stringtranslate.com

Тиазид

Бензотиадиазин , исходная структура этого класса молекул.

Тиазид ( / ˈ θ aɪ ə z aɪ d / ) относится как к классу серосодержащих органических молекул [1] , так и к классу диуретиков , основанных на химической структуре бензотиадиазина . [2] Класс тиазидных препаратов был открыт и разработан компанией Merck and Co. в 1950-х годах. [3] Первый одобренный препарат этого класса, хлоротиазид , поступил в продажу под торговым названием Диурил, начиная с 1958 года . [3] В большинстве стран тиазиды являются наименее дорогими доступными антигипертензивными препаратами . [4]

Органические молекулы тиазидов представляют собой бициклические структуры, содержащие соседние атомы серы и азота в одном кольце. [5] Иногда возникает путаница, потому что тиазидоподобные диуретики , такие как индапамид, называются тиазидами, несмотря на то, что они не имеют тиазидной химической структуры. [6] При таком использовании термин «тиазид» относится к препарату, который действует на тиазидный рецептор. [7] Тиазидный рецептор представляет собой переносчик хлорида натрия , который вытягивает NaCl из просвета дистальных извитых канальцев . Тиазидные диуретики ингибируют этот рецептор, заставляя организм выделять NaCl и воду в просвет, тем самым увеличивая количество мочи, вырабатываемой каждый день. [6] Примером молекулы, которая по химическому составу является тиазидом, но не используется в качестве диуретика, является метилхлоризотиазолинон , часто встречающийся в качестве противомикробного средства в косметике. [8]

Медицинское использование

Тиазидные диуретики в основном используются для лечения гипертонии (высокого кровяного давления) и отеков (отеков), вызванных перегрузкой водой, а также некоторых состояний, связанных с несбалансированным метаболизмом кальция.

Водный баланс

Гипертония

Существует множество причин гипертонии (высокого кровяного давления), включая преклонный возраст, курение и ожирение . [9] Иногда первопричину гипертонии определить не удается, в результате чего ставится диагноз идиопатической гипертензии. Независимо от причины, у кого-то может быть очень высокая гипертония без каких-либо начальных симптомов. Неконтролируемая гипертония в конечном итоге приведет к повреждению сердца, почек и глаз. Изменения образа жизни, в том числе сокращение потребления соли, увеличение физических упражнений и снижение веса, могут помочь снизить кровяное давление. [9]

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики постоянно используются с момента их появления в 1958 году. Десятилетия в качестве краеугольного камня лечения гипертонии показывают, насколько хорошо эти препараты действуют на большинство пациентов. [10] Низкие дозы тиазидов переносятся так же, как и другие классы лекарств от гипертонии, включая ингибиторы АПФ , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов . [9] В целом, тиазиды и тиазидоподобные диуретики снижают риск смерти, инсульта, сердечного приступа и сердечной недостаточности из-за гипертонии. [11]

Рекомендации по клинической практике использования тиазидов различаются в зависимости от географического региона. В руководствах США тиазиды рекомендуются в качестве лечения гипертонии первой линии (JNC VIII). [12] Систематический обзор Кокрановского сотрудничества специально рекомендовал использовать низкие дозы тиазидов в качестве начальной фармакологической терапии высокого кровяного давления. [9] Низкие дозы тиазидов более эффективны при лечении гипертонии, чем бета-блокаторы , и аналогичны ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) . [9] Тиазиды рекомендованы для лечения гипертонии в Европе (ESC/ESH). [13] Однако Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства Великобритании рекомендует ингибитор АПФ и блокаторы кальциевых каналов в качестве терапии первой линии гипертонии у взрослых (CG127). [14] Тиазиды следует рассматривать в качестве начального лечения, если у пациента высокий риск развития сердечной недостаточности. [14] Тиазиды также были заменены ингибиторами АПФ в Австралии из-за связи между использованием таизидов и повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа . [15]

Несахарный диабет

Тиазиды могут использоваться для парадоксального уменьшения диуреза у людей с нефрогенным несахарным диабетом . [16] Тиазиды также могут быть полезны при лечении гипонатриемии (низкого содержания натрия в крови) у младенцев с центральным несахарным диабетом . [17]

Баланс кальция

Мочевые камни

Тиазиды полезны при лечении камней в почках и мочевом пузыре , возникающих в результате гиперкальциурии (высокого уровня кальция в моче). Тиазиды увеличивают поглощение кальция в дистальных канальцах, умеренно снижая уровень кальция в моче. Тиазиды в сочетании с цитратом калия , повышенным потреблением воды и снижением содержания в рационе оксалатов и натрия могут замедлить или даже обратить вспять образование кальцийсодержащих камней в почках. [18] Терапия высокими дозами тиазидоподобного диуретика индапамида может использоваться для лечения идиопатической гиперкальцинурии (высокий уровень кальция в моче с неизвестной причиной). [19]

болезнь Дента

Тиазиды могут использоваться для лечения симптомов болезни Дента , Х-сцепленного генетического заболевания , которое приводит к электролитному дисбалансу с повторяющимися эпизодами образования камней в почках. В ходе исследования двух братьев с этим заболеванием два года лечения гидрохлоротиазидом снизили частоту образования камней в почках и улучшили функцию почек. [20] Тиазидоподобный диуретик хлорталидон снижал содержание оксалата кальция в моче у семи из восьми мужчин с инактивированным геном CLCN5 , участвовавших в исследовании. [21] Инактивация гена CLCN5 вызывает болезнь Дента 1-го типа. [22] Редкая природа болезни Дента затрудняет координацию крупных контролируемых исследований, поэтому большинство доказательств использования тиазидов основано на слишком небольшом количестве пациентов, чтобы можно было дать общие рекомендации. [22] Длительное применение тиазидов может быть нежелательным из-за риска серьезных побочных эффектов. [ нужна цитата ]

Остеопороз

Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) может быть вызвана различными состояниями, которые снижают абсорбцию кальция с пищей, увеличивают выведение кальция или и то, и другое. Положительный баланс кальция возникает, когда экскреция кальция снижается, а потребление остается постоянным, так что кальций удерживается в организме. [23] Более высокие уровни удерживаемого кальция связаны с увеличением минеральной плотности костей и меньшим количеством переломов у людей с остеопорозом . [23] По плохо изученному механизму тиазиды напрямую стимулируют дифференцировку остеобластов и образование минералов в кости, еще больше замедляя течение остеопороза. [24]

Другое использование

Бромную интоксикацию можно лечить путем внутривенного введения физиологического раствора с тиазидами или петлевыми диуретиками . [25]

Противопоказания

Противопоказания включают: [ нужна ссылка ]

Тиазиды снижают клиренс мочевой кислоты , поскольку конкурируют за один и тот же переносчик и, следовательно, повышают уровень мочевой кислоты в крови. Следовательно, их с осторожностью назначают пациентам с подагрой или гиперурикемией . [26] [27]

Хроническое применение тиазидов связано с повышением резистентности к инсулину, что может привести к гипергликемии . [28]

Тиазиды вызывают потерю калия в крови , сохраняя при этом кальций в крови. [ нужна цитата ]

Тиазиды могут снижать плацентарную перфузию и отрицательно влиять на плод, поэтому их следует избегать во время беременности . [27] [29]

Побочные эффекты

Механизм действия

Иллюстрация механизма действия тиазидных диуретиков в дистальных извитых канальцах нефронов.

Тиазидные диуретики частично контролируют артериальную гипертензию путем ингибирования реабсорбции ионов натрия (Na + ) и хлорида (Cl - ) из дистальных извитых канальцев почек путем блокирования тиазид- чувствительного симпортера Na + -Cl - . [31] Термин «тиазид» также часто используется для обозначения препаратов аналогичного действия, не имеющих тиазидной химической структуры, таких как хлорталидон , метолазон и индапамид . Эти средства правильнее называть тиазидоподобными диуретиками . [ нужна цитата ]

Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах . Снижая концентрацию натрия в эпителиальных клетках канальцев, тиазиды опосредованно повышают активность базолатерального Na + /Ca2 + -антипортера для поддержания внутриклеточного уровня Na + , способствуя выходу Ca2 + из эпителиальных клеток в почечный интерстиций. Таким образом, внутриклеточная концентрация Са 2+ снижается, что позволяет большему количеству Са 2+ из просвета канальцев проникать в эпителиальные клетки через апикальные Са 2+ -селективные каналы (TRPV5). Другими словами, меньшее количество Ca 2+ в клетке увеличивает движущую силу реабсорбции из просвета. [32]

Считается также, что тиазиды увеличивают реабсорбцию Ca 2+ по механизму, включающему реабсорбцию натрия и кальция в проксимальных канальцах в ответ на истощение запасов натрия. Частично этот ответ обусловлен усилением действия паратиреоидного гормона . [33]

Грудное вскармливание

Тиазиды проникают в грудное молоко и могут уменьшать выделение грудного молока. [34] Тиазиды вызывают серьезные побочные эффекты у некоторых грудных детей, поэтому их следует назначать кормящим матерям с осторожностью. [35]

История

Тиазидные диуретики были разработаны учеными Карлом Х. Бейером, Джеймсом М. Спрэгом, Джоном Э. Баером и Фредериком К. Новелло из компании Merck and Co. в 1950-х годах [36] и привели к появлению на рынке первого препарата этого типа. класс хлоротиазида под торговым названием Диурил в 1958 году . специальная премия в области общественного здравоохранения от Фонда Ласкера в 1975 году. [38]

Рекомендации

  1. ^ Тиазиды в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH).
  2. ^ Тиазид + диуретики в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH).
  3. ^ аб Бейер К.Х. (сентябрь 1993 г.). «Хлоротиазид. Как тиазиды развивались в качестве антигипертензивной терапии». Гипертония . 22 (3): 388–91. дои : 10.1161/01.hyp.22.3.388 . ПМИД  8349332.
  4. ^ Уитворт Дж. А. (ноябрь 2003 г.). «Заявление Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Международного общества гипертонии (ISH) о ведении гипертонии, 2003 г.» (PDF) . Журнал гипертонии . 21 (11): 1983–92. дои : 10.1097/00004872-200311000-00002. PMID  14597836. S2CID  3211922.
  5. ^ «Браузер MeSH». meshb.nlm.nih.gov . Проверено 22 июля 2019 г.
  6. ^ аб Акбари, Пега; Хорасани-Заде, Аршиа (2019), «Тиазидные диуретики», StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  30422513 , получено 18 июля 2019 г.
  7. ^ тиазид + рецептор в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  8. ^ «6 Заключительный отчет об оценке безопасности метилизотиазолинона и метилхлоризотиазолинона» . Журнал Американского колледжа токсикологии . 11 (1): 75–128. 1 января 1992 г. дои : 10.3109/10915819209141993 . ISSN  0730-0913. S2CID  208506926.
  9. ^ abcdef Мусини, Виджая М; Гилл, Рупам; Райт, Джеймс М. (18 апреля 2018 г.). «Препараты первой линии при гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (4): CD001841. дои : 10.1002/14651858.CD001841.pub3. ISSN  1469-493X. ПМК 6513559 . ПМИД  29667175. 
  10. ^ Мозер М., Фейг П.У. (ноябрь 2009 г.). «Пятьдесят лет терапии тиазидными диуретиками при гипертонии». Архив внутренней медицины . ДЖАМА. 169 (20): 1851–6. doi : 10.1001/archinternmed.2009.342 . ПМИД  19901136.
  11. ^ Райт Дж. М., Мусини В. М., Гилл Р. (апрель 2018 г.). «Препараты первой линии при гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (4): CD001841. дои : 10.1002/14651858.CD001841.pub3. ПМК 6513559 . ПМИД  29667175. 
  12. ^ Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.К., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. и др. (Февраль 2014 года). «Доказательное руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)». ДЖАМА . 311 (5): 507–20. дои : 10.1001/jama.2013.284427 . ПМИД  24352797.
  13. ^ "escardio.org". Архивировано из оригинала 17 мая 2008 г. Проверено 30 августа 2007 г.
  14. ^ ab Руководство Национального института здравоохранения и клинического мастерства (NICE) по лечению первичной гипертонии у взрослых (CG127), доступ к которому открыт 3 мая 2012 г. в «CG127 - Гипертония - Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства». Архивировано из оригинала 31 января 2012 г. Проверено 5 марта 2012 г.
  15. ^ Руководство по лечению гипертонии, 2008 г. Национальный кардиологический фонд Австралии. 2008 г., доступно в Интернете по адресу «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2013 г. Проверено 10 июля 2013 г.{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
  16. ^ Магальди, Антонио Дж. (1 декабря 2000 г.). «Новый взгляд на парадоксальный эффект тиазидов при терапии несахарного диабета». Нефрология Диализная трансплантация . 15 (12): 1903–1905. дои : 10.1093/ndt/15.12.1903 . ISSN  0931-0509. ПМИД  11096127.
  17. ^ Уэлч, Томас Р. (1 сентября 2015 г.). «Диуретики при несахарном диабете». Журнал педиатрии . 167 (3): 503–505. дои : 10.1016/j.jpeds.2015.07.029 . ISSN  0022-3476.
  18. ^ «ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КАМНЕЙ | Программа оценки и лечения камней в почках» . почечные камни.uchicago.edu . Проверено 22 июля 2019 г.
  19. ^ Мартинс, MC; Мейерс, AM; Уолли, Северная Каролина; Марголиус, LP; Покупает, Мэн (1996). «Индапамид (Натриликс): препарат выбора при лечении рецидивирующих камней в почках, связанных с идиопатической гиперкальциурией». Британский журнал урологии . 78 (2): 176–180. дои : 10.1046/j.1464-410X.1996.00633.x. ISSN  1464-410X. ПМИД  8813907.
  20. ^ Веласко, Нестор; Джаявардене, Сатишкумар А.; Берджесс, Хелен К. (1 июля 2001 г.). «Болезнь Дента: можем ли мы замедлить ее прогрессирование?». Нефрология Диализная трансплантация . 16 (7): 1512–1513. дои : 10.1093/ндт/16.7.1512 . ISSN  0931-0509. ПМИД  11427657.
  21. ^ Шейнман, Стивен Дж.; Асплин, Джон; Плуц-Снайдер, Роберт Дж.; Почему, Скотт Ван; Гудьер, Пол; Блоуи, Дуглас; Д'Мелло, Ричард Г.; Шурман, Скотт; Раджа, Халид А. (1 декабря 2002 г.). «Отзывчивость гиперкальциурии на тиазид при болезни Дента». Журнал Американского общества нефрологов . 13 (12): 2938–2944. дои : 10.1097/01.ASN.0000036869.82685.F6 . ISSN  1046-6673. ПМИД  12444212.
  22. ^ ab «Болезнь зубов». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 22 июля 2019 г.
  23. ^ Аб Аунг К., Хтай Т. Тиазидные диуретики и риск перелома бедра. Кокрейновская база данных систематических обзоров 2011, выпуск 10. Ст. №: CD005185. DOI: 10.1002/14651858.CD005185.pub2.
  24. ^ Дворжак М.М., Де Жуссино С., Картер Д.Х., Писиткун Т., Кнеппер М.А., Гамба Г., Кемп П.Дж., Риккарди Д. (сентябрь 2007 г.). «Тиазидные диуретики напрямую вызывают дифференцировку остеобластов и образование минерализованных узелков путем взаимодействия с котранспортером хлорида натрия в кости». Журнал Американского общества нефрологов . 18 (9): 2509–16. дои : 10.1681/ASN.2007030348. ПМК 2216427 . ПМИД  17656470. 
  25. ^ Трамп, DL; Хохберг, MC (апрель 1976 г.). «Бромовая интоксикация». Медицинский журнал Джонса Хопкинса . 138 (4): 119–123. ISSN  0021-7263. ПМИД  131871.
  26. ^ «Обновление лекарств».
  27. ^ ab «Гидрохлоротиазид, HCTZ (микрозид) Противопоказания и меры предосторожности». Архивировано из оригинала 9 октября 2010 г. Проверено 14 мая 2010 г.
  28. ^ Рехман, Абдур; Сеттер, Стивен М.; Вью, Мэйс Х. (1 ноября 2011 г.). «Вызванные лекарствами изменения уровня глюкозы. Часть 2: Гипергликемия, вызванная лекарствами». Диабетический спектр . 24 (4): 234–238. дои : 10.2337/диаспект.24.4.234 . ISSN  1040-9165.
  29. ^ «Гипертония во время беременности - гинекология и акушерство».
  30. ^ Дауд, Фрэнк Дж; Джонсон, Барт; Мариотти, Анджело (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия в стоматологии - Электронная книга. Elsevier Науки о здоровье. стр. 324–326. ISBN 9780323445955. Проверено 4 ноября 2017 г.
  31. ^ Дуарте JD, Купер-ДеХофф RM (июнь 2010 г.). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков». Эксперт преподобный Кардиоваск Тер . 8 (6): 793–802. дои : 10.1586/erc.10.27. ПМК 2904515 . ПМИД  20528637. 
  32. ^ Лонго, Дэн Л; и другие. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, Том. 2 . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. п. 2285. ИСБН 978-0-07-174887-2.
  33. ^ Лонго, Дэн Л; и другие. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, Том. 2 . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. п. 3109. ИСБН 978-0-07-174887-2.
  34. ^ Джеральд Г. Бриггс; Роджер К. Фриман; Самнер Дж. Яффе (2011). Лекарства при беременности и лактации: Справочное руководство по рискам для плода и новорожденного. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 257–. ISBN 978-1-60831-708-0.
  35. ^ Комитет Американской академии педиатрии по лекарствам (сентябрь 2001 г.). «Перенос лекарств и других химических веществ в грудное молоко». Педиатрия . 108 (3): 776–89. дои : 10.1542/педс.108.3.776 . ПМИД  11533352.
  36. ^ Бейер К.Х. (1993). «Хлоротиазид. Как тиазиды развивались в качестве антигипертензивной терапии». Гипертония . 22 (3): 388–91. дои : 10.1161/01.hyp.22.3.388 . ПМИД  8349332.
  37. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» .
  38. ^ "Фонд Ласкера - Награды" .