stringtranslate.com

Гиперурикемия

Гиперурикемия или гиперурикемия — это аномально высокий уровень мочевой кислоты в крови . В условиях pH жидкости организма мочевая кислота существует в основном в виде урата, ионной формы. [1] [2] Концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови более 6 мг/дл для женщин, 7 мг/дл для мужчин и 5,5 мг/дл для молодежи (до 18 лет) определяется как гиперурикемия. [3] Количество уратов в организме зависит от баланса между количеством пуринов, потребляемых с пищей, количеством уратов, синтезируемых в организме (например, через клеточный оборот ), и количеством уратов, которые выводятся с мочой или через желудочно-кишечный тракт . [2] Гиперурикемия может быть результатом повышенной выработки мочевой кислоты, сниженной экскреции мочевой кислоты или как повышенной выработки, так и сниженной экскреции. [3]

Прегиперурикемия: Прегиперурикемия (пре-ГУ) может быть определена как метаболическое состояние, при котором уровень мочевой кислоты в сыворотке находится на высоком нормальном уровне между 6–7 мг/дл у мужчин и 5–6 мг/дл у женщин. Это значение в настоящее время считается нормальным или высоким нормальным. На этом уровне или даже ниже этого развивается системное воспаление, вызванное МК. [4]

Признаки и симптомы

Если в клинической лаборатории не определяется высокий уровень мочевой кислоты в крови , гиперурикемия может не вызывать заметных симптомов у большинства людей. [5] Развитие подагры — болезненного кратковременного расстройства — является наиболее распространенным следствием гиперурикемии, которая вызывает отложение кристаллов мочевой кислоты, обычно в суставах конечностей, но может также вызывать образование камней в почках — еще одно болезненное расстройство. [6] Симптомы подагры обычно включают воспаление , отек и покраснение сустава, например, пальца ноги или колена, сопровождающиеся сильной болью. [5] Не у всех людей с гиперурикемией развивается подагра. [5]

Причины

Многие факторы способствуют гиперурикемии, включая генетику , резистентность к инсулину , гипертонию , [3] гипотиреоз , хроническую болезнь почек , ожирение , диету , перегрузку железом , использование диуретиков (например, тиазидов , петлевых диуретиков ) и чрезмерное употребление алкогольных напитков . [7] Из них употребление алкоголя является наиболее важным. [8]

Причины гиперурикемии можно разделить на три функциональных типа: [9] повышенное образование мочевой кислоты, пониженное выведение мочевой кислоты и смешанный тип. Причины повышенного образования включают высокий уровень пурина в рационе и повышенный метаболизм пурина . Причины пониженного выведения включают заболевание почек, некоторые лекарства и конкуренцию за выведение между мочевой кислотой и другими молекулами. Смешанные причины включают высокий уровень алкоголя и/или фруктозы в рационе и голодание. [ необходима цитата ]

Повышенная выработка мочевой кислоты

Богатая пуринами диета является распространенной, но незначительной причиной гиперурикемии. Диета сама по себе, как правило, не является достаточной для возникновения гиперурикемии (см. Подагра ). Продукты с высоким содержанием пуринов аденина и гипоксантина могут усугубить симптомы гиперурикемии. [10]

Различные исследования показали, что более высокий уровень мочевой кислоты положительно связан с потреблением мяса и морепродуктов и обратно связан с потреблением молочных продуктов. [11]

Миогенная гиперурикемия, как результат реакции миокиназы (аденилаткиназы) и цикла пуриновых нуклеотидов , работающего при низком уровне запасов АТФ в мышечных клетках (АДФ>АТФ), является распространенной патофизиологической особенностью гликогенозов, таких как GSD-III , GSD-V и GSD-VII , поскольку они являются метаболическими миопатиями , которые нарушают способность вырабатывать АТФ (энергию) для использования мышечными клетками. [12] При этих метаболических миопатиях миогенная гиперурикемия вызвана физической нагрузкой; инозин, гипоксантин и мочевая кислота увеличиваются в плазме после нагрузки и уменьшаются в течение нескольких часов во время отдыха. [12] Избыток АМФ (аденозинмонофосфата) превращается в мочевую кислоту. АМФ → ИМФ → Инозин → Гипоксантин → Ксантин → Мочевая кислота [ необходима медицинская ссылка ]

Гиперурикемия, проявляющаяся как подагра, является распространенным осложнением трансплантации солидных органов . [13] Помимо нормальных вариаций (с генетическим компонентом), синдром лизиса опухоли приводит к экстремальным уровням мочевой кислоты, что в основном приводит к почечной недостаточности . Синдром Леша-Нихана также связан с чрезвычайно высокими уровнями мочевой кислоты. [14]

Снижение выведения мочевой кислоты

Основными препаратами, способствующими гиперурикемии за счет снижения экскреции, являются первичные антиурикозурические средства . Другие препараты и агенты включают диуретики , салицилаты , пиразинамид , этамбутол , никотиновую кислоту , циклоспорин , 2-этиламино-1,3,4-тиадиазол и цитотоксические агенты . [15]

Ген SLC2A9 кодирует белок, который помогает транспортировать мочевую кислоту в почках. Известно, что несколько однонуклеотидных полиморфизмов этого гена имеют значительную корреляцию с мочевой кислотой в крови. [16] Было показано, что гиперурикемия, косегрегирующая с несовершенным остеогенезом, связана с мутацией в GPATCH8 с использованием экзомного секвенирования [17]

Кетогенная диета ухудшает способность почек выводить мочевую кислоту из-за конкуренции за транспорт между мочевой кислотой и кетонами . [18]

Повышенный уровень свинца в крови значительно коррелирует как с нарушением функции почек, так и с гиперурикемией (хотя причинно-следственная связь между этими корреляциями неизвестна). В исследовании более 2500 человек, проживающих в Тайване, уровень свинца в крови, превышающий 7,5 мкг/дл (небольшое повышение), имел отношение шансов 1,92 (95% ДИ: 1,18-3,10) для почечной дисфункции и 2,72 (95% ДИ: 1,64-4,52) для гиперурикемии. [19] [20]

Смешанный тип

Причины гиперурикемии смешанного типа оказывают двойное действие, как увеличивая выработку, так и уменьшая выведение мочевой кислоты. [ необходима цитата ]

Псевдогипоксия (нарушение соотношения НАДН/НАД + ), вызванная диабетической гипергликемией и чрезмерным употреблением алкоголя, приводит к гиперурикемии. Лактоацидоз подавляет секрецию мочевой кислоты почками, в то время как дефицит энергии из-за ингибированного окислительного фосфорилирования приводит к увеличению продукции мочевой кислоты из-за увеличения оборота аденозиновых нуклеотидов реакцией миокиназы и пуринового нуклеотидного цикла . [21]

Высокое потребление алкоголя ( этанола ), важная причина гиперурикемии, имеет двойное действие, которое усугубляется несколькими механизмами. Этанол увеличивает выработку мочевой кислоты за счет увеличения выработки молочной кислоты , отсюда и лактатацидоз . Этанол также увеличивает концентрацию гипоксантина и ксантина в плазме за счет ускорения деградации адениннуклеотида и является возможным слабым ингибитором ксантиндегидрогеназы. В качестве побочного продукта процесса брожения пиво дополнительно вносит пурины. Этанол уменьшает выведение мочевой кислоты, способствуя обезвоживанию и (редко) клиническому кетоацидозу . [8]

Высокое потребление фруктозы в рационе вносит значительный вклад в гиперурикемию. [22] [23] [24] В крупном исследовании в Соединенных Штатах потребление четырех или более подслащенных сахаром безалкогольных напитков в день дало отношение шансов 1,82 для гиперурикемии. [25] Повышенное производство мочевой кислоты является результатом вмешательства продукта метаболизма фруктозы в метаболизм пуринов. Это вмешательство имеет двойное действие, как увеличивая превращение АТФ в инозин и, следовательно, мочевую кислоту, так и увеличивая синтез пуринов. [26] Фруктоза также подавляет выведение мочевой кислоты, по-видимому, конкурируя с мочевой кислотой за доступ к транспортному белку SLC2A9. [27] Эффект фруктозы в снижении выведения мочевой кислоты увеличивается у людей с наследственной (генетической) предрасположенностью к гиперурикемии и/или подагре. [26]

Голодание заставляет организм метаболизировать собственные (богатые пуринами) ткани для получения энергии. Таким образом, как и диета с высоким содержанием пуринов, голодание увеличивает количество пуринов, преобразованных в мочевую кислоту. Очень низкокалорийная диета с недостатком углеводов может вызвать экстремальную гиперурикемию; включение некоторого количества углеводов (и уменьшение белка) снижает уровень гиперурикемии. [28] Голодание также ухудшает способность почек выводить мочевую кислоту из-за конкуренции за транспорт между мочевой кислотой и кетонами. [29]

Диагноз

Гиперурикемию можно обнаружить с помощью анализов крови и мочи. [ необходима цитата ]

Уход

Лекарства, направленные на снижение концентрации мочевой кислоты

Лекарства, используемые для лечения гиперурикемии, делятся на две категории: ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурики . Людям, у которых повторяются приступы подагры, рекомендуется одна из этих двух категорий лекарств. [3] Доказательства того, что людям с бессимптомной гиперурикемией следует принимать эти лекарства, неясны. [3]

Ингибиторы ксантиноксидазы

Ингибиторы ксантиноксидазы, включая аллопуринол , фебуксостат и топироксостат , снижают выработку мочевой кислоты, вмешиваясь в работу ксантиноксидазы . [ необходима ссылка ]

Урикозурики

Урикозурические средства ( бензбромарон , бензиодарон , пробенецид , лезинурад , сульфинпиразон , этебенцид, зоксазоламид и тикринафен ) увеличивают выведение мочевой кислоты за счет снижения ее реабсорбции после того, как она отфильтровывается из крови почками.

Некоторые из этих лекарств используются по назначению , другие используются не по назначению . У людей, получающих гемодиализ , севеламер может значительно снизить уровень мочевой кислоты в сыворотке [30] [31] , по-видимому, путем адсорбции уратов в кишечнике. [31] У женщин использование комбинированных оральных контрацептивов в значительной степени связано с более низким уровнем мочевой кислоты в сыворотке. [32] Следуя принципу Ле Шателье , снижение концентрации мочевой кислоты в крови может позволить любым существующим кристаллам мочевой кислоты постепенно растворяться в крови, откуда растворенная мочевая кислота может выводиться. Поддержание более низкой концентрации мочевой кислоты в крови аналогичным образом должно уменьшить образование новых кристаллов. Если у человека хроническая подагра или известные тофусы , то большие количества кристаллов мочевой кислоты могут накопиться в суставах и других тканях, и может потребоваться агрессивное и/или длительное применение лекарств. Известно, что осаждение кристаллов мочевой кислоты и, наоборот, их растворение зависят от концентрации мочевой кислоты в растворе, pH , концентрации натрия и температуры. [ необходима медицинская цитата ]

Немедикаментозное лечение гиперурикемии включает диету с низким содержанием пуринов (см. Подагра ) и различные пищевые добавки. [ необходима медицинская ссылка ] Лечение солями лития использовалось, поскольку литий улучшает растворимость мочевой кислоты. [ необходима медицинская ссылка ]

рН

pH сыворотки не является ни безопасным, ни легко изменяемым. Терапии, которые изменяют pH, в основном изменяют pH мочи, чтобы предотвратить возможное осложнение урикозурической терапии: образование мочекислых камней в почках из-за повышения мочевой кислоты в моче (см. нефролитиаз ). Лекарства, которые имеют аналогичный эффект, включают ацетазоламид . [ необходима медицинская цитата ]

Температура

Низкая температура, как сообщается, является триггером острой подагры. [33] Примером может служить день, проведенный стоя в холодной воде, за которым на следующее утро следует приступ подагры. Считается, что это происходит из-за зависящего от температуры осаждения кристаллов мочевой кислоты в тканях при температуре ниже нормальной. Таким образом, одной из целей профилактики является поддержание рук и ног в тепле, а замачивание в горячей воде может иметь терапевтический эффект. [ необходима цитата ]

Прогноз

Повышенные уровни предрасполагают к подагре и, если очень высокие, к почечной недостаточности . Метаболический синдром часто сопровождается гиперурикемией. [34] Прогноз хороший при регулярном приеме аллопуринола или фебуксостата . [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Аль-Ашкар, Фейруз (2010). «Подагра и псевдоподагра». Проект по управлению заболеваниями . Клиника Кливленда . Получено 26 декабря 2014 г.
  2. ^ ab Choi, Hyon K.; Mount, David B.; Reginato, Anthony M. (2005). «Патогенез подагры». Annals of Internal Medicine . 143 (7): 499–516. doi :10.7326/0003-4819-143-7-200510040-00009. PMID  16204163. S2CID  194570.
  3. ^ abcde Gois, Pedro Henrique França; Souza, Edison Regio de Moraes (2020-09-02). "Фармакотерапия гиперурикемии у пациентов с гипертонией". База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (9): CD008652. doi :10.1002/14651858.CD008652.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 8094453. PMID  32877573 . 
  4. ^ Subbu, д-р GR; N., д-р Anita; Hari, д-р K (18 июня 2022 г.). «Prehyperuricemia: New Milestone in Metabolic Disorders». International Journal of Research and Review . 9 (6): 1–10. doi : 10.52403/ijrr.20220601 . S2CID  249915725.
  5. ^ abc "Подагра". Arthritis Society of Canada. 2022. Получено 25 апреля 2022 .
  6. ^ "Высокий уровень мочевой кислоты". Клиника Кливленда. 15 мая 2018 г. Получено 25 апреля 2022 г.
  7. ^ Сэм З Сан; Брент Д Фликингер; Патрисия С Уильямсон-Хьюз; Марк В Эмпи (март 2010 г.). «Отсутствие связи между диетической фруктозой и риском гиперурикемии у взрослых». Питание и метаболизм . 7 (16): 16. doi : 10.1186/1743-7075-7-16 . PMC 2842271. PMID  20193069 . 
  8. ^ ab Yamamoto T, Moriwaki Y, Takahashi S (июнь 2005 г.). «Влияние этанола на метаболизм пуриновых оснований (гипоксантина, ксантина и мочевой кислоты)». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 356 (1–2): 35–57. doi :10.1016/j.cccn.2005.01.024. PMID  15936302.
  9. ^ Ямамото Т (апрель 2008 г.). «[Определение и классификация гиперурикемии]». Nippon Rinsho (на японском языке). 66 (4): 636–40. PMID  18409507.
  10. ^ Brulé D, Sarwar G, Savoie L (1992). «Изменения в уровнях мочевой кислоты в сыворотке и моче у нормальных людей, которых кормили продуктами, богатыми пуринами, содержащими различное количество аденина и гипоксантина». J Am Coll Nutr . 11 (3): 353–8. doi :10.1080/07315724.1992.10718238. PMID  1619189.
  11. ^ Villegas, R.; Xiang, YB; Elasy, T.; Xu, WH; Cai, H.; Cai, Q.; Linton, M.; Fazio, S.; Zheng, W.; Shu, XO (2011). «Продукты, богатые пуринами, потребление белка и распространенность гиперурикемии: исследование здоровья мужчин в Шанхае». Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases . 22 (5): 409–416. doi :10.1016/j.numecd.2010.07.012. PMC 3150417. PMID 21277179  . 
  12. ^ ab Mineo I, Kono N, Hara N, Shimizu T, Yamada Y, Kawachi M, Kiyokawa H, Wang YL, Tarui S. Миогенная гиперурикемия. Общая патофизиологическая особенность гликогеноза типов III, V и VII. N Engl J Med. 1987 9 июля;317(2):75-80. doi: 10.1056/NEJM198707093170203. PMID 3473284.
  13. ^ Stamp L, Searle M, O'Donnell J, Chapman P (2005). «Подагра при трансплантации солидных органов: сложная клиническая проблема». Drugs . 65 (18): 2593–611. doi :10.2165/00003495-200565180-00004. PMID  16392875. S2CID  46979126.
  14. ^ Нанагири, Апурва; Шаббир, Надим (2020), «Синдром Леша Найхана», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32310539 , получено 03.09.2020
  15. ^ Скотт Дж. Т. (апрель 1991 г.). «Лекарственно-индуцированная подагра». Baillière’s Clinical Rheumatology . 5 (1): 39–60. doi :10.1016/S0950-3579(05)80295-X. PMID  2070427.
  16. ^ Brandstätter A, Kiechl S, Kollerits B, Hunt SC, Heid IM, Coassin S, Willeit J, Adams TD, Illig T, Hopkins PN, Kronenberg F (август 2008 г.). «Специфическая для пола ассоциация предполагаемых вариантов транспортера фруктозы SLC2A9 с уровнями мочевой кислоты изменяется в зависимости от ИМТ». Diabetes Care . 31 (8): 1662–7. doi :10.2337/dc08-0349. PMC 2494626 . PMID  18487473. 
  17. ^ Канеко, Хироси; Кито Хироси; Мацуура Тору; Масуда Акио; Ито Микако; Мотес Моника; Раух Франк; Ишигуро Наоки; Оно Киндзи (ноябрь 2011 г.). «Гиперурикемия, косегрегирующая с несовершенным остеогенезом, связана с мутацией в GPATCH8 ». Hum. Genet . 130 (5): 671–83. doi :10.1007/s00439-011-1006-9. PMID  21594610. S2CID  1075364.
  18. ^ Förster H (август 1979). "[Возможности снижения веса с помощью диеты]". Fortschr. Med. (на немецком языке). 97 (32): 1339–44. PMID  488876.
  19. ^ Lai LH, Chou SY, Wu FY, Chen JJ, Kuo HW (август 2008 г.). «Почечная дисфункция и гиперурикемия при низком уровне свинца в крови и этнической принадлежности в исследовании на базе сообщества». Sci. Total Environ . 401 (1–3): 39–43. Bibcode : 2008ScTEn.401...39L. doi : 10.1016/j.scitotenv.2008.04.004. PMID  18514766.
  20. ^ Shadick NA, Kim R, Weiss S, Liang MH, Sparrow D, Hu H. (2000), Влияние низкого уровня воздействия свинца на гиперурикемию и подагру среди мужчин среднего и пожилого возраста: исследование нормативного старения ; J Rheumatol. 2000 июль; 27(7):1708–12 (аннотация).
  21. ^ Кофе, Кэрол Дж. (1999). Быстрый взгляд на медицину: метаболизм . Hayes Barton Press. ISBN 1-59377-192-4.
  22. ^ Накагава Т., Ху Х., Жариков С. и др. (2006). «Причинная роль мочевой кислоты в метаболическом синдроме, вызванном фруктозой». Am. J. Physiol. Renal Physiol . 290 (3): F625–31. doi :10.1152/ajprenal.00140.2005. PMID  16234313. S2CID  2667982.
  23. ^ Mayes PA (1993). «Промежуточный метаболизм фруктозы». Am. J. Clin. Nutr . 58 (5 Suppl): 754S–765S. doi : 10.1093/ajcn/58.5.754S . PMID  8213607.
  24. ^ Миллер А., Адели К. (март 2008 г.). «Диетическая фруктоза и метаболический синдром». Curr. Opin. Gastroenterol . 24 (2): 204–9. doi :10.1097/MOG.0b013e3282f3f4c4. PMID  18301272. S2CID  26026368.
  25. ^ Choi JW, Ford ES, Gao X, Choi HK (январь 2008 г.). «Сахарные безалкогольные напитки, диетические безалкогольные напитки и уровень мочевой кислоты в сыворотке: Третье национальное обследование здоровья и питания». Arthritis Rheum . 59 (1): 109–16. doi : 10.1002/art.23245 . PMID  18163396.
  26. ^ ab Mayes PA (ноябрь 1993 г.). «Промежуточный метаболизм фруктозы». Am. J. Clin. Nutr . 58 (5 Suppl): 754S–765S. doi : 10.1093/ajcn/58.5.754S . PMID  8213607.
  27. ^ Витарт В., Рудан И., Хейворд С., Грей Н.К., Флойд Дж., Палмер С.Н., Нотт С.А., Колчич И., Поласек О., Грэсслер Дж., Уилсон Дж.Ф., Маринаки А., Ричес П.Л., Шу X, Яничичевич Б., Смолей-Наранчич Н. , Горгони Б, Морган Дж, Кэмпбелл С, Билоглав З, Барак-Лаук Л, Перичич М, Кларич И.М., Згага Л, Скарик-Юрик Т, Уайлд Ш., Ричардсон В.А., Хоэнштайн П., Кимбер Ч.Х., Тенеса А., Доннелли Л.А., Фэрбенкс Л.Д., Арингер М., Маккейг П.М., Ралстон С.Х., Моррис А.Д., Рудан П., Хасти Н.Д., Кэмпбелл Х., Райт А.Ф. (апрель 2008 г.). «SLC2A9 — это недавно идентифицированный переносчик уратов, влияющий на концентрацию уратов в сыворотке, экскрецию уратов и подагру». Nat. Genet . 40 (4): 437–42. doi :10.1038/ng.106. PMID  18327257. S2CID  6720464.
  28. ^ Howard AN (1981). «Историческое развитие, эффективность и безопасность диет с очень низким содержанием калорий». Int J Obes . 5 (3): 195–208. PMID  7024153.
  29. ^ Кирх В., фон Гицицкий С (апрель 1980 г.). «[Функция почек при лечебном голодании (авторский перевод)]». Вена. Клин. Вохеншр. (на немецком языке). 92 (8): 263–6. ПМИД  7405247.
  30. ^ Garg JP, Chasan-Taber S, Blair A, et al. (Январь 2005). «Влияние севеламера и фосфатсвязывающих препаратов на основе кальция на концентрацию мочевой кислоты у пациентов, проходящих гемодиализ: рандомизированное клиническое исследование». Артрит и ревматизм . 52 (1): 290–5. doi : 10.1002/art.20781 . PMID  15641045.
  31. ^ ab Ohno I, Yamaguchi Y, Saikawa H, Uetake D, Hikita M, Okabe H, Ichida K, Hosoya T (2009). «Sevelamer снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови посредством адсорбции мочевой кислоты у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе». Internal Medicine (Токио, Япония) . 48 (6): 415–20. doi : 10.2169/internalmedicine.48.1817 . PMID  19293539.
  32. ^ Gresser U, Gathof B, Zöllner N (декабрь 1990 г.). «Уровни мочевой кислоты в южной Германии в 1989 г. Сравнение с исследованиями 1962, 1971 и 1984 гг.». Klin. Wochenschr . 68 (24): 1222–8. doi :10.1007/BF01796514. PMID  2290309. S2CID  1660026.
  33. ^ Абхишек, Абхишек; Доэрти, Майкл (январь 2018 г.). «Образование и немедикаментозные подходы к подагре». Ревматология . 57 (suppl_1): i51–i58. doi : 10.1093/rheumatology/kex421 . ISSN  1462-0332. PMID  29272507.
  34. ^ Si K, Wei C, Xu L, Zhou Y, Lv W, Dong B, Wang Z, Huang Y, Wang Y, Chen Y (2021). «Гиперурикемия и риск сердечной недостаточности: патофизиология и терапевтические последствия». Front Endocrinol (Лозанна) . 12 : 770815. doi : 10.3389/fendo.2021.770815 . PMC 8633872. PMID  34867815 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки