stringtranslate.com

Андрогенная заместительная терапия

Андрогенная заместительная терапия ( АРТ ), часто называемая заместительной терапией тестостероном ( ЗТТ ), является формой гормональной терапии , при которой андрогены , часто тестостерон , дополняются или заменяются. Обычно она включает введение тестостерона посредством инъекций, кремов для кожи, пластырей, гелей, таблеток или подкожных гранул. АРТ часто назначают для борьбы с последствиями мужского гипогонадизма .

АРТ также назначают для уменьшения эффектов или задержки начала нормального мужского старения. Однако это спорно и является предметом текущих клинических испытаний. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7]

Когда мужчины достигают среднего возраста, они могут заметить изменения, вызванные относительным снижением уровня тестостерона: меньше эрекций, усталость, истончение кожи, снижение мышечной массы и силы и/или больше жира в организме. Неудовлетворенность этими изменениями заставляет некоторых мужчин среднего возраста обращаться за АРТ. Дефицит андрогенов у женщин также был признан с 2001 года медицинским расстройством , которое можно лечить с помощью АРТ. [8] Как и у мужчин, симптомы, связанные с дефицитом андрогенов, наиболее распространены с возрастом, и было показано, что заместительная терапия андрогенами помогает с симптомами менопаузы . [9]

Медицинское применение

Мужчины

Замещение андрогенов является классическим методом лечения гипогонадизма . [10] Он также применяется у мужчин, которые потеряли способность вырабатывать андрогены из-за болезни или ее лечения. [11] [12]

Диабет

Риски диабета и дефицита тестостерона у мужчин старше 45 лет (то есть гипогонадизма, в частности гипоандрогенизма) тесно связаны. Было показано, что заместительная терапия тестостероном улучшает контроль уровня глюкозы в крови. [13] [14] Тем не менее, «разумно не начинать терапию тестостероном у мужчин с диабетом исключительно с целью улучшения метаболического контроля, если у них нет признаков и симптомов гипогонадизма». [15]

Женщины

Замещение андрогенов используется у женщин в постменопаузе : показаниями являются повышение сексуального желания ; и профилактика или лечение остеопороза . [16] Другие симптомы дефицита андрогенов схожи у обоих полов, такие как потеря мышечной массы и физическая усталость. [8] Андрогены, используемые для замещения андрогенов у женщин, включают тестостерон (и эфиры ), прастерон (дегидроэпиандростерон; ДГЭА) (и эфир прастерона энантат ), метилтестостерон , нандролона деканоат и тиболон , среди прочих. [16]

Побочные эффекты

Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) заявило в 2015 году, что ни польза, ни безопасность тестостерона не были установлены при низком уровне тестостерона из-за старения . [17] FDA потребовало, чтобы этикетки тестостерона включали предупреждающую информацию о возможности повышенного риска сердечных приступов и инсульта. [17]

Сердечное заболевание

31 января 2014 года сообщения об инсультах , сердечных приступах и смертях у мужчин, принимающих заместительную терапию тестостероном, заставили FDA объявить, что оно будет расследовать этот вопрос. [18] Действия FDA последовали за тремя рецензируемыми исследованиями увеличения сердечно- сосудистых событий и смертей. [19] Из-за более высокого уровня неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с группой плацебо рандомизированное исследование было прекращено досрочно. [20] Кроме того, в ноябре 2013 года исследование сообщило об увеличении смертности и сердечных приступов у пожилых мужчин. [21] Были высказаны опасения, что тестостерон широко продается без преимуществ данных об эффективности и безопасности из крупных рандомизированных контролируемых исследований. [22] В результате «потенциала неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов» FDA объявило в сентябре 2014 года о проведении обзора целесообразности и безопасности заместительной терапии тестостероном. [23] [24] [25] Однако при назначении мужчинам с гипогонадизмом в краткосрочной и среднесрочной перспективе заместительная терапия тестостероном не увеличивает риск сердечно-сосудистых событий (включая инсульты, сердечные приступы и другие заболевания сердца). [2] Долгосрочная безопасность терапии пока неизвестна. [26] [27]

Другой

Другие существенные побочные эффекты добавления тестостерона включают ускорение роста уже существующего рака простаты у лиц, подвергшихся андрогенной депривации; повышенный гематокрит , что может потребовать венепункции для лечения; и обострение апноэ во сне . [28] Обзор 2014 года показал, что есть некоторые доказательства того, что мужчины с определенными сопутствующими заболеваниями могут быть подвержены риску побочных эффектов, включая апноэ во сне , метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания. [29] Экзогенный тестостерон также может вызывать подавление сперматогенеза , что в некоторых случаях приводит к бесплодию. [30] Врачам рекомендуется проводить скрининг на рак простаты с помощью пальцевого ректального исследования и уровня простатспецифического антигена (ПСА) перед началом терапии, а также внимательно следить за уровнями ПСА и гематокрита во время терапии. [31]

Некоторые исследования утверждают, что АРТ увеличивает риск рака простаты, хотя результаты не являются окончательными. [32]

Методы введения

Существует несколько искусственных андрогенов , многие из которых являются манипуляциями молекулы тестостерона, называемыми анаболическими андрогенными стероидами . Замещение андрогенов осуществляется с помощью пластыря, таблетки, капсулы, крема или геля; или инъекций депо в жир или мышцы. [18]

Общество и культура

ММА

Некоторые бойцы UFC использовали ТРТ до 2014 года, пока Спортивная комиссия штата Невада не запретила его использование. [33]

Регулирование

По состоянию на сентябрь 2014 года заместительная терапия тестостероном находилась на рассмотрении Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами на предмет целесообразности и безопасности из-за «потенциала неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов». [23] [24] [25]

Частота использования

В Соединенных Штатах использование увеличилось с 0,5% в 2002 году до 3,2% в 2013 году и с тех пор снизилось до 1,7% в 2016 году. [34]

Исследование, проведенное в Великобритании в 2013 году, показало, что количество рецептов на заместительную терапию тестостероном, особенно трансдермальными препаратами, почти удвоилось в период с 2000 по 2010 год. [35]

Исследовать

Тестостерон исследуется в качестве терапии следующих состояний:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ «Тестостероновая терапия: ключ к мужской жизнеспособности?». Фонд медицинского образования и исследований Майо (MFMER). 2012.
  2. ^ ab Sood A, Hosseinpour A, Sood A, Avula S, Durrani J, Bhatia V, Gupta R (октябрь 2023 г.). «Сердечно-сосудистые исходы у мужчин с гипогонадизмом, получающих заместительную терапию тестостероном: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Endocrine Practice . 30 (1): 2–10. doi :10.1016/j.eprac.2023.09.012. PMID  37797887. S2CID  263692728.
  3. ^ Valderrábano RJ, Pencina K, Storer TW, Reid KF, Kibel AS, Burnett AL и др. (январь 2023 г.). «Замещение тестостерона у выживших после рака простаты с дефицитом тестостерона: протокол исследования рандомизированного контролируемого исследования». Andrology . 11 (1): 93–102. doi :10.1111/andr.13299. PMC 9771994 . PMID  36181480. 
  4. ^ Pencina KM, Travison TG, Artz AS, Lincoff AM, Nissen SE, Flevaris P и др. (октябрь 2023 г.). «Эффективность заместительной терапии тестостероном при коррекции анемии у мужчин с гипогонадизмом: рандомизированное клиническое исследование». JAMA Network Open . 6 (10): e2340030. doi :10.1001/jamanetworkopen.2023.40030. PMC 10611996. PMID  37889486 . 
  5. ^ Christensen LL, Poulsen HE, Andersen MS, Glintborg D (январь 2024 г.). «Снижение окислительного стресса во всем теле во время терапии тестостероном у стареющих мужчин: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Andrology . 12 (1): 115–122. doi : 10.1111/andr.13458 . PMID  37177884.
  6. ^ Diaz P, Reddy R, Blachman-Braun R, Zucker I, Dullea A, Gonzalez DC и др. (апрель 2023 г.). «Сравнение интратестикулярного тестостерона у мужчин, получающих назальную, внутримышечную и подкожную пеллетную терапию тестостероном: оценка данных двух одноцентровых рандомизированных клинических испытаний». The World Journal of Men's Health . 41 (2): 390–395. doi :10.5534/wjmh.210261. PMC 10042650 . PMID  35791295. 
  7. ^ Corona G, Torres LO, Maggi M (март 2020 г.). «Тестостероновая терапия: чему мы научились из испытаний». Журнал сексуальной медицины . 17 (3): 447–460. doi : 10.1016/j.jsxm.2019.11.270. hdl : 2158/1192573 . PMID  31928918. S2CID  210191244.
  8. ^ ab Bachmann G, Bancroft J, Braunstein G, Burger H, Davis S, Dennerstein L, et al. (апрель 2002 г.). «Женская андрогенная недостаточность: консенсусное заявление Принстона об определении, классификации и оценке». Fertility and Sterility . 77 (4): 660–665. doi : 10.1016/S0015-0282(02)02969-2 . PMID  11937111.
  9. ^ Sarrel PM (апрель 2002 г.). «Дефицит андрогенов: менопауза и факторы, связанные с эстрогеном». Fertility and Sterility . 77 (Suppl 4): S63–S67. doi :10.1016/S0015-0282(02)02967-9. PMID  12007905.
  10. ^ Kang DY, Li HJ (январь 2015 г.). «Влияние заместительной терапии тестостероном на уровень простат-специфического антигена (ПСА) у мужчин, проходящих лечение гипогонадизма: систематический обзор и метаанализ». Medicine . 94 (3): e410. doi :10.1097/MD.00000000000000410. PMC 4602637 . PMID  25621688. 
  11. ^ Giwercman A, Lundberg Giwercman Y (2015). «Гипогонадизм у молодых мужчин, лечившихся от рака». Гормоны . 14 (4): 590–597. doi : 10.14310/horm.2002.1650 . PMID  26859600. Значок открытого доступа
  12. ^ Ukwenya VO (2019). «Тестостерона пропионат смягчает окислительный стресс и воспаление при никотин-индуцированной тестикулярной токсичности». Журнал экспериментальной и клинической анатомии . 18 (1): 74–78. doi : 10.4103/jeca.jeca_10_19 (неактивен 2 ноября 2024 г.). S2CID  208531742.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  13. ^ Моралес А., Белла А.Дж., Чун С., Ли Дж., Ассимакопулос П., Бебб Р. и др. (август 2010 г.). «Практическое руководство по диагностике, лечению и ведению дефицита тестостерона для канадских врачей». Журнал Канадской урологической ассоциации . 4 (4): 269–275. doi :10.5489/cuaj.880. PMC 2910774. PMID  20694106 . 
  14. ^ Моримото С., Хименес-Трехо Ф., Сербон М. (2011). «Эффекты половых стероидов при нормальной эндокринной функции поджелудочной железы и диабете». Текущие темы в медицинской химии . 11 (13): 1728–1735. doi :10.2174/156802611796117540. PMID  21463250.
  15. ^ Басария С (апрель 2014 г.). «Мужской гипогонадизм». Ланцет . 383 (9924): 1250–1263. дои : 10.1016/S0140-6736(13)61126-5. PMID  24119423. S2CID  30479724.
  16. ^ ab Davis SR (1999). «Терапевтическое использование андрогенов у женщин». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 69 (1–6): 177–184. doi :10.1016/S0960-0760(99)00054-0. PMID  10418991. S2CID  23520067.
  17. ^ ab Staff (3 марта 2015 г.). «Продукты тестостерона: сообщение о безопасности лекарств — FDA предостерегает от использования продуктов тестостерона при низком уровне тестостерона из-за старения; требуется изменение маркировки для информирования о возможном повышенном риске сердечного приступа и инсульта». FDA . Получено 5 марта 2015 г.
  18. ^ ab Staff (31 января 2014 г.). "FDA оценивает риск инсульта, сердечного приступа и смерти при использовании одобренных FDA препаратов тестостерона" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США . Получено 17 сентября 2014 г. .
  19. ^ Finkle WD, Greenland S, Ridgeway GK, Adams JL, Frasco MA, Cook MB и др. (январь 2014 г.). «Повышенный риск нефатального инфаркта миокарда после назначения тестостерона у мужчин». PLOS ONE . 9 (1): e85805. Bibcode : 2014PLoSO...985805F. doi : 10.1371/journal.pone.0085805 . PMC 3905977. PMID  24489673 . 
  20. ^ Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR, Jette AM и др. (Июль 2010 г.). «Неблагоприятные события, связанные с введением тестостерона». The New England Journal of Medicine . 363 (2): 109–122. doi :10.1056/NEJMoa1000485. PMC 3440621. PMID  20592293 . 
  21. ^ Vigen R, O'Donnell CI, Barón AE, Grunwald GK, Maddox TM, Bradley SM и др. (Ноябрь 2013 г.). «Связь терапии тестостероном со смертностью, инфарктом миокарда и инсультом у мужчин с низким уровнем тестостерона». JAMA . 310 (17): 1829–1836. doi :10.1001/jama.2013.280386. PMID  24193080.
  22. ^ McCullough M (4 апреля 2014 г.). «Поскольку использование тестостерона растёт, вопросы о рисках ждут ответов». Philly.com . Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 г. . Получено 19 марта 2015 г. .
  23. ^ ab Tavernise S (17 сентября 2014 г.). «FDA Panel Backs Limits on Testosterone Drugs». The New York Times . Получено 18 сентября 2014 г.
  24. ^ ab Staff (5 сентября 2014 г.). «FDA Panel To Review Testosterone Therapy Appropriateness and Safety». CNN News . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 14 сентября 2014 г.
  25. ^ ab Staff (17 сентября 2014 г.). "Совместное заседание Консультативного комитета по препаратам для лечения заболеваний костей, репродуктивной системы и урологии (BRUDAC) и Консультативного комитета по безопасности и управлению рисками лекарственных средств (DSARM AC) — справочные документы FDA для обсуждения двух основных вопросов заместительной терапии тестостероном (ЗТТ): 1. Соответствующая показанная группа населения для ЗТТ и 2. Потенциал неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, связанный с использованием ЗТТ" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Получено 14 сентября 2014 г.
  26. ^ «Исследования подтверждают безопасность лечения тестостероном». NIHR Evidence (краткое изложение на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 6 февраля 2023 г. doi : 10.3310/nihrevidence_56696. S2CID  257851823.
  27. ^ Хадсон Дж., Круикшанк М., Квинтон Р., Окотт Л., Асевес-Мартинс М., Джиллис К. и др. (июнь 2022 г.). «Неблагоприятные сердечно-сосудистые события и смертность у мужчин во время лечения тестостероном: метаанализ данных отдельного пациента и совокупных данных». The Lancet. Здоровое долголетие . 3 (6): e381–e393. doi :10.1016/S2666-7568(22)00096-4. PMC 9184259. PMID  35711614 . 
  28. ^ Pastuszak AW, Pearlman AM, Lai WS, Godoy G, Sathyamoorthy K, Liu JS и др. (август 2013 г.). «Тестостероновая заместительная терапия у пациентов с раком простаты после радикальной простатэктомии». Журнал урологии . 190 (2): 639–644. doi :10.1016/j.juro.2013.02.002. PMC 4544840. PMID  23395803 . 
  29. ^ Grech A, Breck J, Heidelbaugh J (октябрь 2014 г.). «Побочные эффекты заместительной терапии тестостероном: обновление доказательств и противоречий». Therapeutic Advances in Drug Safety . 5 (5): 190–200. doi :10.1177/2042098614548680. PMC 4212439 . PMID  25360240. 
  30. ^ «Контрацептивная эффективность азооспермии, вызванной тестостероном, у нормальных мужчин. Целевая группа Всемирной организации здравоохранения по методам регулирования мужской фертильности». Lancet . 336 (8721): 955–959. Октябрь 1990 г. doi :10.1016/0140-6736(90)92416-F. PMID  1977002. S2CID  25825354.
  31. ^ Liverman CT, Blazer DG, ред. (2004). «Введение». Введение — Тестостерон и старение. Вашингтон (округ Колумбия): National Academies Press (США) – через NCBI Bookshelf.
  32. ^ Barqawi A, Crawford ED (2006). «Тестостероновая заместительная терапия и риск рака простаты. Есть ли связь?». International Journal of Impotence Research . 18 (4): 323–8. doi :10.1038/sj.ijir.3901418. PMID  16281043. S2CID  46230482.
  33. ^ "Комиссия Невады запрещает заместительную терапию тестостероном". AP News . 27 февраля 2014 г.
  34. ^ Baillargeon J, Kuo YF, Westra JR, Urban RJ, Goodwin JS (июль 2018 г.). «Назначение тестостерона в Соединенных Штатах, 2002–2016 гг.». JAMA . 320 (2): 200–202. doi :10.1001/jama.2018.7999. PMC 6396809 . PMID  29998328. 
  35. ^ Ган Э.Х., Паттман С., Пирс Х.С., Куинтон Р. (октябрь 2013 г.). «Эпидемия назначения тестостерона в Великобритании, 2001–2010 гг.». Клиническая эндокринология . 79 (4): 564–570. дои : 10.1111/cen.12178. PMID  23480258. S2CID  4952458.
  36. ^ Walther A, Mahler F, Debelak R, Ehlert U (май 2017 г.). «Психобиологические защитные факторы, изменяющие связь между возрастом и сексуальным здоровьем у мужчин: результаты исследования мужского здоровья 40+». American Journal of Men's Health . 11 (3): 737–747. doi :10.1177/1557988316689238. PMC 5675228 . PMID  28413941. 
  37. ^ Finkelstein JS, Lee H, Leder BZ, Burnett-Bowie SA, Goldstein DW, Hahn CW и др. (март 2016 г.). «Влияние гонадных стероидов на метаболизм костной ткани и плотность костной ткани у мужчин». Журнал клинических исследований . 126 (3): 1114–1125. doi :10.1172/JCI84137. PMC 4767351. PMID  26901812 . 
  38. ^ Farley JF, Blalock SJ (июль 2009 г.). «Тенденции и детерминанты использования рецептурных препаратов для лечения остеопороза». American Journal of Health-System Pharmacy . 66 (13): 1191–1201. doi :10.2146/ajhp080248. PMID  19535658.
  39. ^ Traish AM, Saad F, Guay A (2009). «Темная сторона дефицита тестостерона: II. Диабет 2 типа и резистентность к инсулину». Журнал андрологии . 30 (1): 23–32. doi :10.2164/jandrol.108.005751. PMID  18772488. S2CID  29463129.
  40. ^ Боянов МА, Бонева З, Христов ВГ (март 2003). «Добавки тестостерона у мужчин с диабетом 2 типа, висцеральным ожирением и частичным дефицитом андрогенов». The Aging Male . 6 (1): 1–7. doi : 10.1080/tam.6.1.1.7 . PMID  12809074. S2CID  7328751.
  41. ^ Caminiti G, Volterrani M, Iellamo F, Marazzi G, Massaro R, Miceli M и др. (сентябрь 2009 г.). «Влияние лечения тестостероном длительного действия на функциональную способность к физическим нагрузкам, производительность скелетных мышц, резистентность к инсулину и чувствительность барорефлекса у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью: двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование». Журнал Американского колледжа кардиологии . 54 (10): 919–927. doi : 10.1016/j.jacc.2009.04.078 . PMID  19712802.
  42. ^ Cherrier M (2009). «Влияние тестостерона на познавательные способности в здоровье и болезни». Frontiers of Hormone Research . 37 : 150–162. doi : 10.1159/000176051. ISBN 978-3-8055-8622-1. PMID  19011295.