stringtranslate.com

Триамтерен

Триамтерен (торговое название Dyrenium среди других) представляет собой калийсберегающий диуретик, часто используемый в сочетании с тиазидными диуретиками для лечения высокого кровяного давления или отеков . Комбинация с гидрохлоротиазидом известна как гидрохлоротиазид/триамтерен .

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты могут включать истощение запасов натрия , фолиевой кислоты и кальция , тошноту, рвоту, диарею, головную боль, головокружение, усталость и сухость во рту. Серьезные побочные эффекты могут включать учащенное сердцебиение, покалывание/онемение, лихорадку, озноб, боль в горле, сыпь и боль в спине. Триамтерен также может вызывать образование камней в почках путем прямой кристаллизации или путем посева камней из оксалата кальция . Триамтерен лучше избегать пациентам с хронической болезнью почек из-за возможности гиперкалиемии . Людям, принимающим этот препарат, следует с осторожностью использовать заменитель соли . [2]

Триамтерен может придавать моче синий флуоресцентный цвет.

Осторожность при определенных болезненных состояниях

Диабет : применять с осторожностью людям с преддиабетом или сахарным диабетом, поскольку могут наблюдаться изменения в контроле уровня глюкозы.

Нарушение функции печени : применять с осторожностью людям с тяжелыми нарушениями функции печени; при циррозе печени избегайте электролитного и кислотно-щелочного дисбаланса, который может привести к печеночной энцефалопатии .

Почечная недостаточность : комбинированная терапия триамтереном и индометацином вызывала у некоторых людей обратимое острое повреждение почек . [3]

Камни в почках : применять с осторожностью людям с камнями в почках.

Следует избегать применения, если клиренс креатинина менее 10 мл/мин.

Механизм действия

Триамтерен непосредственно блокирует эпителиальный натриевый канал [4] (ENaC) на просветной стороне собирательных трубочек почки . [5] : 127  Другие диуретики вызывают снижение концентрации натрия в формирующейся моче за счет поступления натрия в клетку через ENaC и сопутствующего выхода калия из основной клетки в формирующуюся мочу. Блокировка ENaC предотвращает это. Амилорид действует таким же образом. Блокаторы натриевых каналов непосредственно ингибируют поступление натрия в натриевые каналы.

С гидрохлоротиазидом

Триамтерен обычно готовят в сочетании с гидрохлоротиазидом для лечения гипертонии (высокого кровяного давления) и отеков (задержки воды). Эта комбинация относится к классу лекарств, называемых диуретиками или «водными таблетками», и заставляет почки избавляться от ненужной организму воды и натрия через мочу . [6]

История

Кольцевая система триамтерена встречается во многих встречающихся в природе соединениях, таких как фолиевая кислота и рибофлавин. Наблюдение того, что встречающееся в природе соединение ксантоптерин оказывает влияние на почки, побудило ученых из Smith Kline и French Laboratories в Филадельфии начать кампанию по медицинской химии для открытия потенциальных лекарств в рамках программы по поиску калийсберегающих диуретиков. [5] : 125  Первые клинические исследования были опубликованы в 1961 году, а первые испытания по сочетанию его с гидрохлоротиазидом были опубликованы в следующем году. [5] : 126  [7] [8]

Компания  Smith Kline & French выпустила его в продажу как монопрепарат под торговой маркой Dyrenium в 1964 году . был одобрен в 1987 году. [10] [11] В 1986 году Диазид был наиболее часто назначаемым препаратом в США, его объем продаж составил 325 миллионов долларов, что сделало его вторым по величине продавцом компанией SmithKline Beckman после Тагамета . [11]

Срок действия патентов на Диазид истек в 1980 году, но с появлением дженериков возникли сложности, поскольку в результате рецептуры Диазида использовались различные партии, из-за которых производители дженериков не могли продемонстрировать, что их версии биоэквивалентны. [12] [13]

Компания Bolar Pharmaceutical претендовала на то, чтобы первой предложить дженерик, но ее применение было отложено из-за опасений по поводу того, обеспечивает ли ее рецептура одинаковое количество каждого препарата; они были осложнены обвинениями в том, что Болар обманным путем заменил Диазид своей собственной версией для проведения исследований, которые были представлены в FDA. [11] Вскоре после того, как дженерик Болара был одобрен, возникли дополнительные опасения в отношении применения Болара на рынке дженериков в более широком смысле; Эти результаты, среди прочего, вызвали широкую обеспокоенность среди врачей и общественности по поводу того, действительно ли дженерики совпадают с фирменными лекарствами. [14] [15] Болар в конечном итоге отозвал свою непатентованную форму Диазида и отозвал продукт из обращения в 1990 году. [16] В 1991 году Министерство юстиции США от имени FDA возбудило 20 уголовных обвинений против Болара за мошенничество, [17] и В начале следующего года Болар признал себя виновным и согласился выплатить штраф в размере 10 миллионов долларов. [18] Обеспокоенность общественности по поводу безопасности непатентованных лекарств еще больше усугубилась расследованием Конгресса о взяточничестве в FDA со стороны компаний-дженериков, которое обнаружило широко распространенную коррупцию; Расследование было инициировано компанией-производителем дженериков Mylan , которая наняла частных детективов, поскольку считала, что конкуренты получают несправедливые преимущества при одобрении своих дженериков. [19]

Компания Mylan сама разработала версию комбинированного препарата триамтерен/гидрохлоротиазид после истечения срока действия патента на Диазид и использовала другую, более стабильную рецептуру [13] , а также разные дозировки каждого активного ингредиента (50 мг гидрохлоротиазида и 75 мг триамтерена по сравнению с препаратом Диазида). 25 мг гидрохлоротиазида и 50 мг триамтерена), поэтому ему пришлось получить одобрение как новый препарат, а не как дженерик; их продукт назывался Maxzide и был одобрен в 1984 году . 1983. [21]

Патенты Милана на препарат были признаны недействительными в суде, а его эксклюзивность на рынке истекла в 1987 году, что вызвало всплеск конкуренции со стороны дженериков и судебные разбирательства двух из них, American Therapeutics Inc. и Vitarine Pharmaceuticals, с FDA. [22] Vitarine, наряду с Par Pharmaceutical , были двумя компаниями, на которые Mylan нацелился в своем расследовании коррупции, и выяснилось, что Par и Vitarine использовали Maxzide Mylan для получения данных о его биоэквивалентности, что привело к тому, что обе компании отозвали свои дженерики. конкурент продукции Mylan. [19] [23] Дженерики в конечном итоге вышли на рынок. [24]

Исследовать

Несмотря на отсутствие рандомизированных контролируемых исследований по оценке использования триамтерена в лечении болезни Меньера , типичное лечение составляет 37,5 мг триамтерена с 25 мг гидрохлоротиазида по 1–2 капсулы в день. [25] [26] Эта рекомендация получила оценку C по классификации «Сила рекомендации» ( SORT ) .

Рекомендации

  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ «Консультативное заявление» (PDF) . ЛоСоль . Архивировано из оригинала (PDF) 10 декабря 2005 г.
  3. ^ Фавр Л., Глассон П., Валлоттон М.Б. (март 1982 г.). «Обратимая острая почечная недостаточность при комбинированном применении триамтерена и индометацина: исследование на здоровых добровольцах». Анналы внутренней медицины . 96 (3): 317–320. дои : 10.7326/0003-4819-96-3-317. ПМИД  6949485.
  4. ^ Буш А.Е., Зюссбрих Х., Кунцельманн К., Хиппер А., Грегер Р., Вальдеггер С. и др. (сентябрь 1996 г.). «Блокада эпителиальных каналов Na+ триамтеренами - основные механизмы и молекулярные основы». Архив Пфлюгерса . 432 (5): 760–766. дои : 10.1007/s004240050196. PMID  8772124. S2CID  10489391.
  5. ^ abc Fink CA, Маккенна Дж. М., Вернер Л. Х. (2003). «Мочегонные и урикозурические средства». В Аврааме DJ (ред.). Медицинская химия Бургера и открытие лекарств. Том 3: Сердечно-сосудистые агенты и эндокринная система (6-е изд.). Уайли. стр. 55–154. ISBN 978-0471370291.
  6. ^ «Триамтерен и гидрохлоротиазид». МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США . Национальные институты здоровья . 1 сентября 2008 г.
  7. ^ Кросли AP, Ронкильо LM, Стрикленд WH, Александр Ф (февраль 1962 г.). «Триамтерен, новый натруретик. Предварительные наблюдения на человеке». Анналы внутренней медицины . 56 (2): 241–251. дои : 10.7326/0003-4819-56-2-241. ПМИД  13882367.
  8. ^ Хит WC, Фрейс ED (октябрь 1963 г.). «Триамтерен с гидрохлоротиазидом в лечении гипертонии». ДЖАМА . 186 (2): 119–122. дои : 10.1001/jama.1963.03710020039012. ПМИД  14056525.
  9. ^ Ландау Р., Ахилладелис Б., Скрябин А. (1999). Фармацевтические инновации: революция в здравоохранении человека . Серия Фонда химического наследия, посвященная инновациям и предпринимательству. Том. 2. Фонд химического наследия. ISBN 9780941901215.
  10. ^ FDA «История одобрения NDA 016042: Диазид». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 8 сентября 2016 г.
  11. ^ abc Wolf R (22 августа 1987 г.). Smithkline теряет исключительные права на наркотики. {{cite book}}: |work=игнорируется ( помощь )
  12. ^ Бём Г., Яо Л., Хань Л., Чжэн К. (сентябрь 2013 г.). «Развитие индустрии непатентованных лекарств в США после Закона Хэтча-Ваксмана 1984 года». Акта Фармацевтика Синика Б. 3 (5): 297–311. дои : 10.1016/j.apsb.2013.07.004 .
  13. ^ ab Seaman J, Landry JT (2011). Милан 50 лет нетрадиционного успеха. Университетское издательство Новой Англии. п. 50. ISBN 9781611682700.
  14. ↑ Стрикленд C (15 октября 1989 г.). «Болар: фармацевтическая компания в осаде». Нью-Йорк Таймс .
  15. ↑ Симонс М (29 августа 1989 г.). «FDA отменяет разрешение на последнюю генерическую версию диазида» . Лос-Анджелес Таймс .
  16. ^ «Болар вспоминает непатентованную версию диазида и фенитоина пролонгированного действия, заявляя, что «биоэквивалентность не может быть гарантирована»; продукты составляют 52% продаж» . Розовый лист . 5 февраля 1990 г.
  17. ^ Шоу Д. (27 февраля 1991 г.). «США обвиняют Bolar Pharmaceutical в искажении информации о своей продукции» . Филадельфийский исследователь .
  18. ^ Фройденхайм М (28 февраля 1991 г.). «Болар планирует признать себя виновным в отношении дженериков». Нью-Йорк Таймс .
  19. ^ ab Freudenheim M (10 сентября 1989 г.). «Разоблачение FDA» The New York Times .
  20. ^ «История утверждений NDA 019129: Maxzide» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 8 сентября 2016 г.
  21. ^ ab «Максид Майлана «одобрен» FDA: Lederle будет конкурировать с брендом Smithkline, занявшим 3-е место в рейтинге Диазид; окончательное одобрение ожидается «немедленно»». Розовый лист . 22 октября 1984 г.
  22. ^ Рид К. (17 ноября 1987 г.). «Судья США вынесет решение по делу о маркетинге наркотиков». Журнал коммерции.
  23. ^ Эндрюс Э.Л. (31 июля 1989 г.). «Расследование FDA по непатентованным лекарствам сосредоточено на изменениях в ингредиентах». Нью-Йорк Таймс .
  24. ^ "Дженерик Максзид". Наркотики.com . Проверено 8 сентября 2016 г.
  25. ^ Шварц Р., Лонгвелл П. (март 2005 г.). «Лечение головокружения» (PDF) . Американский семейный врач . 71 (6): 1115–1122. ПМИД  15791890.
  26. ^ Слоан П.Д., Коейто Р.Р., Бек Р.С., Даллара Дж. (май 2001 г.). «Головокружение: состояние науки». Анналы внутренней медицины . 134 (9, часть 2): 823–832. doi : 10.7326/0003-4819-134-9_Part_2-200105011-00005. PMID  11346317. S2CID  6762911.

Внешние ссылки