stringtranslate.com

Тромбоксан А2

Тромбоксан А 2 ( TXA 2 ) — это тип тромбоксана , который вырабатывается активированными тромбоцитами во время гемостаза и обладает протромботическими свойствами: он стимулирует активацию новых тромбоцитов, а также увеличивает агрегацию тромбоцитов. Это достигается путем активации рецептора тромбоксана , что приводит к изменению формы тромбоцитов, активации интегринов изнутри наружу и дегрануляции . [1] Циркулирующий фибриноген связывает эти рецепторы на соседних тромбоцитах, еще больше укрепляя сгусток . TXA 2 также является известным вазоконстриктором [2] [3] [4] [5] и особенно важен при повреждении тканей и воспалении. Он также считается ответственным за стенокардию Принцметала .

Рецепторы, опосредующие действия TXA 2 , — это рецепторы тромбоксана A 2. Человеческий рецептор TXA 2 (TP) — это типичный рецептор, сопряженный с G-белком (GPCR) с семью трансмембранными сегментами. У людей на данный момент клонированы два варианта сплайсинга рецептора TP — TPα и TPβ.

Синтез и распад

Тромбоксан А 2 (TXA 2 ) образуется из простагландина H 2 тромбоксан -А-синтазой в метаболической реакции, которая генерирует приблизительно равное количество 12-гидроксигептадекатриеновой кислоты (12-HHT). Аспирин необратимо ингибирует циклооксигеназу 1 тромбоцитов, предотвращая образование простагландина H 2 , и, следовательно, TXA 2 . Напротив, синтез сосудистой ткани TXA 2 стимулируется ангиотензином II, который способствует метаболизму арахидоновой кислоты циклооксигеназой I. Зависимый от ангиотензина II путь также вызывает гипертонию и взаимодействует с рецепторами TXA 2 . [6]

TXA 2 очень нестабилен в водном растворе, так как он гидратируется в течение примерно 30 секунд до биологически неактивного тромбоксана B2 . 12-HHT, который когда-то считался неактивным побочным продуктом синтеза TXA 2 , недавно показал, что обладает рядом потенциально важных действий, некоторые из которых связаны с действиями TXA 2 (см. 12-гидроксигептадекатриеновая кислота ). [7] Из-за своего очень короткого периода полураспада TXA 2 в первую очередь функционирует как аутокринный или паракринный медиатор в близлежащих тканях, окружающих место его производства. Большая часть работы в области TXA 2 проводится вместо этого с синтетическими аналогами, такими как U46619 и I-BOP. [8] В исследованиях на людях уровни 11-дегидротромбоксана B2 используются для косвенного измерения производства TXA 2. [9] [10]

Синтез эйкозаноидов.

Ссылки

  1. ^ Offermanns S (2006-12-08). «Активация функции тромбоцитов через рецепторы, сопряженные с G-белком». Circulation Research . 99 (12): 1293–1304. doi : 10.1161/01.res.0000251742.71301.16 . ISSN  0009-7330. PMID  17158345.
  2. ^ Ding X, Murray PA (ноябрь 2005 г.). «Клеточные механизмы сокращения легочных вен, опосредованного тромбоксаном А2». American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 289 (5): L825–833. doi :10.1152/ajplung.00177.2005. ISSN  1040-0605. PMID  15964897. S2CID  3171857.
  3. ^ Ямамото К, Эбина С, Наканиши Х, Накахата Н (ноябрь 1995 г.). «Трансдукция сигнала, опосредованная рецептором тромбоксана А2, в гладкомышечных клетках аорты кролика». Общая фармакология . 26 (7): 1489–1498. doi :10.1016/0306-3623(95)00025-9. ISSN  0306-3623. PMID  8690235.
  4. ^ Смит Э.М. (2010-04-01). «Тромбоксан и рецептор тромбоксана при сердечно-сосудистых заболеваниях». Клиническая липидология . 5 (2): 209–219. doi :10.2217/CLP.10.11. ISSN  1758-4299. PMC 2882156. PMID 20543887  . 
  5. ^ Winn R, Harlan J, Nadir B, Harker L, Hildebrandt J (сентябрь 1983 г.). «Тромбоксан А2 опосредует вазоконстрикцию легких, но не проницаемость после эндотоксина». Journal of Clinical Investigation . 72 (3): 911–918. doi :10.1172/jci111062. ISSN  0021-9738. PMC 1129256 . PMID  6886010. 
  6. ^ Francois H, Athirakul K, Mao L, Rockman H, Coffman TM (февраль 2004 г.). «Роль тромбоксановых рецепторов в гипертензии, вызванной ангиотензином II». Гипертензия . 43 (2): 364–369. doi : 10.1161/01.HYP.0000112225.27560.24 . ISSN  0194-911X. PMID  14718360.
  7. ^ Yokomizo T (2014). «Два различных лейкотриеновых рецептора B4, BLT1 и BLT2». Журнал биохимии . 157 (2): 65–71. doi :10.1093/jb/mvu078. PMID  25480980.
  8. ^ Майкл П. Уолш и др. «Вызванное тромбоксаном А2 сокращение каудальной артериальной гладкой мышцы крысы включает активацию входа Ca2+ и сенсибилизацию Ca2+: фосфорилирование MYPT1, опосредованное Rho-ассоциированной киназой, на уровне Thr-855, но не Thr-697» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2011-07-13.
  9. ^ Catella F, Healy D, Lawson JA, FitzGerald GA (1986). «11-Дегидротромбоксан B2: количественный индекс образования тромбоксана A2 в кровообращении человека». PNAS . 83 (16): 5861–5865. Bibcode :1986PNAS...83.5861C. doi : 10.1073/pnas.83.16.5861 . PMC 386396 . PMID  3461463. 
  10. ^ Lordkipanidzé M, Pharand C, Schampaert E, Turgeon J, Palisaitis DA, Diodati JG (2007). «Сравнение шести основных тестов функции тромбоцитов для определения распространенности резистентности к аспирину у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца». Eur Heart J . 28 (14): 1702–1708. doi : 10.1093/eurheartj/ehm226 . PMID  17569678.