазиды косвенно увеличивают активность базолатерального антипортера Na + /Ca 2+ для поддержания внутриклеточного уровня Na + , способствуя выходу Ca 2+ из эпителиальных клеток в почечный интерстиций. Таким образом, внутриклеточная концентрация Ca 2+ снижается, что позволяет большему количеству Ca 2+ из просвета канальцев поступать в эпителиальные клетки через апикальные Ca 2+ -селективные каналы (TRPV5). Другими словами, меньшее количество Ca 2+ в клетке увеличивает движущую силу для реабсорбции из просвета. [32]

Тиазиды также, как полагают, увеличивают реабсорбцию Ca 2+ с помощью механизма, включающего реабсорбцию натрия и кальция в проксимальном канальце в ответ на истощение натрия. Часть этого ответа обусловлена ​​усилением действия паратиреоидного гормона . [33]

Кормление грудью

Тиазиды проникают в грудное молоко и могут уменьшить поток грудного молока. [34] Тиазиды были связаны со значительными побочными эффектами у некоторых грудных детей и должны назначаться кормящим матерям с осторожностью. [35]

История

Тиазидные диуретики были разработаны учеными Карлом Х. Бейером, Джеймсом М. Спрагом, Джоном Э. Баером и Фредериком К. Новелло из Merck and Co. в 1950-х годах [36] и привели к появлению на рынке первого препарата этого класса, хлоротиазида , под торговым названием Diuril в 1958 году. [37] Исследования, приведшие к открытию хлоротиазида, приведшего к «спасению неисчислимых тысяч жизней и облегчению страданий миллионов жертв гипертонии», были отмечены специальной премией в области общественного здравоохранения от Фонда Ласкера в 1975 году. [38]

Ссылки

  1. ^ Тиазиды в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  2. ^ Тиазид+диуретики в Национальной медицинской библиотеке США, медицинские предметные рубрики (MeSH)
  3. ^ ab Beyer KH (сентябрь 1993 г.). «Хлоротиазид. Как тиазиды стали антигипертензивной терапией». Гипертензия . 22 (3): 388–91. doi : 10.1161/01.hyp.22.3.388 . PMID  8349332.
  4. ^ Whitworth JA (ноябрь 2003 г.). «Заявление Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Международного общества гипертонии (ISH) 2003 г. о лечении гипертонии» (PDF) . Журнал гипертонии . 21 (11): 1983–92. doi :10.1097/00004872-200311000-00002. PMID  14597836. S2CID  3211922.
  5. ^ "Браузер MeSH". meshb.nlm.nih.gov . Получено 22 июля 2019 г. .
  6. ^ ab Akbari P, Khorasani-Zadeh A (2019), "Тиазидные диуретики", StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  30422513 , получено 18 июля 2019 г.
  7. ^ тиазид+рецептор в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  8. ^ "6 Final Report on the Safety Assessment of Methylisothiazolinone and Methylchloroisothiazolinone". Журнал Американского колледжа токсикологии . 11 (1): 75–128. 1992-01-01. doi : 10.3109/10915819209141993 . ISSN  0730-0913. S2CID  208506926.
  9. ^ abcdef Musini VM, Gill R, Wright JM (2018-04-18). "Препараты первой линии для лечения гипертонии". База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (4): CD001841. doi :10.1002/14651858.CD001841.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 6513559. PMID  29667175 . 
  10. ^ Moser M, Feig PU (ноябрь 2009 г.). «Пятьдесят лет терапии тиазидными диуретиками при гипертонии». Архивы внутренней медицины . 169 (20). JAMA: 1851–6. doi : 10.1001/archinternmed.2009.342 . PMID  19901136.
  11. ^ Wright JM, Musini VM, Gill R (апрель 2018 г.). «Препараты первой линии при гипертонии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (4): CD001841. doi :10.1002/14651858.CD001841.pub3. PMC 6513559. PMID  29667175 . 
  12. ^ Джеймс П. А., Опарил С., Картер Б. Л., Кушман В. К., Деннисон-Химмельфарб К., Хэндлер Дж. и др. (февраль 2014 г.). «Руководство по лечению высокого кровяного давления у взрослых, основанное на фактических данных, 2014 г.: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)». JAMA . 311 (5): 507–20. doi : 10.1001/jama.2013.284427 . PMID  24352797.
  13. ^ "escardio.org". Архивировано из оригинала 2008-05-17 . Получено 2007-08-30 .
  14. ^ Руководство Национального института здравоохранения и клинического мастерства (NICE) по лечению первичной гипертонии у взрослых (CG127) доступно по состоянию на 03.05.2012 в разделе "CG127 - Гипертония - Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства". Архивировано из оригинала 31.01.2012 . Получено 05.03.2012 .
  15. ^ Руководство по лечению гипертонии 2008. Национальный кардиологический фонд Австралии. 2008. Доступно онлайн по адресу "Архивная копия" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2013-05-15 . Получено 2013-07-10 .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
  16. ^ Magaldi AJ (2000-12-01). "Новые взгляды на парадоксальный эффект тиазидов при терапии несахарного диабета". Nephrology Dialysis Transplantation . 15 (12): 1903–1905. doi : 10.1093/ndt/15.12.1903 . ISSN  0931-0509. PMID  11096127.
  17. ^ Welch TR (2015-09-01). «Диуретики при несахарном диабете». Журнал педиатрии . 167 (3): 503–505. doi : 10.1016/j.jpeds.2015.07.029 . ISSN  0022-3476.
  18. ^ "ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ОБРАЗОВАНИЯ КАМНЕЙ | Программа оценки и лечения камней в почках". renalstones.uchicago.edu . Получено 22.07.2019 .
  19. ^ Martins MC, Meyers AM, Whalley NA, Margolius LP, Buys ME (1996). «Индапамид (Натриликс): средство выбора при лечении рецидивирующих почечных камней, связанных с идиопатической гиперкальциурией». British Journal of Urology . 78 (2): 176–180. doi :10.1046/j.1464-410X.1996.00633.x. ISSN  1464-410X. PMID  8813907.
  20. ^ ab Aung K, Htay T. Тиазидные диуретики и риск перелома бедра. База данных систематических обзоров Cochrane 2011, выпуск 10. Арт. №: CD005185. DOI: 10.1002/14651858.CD005185.pub2.
  21. ^ Dvorak MM, De Joussineau C, Carter DH, Pisitkun T, Knepper MA, Gamba G, et al. (сентябрь 2007 г.). «Тиазидные диуретики напрямую вызывают дифференциацию остеобластов и образование минерализованных узелков путем взаимодействия с котранспортером хлорида натрия в кости». Журнал Американского общества нефрологии . 18 (9): 2509–16. doi :10.1681/ASN.2007030348. PMC 2216427. PMID  17656470 . 
  22. ^ Velasco N, Jayawardene SA, Burgess HK (2001-07-01). «Болезнь Дента: можем ли мы замедлить ее прогрессирование?». Nephrology Dialysis Transplantation . 16 (7): 1512–1513. doi : 10.1093/ndt/16.7.1512 . ISSN  0931-0509. PMID  11427657.
  23. ^ Scheinman SJ, Asplin J, Ploutz-Snyder RJ, Why SV, Goodyer P, Blowey D и др. (2002-12-01). «Реакция гиперкальциурии на тиазид при болезни Дента». Журнал Американского общества нефрологии . 13 (12): 2938–2944. doi : 10.1097/01.ASN.0000036869.82685.F6 . ISSN  1046-6673. PMID  12444212.
  24. ^ ab "Dent Disease". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 22 июля 2019 г.
  25. ^ Трамп DL, Хохберг MC (апрель 1976). «Бромидная интоксикация». Медицинский журнал Джона Хопкинса . 138 (4): 119–123. ISSN  0021-7263. PMID  131871.
  26. ^ «Обновление по лекарствам».
  27. ^ ab "Гидрохлоротиазид, HCTZ (Микрозид) Противопоказания и меры предосторожности". Архивировано из оригинала 2010-10-09 . Получено 2010-05-14 .
  28. ^ Rehman A, Setter SM, Vue MH (2011-11-01). «Изменения уровня глюкозы, вызванные лекарственными средствами. Часть 2: гипергликемия, вызванная лекарственными средствами». Diabetes Spectrum . 24 (4): 234–238. doi : 10.2337/diaspect.24.4.234 . ISSN  1040-9165.
  29. ^ «Гипертония во время беременности — гинекология и акушерство».
  30. ^ Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия в стоматологии — электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 324–326. ISBN 978-0-323-44595-5. Получено 4 ноября 2017 г. .
  31. ^ Duarte JD, Cooper-DeHoff RM (июнь 2010 г.). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазида и тиазидоподобных диуретиков». Expert Rev Cardiovasc Ther . 8 (6): 793–802. doi :10.1586/erc.10.27. PMC 2904515. PMID  20528637 . 
  32. ^ Лонго DL, и др. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, т. 2. Нью-Йорк: McGraw-Hill. стр. 2285. ISBN 978-0-07-174887-2.
  33. ^ Лонго DL, и др. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, т. 2. Нью-Йорк: McGraw-Hill. стр. 3109. ISBN 978-0-07-174887-2.
  34. ^ Джеральд Г. Бриггс, Роджер К. Фримен, Самнер Дж. Яффе (2011). Лекарственные препараты во время беременности и лактации: справочное руководство по фетальному и неонатальному риску. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 257–. ISBN 978-1-60831-708-0.
  35. ^ Комитет по лекарственным препаратам Американской академии педиатрии (сентябрь 2001 г.). «Передача лекарственных препаратов и других химических веществ в грудное молоко». Педиатрия . 108 (3): 776–89. doi : 10.1542/peds.108.3.776 . PMID  11533352.
  36. ^ Бейер КХ (1993). «Хлоротиазид. Как тиазиды стали антигипертензивной терапией». Гипертензия . 22 (3): 388–91. doi : 10.1161/01.hyp.22.3.388 . PMID  8349332.
  37. ^ «Лекарства@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA».
  38. ^ "Фонд Ласкера - Награды".