stringtranslate.com

Гепарансульфат

Структурная формула одного из многочисленных вариантов сульфатирования субъединицы гепарансульфата

Гепарансульфат ( HS ) — это линейный полисахарид , встречающийся во всех тканях животных. [1] Он встречается в виде протеогликана (HSPG, т. е. гепарансульфат протеогликан), в котором две или три цепи HS прикреплены в непосредственной близости к клеточной поверхности или белкам внеклеточного матрикса . [2] [3] В этой форме HS связывается с различными белковыми лигандами , включая Wnt , [4] [5] и регулирует широкий спектр биологической активности, включая процессы развития, ангиогенез , свертывание крови , отмену активности отсоединения GrB ( гранзим B ) [6] и метастазирование опухолей . Было также показано, что HS служит клеточным рецептором для ряда вирусов, включая респираторно-синцитиальный вирус . [7] Одно исследование предполагает, что клеточный гепарансульфат играет роль в инфекции SARS-CoV-2, особенно когда вирус прикрепляется к ACE2. [8]

Протеогликаны

Основными HSPG клеточной мембраны являются трансмембранные синдеканы и глипиканы, закрепленные на гликозилфосфатидилинозитоле (GPI) . [9] [10] Другие второстепенные формы мембранных HSPG включают бетагликан [11] и изоформу V-3 CD44, присутствующую на кератиноцитах и ​​активированных моноцитах . [12]

Во внеклеточном матриксе, особенно в базальных мембранах и фрактонах , [13] основными видами, содержащими H2S, являются многодоменные основные белки перлекан [14] , агрин [15] и коллаген XVIII [16] .

Структура и отличия от гепарина

Гепарансульфат является членом семейства углеводов гликозаминогликанов (ГАГ) и очень тесно связан по структуре с гепарином . Оба состоят из вариабельно сульфатированной повторяющейся дисахаридной единицы. Основные дисахаридные единицы, которые встречаются в гепарансульфате и гепарине, показаны ниже.

Наиболее распространенная дисахаридная единица в гепарансульфате состоит из глюкуроновой кислоты (GlcA), связанной с N -ацетилглюкозамином (GlcNAc), что обычно составляет около 50% от общего количества дисахаридных единиц. Сравните это с гепарином, где IdoA(2S)-GlcNS(6S) составляет 85% гепаринов из говяжьих легких и около 75% гепаринов из слизистой оболочки кишечника свиньи. Проблемы возникают при определении гибридных ГАГ, которые содержат как «гепариноподобные», так и «HS-подобные» структуры. Было высказано предположение, что ГАГ следует квалифицировать как гепарин, только если его содержание N-сульфатных групп значительно превышает содержание N-ацетильных групп, а концентрация O-сульфатных групп превышает концентрацию N-сульфата. В противном случае его следует классифицировать как HS. [17]

Ниже не показаны редкие дисахариды, содержащие 3-O-сульфатированный глюкозамин (GlcNS(3S,6S) или свободную аминогруппу (GlcNH 3 + ). В физиологических условиях сульфатные группы эфира и амида депротонируются и притягивают положительно заряженные противоионы, образуя соль. [18] Предполагается, что именно в этой форме HS существует на поверхности клетки.

Сокращения

Биосинтез

Многие различные типы клеток производят цепи HS с множеством различных первичных структур. Таким образом, существует большая изменчивость в способах синтеза цепей HS, что создает структурное разнообразие, охватываемое термином «гепараном», который определяет полный спектр первичных структур, производимых конкретной клеткой, тканью или организмом. [19] Однако для образования HS независимо от первичной последовательности необходим ряд биосинтетических ферментов. Эти ферменты состоят из нескольких гликозилтрансфераз , сульфотрансфераз и эпимеразы . Эти же ферменты также синтезируют гепарин .

В 1980-х годах Джеффри Эско был первым, кто выделил и охарактеризовал мутанты животных клеток, измененные в сборке гепарансульфата. [20] Многие из этих ферментов теперь очищены, молекулярно клонированы и изучены их паттерны экспрессии. Из этой и ранней работы по фундаментальным стадиям биосинтеза HS/гепарина с использованием системы, свободной от клеток мышиной мастоцитомы, многое известно о порядке ферментативных реакций и специфичности. [21]

Инициирование цепи

Структуры гепарансульфата и кератансульфата, образованные путем добавления ксилозы или сахаров GalNAc соответственно к остаткам серина и треонина белков.

Синтез HS начинается с переноса ксилозы из UDP -ксилозы ксилозилтрансферазой (XT) на специфические остатки серина в ядре белка. Присоединение двух остатков галактозы (Gal) галактозилтрансферазами I и II (GalTI и GalTII) и глюкуроновой кислоты (GlcA) глюкуронозилтрансферазой I (GlcATI) завершает формирование тетрасахаридного праймера, O -связанного с серином ядра белка: [22]

βGlcUA-(1→3)-βGal-(1→3)-βGal-(1→4)-βXyl- O -Ser.

Пути биосинтеза HS/гепарина или хондроитинсульфата (CS) и дерматансульфата (DS) расходятся после формирования этой общей структуры тетрасахаридной связи. Следующий действующий фермент, GlcNAcT-I или GalNAcT-I, направляет синтез либо в HS/гепарин, либо в CS/DS соответственно. [23]

Предполагается, что присоединение ксилозы к основному белку происходит в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР), а дальнейшая сборка области связывания и остальной части цепи происходит в аппарате Гольджи . [22] [23]

Удлинение цепи

После присоединения первого остатка N -ацетилглюкозамина (GlcNAc) удлинение тетрасахаридного линкера продолжается путем пошагового добавления остатков GlcA и GlcNAc. Они переносятся из соответствующих им нуклеотидов UDP-сахара. Это осуществляется белками семейства EXT с активностью гликозилтрансферазы. Гены семейства EXT являются супрессорами опухолей. [22] [24]

Мутации в локусах гена EXT1-3 у людей приводят к неспособности клеток продуцировать HS и развитию заболевания множественные наследственные экзостозы (МНЭ). МНЭ характеризуется опухолями, покрытыми хрящом, известными как остеохондромы или экзостозы, которые развиваются в основном на длинных костях пораженных людей с раннего детства до полового созревания. [25]

Модификация цепи

По мере полимеризации цепи HS она подвергается серии реакций модификации, осуществляемых четырьмя классами сульфотрансфераз и эпимеразой. Наличие сульфатного донора PAPS имеет решающее значение для активности сульфотрансфераз. [26] [27]

N-деацетилирование/N-сульфатирование

Первая модификация полимера — это N-деацетилирование/N-сульфатирование остатков GlcNAc в GlcNS. Это является предпосылкой для всех последующих реакций модификации и осуществляется одним или несколькими членами семейства из четырех ферментов GlcNAc N-деацетилазы/N-сульфотрансферазы (NDST). В ранних исследованиях было показано, что модифицирующие ферменты могут распознавать и воздействовать на любой N-ацетилированный остаток в формирующемся полимере. [28] Поэтому модификация остатков GlcNAc должна происходить случайным образом по всей цепи. Однако в HS N-сульфатированные остатки в основном сгруппированы вместе и разделены областями N-ацетилирования, где GlcNAc остается немодифицированным.

Существует четыре изоформы NDST (NDST1–4). Активность N-деацетилазы и N-сульфотрансферазы присутствует во всех изоформах NDST, но они значительно различаются по своей ферментативной активности. [29]

Генерация GlcNH2

Из-за того, что N-деацетилаза и N-сульфотрансфераза осуществляются одним и тем же ферментом, N-сульфатирование обычно тесно связано с N-ацетилированием. Остатки GlcNH 2 , возникающие в результате кажущегося разъединения двух видов активности, были обнаружены в гепарине и некоторых видах HS. [30]

Эпимеризация и 2-О-сульфатирование

Эпимеризация катализируется одним ферментом, эпимеразой GlcA C5 или гепарозан-N-сульфат-глюкуронат 5-эпимеразой ( EC 5.1.3.17). Этот фермент эпимеризует GlcA в идуроновую кислоту (IdoA). Для распознавания субстрата необходимо, чтобы остаток GlcN, связанный с невосстанавливающей стороной потенциальной мишени GlcA, был N-сульфатирован. Уронозил-2-O-сульфотрансфераза (2OST) сульфатирует полученные остатки IdoA.

6-О-сульфатирование

Были идентифицированы три глюкозаминил 6-O-трансферазы (6OST), которые приводят к образованию GlcNS(6S) рядом с сульфатированным или несульфатированным IdoA. GlcNAc(6S) также обнаруживается в зрелых цепях HS.

3-О-сульфатирование

В настоящее время известно о существовании семи глюкозаминил-3- O -сульфотрансфераз (3OST, HS3ST) у млекопитающих (восемь у данио-рерио). [31] [32] Ферменты 3OST создают ряд возможных 3- O -сульфатированных дисахаридов, включая GlcA-GlcNS(3S±6S) (модифицированный HS3ST1 и HS3ST5), IdoA(2S)-GlcNH 2 (3S±6S) (модифицированный HS3ST3A1 , HS3ST3B1 , HS3ST5 и HS3ST6) и GlcA/IdoA(2S)-GlcNS(3S) (модифицированный HS3ST2 и HS3ST4). [33] [34] [35] [36] Как и все другие сульфотрансферазы HS, 3OST используют 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфат (PAPS) в качестве донора сульфата. Несмотря на то, что они являются крупнейшим семейством ферментов модификации HS, 3OST производят самую редкую модификацию HS, 3- O -сульфатирование определенных остатков глюкозамина в фрагменте C3-OH. [37]

3OST делятся на две функциональные подкатегории: те, которые генерируют сайт связывания антитромбина III ( HS3ST1 и HS3ST5), и те, которые генерируют сайт связывания гликопротеина D вируса простого герпеса 1 (HSV-1 gD) ( HS3ST2 , HS3ST3A1 , HS3ST3B1 , HS3ST4, HS3ST5 и HS3ST6). [33] [34] [35] [36] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] Поскольку 3OST являются крупнейшим семейством ферментов модификации HS, а их действия ограничивают скорость, специфичны для субстрата и вызывают редкие модификации, была выдвинута гипотеза, что 3OST модифицированный HS играет важную регуляторную роль в биологических процессах. [36] [39] Было показано, что 3- O -сульфатирование может усилить связывание Wnt с глипиканом и может играть роль в регуляции Wnt при раке. [5] [10]

Связывание лиганда

Гепарансульфат связывается с большим количеством внеклеточных белков. Их часто называют «гепарин-интерактомом» или «гепарин-связывающими белками», поскольку они выделяются с помощью аффинной хроматографии на родственном полисахариде гепарине, хотя термин «гепарансульфат-интерактом» более правильный. Функции связывающих гепарансульфат белков варьируются от компонентов внеклеточного матрикса до ферментов и факторов свертывания крови, а также большинства факторов роста, цитокинов, хемокинов и морфогенов [45] Лаборатория Митчелла Хо в NCI выделила человеческое моноклональное антитело HS20 с высоким сродством к гепарансульфату с помощью фагового дисплея. [46] Антитело связывает гепарансульфат, а не хондроитинсульфат. [5] Связывание HS20 с гепарансульфатом требует сульфатирования как в положении C2, так и в положении C6. HS20 блокирует связывание Wnt с гепарансульфатом [5] , а также ингибирует инфекционное проникновение патогенного полиомавируса JC. [47]

Интерферон-γ

Область связывания рецептора клеточной поверхности интерферона-γ перекрывается с областью связывания HS, около С-конца белка. Связывание HS блокирует сайт связывания рецептора, и в результате комплексы белок-HS неактивны. [48]

Wnt

Глипикан-3 (GPC3) взаимодействует как с Wnt , так и с Frizzled, образуя комплекс и запуская нисходящий сигнал. [4] [10] Экспериментально установлено, что Wnt распознает мотив гепарансульфата на GPC3, который содержит IdoA2S и GlcNS6S, и что 3-O-сульфатирование в GlcNS6S3S усиливает связывание Wnt с глипиканом. [5]

Изучаются также свойства связывания H2S ряда других белков:

Аналог гепарансульфата

Аналоги гепарансульфата, как полагают, демонстрируют идентичные свойства, что и гепарансульфат, за исключением того, что они стабильны в протеолитической среде, такой как рана. [49] [50] Поскольку гепарансульфат расщепляется в хронических ранах гепараназой, аналоги связываются только с участками, где отсутствует естественный гепарансульфат, и, таким образом, устойчивы к деградации ферментов. [51] Также функция аналогов гепарансульфата такая же, как у гепарансульфата, они защищают различные белковые лиганды, такие как факторы роста и цитокины. Удерживая их на месте, ткань затем может использовать различные белковые лиганды для пролиферации.

Сопутствующие состояния

Наследственные множественные экзостозы (также известные как множественные наследственные экзостозы или множественные остеохондромы) — наследственное заболевание с мутациями в генах EXT1 и EXT2, которые влияют на биосинтез гепарансульфата. [52] [53]

Ссылки

  1. ^ Medeiros GF, Mendes A, Castro RA, Baú EC, Nader HB, Dietrich CP (июль 2000 г.). «Распределение сульфатированных гликозаминогликанов в животном мире: широкое распространение гепариноподобных соединений у беспозвоночных». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1475 (3): 287–94. doi :10.1016/S0304-4165(00)00079-9. PMID  10913828.
  2. ^ Галлахер Дж. Т., Лион М. (2000). «Молекулярная структура гепарансульфата и взаимодействие с факторами роста и морфогенами». В Iozzo MV (ред.). Протеогликаны: структура, биология и молекулярные взаимодействия . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Marcel Dekker Inc. стр. 27–59.
  3. ^ Iozzo RV (1998). «Матричные протеогликаны: от молекулярного дизайна до клеточной функции». Annual Review of Biochemistry . 67 : 609–52. doi : 10.1146/annurev.biochem.67.1.609 . PMID  9759499. S2CID  14638091.
  4. ^ ab Gao W, Kim H, Feng M, Phung Y, Xavier CP, Rubin JS, Ho M (август 2014 г.). «Инактивация сигнализации Wnt человеческим антителом, распознающим цепи гепарансульфата глипикана-3 для терапии рака печени». Гепатология . 60 (2): 576–87. doi :10.1002/hep.26996. PMC 4083010. PMID 24492943  . 
  5. ^ abcde Gao W, Xu Y, Liu J, Ho M (май 2016 г.). «Картирование эпитопа с помощью антитела, блокирующего Wnt: доказательство наличия домена связывания Wnt в гепарансульфате». Scientific Reports . 6 : 26245. Bibcode :2016NatSR...626245G. doi :10.1038/srep26245. PMC 4869111 . PMID  27185050. 
  6. ^ Buzza MS, Zamurs L, Sun J, Bird CH, Smith AI, Trapani JA и др. (июнь 2005 г.). «Ремоделирование внеклеточного матрикса человеческим гранзимом B посредством расщепления витронектина, фибронектина и ламинина». Журнал биологической химии . 280 (25): 23549–58. doi : 10.1074/jbc.M412001200 . PMID  15843372.
  7. ^ Hallak LK, Spillmann D, Collins PL, Peeples ME (ноябрь 2000 г.). «Требования к сульфатированию гликозаминогликанов при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции». Журнал вирусологии . 74 (22): 10508–13. doi :10.1128 / JVI.74.22.10508-10513.2000. PMC 110925. PMID  11044095. 
  8. ^ Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD и др. (14 сентября 2020 г.). «Инфекция SARS-CoV-2 зависит от клеточного гепарансульфата и ACE2». The Journal of Cell . 183 (4): 1043–1057.e15. doi :10.1016/j.cell.2020.09.033. PMC 7489987. PMID 32970989  . 
  9. ^ Ho M, Kim H (февраль 2011 г.). «Глипикан-3: новая цель для иммунотерапии рака». European Journal of Cancer . 47 (3): 333–8. doi :10.1016/j.ejca.2010.10.024. PMC 3031711. PMID  21112773 . 
  10. ^ abc Li N, Gao W, Zhang YF, Ho M (ноябрь 2018 г.). «Глипиканы как терапевтические мишени для лечения рака». Trends in Cancer . 4 (11): 741–754. doi :10.1016/j.trecan.2018.09.004. PMC 6209326. PMID  30352677 . 
  11. ^ Андрес Дж. Л., ДеФальсис Д., Нода М., Массагюэ Дж. (март 1992 г.). «Связывание двух семейств факторов роста с отдельными доменами протеогликана бетагликана». Журнал биологической химии . 267 (9): 5927–30. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42643-9 . PMID  1556106.
  12. ^ Джексон Д.Г., Белл Дж.И., Дикинсон Р., Тиманс Дж., Шилдс Дж., Уиттл Н. (февраль 1995 г.). «Протеогликановые формы рецептора самонаведения лимфоцитов CD44 являются альтернативно сплайсированными вариантами, содержащими экзон v3». Журнал клеточной биологии . 128 (4): 673–85. doi :10.1083/jcb.128.4.673. PMC 2199896. PMID  7532175. 
  13. ^ Мерсье, Фредерик (2016). «Fractones: внеклеточная матриксная ниша, контролирующая судьбу стволовых клеток и активность факторов роста в мозге в норме и патологии». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (24): 4661–4674. doi :10.1007/s00018-016-2314-y. PMC 11108427. PMID 27475964.  S2CID 28119663  . 
  14. ^ Арикава-Хирасава Э., Уилкокс В. Р., Ле А. Х., Сильверман Н., Говиндрадж П., Хассел Дж. Р., Ямада И. (апрель 2001 г.). «Диссегментарная дисплазия типа Сильвермана-Хэндмейкера вызвана функциональными нулевыми мутациями гена перлекана». Nature Genetics . 27 (4): 431–4. doi :10.1038/86941. PMID  11279527. S2CID  22934192.
  15. ^ Вербек, Марсель М.; Отте-Хеллер, Ирен; ван ден Борн, Джейкоб; ван ден Хеувел, Ламберт PWJ; Дэвид, Гвидо; Весселинг, Питер; де Ваал, Роберт М.В. (1999). «Агрин представляет собой основной гепарансульфатный протеогликан, накапливающийся в мозге при болезни Альцгеймера». Американский журнал патологии . 155 (6). Эльзевир Б.В.: 2115–2125. дои : 10.1016/s0002-9440(10)65529-0. ISSN  0002-9440. ПМК 1866925 . ПМИД  10595940. 
  16. ^ Кавасима, Хирото; Ватанабэ, Норифуми; Хиросе, Маюми; Сунь, Синь; Атараси, Казуюки; Кимура, Тецуя; Шиката, Кеничи; Мацуда, Мицухиро; Огава, Дайсуке; Хельясваара, Ритва; Рен, Марко; Пихлажаниеми, Тайна; Миясака, Масаюки (2003). «Коллаген XVIII, протеогликан гепарансульфата базальной мембраны, взаимодействует с L-селектином и хемоаттрактантным белком-1 моноцитов». Журнал биологической химии . 278 (15). Эльзевир Б.В.: 13069–13076. дои : 10.1074/jbc.m212244200 . ISSN  0021-9258. PMID  12556525.
  17. ^ Галлахер Дж. Т., Уокер А. (сентябрь 1985 г.). «Молекулярные различия между гепарансульфатом и гепарином. Анализ схем сульфатирования показывает, что гепарансульфат и гепарин являются отдельными семействами N-сульфатированных полисахаридов». Биохимический журнал . 230 (3): 665–74. doi :10.1042/bj2300665. PMC 1152670. PMID  2933029 . 
  18. ^ LA, Fransson; I, Silverberg; I, Carlstedt (1985). «Структура области связи гепарансульфата с белком. Демонстрация последовательности галактозил-галактозил-ксилоза-2-фосфат». Журнал биологической химии . 260 (27). J Biol Chem: 14722–14726. doi : 10.1016/S0021-9258(17)38632-5 . ISSN  0021-9258. PMID  2932448.
  19. ^ Turnbull J, Powell A, Guimond S (февраль 2001 г.). «Гепарансульфат: расшифровка динамического многофункционального регулятора клеток». Trends in Cell Biology . 11 (2): 75–82. doi :10.1016/s0962-8924(00)01897-3. PMID  11166215.
  20. ^ Esko JD, Stewart TE, Taylor WH (май 1985). «Мутанты животных клеток, дефектные в биосинтезе гликозаминогликанов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (10): 3197–201. Bibcode :1985PNAS...82.3197E. doi : 10.1073/pnas.82.10.3197 . PMC 397742 . PMID  3858816. 
  21. ^ Lindahl U, Kusche-Gullberg M, Kjellén L (сентябрь 1998 г.). «Регулируемое разнообразие гепарансульфата». Журнал биологической химии . 273 (39): 24979–82. doi : 10.1074/jbc.273.39.24979 . PMID  9737951.
  22. ^ abc Крюгер, Йохан; Челлен, Лена (04 октября 2012 г.). «Биосинтез гепарансульфата». Журнал гистохимии и цитохимии . 60 (12). Публикации SAGE: 898–907. дои : 10.1369/0022155412464972. ISSN  0022-1554. ПМЦ 3527889 . ПМИД  23042481. 
  23. ^ ab Jones, Courtney L.; Liu, Jian; Xu, Ding (2010). «Структура, биосинтез и функция гликозаминогликанов». Comprehensive Natural Products II . Elsevier. стр. 407–427. doi :10.1016/b978-008045382-8.00132-5. ISBN 9780080453828.
  24. ^ Буссе-Вихер, Марта; Вихер, Кшиштоф Б.; Куше-Гуллберг, Мэрион (2014). «Семейство экзостозинов: белки со многими функциями». Matrix Biology . 35. Elsevier BV: 25–33. doi : 10.1016/j.matbio.2013.10.001. hdl : 1956/10590 . ISSN  0945-053X.
  25. ^ Beltrami G, Ristori G, Scoccianti G, Tamburini A, Capanna R (2016). «Наследственные множественные экзостозы: обзор клинического проявления и метаболического паттерна». Клинические случаи в области минерального и костного метаболизма . 13 (2): 110–118. doi :10.11138/ccmbm/2016.13.2.110. PMC 5119707. PMID  27920806 . 
  26. ^ Silbert JE (ноябрь 1967). «Биосинтез гепарина. 3. Образование сульфатированного гликозаминогликана с микросомальным препаратом из тучных клеток опухолей». Журнал биологической химии . 242 (21): 5146–52. doi : 10.1016/S0021-9258(18)99487-1 . PMID  4228675.
  27. ^ Карлссон П., Престо Дж., Шпильманн Д., Линдаль У., Кьелле Л. (июль 2008 г.). «Биосинтез гепарин/гепарансульфата: процессивное образование N-сульфатированных доменов». Журнал биологической химии . 283 (29): 20008–14. doi : 10.1074/jbc.M801652200 . PMID  18487608.
  28. ^ Höök M, Lindahl U, Hallén A, Bäckström G (август 1975 г.). «Биосинтез гепарина. Исследования процесса микросомального сульфатирования». Журнал биологической химии . 250 (15): 6065–71. doi : 10.1016/S0021-9258(19)41159-9 . PMID  807579.
  29. ^ Aikawa J, Grobe K, Tsujimoto M, Esko JD (февраль 2001 г.). «Множественные изоферменты гепарансульфата/гепарин GlcNAc N-деацетилазы/GlcN N-сульфотрансферазы. Структура и активность четвертого члена, NDST4». Журнал биологической химии . 276 (8): 5876–82. doi : 10.1074/jbc.M009606200 . PMID  11087757.
  30. ^ Toida T, Yoshida H, Toyoda H, Koshiishi I, Imanari T, Hileman RE и др. (март 1997 г.). «Структурные различия и наличие незамещенных аминогрупп в гепарансульфатах из разных тканей и видов». The Biochemical Journal . 322 ( Pt 2) (Pt 2): 499–506. doi :10.1042/bj3220499. PMC 1218218 . PMID  9065769. 
  31. ^ Cadwallader AB, Yost HJ (февраль 2007 г.). «Комбинаторные паттерны экспрессии гепарансульфатсульфотрансфераз у данио-рерио: III. 2-O-сульфотрансфераза и C5-эпимеразы». Developmental Dynamics . 236 (2): 581–6. doi :10.1002/dvdy.21051. PMID  17195182. S2CID  38249813.
  32. ^ Xu D, Tiwari V, Xia G, Clement C, Shukla D, Liu J (январь 2005 г.). «Характеристика изоформы 6 гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы и ее роль в содействии проникновению вируса простого герпеса типа 1». The Biochemical Journal . 385 (Pt 2): 451–9. doi :10.1042/BJ20040908. PMC 1134716 . PMID  15303968. 
  33. ^ ab Shukla D, Liu J, Blaiklock P, Shworak NW, Bai X, Esko JD и др. (октябрь 1999 г.). "Новая роль 3-O-сульфатированного гепарансульфата в проникновении вируса простого герпеса 1". Cell . 99 (1): 13–22. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80058-6 . PMID  10520990. S2CID  14139940.
  34. ^ ab Xia G, Chen J, Tiwari V, Ju W, Li JP, Malmstrom A и др. (октябрь 2002 г.). «Изоформа 5 гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы генерирует как сайт связывания антитромбина, так и рецептор входа для вируса простого герпеса 1-го типа». Журнал биологической химии . 277 (40): 37912–9. doi : 10.1074/jbc.m204209200 . PMID  12138164.
  35. ^ ab Xu D, Tiwari V, Xia G, Clement C, Shukla D, Liu J (январь 2005 г.). «Характеристика изоформы 6 гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы и ее роль в содействии проникновению вируса простого герпеса типа 1». The Biochemical Journal . 385 (Pt 2): 451–9. doi :10.1042/bj20040908. PMC 1134716 . PMID  15303968. 
  36. ^ abc Lawrence R, Yabe T, Hajmohammadi S, Rhodes J, McNeely M, Liu J, et al. (Июль 2007). «Основные нейрональные 3-O-сульфотрансферазы gD-типа и их продукты в тканях центральной и периферической нервной системы». Matrix Biology . 26 (6): 442–55. doi :10.1016/j.matbio.2007.03.002. PMC 1993827 . PMID  17482450. 
  37. ^ Shworak NW, HajMohammadi S, de Agostini AI, Rosenberg RD (2003). «Мыши с дефицитом гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы-1: нормальный гемостаз с неожиданными перинатальными фенотипами». Glycoconjugate Journal . 19 (4–5): 355–61. doi :10.1023/a:1025377206600. PMID  12975616. S2CID  21853086.
  38. ^ Liu J, Shworak NW, Fritze LM, Edelberg JM, Rosenberg RD (октябрь 1996 г.). «Очистка гепарансульфат D-глюкозаминил 3-O-сульфотрансферазы». Журнал биологической химии . 271 (43): 27072–82. doi : 10.1074/jbc.271.43.27072 . PMID  8900198.
  39. ^ ab Shworak NW, Liu J, Fritze LM, Schwartz JJ, Zhang L, Logeart D, Rosenberg RD (октябрь 1997 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия мышиных и человеческих кДНК, кодирующих гепарансульфат D-глюкозаминил 3-O-сульфотрансферазу». Журнал биологической химии . 272 ​​(44): 28008–19. doi : 10.1074/jbc.272.44.28008 . PMID  9346953.
  40. ^ Shworak NW, Liu J, Petros LM, Zhang L, Kobayashi M, Copeland NG и др. (февраль 1999 г.). «Множественные изоформы гепарансульфат D-глюкозаминил 3-O-сульфотрансферазы. Выделение, характеристика и экспрессия человеческих кДНК и идентификация отдельных геномных локусов». Журнал биологической химии . 274 (8): 5170–84. doi : 10.1074/jbc.274.8.5170 . PMID  9988767.
  41. ^ Chen J, Duncan MB, Carrick K, Pope RM, Liu J (ноябрь 2003 г.). «Биосинтез 3-O-сульфатированного гепарансульфата: уникальная субстратная специфичность изоформы 5 гепарансульфата 3-O-сульфотрансферазы». Glycobiology . 13 (11): 785–94. doi : 10.1093/glycob/cwg101 . PMID  12907690.
  42. ^ Дункан М.Б., Чен Дж., Крисе Дж.П., Лю Дж. (март 2004 г.). «Биосинтез антикоагулянта гепарансульфата с помощью изоформы 5 гепарансульфат-3-О-сульфотрансферазы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1671 (1–3): 34–43. дои : 10.1016/j.bbagen.2003.12.010. ПМИД  15026143.
  43. ^ Chen J, Liu J (сентябрь 2005 г.). «Характеристика структуры связывающего антитромбин гепарансульфата, образующегося с помощью гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы 5». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1725 (2): 190–200. doi :10.1016/j.bbagen.2005.06.012. PMID  16099108.
  44. ^ Girardin EP, Hajmohammadi S, Birmele B, Helisch A, Shworak NW, de Agostini AI (ноябрь 2005 г.). «Синтез антикоагулянтно активных гепарансульфатных протеогликанов гломерулярными эпителиальными клетками включает множественные изоформы 3-O-сульфотрансферазы и лимитирующий пул предшественников». Журнал биологической химии . 280 (45): 38059–70. doi : 10.1074/jbc.m507997200 . PMID  16107334.
  45. ^ Ori A, Wilkinson MC, Fernig DG (май 2008). «Гепараном и регуляция функции клеток: структуры, функции и проблемы». Frontiers in Bioscience . 13 (13): 4309–38. doi : 10.2741/3007 . PMID  18508513.
  46. ^ Ким Х, Хо М (ноябрь 2018 г.). «Выделение антител к гепарансульфату на глипиканах с помощью фагового дисплея». Current Protocols in Protein Science . 94 (1): e66. doi :10.1002/cpps.66. PMC 6205898 . PMID  30091851. 
  47. ^ Geoghegan EM, Pastrana DV, Schowalter RM, Ray U, Gao W, Ho M и др. (октябрь 2017 г.). «Инфекционное проникновение и нейтрализация патогенных полиомавирусов JC». Cell Reports . 21 (5): 1169–1179. doi :10.1016/j.celrep.2017.10.027. PMC 5687836. PMID 29091757  . 
  48. ^ Садир Р., Форест Э., Лортат-Джейкоб Х. (май 1998 г.). «Последовательность связывания гепарансульфата интерферона-гамма увеличила скорость образования комплекса интерферон-гамма-интерферон-гамма-рецептор». Журнал биологической химии . 273 (18): 10919–25. doi : 10.1074/jbc.273.18.10919 . PMID  9556569.
  49. ^ Tong M, Tuk B, Hekking IM, Vermeij M, Barritault D, van Neck JW (2009). «Стимулированная неоваскуляризация, разрешение воспаления и созревание коллагена при заживлении кожных ран у крыс с помощью миметика гликозаминогликана гепарансульфата, OTR4120». Восстановление ран и регенерация . 17 (6): 840–52. doi :10.1111/j.1524-475X.2009.00548.x. PMID  19903305. S2CID  17262546.
  50. ^ Tong M, Tuk B, Hekking IM, Pleumeekers MM, Boldewijn MB, Hovius SE, van Neck JW (2011). «Гепарансульфат гликозаминогликановый миметик улучшает заживление пролежней в модели кожной ишемии-реперфузии на крысах». Восстановление ран и регенерация . 19 (4): 505–14. doi :10.1111/j.1524-475X.2011.00704.x. PMID  21649786. S2CID  7380997.
  51. ^ Тонг, Мяо; Тук, Бастиан; Хеккинг, Инеке М.; Вермей, Марсель; Баррито, Дени; ван Нек, Йохан В. (2009). «Стимулированная неоваскуляризация, разрешение воспаления и созревание коллагена при заживлении кожных ран у крыс с помощью миметика гликозаминогликана гепарансульфата, OTR4120». Восстановление ран и регенерация . 17 (6). Wiley: 840–852. doi :10.1111/j.1524-475x.2009.00548.x. ISSN  1067-1927. PMID  19903305. S2CID  17262546.
  52. ^ Зак, Беверли М.; Кроуфорд, Бретт Э.; Эско, Джеффри Д. (2002-12-19). «Наследственные множественные экзостозы и полимеризация гепарансульфата». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы . Развивающаяся гликобиология. 1573 (3): 346–355. doi :10.1016/S0304-4165(02)00402-6. ISSN  0304-4165.
  53. ^ Менегетти, Мария CZ; Хьюз, Эшли Дж.; Радд, Тимоти Р.; Надер, Хелена Б.; Пауэлл, Эндрю К.; Йейтс, Эдвин А.; Лима, Марсело А. (2015-09-06). «Взаимодействие гепарансульфата и гепарина с белками». Журнал Королевского общества, Интерфейс . 12 (110): 0589. doi :10.1098/rsif.2015.0589. ISSN  1742-5662. PMC 4614469. PMID  26289657 .