Таблетки, содержащие только прогестаген ( POP ), в просторечии известные как « мини-пилюли », представляют собой тип оральных контрацептивов , которые содержат синтетические прогестагены ( прогестины ) и не содержат эстрогенов . [4] Они в основном используются для предотвращения нежелательной беременности, хотя существуют и дополнительные медицинские применения. [5]
Таблетки, содержащие только прогестаген, отличаются от комбинированных оральных контрацептивов (КОК), которые вместо этого состоят из комбинации синтетических эстрогенов и прогестиновых гормонов. [6]
Терминология
« Таблетки только с прогестагеном », «Таблетки только с прогестином» и «Таблетки только с прогестероном» — это термины, каждый из которых относится к одному и тому же классу синтетических гормональных препаратов. Фраза «Таблетки только с прогестагеном» используется Всемирной организацией здравоохранения и большей частью международного медицинского сообщества. [7] Фраза «Таблетки только с прогестином» обычно используется в Соединенных Штатах и Канаде. [8]
Несмотря на то, что их иногда называют «таблетками, содержащими только прогестерон», эти лекарства не содержат прогестерон , а вместо этого одно из нескольких химически родственных соединений. [9] Например, лекарство Opill содержит синтетический гормон Norgestrel , который имеет некоторые явные химические отличия, несмотря на то, что производит схожий физиологический эффект. [10]
Доступные формулировки
Прогестагены обладают общей чертой: они способны связываться с рецепторами прогестерона в организме и оказывать физиологическое действие, аналогичное естественному прогестерону. [11] Тем не менее, существуют различия между прогестагенами, и существуют различные организационные системы для классификации прогестагенных гормонов, используемых в оральных контрацептивах.
По поколению — в зависимости от того, когда он стал доступен для использования, каждый синтетический гормон можно отнести к одному из четырех поколений лекарственных средств. [12] Поколение лекарственного средства не обязательно отражает его безопасность или эффективность.
По дополнительной активности рецепторов - каждое лекарство может воздействовать на другие рецепторы, такие как рецепторы андрогенов , рецепторы эстрогенов , рецепторы глюкокортикоидов и рецепторы минералокортикоидов . Дополнительные взаимодействия могут быть положительными, увеличивая активность на данном рецепторе, или отрицательными, уменьшая активность на данном рецепторе. Общий профиль этих дополнительных действий для каждого лекарства может быть использован для описания и противопоставления прогестагенов. [13]
В Соединенных Штатах таблетки, содержащие только прогестаген, доступны в следующих формах: норэтистерон 350 мкг, дроспиренон 4 мг и норгестрел 0,075 мг. [18] Норгестрел одобрен FDA для безрецептурной продажи, [19] а норэтиндрон и дроспиренон доступны по рецепту.
Медицинское применение
Таблетки, содержащие только прогестаген, являются одним из вариантов лечения для подавления менструации с целью предотвращения беременности . [20]
При «идеальном использовании» эффективность таблеток, содержащих только прогестаген, в предотвращении нежелательной беременности, как было установлено, превышает 99%, что означает, что менее 1 из каждых 100 пациенток испытают нежелательную беременность в течение первого года использования. [16] «Идеальное использование» означает, что человек использует свою противозачаточную таблетку в одно и то же время каждый день, не пропуская запланированную дозу. [21]
При «типичном использовании» теоретическая эффективность таблеток, содержащих только прогестаген, в предотвращении нежелательной беременности падает примерно до 91–93 %, что означает, что примерно у 7–9 из каждых 100 пациенток нежелательная беременность наступит в течение первого года использования. [22] [23] «Типичное использование» означает, что человек использует свои противозачаточные таблетки в непостоянное время изо дня в день и/или пропускает запланированные дозы. [21] Исследование, сообщающее о частоте неудач при «типичном использовании», не смогло дифференцировать КОК и ЧОП как отдельные лекарства и вместо этого изучало их как объединенную группу, что снижает достоверность этого вывода. Результаты были опубликованы до широкого распространения таблеток, содержащих только прогестаген, кроме норэтиндрона, и могут быть неприменимы к формулам, которые были разработаны с тех пор. Сообщаемая эффективность различается между типами таблеток, содержащих только прогестаген. Например, частота неудач при применении Норгестрела составляет 2% [24], а частота неудач при применении Дросперинона — 1,8% [25] .
Некоторые формулы, содержащие только прогестаген, например, те, которые содержат норэтиндрон, как предполагалось, имеют более короткую продолжительность эффекта, чем КОК. [26] В результате, текущие руководящие принципы рекомендуют не более 27 часов между дозами для обеспечения эффективности, создавая 3-часовое окно вариабельности. [27] Однако более поздний метаанализ показал, что на самом деле существует значительно более длительный период полувыведения для многих из ныне доступных формул таблеток, содержащих только прогестаген. Например, Норгестрел и Дросперинон, в частности, по-видимому, имеют более длительное окно эффективности. Большее изменение времени приема дозы может по-прежнему эффективно предотвращать беременность. [28] Хотя 3-часовое окно по-прежнему широко соблюдается, некоторые исследователи выразили свою уверенность в том, что обновление этих руководящих принципов может быть полезным. [29]
Механизм действия
В зависимости от конкретного прогестагена и его соответствующей дозы контрацептивный эффект таблеток, содержащих только прогестаген, реализуется посредством комбинации следующих механизмов: [30]
Загустение цервикальной слизи снижает жизнеспособность сперматозоидов, их проникновение и снижает вероятность оплодотворения. [31]
Подавление овуляции посредством воздействия на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось . Для низкодозовой формулы это может происходить непоследовательно в ~50% циклов. [32] Промежуточные формулы, такие как таблетки Cerazette (дезогестрел), содержащие только прогестаген, гораздо более последовательно подавляют овуляцию в 97–99% циклов. [33]
Изменение эндометриальной выстилки матки за счет изменения структуры эндометриальных желез и соответствующих им секреторных моделей, а также за счет истончения эндометриальной выстилки ( атрофии ). В целом, эндометрий становится менее подходящим для имплантации оплодотворенной яйцеклетки, и вероятность жизнеспособной беременности снижается. [34]
Снижение подвижности фаллопиевых труб, приводящее к замедлению транспорта яйцеклеток и сперматозоидов через репродуктивный тракт. Процесс оплодотворения , а также имплантация являются чувствительными ко времени событиями . Нарушение нормального движения этих репродуктивных клеток играет роль в предотвращении жизнеспособной беременности, хотя масштаб этой роли, вероятно, менее значим, чем ранее упомянутые механизмы действия. [34] [12]
Кормление грудью
Пациентки, недавно родившие ребенка, могут извлечь пользу из контрацепции, поскольку повторная беременность в течение шести месяцев после родов связана с плохими результатами второй беременности. [35] Лактационная аменорея , хотя и является распространенным и эффективным методом предотвращения нежелательной беременности после родов, может быть недоступна для матерей, которые выбирают или требуют дополнительного или полного кормления ребенка смесью. [36] Комбинированные оральные контрацептивы обычно не рекомендуются в течение шести месяцев после родов. Однако таблетки, содержащие только прогестоген, могут быть жизнеспособным вариантом контрацепции для пациенток сразу после родов, независимо от привычек грудного вскармливания. [23]
Сравнение с комбинированными оральными контрацептивами
Группы пациентов, которые выбирают КОК, а не «таблетки, содержащие только прогестаген», также могут различаться по важным параметрам, поскольку таблетки, содержащие только прогестерон, часто предпочтительно назначаются субфертильным группам, таким как недавно родившие женщины или женщины старшего возраста. Таблетки, содержащие только прогестаген, также могут назначаться лицам, желающим оральную форму контроля рождаемости, но не желающим использовать методы, содержащие эстроген, из-за медицинских противопоказаний , непереносимых побочных эффектов или личных предпочтений. [8] Примерами противопоказаний к методам контрацепции, содержащим эстроген, являются относительно распространенные состояния, такие как гипертония , мигрени с аурой или история тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен . [37] С другой стороны, таблетки, содержащие только прогестаген, безопасны для использования всеми этими группами. [38] Таблетки, содержащие только прогестаген, также рекомендуются женщинам, которые недавно родили и желают принимать противозачаточные таблетки, учитывая риск образования тромбов как у пациенток в послеродовой период, так и у людей, использующих методы контрацепции, содержащие эстроген. [39]
Аномальное маточное кровотечение
Учитывая их способность влиять на менструальный цикл и стабилизировать эндометриальный слой матки, таблетки, содержащие только прогестаген, могут также использоваться для лечения различных видов аномальных маточных кровотечений . [40]
Пациенты с необъяснимым, аномальным маточным кровотечением должны быть обследованы медицинским работником либо через прием, либо через посещение отделения неотложной помощи. Первоначальная оценка аномального маточного кровотечения обычно фокусируется на том, чтобы убедиться, что пациентка находится в стабильном состоянии и не находится в непосредственной опасности из-за основной причины или связанной с ней потери крови. Система классификации PALM-COEIN была разработана для понимания хорошо известных причин аномального маточного кровотечения у пациентов репродуктивного возраста. [41] Понимание основной причины кровотечения является важной частью определения наилучшего следующего шага для лечения в обстоятельствах каждой пациентки. Как правило, лечение аномального маточного кровотечения фокусируется на контроле текущего эпизода кровотечения и снижении дальнейшей потери крови в будущих менструальных циклах или острых эпизодах. [ необходима цитата ]
В зависимости от предполагаемой основной причины кровотечения может быть целесообразным медикаментозное лечение с использованием таблеток, содержащих только прогестоген, комбинированных оральных контрацептивов или транексамовой кислоты. В одном исследовании было обнаружено, что у 76% пациенток, принимавших пероральный ацетат медроксипрогестерона (20 мг) для лечения кровотечения, не связанного с беременностью, кровотечение прекратилось. Среднее время до прекращения составило 3 дня с начала медикаментозной терапии. [42]
Решение об использовании ПТП для лечения аномального маточного кровотечения следует принимать после консультации с врачом, который может дать рекомендации относительно целесообразности этого варианта лечения. [ необходима цитата ]
Аденомиоз
Пациентам с аденомиозом могут быть назначены таблетки, содержащие только прогестаген, как часть их лечения. Благодаря своей способности вызывать аменорею , таблетки, содержащие только прогестаген, могут помочь уменьшить симптомы, связанные с этим состоянием. Левоноргестрел-ВМС могут быть более эффективными, чем таблетки, содержащие только прогестаген, и уменьшать связанное с этим кровотечение (поддерживая здоровый уровень гемоглобина ), объем матки и боль, хотя оба метода показали благоприятное воздействие. При этом в настоящее время нет окончательных рекомендаций по лечению, и управление может быть адаптировано на основе истории болезни пациентки, ее предпочтений и реакции на лечение. [43]
Эндометриоз
Пациентам, испытывающим легкую или умеренную тазовую боль из- за эндометриоза, могут быть назначены нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), а также гормональные контрацептивы (КОК или ЧОК) для облегчения симптомов. В течение длительного времени комбинированные оральные контрацептивы использовались в качестве гормональных контрацептивов первой линии (по сравнению с таблетками, содержащими только прогестаген) для лечения эндометриоза. Однако таблетки, содержащие только прогестаген, включая диеногест, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон и ципротерон, также эффективны в лечении симптомов (то есть боли, избыточного маточного кровотечения), уменьшении связанных с ними поражений и улучшении качества жизни пациенток. [44] [45] Признавая, что некоторые пациентки не могут получать комбинированные оральные контрацептивы из-за противопоказаний к эстрогеновому компоненту, эти результаты показывают, что прогестагены могут быть альтернативной терапией, способной обеспечить адекватное облегчение симптомов. Таблетки, содержащие только прогестаген, обычно не назначают пациентам с тяжелыми симптомами. [ необходима цитата ]
Снижение вероятности злокачественных новообразований
Ежедневное использование прогестерона снижает риск рака эндометрия [46], тогда как неясно, обеспечивают ли ЧПТ защиту от рака яичников в той же степени, что и КОК. [ необходима цитата ]
Побочные эффекты
Мочеполовой
Нерегулярные менструальные кровотечения и кровянистые выделения у лиц, принимающих таблетки, содержащие только прогестаген, особенно в первые месяцы после начала приема. [47] [48] Этот побочный эффект может быть неприятным, но не опасным, и большинство пользователей сообщают об улучшении характера кровотечений при более длительном использовании.
Может вызвать масталгию (чувствительность груди, боль)
Имеющиеся данные о среднем влиянии ПТП на настроение ограничены и противоречивы и не показывают четкой связи между использованием ПТП и изменениями психического здоровья. [49] Однако некоторые пациенты могут испытывать перепады настроения, включая чувство тревоги и депрессии.
Фолликулярные кисты яичников чаще встречаются у женщин, принимающих ПТП, чем у тех, кто не принимает гормоны. [50] Фолликулярные изменения имеют тенденцию к регрессу с течением времени, и для бессимптомных лиц не требуется никакого вмешательства, кроме успокоения.
Риск рака груди
Эпидемиологические данные о связи ПТП и риске рака молочной железы основаны на гораздо меньших популяциях пользователей и поэтому менее убедительны, чем данные о КОК.
В самом крупном (1996) повторном анализе предыдущих исследований гормональных контрацептивов и риска рака груди менее 1% были пользователями ПТП. Текущие или недавние пользователи ПТП имели немного повышенный относительный риск (RR 1,17) диагностики рака груди, который немного не был статистически значимым. Относительный риск был аналогичен таковому для текущих или недавних пользователей КОК (RR 1,16), и, как и в случае с КОК, повышенный относительный риск снижался с течением времени после прекращения приема, исчезал через 10 лет и соответствовал тому, что был обусловлен более ранней диагностикой или стимулированием роста уже существующего рака. [51] [52]
Последняя (1999) оценка МАИР гормональных контрацептивов, содержащих только прогестаген, рассмотрела повторный анализ 1996 года, а также 4 исследования случай-контроль пользователей ПТП, включенных в повторный анализ. Они пришли к выводу, что: «В целом, не было никаких доказательств повышенного риска рака груди». [53]
Недавние опасения относительно влияния прогестагенов на повышенный риск рака молочной железы, связанный с ЗГТ у женщин в постменопаузе, такие как те, что были выявлены в исследованиях WHI [54], не распространяются на использование контрацептивов, содержащих только прогестаген, у женщин в пременопаузе. [30]
депрессия
Растет число исследований, изучающих связи между гормональной контрацепцией, такой как таблетки, содержащие только прогестаген, и потенциальными неблагоприятными эффектами на психологическое здоровье женщин. [55] [56] [57] Результаты большого датского исследования с участием миллиона женщин (наблюдение проводилось с января 2000 года по декабрь 2013 года) были опубликованы в 2016 году. В них сообщалось, что использование гормональной контрацепции, особенно среди подростков, было связано со статистически значимым повышенным риском последующей депрессии. [56] Авторы обнаружили, что женщины, принимающие таблетки, содержащие только прогестаген, на 34% чаще впоследствии принимали антидепрессанты или им ставили диагноз депрессии по сравнению с теми, кто не принимал гормональную контрацепцию. [56] В 2018 году аналогичное крупное общенациональное когортное исследование в Швеции среди женщин в возрасте 12–30 лет (n=815 662) обнаружило связь, особенно среди подростков в возрасте 12–19 лет, между гормональной контрацепцией и последующим использованием психотропных препаратов. [55] Тем не менее, результаты этих исследований не являются окончательными, поскольку они являются наблюдательными и не могут установить причинно-следственную связь. Кроме того, исследования не учитывают возможность наличия сопутствующих факторов, таких как уже существующие состояния здоровья, которые могут повлиять на результаты. [58]
Увеличение веса
Имеются некоторые доказательства того, что контрацептивы, содержащие только прогестоген, могут привести к небольшому увеличению веса (в среднем менее 2 кг в первый год) по сравнению с женщинами, не использующими никакие гормональные контрацептивы. [59]
История
Первый введенный в обращение СОП содержал 0,5 мг хлормадинона ацетата и поступил в продажу в Мексику и Францию в 1968 году. [1] [2] [17] Однако в 1970 году он был отозван из-за проблем безопасности, связанных с долгосрочными исследованиями токсичности на животных. [1] [2] [17] Впоследствии левоноргестрел 30 мкг (торговая марка Microval) поступил в продажу в Германии в 1971 году . [60] [61] За ним вскоре в начале 1970-х годов последовал ряд других СОП, включая этинодиол диацетат , линестренол , норэтистерон , норгестрел и ацетат квингестанола . [60] [62] Дезогестрел 75 мкг (торговая марка Cerzette) поступил в продажу в Европе в 2002 году и стал последним введенным СОП. [63] [62] [64] Он отличается от более ранних ПТП тем, что способен подавлять овуляцию в 97% циклов. [62] [64]
В июле 2023 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило первую безрецептурную противозачаточную таблетку POP, которая будет продаваться без рецепта в Соединенных Штатах. Таблетка, продаваемая под торговой маркой Opill, содержит 0,075 мг норгестрела перорально один раз в день. [65]
^ abc Annetine Gelijns (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий. Национальные академии. стр. 172–. NAP:13513. Разработка мини-пилюли, содержащей только прогестин, стала еще одним результатом беспокойства по поводу тромбоэмболических побочных эффектов комбинированных оральных контрацептивов.36 Эта разработка также была обусловлена ожиданием того, что более низкие дозы стероидов уменьшат воздействие на метаболическую и репродуктивную системы, уменьшат жалобы на тошноту и головную боль и улучшат соблюдение режима лечения (поскольку она предлагала режим непрерывного приема таблеток, а не циклический режим более ранних формул таблеток).37 Компания Syntex была первой, кто представил мини-пилюлю 0,5 миллиграмма хлормадинона ацетата в 1968 году во Франции, хотя эта таблетка была отозвана с рынка в 1970 году, когда долгосрочные испытания на токсичность для животных для FDA выявили возникновение молочных узлов у биглей.38 Тем не менее, другие производители начали заниматься разработкой мини-пилюлей с использованием собственных прогестагенов, и с 1970 года были представлены различные соединения.
^ abc Беннетт, Джон П. (1974). «Второе поколение гормональных контрацептивов». Химическая контрацепция . стр. 39–62. doi :10.1007/978-1-349-02287-8_4. ISBN978-1-349-02289-2. Хлормадинона ацетат был первым противозачаточным средством в форме мини-пилюли, поступившим в продажу в Мексике в июле 1968 года. Это соединение было изъято из клинического использования в феврале 1970 года, поскольку оно вызывало образование узелков в тканях молочной железы у собак породы бигль [...]
^ ab Trussell, James (2011). «Эффективность контрацепции». В Hatcher, Robert A.; Trussell, James; Nelson, Anita L.; Cates, Willard Jr.; Kowal, Deborah; Policar, Michael S. (ред.). Технология контрацепции (20-е пересмотренное издание). Нью-Йорк: Ardent Media. стр. 779–863. ISBN978-1-59708-004-0. ISSN 0091-9721. OCLC 781956734.Таблица 26–1 = Таблица 3–2 Процент женщин, у которых наступила нежелательная беременность в течение первого года типичного использования и первого года идеального использования контрацепции, а также процент продолжающих использование в конце первого года. Соединенные Штаты. Архивировано 2013-11-12 на Wayback Machine
^ Dhont, Marc (декабрь 2010 г.). «История оральной контрацепции». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 15 (Приложение 2): S12–18. doi : 10.3109/13625187.2010.513071 . ISSN 1473-0782. PMID 21091163.
^ Кэннон, Джозеф Г. (11.01.2006). "Глава 44: Эстрогены, прогестины и женский репродуктивный тракт. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11-е издание под редакцией Laurence Brunton, John Lazo и Keith Parker. McGraw Hill, Нью-Йорк. 2005. xxiii + 2021 стр. 21 × 26 см. ISBN 0-07-142280-3. 149,95 долл. США". Журнал медицинской химии . 49 (3). doi :10.1021/jm058286b. ISSN 0022-2623.
^ abc Regidor, Pedro-Antonio (2018-10-02). «Клиническая значимость прогестагенов в гормональной контрацепции: текущее состояние и будущие разработки». Oncotarget . 9 (77): 34628–34638. doi : 10.18632/oncotarget.26015 . ISSN 1949-2553. PMC 6195370 . PMID 30349654.
^ Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG (2013). «Таблетки только с прогестином для контрацепции». Cochrane Database Syst Rev (11): CD007541. doi :10.1002/14651858.CD007541.pub3. PMID 24226383.
^ Хуссейн СФ (2004). «Таблетки, содержащие только прогестаген, и высокое кровяное давление: есть ли связь? Обзор литературы». Контрацепция . 69 (2): 89–97. doi :10.1016/j.contraception.2003.09.002. PMID 14759612.
^ ab Sylvia K. Rosevear (15 апреля 2008 г.). Справочник по гинекологическому менеджменту. John Wiley & Sons. стр. 2–. ISBN978-1-4051-4742-2.
^ abc MR Henzl (1978). "Естественные и синтетические женские половые гормоны". В SSC Yen; RB Jaffe (ред.). Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое управление . WB Saunders Co. стр. 421–468. ISBN978-0-7216-9625-6.
^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 6 января 2018 г.
↑ Комиссар, Офис (2023-07-13). "FDA одобряет первый безрецептурный ежедневный оральный контрацептив". FDA . Получено 2023-07-14 .
^ Комитет Американского колледжа акушеров и гинекологов по клиническому консенсусу–гинекология (2022-09-01). «Общие подходы к медицинскому ведению подавления менструации: клинический консенсус ACOG № 3». Акушерство и гинекология . 140 (3): 528–541. doi : 10.1097/AOG.0000000000004899 . ISSN 1873-233X. PMID 36356248.
^ Трасселл, Джеймс (май 2011 г.). «Неудача контрацепции в Соединенных Штатах». Контрацепция . 83 (5): 397–404. doi :10.1016/j.contraception.2011.01.021. ISSN 1879-0518. PMC 3638209. PMID 21477680 .
^ ab "Планирование семьи: Глобальное руководство для поставщиков услуг" (PDF) . ВОЗ . 2022 . Получено 9 ноября 2023 .
^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). "Таблетки Opill" (PDF) .
^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). "SLYND (дросперион), таблетки для перорального применения" (PDF) .
^ Кокс, HJE (1968). «Прекоитальное использование мини-доз прогестагенов». Журнал репродукции и фертильности (6): 167–172.
^ Боуман, JA (1 декабря 1968 г.). «Влияние норэтиндрона-местранола на цервикальную слизь». Американский журнал акушерства и гинекологии . 102 (7): 1039–1040. doi :10.1016/0002-9378(68)90467-5. ISSN 0002-9378. PMID 5724391.
^ Воллум, Александра; Зунига, Кармела; Бланчард, Келли; Тил, Стефани (июнь 2023 г.). «Комментарий к таблеткам, содержащим только прогестин, и рекомендациям по «трехчасовому окну»: время приема и механизмы действия». Контрацепция . 122 : 109978. doi : 10.1016/j.contraception.2023.109978. ISSN 1879-0518. PMID 36801392. S2CID 257068251.
^ Воллум, Александра; Зунига, Кармела; Бланчард, Келли; Тил, Стефани (июнь 2023 г.). «Комментарий к таблеткам, содержащим только прогестин, и рекомендациям по «трехчасовому окну»: время приема и механизмы действия». Контрацепция . 122 : 109978. doi : 10.1016/j.contraception.2023.109978. ISSN 0010-7824. PMID 36801392. S2CID 257068251.
^ ab Glasier, Anna (20 марта 2015 г.). "Глава 134. Контрацепция". В Jameson, J. Larry; De Groot, Leslie J.; de Krester, David; Giudice, Linda C .; Grossman, Ashley; Melmed, Shlomo; Potts, John T. Jr.; Weir, Gordon C. (ред.). Эндокринология: Взрослая и детская (7-е изд.). Филадельфия: Saunders Elsevier. стр. 2306. ISBN978-0-323-18907-1.
^ Mackay, EV; Khoo, SK; Adam, RR (август 1971 г.). «Контрацепция с помощью шестимесячной инъекции прогестагена. 2. Влияние на секрецию цервикальной слизи и эндокринную функцию». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 11 (3): 156–163. doi :10.1111/j.1479-828x.1971.tb00470.x. ISSN 0004-8666. PMID 5286757. S2CID 38037168.
^ Ландгрен, Б.М.; Балог, А.; Шин, М.В.; Линдберг, М.; Дицфалуси, Э. (декабрь 1979 г.). «Гормональные эффекты мини-пилюли 300 микрограмм норэтистерона (НЭТ). 2. Ежедневные уровни гонадотропина у 43 субъектов во время цикла предварительного лечения и в течение второго месяца приема НЭТ». Контрацепция . 20 (6): 585–605. doi :10.1016/s0010-7824(79)80038-4. ISSN 0010-7824. PMID 535366.
^ Паттман, Ричард; Санкар, К. Натан; Элевад, Бабикер; Хэнди, Полин; Прайс, Дэвид Эшли, ред. (19 ноября 2010 г.). «Глава 33. Контрацепция, включая контрацепцию при ВИЧ-инфекции и снижении заболеваемости». Oxford Handbook of Genitourinary Medicine, HIV, and Sexual Health (2-е изд.). Oxford: Oxford University Press. стр . 360. ISBN978-0-19-957166-6. Овуляция может быть подавлена в 15–40% циклов ПТП, содержащими левоноргестрел, норэтистерон или этинодиола диацетат, но в 97–99% — содержащими дезогестрел.
^ ab Brunton, Laurence L.; Hilal-Dandan, Randa; Knollmann, Björn C.; Goodman, Louis Sanford; Gilman, Alfred; Gilman, Alfred Goodman, ред. (2018). Goodman & Gilman's The pharmacological basic oftherapeutics (тринадцатое изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill Education. ISBN978-1-259-58473-2.
^ Портер, Луз С.; Холнесс, Нола А. (2011). «Прерывание цикла повторной подростковой беременности». Nursing for Women's Health . 15 (5): 368–381. doi :10.1111/j.1751-486X.2011.01661.x. ISSN 1751-486X. PMID 22900650.
^ "Метод лактационной аменореи". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 27 марта 2023 г.
^ «Медицинские критерии приемлемости использования контрацептивов в США, 2016 г. (US MEC) | CDC». www.cdc.gov . 2023-09-14 . Получено 2023-11-14 .
^ «Медицинские критерии приемлемости использования контрацептивов в США, 2016 г. (US MEC) | CDC». www.cdc.gov . 2023-03-27 . Получено 2023-07-13 .
^ «Медицинские критерии приемлемости использования контрацептивов в США, 2016 г. (US MEC) | CDC». www.cdc.gov . 2023-03-27 . Получено 2023-07-13 .
^ «Лечение острого аномального маточного кровотечения у небеременных женщин репродуктивного возраста». www.acog.org . Получено 13.11.2023 .
^ Munro, Malcolm G.; Critchley, Hilary OD; Broder, Michael S.; Fraser, Ian S.; FIGO Working Group on Menstrual Disorders (апрель 2011 г.). «FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of irregular uterine blood in nongravid women of reproductive age» (Система классификации FIGO (PALM-COEIN) для причин аномального маточного кровотечения у небеременных женщин репродуктивного возраста). International Journal of Gynaecology and Obstetrics (Международный журнал гинекологии и акушерства ) . 113 (1): 3–13. doi : 10.1016/j.ijgo.2010.11.011) . ISSN 1879-3479. PMID 21345435.
^ Munro, Malcolm G.; Mainor, Nakia; Basu, Romie; Brisinger, Mikael; Barreda, Lorena (октябрь 2006 г.). «Оральный медроксипрогестерона ацетат и комбинированные оральные контрацептивы при остром маточном кровотечении: рандомизированное контролируемое исследование». Акушерство и гинекология . 108 (4): 924–929. doi :10.1097/01.AOG.0000238343.62063.22. ISSN 0029-7844. PMID 17012455. S2CID 26316422.
^ Шарара, Фади И.; Хейл, Мира Х.; Феки, Анис; Рахман, Сара; Клебанов, Джордан С.; Аюби, Жан Марк; Моавад, Габи Н. (30 июля 2021 г.). «Современное и перспективное лечение аденомиоза». Журнал клинической медицины . 10 (15): 3410. doi : 10.3390/jcm10153410 . ISSN 2077-0383. ПМЦ 8348135 . ПМИД 34362193.
^ Андрес, Марина де Паула; Лопес, Ливия Алвес; Баракат, Эдмунд Чада; Подгаец, Серхио (2015-09-01). «Диеногест в лечении эндометриоза: систематический обзор». Архивы гинекологии и акушерства . 292 (3): 523–529. doi :10.1007/s00404-015-3681-6. ISSN 1432-0711. PMID 25749349. S2CID 22168242.
^ Mitchell JB, Chetty S, Kathrada F (7 сентября 2022 г.). «Прогестины в симптоматическом лечении эндометриоза: метаанализ их эффективности и безопасности» (PDF) . BMC Women's Health . 22 (1): 52. doi : 10.1186/s12912-023-01246-4 . PMC 10061877 . PMID 36997958.
^ Weiderpass, E.; Adami, HO; Baron, JA; Magnusson, C.; Bergström, R.; Lindgren, A.; Correia, N.; Persson, I. (1999-07-07). «Риск рака эндометрия после замены эстрогена с прогестинами и без них». Журнал Национального института рака . 91 (13): 1131–1137. doi : 10.1093/jnci/91.13.1131 . ISSN 0027-8874. PMID 10393721.
^ Belsey, EM (август 1988). «Характеристики вагинальных кровотечений у женщин, использующих один естественный и восемь гормональных методов контрацепции». Contraception . 38 (2): 181–206. doi :10.1016/0010-7824(88)90038-8. ISSN 0010-7824. PMID 2971505.
^ Штайнер, Митчелл (сентябрь 1998 г.). "Урология Кэмпбелла, 7-е изд. Уолш П. К.: Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия: WB Saunders Co.1998. 210 страниц. Ретик А. Б.: Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия: WB Saunders Co.1998. 210 страниц. Воган Э. Д.: Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия: WB Saunders Co.1998. 3426 страниц. Вайн А. Дж.: Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия: Isis Medical Media Ltd.1998. 3426 страниц". Журнал урологии . 160 (3 Часть 1): 967–968. doi :10.1016/s0022-5347(01)62878-7. ISSN 0022-5347.
^ Worly, Brett L.; Gur, Tamar L.; Schaffir, Jonathan (июнь 2018 г.). «Связь между прогестиновой гормональной контрацепцией и депрессией: систематический обзор». Contraception . 97 (6): 478–489. doi :10.1016/j.contraception.2018.01.010. ISSN 1879-0518. PMID 29496297.
^ Tayob, Y.; Adams, J.; Jacobs, HS; Guillebaud, J. (октябрь 1985 г.). «Ультразвуковая демонстрация повышенной частоты функциональных кист яичников у женщин, использующих оральные контрацептивы только на основе прогестагена». British Journal of Obstetrics and Gynaecology . 92 (10): 1003–1009. doi :10.1111/j.1471-0528.1985.tb02994.x. ISSN 0306-5456. PMID 3902074. S2CID 24930690.
^ Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (1996). «Рак груди и гормональные контрацептивы: совместный повторный анализ индивидуальных данных по 53 297 женщинам с раком груди и 100 239 женщинам без рака груди из 54 эпидемиологических исследований». Lancet . 347 (9017): 1713–27. doi : 10.1016/S0140-6736(96)90806-5 . PMID 8656904. S2CID 36136756.
^ Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (1996). "Рак груди и гормональные контрацептивы: дальнейшие результаты". Contraception . 54 (3 Suppl): 1S–106S. doi :10.1016/s0010-7824(15)30002-0. PMID 8899264.
^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека (1999). "Гормональные контрацептивы, только прогестогены". Гормональная контрацепция и постменопаузальная гормональная терапия; Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, том 72. Лион: IARC Press. стр. 339–397. ISBN92-832-1272-X.
^ Chlebowski R, Hendrix S, Langer R, Stefanick M, Gass M, Lane D, Rodabough R, Gilligan M, Cyr M, Thomson C, Khandekar J, Petrovitch H, McTiernan A (2003). «Влияние эстрогена и прогестина на рак груди и маммографию у здоровых женщин в постменопаузе: рандомизированное исследование Инициативы по охране здоровья женщин». JAMA . 289 (24): 3243–53. doi :10.1001/jama.289.24.3243. PMID 12824205.
^ ab Zettermark, Sofia; Vicente, Raquel Perez; Merlo, Juan (2018-03-22). «Гормональная контрацепция увеличивает риск употребления психотропных препаратов у девочек-подростков, но не у взрослых: фармакоэпидемиологическое исследование с участием 800 000 шведских женщин». PLOS ONE . 13 (3): e0194773. Bibcode : 2018PLoSO..1394773Z. doi : 10.1371/journal.pone.0194773 . ISSN 1932-6203. PMC 5864056. PMID 29566064 .
^ abc Сковлунд, Шарлотта Вессель; Мёрх, Лина Штайнруд; Кессинг, Ларс Ведель; Лидегаард, Эйвинд (01 ноября 2016 г.). «Связь гормональной контрацепции с депрессией». JAMA Психиатрия . 73 (11): 1154–1162. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2387 . ISSN 2168-6238. ПМИД 27680324.
^ Кулкарни, Джаяшри (июль 2007 г.). «Депрессия как побочный эффект противозачаточных таблеток». Мнение экспертов по безопасности лекарств . 6 (4): 371–374. doi :10.1517/14740338.6.4.371. ISSN 1744-764X. PMID 17688380. S2CID 8836005.
^ Martell S, Marini C, Kondas CA, Deutch AB (январь 2023 г.). «Психологические побочные эффекты гормональной контрацепции: разрыв связи между пациентами и поставщиками». Contracept Reprod Med . 8 (1): 9. doi : 10.1186/s40834-022-00204-w . PMC 9842494. PMID 36647102 .
^ Лопес, Л. М.; Рамеш, С.; Чен, М.; Эдельман, А.; Оттернесс, К.; Трасселл, Дж.; Хельмерхорст, Ф. М. (28 августа 2016 г.). «Прогестиновые контрацептивы: влияние на вес». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2016 (8): CD008815. doi :10.1002/14651858.CD008815.pub4. PMC 5034734. PMID 27567593 .
^ ab Population Reports: Oral contraceptives. Department of Medical and Public Affairs, George Washington Univ. Medical Center. 1975. p. A-64. Distribution and Use of the Minipill. [...] Прогестоген и доза в мг: d-норгестрел 0,03. Производитель: Schering AG. Торговые марки: Microlut, Nordrogest. Где и когда впервые поступил в продажу: Федеративная Республика Германия, 1971 г.
^ Гринберг (19 февраля 2016 г.). Исследование измерений человеческой сексуальности. Jones & Bartlett Learning. стр. 481–. ISBN978-1-284-11474-4. Таблетки, содержащие только прогестин, были представлены в 1972 году.
^ abc Эми Уитакер; Мелисса Гиллиам (27 июня 2014 г.). Контрацепция для подростков и молодых женщин. Springer. стр. 26, 97. ISBN978-1-4614-6579-9.
↑ Кэти Френч (9 ноября 2009 г.). Сексуальное здоровье. John Wiley & Sons. стр. 92–93. ISBN978-1-4443-2257-6.
^ ab J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (18 мая 2010 г.). Эндокринология — электронная книга: для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. стр. 2424–. ISBN978-1-4557-1126-0. В 2002 году в Европе был представлен ЧПТ, содержащий дезогестрел в дозе 75 мкг/день, что является дозой, достаточной для подавления овуляции практически в каждом цикле.51
↑ Комиссар, Офис (2023-07-13). "FDA одобряет первый безрецептурный ежедневный оральный контрацептив". FDA . Получено 2023-07-13 .