stringtranslate.com

Типичный антипсихотик

Флакон, содержащий капсулы локсапина, типичного антипсихотического препарата средней силы действия.

Типичные антипсихотики (также известные как основные транквилизаторы и антипсихотики первого поколения ) — это класс антипсихотических препаратов, впервые разработанных в 1950-х годах и используемых для лечения психозов (в частности, шизофрении ). Типичные антипсихотики также могут использоваться для лечения острой мании, возбуждения и других состояний. Первыми типичными антипсихотиками, которые вошли в медицинское применение, были фенотиазины , а именно хлорпромазин , который был открыт случайно . [1] Другой заметной группой антипсихотиков являются бутирофеноны , примером которых является галоперидол . Более новые антипсихотики второго поколения, также известные как атипичные антипсихотики , в значительной степени вытеснили использование типичных антипсихотиков в качестве агентов первой линии из-за более высокого риска двигательных расстройств при приеме типичных антипсихотиков.

Оба поколения лекарств, как правило, блокируют рецепторы в дофаминовых путях мозга , но атипичные препараты на момент выхода на рынок, как утверждалось, отличались от типичных антипсихотиков тем, что они с меньшей вероятностью вызывают экстрапирамидные симптомы (ЭПС), которые включают неустойчивые движения типа болезни Паркинсона , внутреннее беспокойство и другие непроизвольные движения (например, позднюю дискинезию , которая может сохраняться после прекращения приема лекарств). [2] Более поздние исследования показали, что профиль побочных эффектов этих препаратов аналогичен профилю более старых препаратов, в результате чего ведущий медицинский журнал The Lancet написал в своей редакционной статье: «Пришло время отказаться от терминов «антипсихотики первого поколения» и «антипсихотики второго поколения», поскольку они не заслуживают этого различия». [3] В то время как типичные антипсихотики с большей вероятностью вызывают ЭПС, атипичные препараты с большей вероятностью вызывают неблагоприятные метаболические эффекты, такие как увеличение веса и повышение риска развития диабета II типа . [4]

Клиническое применение

Типичные антипсихотики блокируют рецептор дофамина 2 (D2) , вызывая транквилизирующий эффект. [5] Считается, что для антипсихотического эффекта необходимо задействовать 60–80% рецепторов D2. [5] Для справки, типичный антипсихотик галоперидол имеет тенденцию блокировать около 80% рецепторов D2 в дозах от 2 до 5 мг в день. [5] На совокупном уровне ни один типичный антипсихотик не является более эффективным, чем любой другой, хотя люди будут различаться в том, какой антипсихотик они предпочитают принимать, основываясь на индивидуальных различиях в переносимости и эффективности. [5] Типичные антипсихотики можно использовать для лечения, например, шизофрении или сильного возбуждения. [5] Галоперидол, благодаря доступности быстродействующей инъекционной формы и десятилетиям использования, остается наиболее часто используемым антипсихотиком для лечения сильного возбуждения в условиях отделения неотложной помощи. [5]

Побочные эффекты

Побочные эффекты различаются среди различных агентов в этом классе лекарств, но общие эффекты включают: сухость во рту, мышечную скованность, мышечные спазмы, тремор , ЭПС и увеличение веса . ЭПС относится к группе симптомов, состоящих из акатизии , паркинсонизма и дистонии . Антихолинергические препараты, такие как бензтропин и дифенгидрамин, обычно назначают для лечения ЭПС. У 4% пользователей развивается синдром кролика во время приема типичных антипсихотических средств. [6]

Существует риск развития серьезного состояния, называемого поздней дискинезией , как побочного эффекта антипсихотических препаратов, включая типичные антипсихотики. Риск развития поздней дискинезии после хронического применения типичных антипсихотических препаратов зависит от нескольких факторов, таких как возраст и пол, а также от конкретного используемого антипсихотика. Обычно сообщаемая заболеваемость TD среди молодых пациентов составляет около 5% в год. Среди пожилых пациентов сообщалось о показателях заболеваемости до 20% в год. Средняя распространенность составляет около 30%. [7] Существует несколько методов лечения, которые последовательно продемонстрировали свою эффективность для лечения поздней дискинезии, хотя ингибитор VMAT2, такой как валбеназин, может помочь. [8] Атипичный антипсихотик клозапин также был предложен в качестве альтернативного антипсихотика для пациентов, страдающих поздней дискинезией. [9] Поздняя дискинезия может исчезнуть после отмены провоцирующего агента или может стать необратимой; отмена препарата также может усугубить позднюю дискинезию. [10]

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — редкий, но потенциально фатальный побочный эффект антипсихотического лечения. ЗНС характеризуется лихорадкой, мышечной ригидностью, вегетативной дисфункцией и измененным психическим статусом. Лечение включает прекращение приема провоцирующего агента и поддерживающую терапию.

Роль типичных антипсихотиков недавно оказалась под вопросом, поскольку исследования показали, что типичные антипсихотики могут повышать риск смерти у пожилых пациентов. Ретроспективное когортное исследование 2005 года из New England Journal of Medicine показало увеличение риска смерти при использовании типичных антипсихотиков, которое было на одном уровне с увеличением, показанным при использовании атипичных антипсихотиков. [11] Это заставило некоторых усомниться в распространенном использовании антипсихотиков для лечения возбуждения у пожилых людей, особенно с учетом доступности альтернатив, таких как стабилизаторы настроения и противоэпилептические препараты.

Потенция

Традиционные антипсихотики классифицируются как высокоэффективные , среднеэффективные и низкоэффективные в зависимости от их активности по отношению к рецептору D2:

Прохлорперазин (Компазин, Буккастем, Стеметил) и Пимозид (Орап) реже используются для лечения психотических состояний, поэтому иногда исключаются из этой классификации. [12]

Связанной с D2-потенцией концепцией является концепция «эквивалентности хлорпромазина», которая обеспечивает меру относительной эффективности антипсихотиков. [13] [14] Мера определяет количество (массу) в миллиграммах данного препарата, которое необходимо ввести для достижения желаемого эффекта, эквивалентного эффекту 100 миллиграммов хлорпромазина. [15] Другой метод — «определенная суточная доза» (DDD), которая представляет собой предполагаемую среднюю дозу антипсихотика, которую взрослый человек получит во время длительного лечения. [15] DDD в основном используется для сравнения использования антипсихотиков (например, в базе данных страховых требований), а не для сравнения терапевтических эффектов между антипсихотиками. [15] Методы максимальной дозы иногда используются также для сравнения между антипсихотиками. [15] Важно отметить, что эти методы, как правило, не учитывают различия между переносимостью (т. е. риском побочных эффектов) или безопасностью между лекарствами. [15]

Список типичных антипсихотических препаратов, организованный по силе действия, см. ниже:

Низкая эффективность

Средняя сила действия

Высокая эффективность

Где: † обозначает продукты, выпуск которых был прекращен. [16]

Инъекционные препараты длительного действия

Некоторые типичные антипсихотики были сформулированы как инъекционные препараты длительного действия (LAI), или « депо », формулировка. Инъекции депо также используются для лиц, находящихся в принудительном заключении , чтобы заставить их соблюдать постановление суда о лечении, когда человек отказывается принимать ежедневные пероральные лекарства. Это имеет эффект дозирования человека, который не соглашается принимать препарат. Специальный докладчик ООН по пыткам классифицировал это как нарушение прав человека и жестокое или бесчеловечное обращение. [17]

Первыми антипсихотиками LAI (часто называемыми просто «LAI») были типичные антипсихотики флуфеназин и галоперидол. [18] И флуфеназил, и галоперидол формулируются как деканоаты , что относится к присоединению группы декановой кислоты к антипсихотической молекуле. [18] Затем они растворяются в органическом масле. [18] Вместе эти модификации предотвращают немедленное высвобождение активных лекарств после инъекции, достигая медленного высвобождения активных лекарств (однако следует отметить, что продукт флуфеназина деканоат уникален тем, что достигает пиковых уровней флуфеназина в крови в течение 24 часов после введения [19] ). [18] Флуфеназина деканоат можно вводить каждые 7–21 день (обычно каждые 14–28 дней), [19] в то время как галоперидола деканоат можно вводить каждые 28 дней, хотя некоторые люди получают более или менее частые инъекции. [18] Если пропущена запланированная инъекция галоперидола деканоата или флуфеназина деканоата, рекомендации по введению восполняющей инъекционной дозы или предоставлению антипсихотических препаратов для приема внутрь различаются в зависимости, например, от того, как давно была сделана последняя инъекция и сколько предыдущих инъекций получил человек (т. е. были ли достигнуты устойчивые уровни препарата или нет). [19]

Оба типичных антипсихотических LAI недороги по сравнению с атипичными LAI. [18] Врачи обычно предпочитают атипичные LAI типичным LAI из-за различий в побочных эффектах между типичными и атипичными антипсихотиками в целом. [19]

История

Реклама торазина ( хлорпромазина ) 1950-х годов, отражающая восприятие психоза, включая ныне дискредитированное восприятие тенденции к насилию, со времени открытия антипсихотических препаратов [30]

Первоначальные антипсихотические препараты были обнаружены в основном случайно, а затем проверены на их эффективность. Первый, хлорпромазин , был разработан как хирургический анестетик после первоначального отчета в 1952 году. [5] Впервые он был использован в психиатрических учреждениях из-за его мощного транквилизирующего эффекта; в то время он рекламировался как «фармакологическая лоботомия ». [31] (Обратите внимание, что «транквилизация» здесь относится только к изменениям внешнего поведения, в то время как внутренний опыт человека может быть одним из повышенного возбуждения, но неспособности его выразить.) [32]

До 1970-х годов в психиатрии велись жаркие дебаты о наиболее подходящем термине для описания новых препаратов. [33] В конце 1950-х годов наиболее широко используемым термином был «нейролептик», за которым следовали «большой транквилизатор » и затем «атараксический». [33] Слово «нейролептик» было придумано в 1955 году Делеем и Деникером после открытия ими (1952) антипсихотических эффектов хлорпромазина. [33] Оно происходит от греческого : «νεῦρον» ( нейрон , первоначально означавшее « сухожилие », но сегодня относящееся к нервам ) и «λαμβάνω» ( ламбано , означающее «овладеть»). Таким образом, это слово означает овладение своими нервами . Его часто использовали для обозначения также общих эффектов, таких как снижение активности в целом, а также летаргия и нарушение двигательного контроля. Хотя эти эффекты неприятны и вредны, они, наряду с акатизией, считались надежным признаком того, что препарат действует. [31] Эти термины были в значительной степени заменены термином «антипсихотик» в медицинской и рекламной литературе, который относится к более продаваемым эффектам препарата. [33]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Shen WW (1999). «История разработки антипсихотических препаратов». Comprehensive Psychiatry . 40 (6): 407–14. doi :10.1016/s0010-440x(99)90082-2. PMID  10579370.
  2. ^ «Дорожная карта ключевых фармакологических принципов использования антипсихотиков». Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 9 (6): 444–54. 2007. doi : 10.4088 /PCC.v09n0607. PMC 2139919. PMID  18185824. 
  3. ^ Tyrer P, Kendall T (январь 2009). «Ложное продвижение антипсихотической лекарственной терапии». Lancet . 373 (9657): 4–5. doi :10.1016/S0140-6736(08)61765-1. PMID  19058841. S2CID  19951248. Архивировано из оригинала 2023-02-06 . Получено 2023-03-02 .
  4. ^ "Не найдено". www.rcpsych.ac.uk . Архивировано из оригинала 8 мая 2018 года . Получено 8 мая 2018 года .
  5. ^ abcdefg Руководство по клинической психофармакологии Шатцберга (девятое издание). Издательство Американской психиатрической ассоциации. 2019. ISBN 978-1-61537-230-0.
  6. ^ Ясса Р., Лал С. (май 1986 г.). «Распространенность синдрома кролика». Американский журнал психиатрии . 143 (5): 656–7. doi :10.1176/ajp.143.5.656. PMID  2870650.
  7. ^ Llorca PM, Chereau I, Bayle FJ, Lancon C (май 2002 г.). «Поздние дискинезии и антипсихотики: обзор». Европейская психиатрия . 17 (3): 129–38. doi :10.1016/S0924-9338(02)00647-8. PMID  12052573. S2CID  40761404.
  8. ↑ Office of the Commissioner (24 марта 2020 г.). «FDA одобряет первый препарат для лечения поздней дискинезии». FDA . Получено 18 июня 2020 г. .
  9. ^ Pardis P, Remington G, Panda R, Lemez M, Agid O (октябрь 2019 г.). «Клозапин и поздняя дискинезия у пациентов с шизофренией: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 33 (10): 1187–1198. doi : 10.1177/0269881119862535. PMID  31347436. S2CID  198912192.
  10. ^ "Поздняя дискинезия: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". Архивировано из оригинала 2017-01-31 . Получено 2017-01-18 .[ необходима полная цитата ]
  11. ^ Wang PS, Schneeweiss S, Avorn J, Fischer MA, Mogun H, Solomon DH, Brookhart MA (декабрь 2005 г.). «Риск смерти у пожилых пользователей обычных и атипичных антипсихотических препаратов». The New England Journal of Medicine . 353 (22): 2335–41. doi : 10.1056/NEJMoa052827 . PMID  16319382. S2CID  35202051.
  12. ^ Gitlin MJ (1996). Руководство психотерапевта по психофармакологии . Нью-Йорк: Free Press. стр. 392. ISBN 0-684-82737-9.
  13. ^ Woods SW (июнь 2003 г.). «Эквивалентные дозы хлорпромазина для новых атипичных антипсихотиков». Журнал клинической психиатрии . 64 (6): 663–7. doi :10.4088/JCP.v64n0607. PMID  12823080.
  14. ^ Rijcken CA, Monster TB, Brouwers JR, de Jong-van den Berg LT (декабрь 2003 г.). «Эквиваленты хлорпромазина и определенные суточные дозы: как сравнивать дозы антипсихотических препаратов?». Журнал клинической психофармакологии . 23 (6): 657–9. doi :10.1097/01.jcp.0000096247.29231.3a. PMID  14624195. S2CID  12939895.
  15. ^ abcde Patel MX, Arista IA, Taylor M, Barnes TR (сентябрь 2013 г.). «Как сравнивать дозы различных антипсихотиков: систематический обзор методов». Schizophrenia Research . 149 (1–3): 141–8. doi :10.1016/j.schres.2013.06.030. PMID  23845387. S2CID  45642900.
  16. ^ Мартиндейл: Полный справочник лекарственных средств. Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 2013. Получено 2 ноября 2013 г.
  17. ^ "Специальный докладчик по вопросу о пытках и других жестоких, бесчеловечных или унижающих достоинство видах обращения и наказания" (PDF) . Получено 2024-02-07 .
  18. ^ abcdef Kennedy WK (2012). «Когда и как использовать инъекционные антипсихотики длительного действия». Current Psychiatry . 11 (8): 40–43.
  19. ^ abcd Карпентер Дж., Вонг К.К. (2018). «Инъекционные антипсихотики длительного действия: что делать с пропущенными дозами». Current Psychiatry . 17 (7): 10–12, 14–19, 56.
  20. ^ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психотиков бромперидолом деканоатом: клиническая и фармакокинетическая оценка». Current Therapeutic Research . 34 (1): 1–6.
  21. ^ ab Jørgensen A, Overø KF (1980). «Препараты депо клопентиксола и флупентиксола у амбулаторных шизофреников. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 279 : 41–54. doi :10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  22. ^ ab Reynolds JE (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 364–623.
  23. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID  6143748.
  24. ^ ab Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (апрель 1979). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида, энантата и деканоата флуфеназина». British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (4): 325–31. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC 1429660 . PMID  444352. 
  25. ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация.) . 19-я ежегодная клиническая встреча Американского общества больничных фармацевтов в середине года. Даллас, Техас.
  26. ^ Янссен П.А., Нимегирс С.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М., Марсбум Р.Х., Херин В.В., Шапер В.К. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Арцнаймиттель-Форшунг . 20 (11): 1689–98. ПМИД  4992598.
  27. ^ Бересфорд Р., Уорд А. (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозе». Drugs . 33 (1): 31–49. doi :10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  28. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. doi :10.1159/000468580. PMID  7185768.
  29. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование перфеназина энантата и деканоата». Current Therapeutic Research . 36 (6): 1071–88.
  30. ^ Текст гласит: «Когда пациент набрасывается на «них» — ТОРАЗИН (торговая марка хлорпромазина) быстро кладет конец его вспышкам насилия. «Торазин» особенно эффективен, когда психотический эпизод вызван бредом или галлюцинациями. В начале лечения сочетание антипсихотического и седативного эффектов торазина обеспечивает как эмоциональное, так и физическое успокоение. Агрессивное или деструктивное поведение быстро контролируется. По мере продолжения терапии первоначальный седативный эффект постепенно исчезает. Но антипсихотический эффект продолжается, помогая развеять или изменить бред, галлюцинации и спутанность сознания, при этом сохраняя спокойствие и доступность пациента. SMITH KLINE AND FRENCH LABORATORIES лидеры в области психофармацевтических исследований».
  31. ^ ab Pieters T, Majerus B (декабрь 2011 г.). «Введение хлорпромазина в Бельгии и Нидерландах (1951-1968 гг.); танго между старыми и новыми особенностями лечения». Исследования по истории и философии биологических и биомедицинских наук . 42 (4): 443–52. doi :10.1016/j.shpsc.2011.05.003. PMID  22035718. Архивировано из оригинала 9 июля 2017 г.
  32. ^ Muench, John (1 марта 2010 г.). «Побочные эффекты антипсихотических препаратов». American Family Physician . 81 (5): 617–622 . Получено 23 марта 2021 г. .
  33. ^ abcd King C, Voruganti LN (май 2002). «Что в имени? Эволюция номенклатуры антипсихотических препаратов». Журнал психиатрии и нейробиологии . 27 (3): 168–75. PMC 161646. PMID  12066446 .