stringtranslate.com

Трипаранол

Трипаранол ( МННПодсказка Международное непатентованное название, БАНПодсказка Утвержденное в Великобритании имя; торговая марка и код разработки MER/29 , а также многие другие торговые марки) был первым синтетическим препаратом , снижающим уровень холестерина . [1] [2] Он был запатентован в 1959 году и представлен в США в 1960 году. [3] [4] Кодовое название разработки трипаранола, MER/29, стало настолько известным, что стало зарегистрированным торговым названием лекарство. [5] Он был отменен в 1962 году из-за серьезных побочных эффектов , таких как тошнота и рвота , потеря зрения из-за необратимой катаракты , алопеция , кожные заболевания (например, сухость , зуд , шелушение и текстура «рыбий чешуи») и ускоренное атеросклероз . [3] [2] В настоящее время он считается устаревшим. [3] [2]

Препарат действует путем ингибирования 24-дегидрохолестеринредуктазы , которая катализирует заключительную стадию биосинтеза холестерина — превращение десмостерина в холестерин. [6] Хотя это эффективно снижает уровень холестерина, это приводит к накоплению в тканях десмостерола, который, в свою очередь, ответственен за побочные эффекты трипаранола. [2] В отличие от статинов , трипаранол не ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу , фермент, ограничивающий скорость биосинтеза холестерина, [2] и, в отличие от трипаранола, статины могут снижать уровень холестерина, не приводя к накоплению промежуточных продуктов, таких как десмостерин. [2]

Известно, что эстроген снижает уровень холестерина, но вызывает побочные эффекты , такие как гинекомастия и снижение либидо у мужчин. [3] Была надежда, что удастся разработать препарат, который не будет иметь явного эстрогенного эффекта, но при этом будет снижать уровень холестерина. [3] Трипаранол представляет собой трифенилэтанол , полученный из хлортрианизена (ТАСЕ), нестероидного трифенилэтиленового эстрогена. [3] [7] Нестероидный трифенилэтаноловый антиэстроген этамокситрифетол (MER-25) является производным трипаранола. [8] Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов кломифен также структурно связан с трипаранолом. [7] [9] Разработчики трипаранола в шутку называли его «неэстрогенным эстрогеном» из-за его гиполипидемического эффекта без других эстрогенных эффектов. [3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ↑ Элкс Дж (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 1252–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ abcdef Равина Э (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Уайли и сыновья. стр. 178–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  3. ^ abcdefg Ли JL (3 апреля 2009 г.). Триумф сердца: история статинов. Издательство Оксфордского университета, США. стр. 33–. ISBN 978-0-19-532357-3.
  4. ^ Вэнс Д.Э., Вэнс Дж.Э. (200). «Животные модели атеросклероза». Биохимия липидов, липопротеинов и мембран . Эльзевир. стр. 172–174. ISBN 978-0-444-51138-6.
  5. ^ Миллер LC (июль 1961 г.). «Врачи, лекарства и имена». ДЖАМА . 177 (1): 27–33. дои : 10.1001/jama.1961.73040270014004b. PMID  13770852. Недавно другой лабораторный кодовый номер, MER29, стал настолько широко известен, что был принят в качестве зарегистрированного товарного знака для соответствующего антихолестеринового препарата (трипаранола).
  6. ^ Бертис, Калифорния, Эшвуд ER, Брунс, DE (14 октября 2012 г.). «Липиды, липопротеины, аполипоротеины и другие факторы сердечного риска». Учебник Титца по клинической химии и молекулярной диагностике . Elsevier Науки о здоровье. стр. 733–. ISBN 978-1-4557-5942-2.
  7. ^ ab Грант В.М., Шуман Дж.С. (1 января 1993 г.). ТОКСИКОЛОГИЯ ГЛАЗ: воздействие на глаза и зрительную систему химических веществ, лекарств, металлов и минералов, растений, токсинов и ядов; также «Системные побочные эффекты глазных лекарств» (4-е изд.). Издатель Чарльза С. Томаса. стр. 384–. ISBN 978-0-398-08215-4.
  8. ^ Манни А (15 января 1999 г.). Эндокринология рака молочной железы. Springer Science & Business Media. стр. 286–. ISBN 978-1-59259-699-7.
  9. ↑ Аронсон Дж.К. (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов. Эльзевир. стр. 163–. ISBN 978-0-08-093292-7.