stringtranslate.com

Тяжелый комбинированный иммунодефицит, сцепленный с Х-хромосомой

Тяжелый комбинированный иммунодефицит, сцепленный с Х-хромосомой ( ТКИД ), ​​представляет собой иммунодефицитное заболевание, при котором организм вырабатывает очень мало Т-клеток и NK-клеток .

При отсутствии помощи Т - клеток В-клетки становятся дефектными. [1] Это сцепленный с Х-хромосомой рецессивный наследственный признак, возникающий из-за мутировавшей (аномальной) версии гена IL2RG , расположенного на Х-хромосоме . Этот ген кодирует белок общей гамма-цепи рецептора интерлейкина , который является субъединицей рецептора цитокина , входящей в состав рецепторов для IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-21. [2] [3]

Симптомы и признаки

Люди с X-SCID часто имеют инфекции в очень раннем возрасте, до трехмесячного возраста. Это происходит из-за снижения уровня иммуноглобулина G (IgG) у младенца в течение трехмесячного периода. [4] Затем следуют вирусные инфекции, такие как пневмонит , воспаление легких, которое вызывает общие симптомы, такие как кашель, лихорадка, озноб и одышка. [5] Явным признаком X-SCID является кандидоз , тип грибковой инфекции, вызываемой Candida albicans . [6] Кандидоз поражает влажные участки тела, такие как кожа, рот, дыхательные пути и влагалище; симптомы орального кандидоза включают затруднение глотания, боль при глотании и поражения полости рта. Рецидивирующие экземоподобные высыпания также являются распространенным симптомом. Другие распространенные инфекции, с которыми сталкиваются люди с X-SCID, включают диарею , сепсис и средний отит . [4] Другие распространенные симптомы, которые испытывают пациенты с X-SCID, включают задержку развития , проблемы с кишечником, проблемы с кожей и мышечную гипотонию . [4]

У некоторых пациентов симптомы могут не проявляться в течение первых шести месяцев после рождения. [6] Это, вероятно, связано с пассивным иммунитетом, полученным от матери, чтобы защитить ребенка от инфекций, пока новорожденный не сможет вырабатывать собственные антитела. [6] В результате может быть тихий период, когда у ребенка не проявляются симптомы X-SCID, за которым следует развитие частых инфекций. [ необходима цитата ]

Генетика

X-SCID вызывается мутацией, происходящей в локусе xq13.1 X-хромосомы. [7] Чаще всего это заболевание поражает мужчин, чья мать является носителем ( гетерозиготной ) этого расстройства. Поскольку у женщин две X-хромосомы, мать не будет поражена, если будет иметь только одну аномальную X-хромосому, но любые дети мужского пола будут иметь 50% шанс быть пораженными расстройством, унаследовав дефектный ген. Аналогично, ее дети женского пола будут иметь 50% шанс быть носителями иммунодефицита. X-SCID также может возникнуть в результате мутаций de novo и может быть предотвращено у женщин путем X-инактивации . При X-инактивации преимущественный выбор немутантной X-хромосомы во время развития приводит к тому, что ни одна из зрелых женских клеток активно не экспрессирует мутацию X-SCID, они иммунологически не затронуты и не имеют бремени носительства. Мутация de novo — это изменение в гене, вызванное мутацией в зародышевой клетке (яйцеклетке или сперме) или в самой оплодотворенной яйцеклетке, а не унаследованное от носителя. Поскольку только 1/3 всех пациентов с X-SCID имеют положительный семейный анамнез SCID, предполагается, что мутации de novo составляют значительный процент случаев. [8] Инактивация X происходит совершенно случайным образом у женщин на очень ранней стадии эмбрионального развития. После того, как X инактивируется, она остается инактивированной на протяжении всей жизни этой клетки и любой из ее дочерних клеток.

Инактивация X-хромосомы происходит в обратных женских половых клетках, так что все новые ооциты получают активную X-хромосому. Независимо от того, какая X-хромосома инактивирована в ее соматических клетках, у женщины будет 50% вероятность передать заболевание любому ребенку мужского пола. [9]

Патофизиология

Интерлейкины вырабатываются лимфоцитами, среди других типов клеток, и высвобождаются в ответ на антигенные и неантигенные стимулы . Ген IL2RG кодирует общий белок гамма-цепи , который является общей субъединицей отдельных рецепторов для интерлейкина 2 , интерлейкина 4 , интерлейкина 7 , интерлейкина 9 , интерлейкина 15 и интерлейкина 21. [ 10] Сигнализация от этих рецепторов обычно способствует росту и дифференцировке Т-клеток , В-клеток , естественных клеток-киллеров , глиальных клеток и клеток моноцитарной линии, в зависимости от типа клеток и активированного рецептора. [11] Наиболее важными рецепторами для X-SCID являются рецепторы для интерлейкина 2 , интерлейкина 4 , интерлейкина 7 и интерлейкина 15 . В частности, интерлейкин 2 и интерлейкин 7 отвечают за пролиферацию и выживание Т-клеток. [12] Аналогично, действие интерлейкина 4 и интерлейкина 15 приведет к пролиферации и дифференциации В-клеток в плазматические клетки, секретирующие антитела. [12] Наконец, интерлейкин 15 помогает генерировать развитые и зрелые естественные клетки-киллеры. [5]

Ген, кодирующий общую гамма-цепь в этих рецепторах интерлейкинов, мутирует при X-SCID. Мутация приводит к отсутствию или ненормальному функционированию общей гамма-цепи. Мутация может происходить через большие или даже однонуклеотидные делеции в гене IL2RG, которые отключают общую гамма-цепь , так что она становится неспособной связываться с другими субъединицами рецептора и передавать сигнал активации цитокина. [11] Обычно, когда интерлейкин связывается с тримерным рецепторным белком, содержащим альфа-, бета- и гамма-субъединицы, общая гамма-субъединица активирует Янус-киназу 3 (JAK3), что приводит к фосфорилированию сигнального преобразователя и активатора транскрипции 5, STAT5 . Белки STAT5 димеризуются и транслоцируются в ядро, контролируя последующую нисходящую сигнализацию. [1] Из-за того, что общая гамма-цепь отсутствует или ненормальна, этот нисходящий путь ингибируется. Это изменение не позволяет Т-лимфоцитам сигнализировать другим клеткам, таким как В-лимфоциты и естественные клетки-киллеры. Поскольку эти клетки никогда не получают эти сигналы, они никогда не могут созреть и дифференцироваться в полноценные иммунные клетки. [ необходима цитата ]

Диагноз

Диагностика X-SCID возможна с помощью подсчета лимфоцитарных клеток, тестов на функцию лимфоцитов и генетического тестирования . Здоровая иммунная система должна содержать большое количество лимфоцитов, но у людей с X-SCID будет необычно малое количество Т-клеток, нефункциональных В-клеток и некоторых естественных клеток-киллеров . [9]

У людей с X-SCID часто наблюдается снижение функции лимфоцитов. Это можно проверить путем введения агентов в иммунную систему; затем наблюдается реакция лимфоцитов. При X-SCID реакции антител на введенные вакцины и инфекции отсутствуют, а реакции Т-клеток на митогены , вещества, стимулирующие трансформацию лимфоцитов, недостаточны. Иммуноглобулины IgA и IgM , вещества, помогающие бороться с инфекциями, очень низкие. [ необходима цитата ]

Отсутствие тени тимуса на рентгенограммах грудной клетки также указывает на X-SCID. [9] У нормального ребенка можно увидеть характерную тень в форме парусника около сердца. [6] Вилочковая железа у нормальных пациентов постепенно уменьшается в размерах, поскольку потребность в вилочковой железе уменьшается. Уменьшение размера вилочковой железы происходит потому, что в организме уже имеется достаточное количество развитых Т-клеток. [13] Однако пациент с X-SCID родится с аномально маленькой вилочковой железой при рождении. [9] Это указывает на то, что функция вилочковой железы по формированию развитых Т-клеток нарушена.

Поскольку мутация в X-SCID является X-сцепленной, существуют генетические тесты для выявления носителей в родословных X-SCID . Один из методов заключается в поиске мутаций IL2RG , специфичных для семьи . Наконец, если ни один из этих вариантов недоступен, существует необычная картина неслучайной инактивации X-хромосомы на лимфоцитах у носителей, поэтому поиск такой инактивации может оказаться полезным.

Если мать беременна и в семье есть известный анамнез иммунодефицита, то врачи могут провести диагностическую оценку in-utero. Хорионический ворсинчатый сэмплинг, который включает взятие образца плацентарной ткани с помощью катетера, введенного через шейку матки, может быть выполнен на 8-10 неделе беременности. [14] В качестве альтернативы, амниоцентез, который подразумевает извлечение образца жидкости, окружающей плод, может быть выполнен на 15-20 неделе беременности. [14]

Раннее выявление X-SCID (и других типов SCID) также стало возможным благодаря обнаружению кругов резекции Т-клеточной рекомбинации или TREC. TREC состоят из вырезанных фрагментов ДНК, которые генерируются во время нормального сплайсинга поверхностных антигенных рецепторов Т-клеток и созревания Т-клеток. [15] Этот процесс созревания отсутствует во всех вариантах SCID, о чем свидетельствует низкое количество Т-лимфоцитов. Анализ проводится с использованием высушенной крови с карты Гатри , из которой извлекается ДНК. [16] Затем проводится количественная ПЦР и определяется количество TREC. [17] У людей с фенотипом SCID количество TREC будет составлять всего <30 по сравнению с приблизительно 1020 для здорового младенца. [18] Низкое количество TREC указывает на недостаточное развитие Т-клеток в вилочковой железе. [19] Этот метод может предсказать SCID, даже если количество лимфоцитов находится в пределах нормы. Скрининг новорожденных на X-SCID, основанный на подсчете TREC в образцах сухой крови, недавно был введен в нескольких штатах США, включая Калифорнию, Колорадо, Коннектикут, Делавэр, Флориду, Массачусетс, Мичиган, Миннесоту, Миссисипи, Нью-Йорк, Техас и Висконсин. [20] Кроме того, пилотные испытания проводятся в нескольких других штатах, начиная с 2013 года. [21]

Процедуры

Лечение ТКИД, сцепленного с Х-хромосомой, можно разделить на две основные группы: профилактическое лечение (т. е. превентивное) и лечебное лечение. [22] Первое направлено на лечение оппортунистических инфекций, распространенных у пациентов с ТКИД [22] , а второе направлено на восстановление здоровой функции Т-лимфоцитов. [23]

С конца 60-х до начала 70-х годов врачи начали использовать «пузыри», которые представляли собой пластиковые оболочки, используемые для размещения новорожденных с подозрением на SCIDS сразу после рождения. [24] Пузырь, форма изоляции, был стерильной средой, что означало, что младенец избежит инфекций, вызванных распространенными и смертельными патогенами. [24] С другой стороны, профилактическое лечение, используемое сегодня для X-сцепленного SCID, похоже на то, которое используется для лечения других первичных иммунодефицитов . [23] Существует три типа профилактического лечения, а именно использование лекарств, стерильных сред и внутривенной иммуноглобулиновой терапии (IVIG). [23] Во-первых, антибиотики или противовирусные препараты вводятся для контроля оппортунистических инфекций, таких как флуконазол при кандидозе и ацикловир для предотвращения заражения вирусом герпеса. [25] Кроме того, пациент также может пройти курс внутривенной иммуноглобулиновой терапии (IVIG). [26] Здесь катетер вводится в вену, и жидкость, содержащая антитела, обычно вырабатываемые В-клетками, вводится в организм пациента. [27] Антитела , Y-образные белки, вырабатываемые плазматическими клетками, распознают и нейтрализуют любые патогены в организме. [28] Однако внутривенный иммуноглобулин является дорогостоящим с точки зрения времени и финансов. [29] Таким образом, вышеупомянутые методы лечения только предотвращают инфекции и ни в коем случае не являются лекарством от Х-сцепленного SCID. [23]

Трансплантация костного мозга (ТКМ) является стандартной лечебной процедурой и приводит к полному восстановлению иммунитета, если лечение прошло успешно. [30] Во-первых, для трансплантации костного мозга требуется соответствие человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) между донором и реципиентом. [31] HLA отличается от человека к человеку, что означает, что иммунная система использует HLA, чтобы отличать свои клетки от чужеродных. [32] Кроме того, ТКМ может быть аллогенной или аутологичной, что означает, что донор и реципиент костного мозга могут быть двумя разными людьми или одним и тем же человеком соответственно. [31] Аутологичная ТКМ подразумевает полное соответствие HLA, тогда как аллогенная ТКМ подразумевает полное или половинное (гаплоидентичное) соответствие HLA. [33] В частности, при аллогенной ТКМ вероятность возникновения реакции «трансплантат против хозяина» высока, если соответствие донора и реципиента недостаточно близко. [32] В этом случае Т-клетки в донорском костном мозге атакуют организм пациента, поскольку организм является чужеродным для этого трансплантата. [34] Истощение Т-клеток в донорской ткани и близкое соответствие HLA уменьшат вероятность возникновения реакции «трансплантат против хозяина» . [35] Более того, у пациентов, получивших точное соответствие HLA, Т-клетки нормально функционировали через четырнадцать дней. [36] Однако у тех, кто получил гаплоидентичное соответствие HLA, их Т-клетки начали функционировать через четыре месяца. [36] Кроме того, причина, по которой ТКМ является постоянным решением, заключается в том, что костный мозг содержит мультипотентные гемопоэтические стволовые клетки [30] , которые становятся общими лимфоидными или общими миелоидными предшественниками. [37] В частности, общий лимфоидный предшественник дает начало лимфоцитам, участвующим в иммунном ответе (В-клетка, Т-клетка, естественная клетка-киллер). [37] Таким образом, ТКМ приведет к полному восстановлению иммунитета, но есть аспекты ТКМ, которые необходимо улучшить (например, РТПХ). [38]

Генная терапия — еще один вариант лечения, доступный только для клинических испытаний. [34] Сцепленный с Х-хромосомой SCID — это моногенное заболевание, ген IL2RG мутирован, поэтому генная терапия заменит этот мутировавший ген нормальным. [39] Это приведет к нормальному функционированию белка гамма-цепи рецептора интерлейкина. [35] Для того чтобы перенести функциональный ген в целевую клетку, можно использовать вирусные или невирусные векторы. [35] Вирусные векторы, такие как ретровирус , которые включают ген в геном, приводят к долгосрочным эффектам. [34] Это, в сочетании со стволовыми клетками костного мозга, оказалось успешным в лечении людей с X-SCID. [40] В одном конкретном исследовании Каваццана-Кальво и др. десять детей прошли генную терапию в младенчестве от X-SCID. [41] Девять из десяти были излечены от X-SCID. [41] Однако примерно через три года после лечения у двоих детей развился Т-клеточный лейкоз из-за вставки гена IL2RG рядом с геном LMO2 и, таким образом, активации гена LMO2 (известный онкоген ). [42] У третьего ребенка развился лейкоз в течение двух лет после публикации этого исследования, вероятно, как прямой результат терапии. [43] Это состояние известно как инсерционный мутагенез, когда случайная вставка гена мешает гену-супрессору опухоли или стимулирует онкоген. [34] В настоящее время на рынке нет одобренной генной терапии, но есть много клинических испытаний, в которых могут участвовать пациенты с X-SCID. Поэтому исследования в области генной терапии сегодня и в будущем необходимы, чтобы избежать возникновения лейкемии. [35] В частности, оправданы исследования по использованию инсуляторных и суицидных генов, поскольку это может предотвратить развитие рака. [34] Ген инсулятора подавляет активацию соседних генов. С другой стороны, ген самоубийства стимулируется, когда начинает формироваться опухоль, и это приведет к дезактивации терапевтического гена. [34] Более того, изучается использование ферментов рестрикции, таких как нуклеаза цинковых пальцев (ZFN). [34] ZFN позволяет исследователю выбирать место интеграции гена. [34] Безопасность вектора важна в области генной терапии, поэтому векторы, которые самоинактивируют промотор и энхансер (SIN), и аденовирусы, которые не вызывают иммунного ответа, являются важными областями исследований для биологов векторов. [34]

Прогноз

Х-сцепленный ТКИД — известная детская неотложная ситуация, которая в основном затрагивает мужчин. [31] Если не назначать соответствующее лечение, такое как внутривенные иммуноглобулиновые добавки, лекарства для лечения инфекций или пересадка костного мозга, то прогноз неблагоприятный. [17] Пациенты с Х-сцепленным ТКИД обычно умирают через два года после рождения. [38] По этой причине диагностику Х-сцепленного ТКИД необходимо проводить на ранней стадии, чтобы предотвратить заражение младенца какими-либо патогенами.

Однако у пациентов больше шансов на выживание, если диагноз SCID, сцепленного с Х-хромосомой, поставлен сразу после рождения ребенка. [17] Это подразумевает принятие профилактических мер для предотвращения любых инфекций, которые могут привести к смерти. Например, у Дэвида Веттера был высокий риск наличия SCID, сцепленного с Х-хромосомой, потому что его старший брат умер из-за SCID. [44] Это позволило врачам поместить Дэвида в пузырь и предотвратить инфекции. [44] Кроме того, если известно, что SCID, сцепленный с Х-хромосомой, поражает ребенка, то живые вакцины не следует вводить, и это может спасти жизнь младенца. Живые аттенуированные вакцины, которые состоят из ослабленных патогенов, вводимых в организм для создания иммунного ответа, могут привести к смерти у младенцев с SCID, сцепленным с Х-хромосомой. [45] Более того, при надлежащем лечении, таком как пересадка костного мозга, прогноз хороший. Пересадка костного мозга оказалась успешной при лечении нескольких пациентов и привела к полному восстановлению иммунитета, и пациент может жить здоровой жизнью. [46] Результаты трансплантации костного мозга наиболее успешны, когда найдено наиболее близкое соответствие антигену лейкоцитов человека. [47] Однако, если близкое соответствие не найдено, существует вероятность реакции «трансплантат против хозяина», которая означает, что костный мозг донора атакует организм пациента. [35] Следовательно, для предотвращения любых осложнений требуется близкое соответствие.

Эпидемиология

Информации о коэффициентах рождаемости нет, но «Х-сцепленный ТКИД является наиболее распространенной формой ТКИД, и, по оценкам, на его долю приходится от 46% до 70% всех случаев ТКИД». [48]

Смотрите также

Примечания и ссылки

  1. ^ ab Фишер, А.; Хасейн-Бей, С.; Каваццана-Кальво, М. (август 2002 г.). «Генная терапия тяжелых комбинированных иммунодефицитов». Nature Reviews Immunology . 2 (8): 615–621. doi :10.1038/nri859. PMID  12154380. S2CID  39791932.
  2. ^ Бакли, Р. Х. (2000). «Достижения в понимании и лечении тяжелого комбинированного иммунодефицита человека». Immunologic Research . 22 (2–3): 237–251. doi :10.1385/ir:22:2-3:237. PMID  11339359. S2CID  36855063.
  3. ^ Пак, Дж. М.; де Сен-Базил, Г.; Шварц, К.; Фугманн, С.; Фишер, Р. Э. (ноябрь 1996 г.). «IL2RGbase: база данных дефектов γc-цепи, вызывающих человеческий X-SCID». Immunology Today . 17 (11): 507–511. doi :10.1016/0167-5699(96)30062-5. PMID  8961626.
  4. ^ abc Vickers, Peter (2009). Тяжелый комбинированный иммунодефицит: ранняя госпитализация и изоляция . Wiley. стр. 29–47. ISBN 978-0-470-31986-4.
  5. ^ ab Sponzilli, Ivonne; Notarangelo, Luigi D. (2011). «Тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID): от молекулярной основы до клинического лечения». Acta Bio-medica: Atenei Parmensis . 82 (1): 5–13. PMID  22069950.
  6. ^ abcd Gennery, AR; Cant, AJ (2001). «Диагностика тяжелого комбинированного иммунодефицита». Журнал клинической патологии . 54 (3): 191–5. doi : 10.1136/jcp.54.3.191. PMC 1731376. PMID  11253129. 
  7. ^ Бакли, Ребекка Х. (1 апреля 2004 г.). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Annual Review of Immunology . 22 (1): 625–655. doi :10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614. PMID  15032591.
  8. ^ Шварц, РА "Тяжелый комбинированный иммунодефицит у детей". MedScape . Получено 18 января 2012 г.
  9. ^ abcde GeneReviews 2016
  10. ^ Каваццана-Кальво, Марина; Фишер, А. (июнь 2007 г.). «Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита: мы уже там?». Журнал клинических исследований . 117 (6): 1456–65. doi :10.1172/jci30953. PMC 1878528. PMID  17549248 . 
  11. ^ ab Spolski, Rosanne; Leonard, Warren J. (1 апреля 2008 г.). «Интерлейкин-21: базовая биология и ее значение для рака и аутоиммунитета*». Annual Review of Immunology . 26 (1): 57–79. doi :10.1146/annurev.immunol.26.021607.090316. PMID  17953510.
  12. ^ ab Leonard, Warren J. (декабрь 2001 г.). «Цитокины и иммунодефицитные заболевания». Nature Reviews Immunology . 1 (3): 200–8. doi : 10.1038/35105066 . PMID  11905829. S2CID  5466985.
  13. ^ Рехан, Келли М. «Обзор тимуса: железы, которая защищает вас долгое время после того, как ее нет». EndocrineWeb .
  14. ^ ab Фишер, А. (2000). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты». Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. doi :10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x. PMC 1905779. PMID  11091267 . 
  15. ^ Пак, Дженнифер М. (1 марта 2012 г.). «Лабораторная технология для скрининга населения на тяжелый комбинированный иммунодефицит у новорожденных: победителем стали круги эксцизии рецепторов Т-клеток». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (3): 607–616. doi :10.1016/j.jaci.2012.01.032. PMC 3294074. PMID  22285280 . 
  16. ^ Ширер, Уильям Т. (1 марта 2012 г.). «Скрининг тяжелого комбинированного иммунодефицита у новорожденных». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (3): 619–621. doi :10.1016/j.jaci.2011.12.992. PMID  22277197.
  17. ^ abc Verbsky, James W.; Baker, Mei W.; Grossman, William J.; Hintermeyer, Mary; Dasu, Trivikram; Bonacci, Benedetta; Reddy, Sreelatha; Margolis, David; Casper, James; Gries, Miranda; DeSantes, Ken; Hoffman, Gary L.; Brokopp, Charles D.; Seroogy, Christine M.; Routes, John M. (10 ноября 2011 г.). «Скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит; опыт Висконсина (2008–2011 гг.)». Журнал клинической иммунологии . 32 (1): 82–88. doi :10.1007/s10875-011-9609-4. PMID  22068910. S2CID  14226544.
  18. ^ Чан, К.; Пак, Дж. М. (2005). «Разработка популяционного скрининга новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 115 (2): 391–8. doi :10.1016/j.jaci.2004.10.012. PMID  15696101.
  19. ^ Пак, Дженнифер М.; Рутс, Джек; Филипович, Александра Х.; Салливан, Кейт (20 октября 2011 г.). «Комментарий эксперта: Практические вопросы скрининга новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID)». Журнал клинической иммунологии . 32 (1): 36–38. doi :10.1007/s10875-011-9598-3. PMC 4380147. PMID  22012274 . 
  20. ^ "Кампания IDF SCID по скринингу новорожденных". Фонд иммунодефицита .
  21. ^ Вилкерсон, Сара. «Обновления из Вашингтона – День 2». Фонд «Спасите младенцев через скрининг» .
  22. ^ ab Фишер, А. (2000). "Тяжелые комбинированные иммунодефициты (SCID)". Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. doi :10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x. PMC 1905779. PMID  11091267 . 
  23. ^ abcd Rans, TS; England, R. (2009). «Эволюция генной терапии при тяжелом комбинированном иммунодефиците, сцепленном с Х-хромосомой». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 102 (5): 357–363. doi :10.1016/S1081-1206(10)60504-2. PMID  19492655.
  24. ^ ab Johnston Jr., RB (2006). «Мальчик в пузыре». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 296 (4): 453–4. doi :10.1001/jama.296.4.453.
  25. ^ Freeman, AF; Holland, SM (2009). «Антимикробная профилактика первичных иммунодефицитов». Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 9 (6): 525–530. doi :10.1097/ACI.0b013e328332be33. PMID  19812481. S2CID  205434961.
  26. ^ Нолте, МТ; Пирофски, Б.; Герритц, ГА; Голдинг, Б. (1979). «Внутривенная иммуноглобулиновая терапия при дефиците антител». Клиническая и экспериментальная иммунология . 36 (2): 237–43. PMC 1537711. PMID  477026 . 
  27. ^ Фаррингтон, Э.; Хохвальд, К. (1996). «Внутривенный иммуноглобулин». Детское сестринское дело . 22 (4): 344–7. PMID  8852117.
  28. ^ Шишидо, SN; Варахан, S.; Юань, K.; Ли, X.; Флеминг, SD (2012). «Гуморальный врожденный иммунный ответ и заболевание». Клиническая иммунология . 144 (2): 142–158. doi :10.1016/j.clim.2012.06.002. hdl :2097/16670. PMC 3576926. PMID  22771788 . 
  29. ^ "Внутривенная иммуноглобулиновая терапия при инфекционных заболеваниях". Drug and Therapeutics Bulletin . 48 (5): 57–60. 6 мая 2010 г. doi : 10.1136/dtb.2009.07.0032. PMID  20447982. S2CID  26258054.
  30. ^ ab Burg, Mirjam; Gennery, Andy R. (9 апреля 2011 г.). «Образовательная статья: расширяющийся клинический и иммунологический спектр тяжелого комбинированного иммунодефицита». European Journal of Pediatrics . 170 (5): 561–571. doi :10.1007/s00431-011-1452-3. PMC 3078321. PMID  21479529 . 
  31. ^ abc Buckley, Rebecca H. (15 ноября 2004 г.). «Множественные причины человеческого SCID». Journal of Clinical Investigation . 114 (10): 1409–11. doi :10.1172/JCI23571. PMC 525750. PMID  15545990 . 
  32. ^ ab Martelli, Massimo F; Aversa, Franco; Bachar-Lustig, Ester; Velardi, Andrea; Reich-Zelicher, Shlomit; Tabilio, Antonio; Gur, Hilit; Reisner, Yair (1 января 2002 г.). «Трансплантации через барьеры человеческих лейкоцитарных антигенов». Семинары по гематологии . 39 (1): 48–56. doi :10.1053/shem.2002.29255. PMID  11799529.
  33. ^ de la Morena MT, Wayne AS, Day NK, Haag MM, Hinds-Frey KR, Nelson RP, Sutcliffe MJ, Good RA (декабрь 1995 г.). «Восстановление иммунитета реципиентов Т-клеток при Х-сцепленном SCID после гаплоидентичной трансплантации костного мозга матери». Ann. NY Acad. Sci . 770 (1): 376–7. Bibcode : 1995NYASA.770..376M. doi : 10.1111/j.1749-6632.1995.tb31074.x. PMID  8597380. S2CID  35195857.
  34. ^ abcdefghi Kohn, Donald B.; Sadelain, Michel; Glorioso, Joseph C. (1 июля 2003 г.). «Возникновение лейкемии после генной терапии Х-сцепленного SCID». Nature Reviews Cancer . 3 (7): 477–488. doi :10.1038/nrc1122. PMID  12835668. S2CID  62790581.
  35. ^ abcde Rans, Tonya S.; England, Ronald (1 мая 2009 г.). «Эволюция генной терапии при тяжелом комбинированном иммунодефиците, сцепленном с Х-хромосомой». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 102 (5): 357–363. doi :10.1016/S1081-1206(10)60504-2. PMID  19492655.
  36. ^ ab Buckley, Rebecca H.; Schiff, Sherrie E.; Schiff, Richard I.; Markert, M. Louise; Williams, Larry W.; Roberts, Joseph L.; Myers, Laurie A.; Ward, Frances E. (18 февраля 1999 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита». New England Journal of Medicine . 340 (7): 508–516. doi : 10.1056/NEJM199902183400703 . PMID  10021471.
  37. ^ ab Kondo, Motonari; Wagers, Amy J.; Manz, Markus G.; Prohaska, Susan S.; Scherer, David C.; Beilhack, Georg F.; Shizuru, Judith A.; Weissman, Irving L. (1 апреля 2003 г.). «Биология гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников: значение для клинического применения». Annual Review of Immunology . 21 (1): 759–806. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141007. PMID  12615892.
  38. ^ ab Фишер, А. (1 ноября 2000 г.). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД)». Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. doi :10.1046/j.1365-2249.2000.01359.x. PMC 1905779. PMID  11091267 . 
  39. ^ Бакли, Ребекка Х. (15 ноября 2004 г.). «Множественные причины человеческого SCID». Журнал клинических исследований . 114 (10): 1409–11. doi :10.1172/JCI23571. PMC 525750. PMID  15545990 . 
  40. ^ Woods NB, Bottero V, Schmidt M, von Kalle C, Verma IM (21 сентября 2006 г.). «Генная терапия: является ли IL2RG онкогенным в развитии Т-клеток?: лейкемогенность трансгена X-SCID (ответ)». Nature . 443 (7109): E6–E7. Bibcode :2006Natur.443E...6W. doi :10.1038/nature05220. PMID  16988660. S2CID  4418027.
  41. ^ ab Cavazzana-Calvo, M. (28 апреля 2000 г.). "Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита человека (SCID)-X1". Science . 288 (5466): 669–672. Bibcode :2000Sci...288..669C. doi :10.1126/science.288.5466.669. PMID  10784449.
  42. ^ "Gene Therapy Insertional Mutagenesis Insights" (PDF) . Наука . 16 января 2004 г.
  43. ^ "X-SCID Gene Therapy представляет существенный риск рака". Medical News Today . 30 апреля 2006 г.
  44. ^ ab Cossu, Fausto (1 января 2010 г.). "Генетика SCID". Italian Journal of Pediatrics . 36 (1): 76. doi : 10.1186/1824-7288-36-76 . PMC 2999594. PMID  21078154 . 
  45. ^ Нима Резаи; Асгар Агамохаммади ; Луиджи Нотаранджело, ред. (2008). Первичные иммунодефицитные заболевания: определение, диагностика и лечение . Берлин: Springer. стр. 45. ISBN 978-3-540-78537-8.
  46. ^ Dvorak, CC; Cowan, MJ (29 октября 2007 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при первичном иммунодефиците». Bone Marrow Transplantation . 41 (2): 119–126. doi :10.1038/sj.bmt.1705890. PMID  17968328. S2CID  9424204.
  47. ^ Миккерс, Харальд; Пайк-Оверзет, Карин; Стаал, Франк Дж. Т. (8 февраля 2012 г.). «Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки и тяжелый комбинированный иммунодефицит: просто моделирование заболевания или потенциально новое лекарство?». Pediatric Research . 71 (4–2): 427–432. doi : 10.1038/pr.2011.65 . PMID  22430378.
  48. ^ Davis J, Puck JM (1993). "Тяжелый комбинированный иммунодефицит, сцепленный с Х-хромосомой". В Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K (ред.). GeneReviews . Seattle WA: University of Washington. PMID  20301584.[ требуется разъяснение ]

Ссылки

Внешние ссылки