stringtranslate.com

Тропонин I

Представление полосы ядерного комплекса тропонина сердца человека (ядро 52 кДа) в насыщенной кальцием форме. Синий = тропонин С; зеленый = тропон I; пурпурный = тропонин Т. [1]
Тропонин

Тропонин I представляет собой семейство белков сердечной и скелетных мышц . Он является частью белкового комплекса тропонина , где он связывается с актином в тонких миофиламентах , удерживая комплекс актин-тропомиозин на месте. Тропонин I предотвращает связывание миозина с актином в расслабленных мышцах. Когда кальций связывается с тропонином C, он вызывает конформационные изменения, которые приводят к дислокации тропонина I. После этого тропомиозин покидает место связывания миозина на актине, что приводит к сокращению мышц. Буква I дана из-за ее тормозного характера. Это полезный маркер при лабораторной диагностике сердечного приступа. [2] Он встречается при различных концентрациях в плазме, но при тех же обстоятельствах, что и тропонин Т: для подтверждения повреждения сердечной мышцы можно провести любой тест, и лаборатории обычно предлагают тот или иной тест. [3]

У людей экспрессируются три паралога с уникальными тканеспецифичными паттернами экспрессии, перечисленные ниже с указанием их местонахождения и образцов OMIM :

cTnI

Сердечный тропонин I, часто обозначаемый как cTnI, представлен в ткани сердечной мышцы единственной изоформой с молекулярной массой 23,9 кДа. Он состоит из 209 аминокислотных остатков. Теоретический pI cTnI составляет 9,05. [4] cTnI отличается от других тропонинов своим N-концевым удлинением на 26 аминокислот. Это расширение содержит два серина, остатки 23 и 24, которые фосфорилируются протеинкиназой А в ответ на бета-адренергическую стимуляцию и играют важную роль в усилении инотропного ответа. [5] Фосфорилирование cTnI изменяет конформацию белка и модифицирует его взаимодействие с другими тропонинами, а также взаимодействие с антителами против TnI. Эти изменения изменяют реакцию миофиламентов на кальций и представляют интерес для борьбы с сердечной недостаточностью. Мониторинг множественных реакций человеческого cTnI показал, что существует 14 сайтов фосфорилирования, и характер фосфорилирования, наблюдаемый в этих сайтах, изменяется в ответ на заболевание. [6] Было показано, что cTnI фосфорилируется протеинкиназой A, протеинкиназой C , протеинкиназой G и p21-активируемой киназой 3 . [7]

Значительная часть cTnI, попадающая в кровоток пациента, фосфорилируется. [8] Уже более 15 лет cTnI известен как надежный маркер повреждения сердечной мышечной ткани. Он считается более чувствительным и значительно более специфичным в диагностике инфаркта миокарда, чем «золотой маркер » последних десятилетий — КК-МВ , а также изоферменты общей креатинкиназы , миоглобина и лактатдегидрогеназы .

Тропонин I не является полностью специфичным для повреждения миокарда, вторичного по отношению к инфаркту. Другие причины повышенного уровня тропонина I включают хроническую почечную недостаточность , сердечную недостаточность , субарахноидальное кровоизлияние и легочную эмболию . [9] [10]

В ветеринарии повышение cTnI было отмечено при повреждении миокарда после токсичности ионофоров у крупного рогатого скота. [11]

Высокочувствительный тест на тропонин I

Высокочувствительный тест на тропонин I представляет собой хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах, который используется для количественного определения сердечного тропонина I в плазме и сыворотке человека. Тест может быть использован для диагностики инфаркта миокарда, в качестве прогностического маркера у пациентов с острым коронарным синдромом, а также для выявления риска ( низкого, умеренного и повышенного ) будущих сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ишемический инсульт, коронарная недостаточность. реваскуляризация и сердечно-сосудистая смерть у бессимптомных людей. [12] [13] [14] [15] [16]

Доказано, что высокочувствительный тропонин I имеет превосходную клиническую эффективность по сравнению с высокочувствительным тропонином Т у пациентов с почечной недостаточностью [17] и заболеваниями скелетных мышц. [18] [19] На него также не влияет суточный ритм, что важно, когда тест используется в качестве инструмента скрининга сердечно-сосудистых заболеваний . [20]

Прогностическое использование

В основе современной профилактики ССЗ лежит прогноз риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечной недостаточности в будущем. В настоящее время большинство прогностических моделей сердечно-сосудистого риска (Европейская шкала SCORE, Фрамингемская шкала и др.) основаны на оценке традиционных факторов риска ССЗ. Эта система стратификации является косвенной и имеет ряд ограничений, в том числе неточное прогнозирование рисков. [21] Эти шкалы риска сильно зависят от возраста человека. Данные исследований свидетельствуют о том, что высокочувствительный тест на тропонин I позволяет с большей точностью определить группу сердечно-сосудистого риска человека при его использовании совместно с результатами клинико-диагностических исследований.

Эффективность нового теста подтверждена данными международных исследований с участием более 100 000 испытуемых. [27]

Способность высокочувствительного тропонина I выявлять индивидуальный сердечно-сосудистый риск у бессимптомных лиц позволяет врачам использовать его в амбулаторно-поликлинической практике при профилактических осмотрах, комплексных обследованиях здоровья или обследованиях пациентов с известными факторами риска. Знание того, к какой группе сердечно-сосудистого риска принадлежит человек, позволяет врачам оперативно определить тактику ведения пациента задолго до развития симптомов и предотвратить неблагоприятные исходы.

Показания к тестированию

Высокочувствительный тест на тропонин I рекомендуется бессимптомным женщинам и мужчинам для оценки и стратификации сердечно-сосудистого риска.

У отдельных лиц могут быть или не быть известны установленные факторы сердечно-сосудистого риска:

  1. повышенное артериальное давление;
  2. ожирение;
  3. врожденные факторы, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе;
  4. преддиабет, диабет;
  5. сидячий образ жизни;
  6. метаболический синдром;
  7. дислипидемия;
  8. курение.

Включение высокочувствительного теста на тропонин I в первоначальный скрининг улучшит прогноз будущих сердечно-сосудистых событий и поможет людям лучше соблюдать изменения образа жизни и возможные лекарства, рекомендованные их врачом.

Это может стать шагом вперед для персонализированной профилактической медицины, что особенно актуально на индивидуальном уровне, когда клиницистам необходимо взвесить важность каждого фактора риска и определить, нуждается ли человек в терапии в дополнение к рекомендациям по образу жизни.

Точная частота обследований заранее не определена; это зависит от конкретного случая, категории риска и индивидуальных особенностей пациента. Этот тест можно добавить в программы осмотра или использовать в качестве стандартного метода наряду с другими клиническими и диагностическими данными. [25]

История

Тропонин был открыт в 1965 году. Первоначально он назывался белковым компонентом миофибриллярного аппарата сердца, но позже был переименован в тропонин. В 1971 году Гризер и Гергели доказали, что тропониновый комплекс состоит из трех компонентов, которые, учитывая их специфические свойства, были названы TnC, TnI и TnT. В течение следующих десяти лет несколько групп исследователей начали проявлять интерес к исследованию тропонина, и осведомленность об этих белках быстро возросла. Когда, наконец, были определены аминокислотные последовательности изоформ тропонина, появилась возможность исследовать функционально значимые участки. [28]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Такеда, Соичи; Ямасита, Ацуко; Маэда, Кайо; Маэда, Юичиро (июль 2003 г.). «Структура основного домена сердечного тропонина человека в Са2+-насыщенной форме». Природа . 424 (6944): 35–41. Бибкод : 2003Natur.424...35T. дои : 10.1038/nature01780. ISSN  1476-4687. PMID  12840750. S2CID  2174019.
  2. ^ "Тропонин". лабораторные тесты онлайн . 27 января 2021 г.
  3. ^ "Тропонин". labtestsonline.org/ . 09.01.2019 . Проверено 16 июля 2019 г.
  4. ↑ Козловский, LP (21 октября 2016 г.). «IPC - Калькулятор изоэлектрической точки». Биология Директ . 11 (1): 55. дои : 10.1186/s13062-016-0159-9 . ПМК 5075173 . ПМИД  27769290. 
  5. ^ Соларо Р.Дж., Мойр А.Дж., Перри С.В. (1976). «Фосфорилирование тропонина I и инотропный эффект адреналина в перфузируемом сердце кролика». Природа . 262 (5569): 615–616. Бибкод : 1976Natur.262..615S. дои : 10.1038/262615a0. PMID  958429. S2CID  4216390.
  6. ^ Чжан П., Кирк, Дж. А., Джи В., дос Ремедиос К. Г., Касс Д. А., Ван Эйк Дж. Э., Мерфи А. М. (2012). «Мониторинг множественных реакций для выявления сайт-специфических фосфорилированных остатков тропонина I в пораженном человеческом сердце». Тираж . 126 (15): 1828–1837. дои : 10.1161/circulationaha.112.096388. ПМЦ 3733556 . ПМИД  22972900. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  7. ^ Лейланд Дж., Соларо Р.Дж., Шах А.М. (2005). «Регуляция сократительной функции сердца путем фосфорилирования тропонина I». Сердечно-сосудистые исследования . 66 (1): 12–21. дои : 10.1016/j.cardiores.2004.12.022 . ПМИД  15769444.
  8. ^ Лабаггер Р., Орган Л., Кольер С., Атар Д., Ван Эйк Дж. Э. (2000). «Обширная модификация тропонина I и Т, обнаруженная в сыворотке пациентов с острым инфарктом миокарда». Тираж . 102 (11): 1221–1226. дои : 10.1161/01.cir.102.11.1221 . ПМИД  10982534.
  9. ^ Манну Г.С., Несердечное использование и значение сердечных тропонинов. Скотт Мед Дж., 2014. 59(3): с. 172-8.
  10. ^ Танинди, Асил; Джемри, Мустафа (2011). «Повышение тропонина при состояниях, отличных от острого коронарного синдрома». Сосудистое здоровье и управление рисками . 7 : 597–603. дои : 10.2147/VHRM.S24509 . ПМК 3212425 . ПМИД  22102783. 
  11. ^ Смит, Джо С.; Варга, Анита; Шобер, Карстен Э. (2020). «Сравнение двух коммерчески доступных иммуноанализов для измерения бычьего сердечного тропонина I у крупного рогатого скота с индуцированным повреждением миокарда». Границы ветеринарной науки . 7 : 531. дои : 10.3389/fvets.2020.00531 . ПМЦ 7481330 . ПМИД  33062647. 
  12. ^ "Тропонин". Testing.com . 27 января 2021 г. Проверено 13 апреля 2022 г.
  13. ^ Страндберг, Лав С.; Роос, Андреас; Хольцманн, Мартин Дж. (01 января 2021 г.). «Стабильный высокочувствительный уровень сердечного тропонина Т и связь со слабостью и прогнозом у пациентов с болью в груди». Американский медицинский журнал Open . 1–6 : 100001. doi : 10.1016/j.ajmo.2021.100001 . ISSN  2667-0364. ПМЦ 11256254 . S2CID  244507759. 
  14. ^ Тигесен, Кристиан; Альперт, Джозеф С.; Джаффе, Аллан С.; Чейтман, Бернард Р.; Бакс, Джерун Дж.; Морроу, Дэвид А.; Уайт, Харви Д. (30 октября 2018 г.). «Четвертое универсальное определение инфаркта миокарда (2018 г.)». Журнал Американского колледжа кардиологов . 72 (18): 2231–2264. дои : 10.1016/j.jacc.2018.08.1038 . hdl : 10044/1/73052 . ISSN  0735-1097. PMID  30153967. S2CID  52110825.
  15. ^ Керр, Джиллиан; Рэй, Гаутамананда; Ву, Оливия; Стотт, Дэвид Дж.; Лангхорн, Питер (2009). «Повышенный тропонин после инсульта: систематический обзор». Цереброваскулярные заболевания . 28 (3): 220–226. дои : 10.1159/000226773 . ISSN  1421-9786. ПМИД  19571535.
  16. ^ Дэнезе, Э; Монтаньяна, М (2016). «Исторический подход к диагностическим биомаркерам острого коронарного синдрома». Анналы трансляционной медицины . 4 (10): 194. doi : 10.21037/atm.2016.05.19 . ПМЦ 4885896 . ПМИД  27294090. 
  17. ^ Гунсолус, I (2017). «Дисфункция почек влияет на диагностическую и прогностическую эффективность высокочувствительного сердечного тропонина I». Журнал Американского общества нефрологов . 29 (2): 636–643. дои : 10.1681/asn.2017030341. ПМК 5791068 . ПМИД  29079658. 
  18. ^ Яффе, А.С.; и другие. (2011). «Заболевание скелетных мышц: внесердечный источник повышенных циркулирующих концентраций сердечного тропонина Т». Журнал Американского колледжа кардиологов . 58 (17): 1819–1824. дои : 10.1016/j.jacc.2011.08.026 . PMID  21962825. S2CID  25530497.
  19. ^ Венс, SCA; и другие. (2016). «Повышенные уровни сердечного тропонина Т в плазме, вызванные повреждением скелетных мышц при болезни Помпе». Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 9 (1): 6–13. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.115.001322 . PMID  26787432. S2CID  10306074.
  20. ^ Клинкенберг, LJJ; и другие. (2016). «Суточный ритм сердечного тропонина: последствия для диагностики острого инфаркта миокарда». Клиническая химия . 62 (12): 1602–1611. дои : 10.1373/clinchem.2016.257485 . ПМИД  27707754.
  21. ^ abc Фармакис, Д., Мюллер, К., Apple, FS (2020). «Высокочувствительный анализ сердечного тропонина для стратификации сердечно-сосудистого риска среди населения в целом». Европейский кардиологический журнал . 41 (41): 4050–4056. doi : 10.1093/eurheartj/ehaa083. ПМИД  32077940.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  22. ^ аб Сигурдардоттир, Флорида; и другие. (2018). «Относительная прогностическая ценность сердечного тропонина I и С-реактивного белка в общей популяции (на основе исследования Nord-Trøndelag Health [HUNT])». Американский журнал кардиологии . 121 (8): 949–955. doi :10.1016/j.amjcard.2018.01.004. hdl : 10852/97228 . ПМИД  29496193.
  23. ^ Форд, И.; и другие. (2016). «Высокочувствительный сердечный тропонин, терапия статинами и риск ишемической болезни сердца». Журнал Американского колледжа кардиологов . 68 (25): 2719–2728. дои : 10.1016/j.jacc.2016.10.020. ПМК 5176330 . ПМИД  28007133. 
  24. ^ Эверетт, Б.М.; и другие. (2015). «Высокочувствительный сердечный тропонин I и натрийуретический пептид B-типа как предикторы сосудистых событий при первичной профилактике: влияние терапии статинами». Тираж . 131 (21): 1851–1860. дои : 10.1161/circulationaha.114.014522. ПМЦ 4444427 . ПМИД  25825410. 
  25. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2020). «10 главных причин смерти».
  26. ^ Юлихер, П., Варунис, К. (2022). «Оценка экономической эффективности скрининга населения на наличие сердечно-сосудистого риска с помощью высокочувствительного тропонина-I». Европейский кардиологический журнал – Качество медицинской помощи и клинические результаты . 8 (3): 342–351. doi : 10.1093/ehjqcco/qcab005. ПМК 9071558 . ПМИД  33502472. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  27. ^ "Кардиологические марки - лаборатории NMS" . www.nms-laboratorija.lv . Проверено 10 марта 2022 г.
  28. ^ Фустер, В., Келли, Б.Б. (2010). Укрепление здоровья сердечно-сосудистой системы в развивающихся странах: важнейшая задача для достижения глобального здравоохранения . Издательство национальных академий.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Внешние ссылки