stringtranslate.com

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ( G6PDD ), который является наиболее распространенным дефицитом фермента во всем мире, [5] представляет собой врожденную ошибку метаболизма , которая предрасполагает к распаду эритроцитов . [1] В большинстве случаев у заболевших симптомы отсутствуют. [3] Вслед за конкретным триггером могут развиться такие симптомы, как желтоватая кожа , темная моча, одышка и чувство усталости. [1] [2] Осложнения могут включать анемию и желтуху новорожденных . [2] У некоторых людей симптомы никогда не проявляются. [3]

Это Х-сцепленное рецессивное заболевание, которое приводит к дефекту фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы . [1] Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа — это фермент, который защищает эритроциты, которые переносят кислород из легких в ткани по всему организму. Дефект фермента приводит к преждевременному разрушению эритроцитов. Такое разрушение эритроцитов называется гемолизом . [6] Распад эритроцитов может быть вызван инфекциями , некоторыми лекарствами, стрессом или такими продуктами, как фасоль . [1] [3] В зависимости от конкретной мутации тяжесть состояния может варьироваться. [2] Диагноз ставится на основании симптомов и подтверждается анализами крови и генетическим тестированием . [2]

Пострадавшим людям следует избегать пищевых триггеров, [3] особенно фасоли. [7] Это может быть сложно, так как конские бобы можно назвать «бобы», и они используются во многих продуктах питания, целиком или в виде муки. Фалафель , вероятно, самый известный, но фасоль также часто используется в качестве наполнителя в фрикадельках и других продуктах. Поскольку дефицит G6PD не является аллергией, правила в отношении пищевых продуктов в большинстве стран не требуют, чтобы фасоль была указана на этикетке как аллерген. [ нужна цитата ]

Лечение острых эпизодов может включать в себя прием противоинфекционных препаратов, прекращение приема вызывающих заболевание лекарств или переливание крови . [3] Желтуха у новорожденных можно лечить с помощью желчных ламп . [2] Людям рекомендуется пройти тестирование на G6PDD перед приемом определенных лекарств, таких как примахин . [2]

Во всем мире этим заболеванием страдают около 400 миллионов человек. [1] Это особенно распространено в некоторых частях Африки, Азии, Средиземноморья и Ближнего Востока . [1] Мужчины болеют чаще, чем женщины. [1] Считается, что в 2015 году от него погибло 33 000 человек. [4]

Признаки и симптомы

У большинства людей с дефицитом G6PD симптомы отсутствуют . [ нужна цитата ]

Большинство людей, у которых развиваются симптомы, — мужчины из-за Х-сцепленного типа наследования, но женщины-носители могут пострадать из-за неблагоприятной лионизации или искаженной Х-инактивации , когда случайная инактивация Х-хромосомы в определенных клетках создает популяцию G6PD. -дефицитные эритроциты сосуществуют с непораженными эритроцитами. У женщины с одной пораженной Х-хромосомой будет наблюдаться дефицит примерно половины ее эритроцитов. Однако в некоторых случаях, в том числе при двойном Х-дефиците, это соотношение может быть намного больше половины, что делает человека почти таким же чувствительным, как и мужчины. [ нужна цитата ]

Распад эритроцитов (также известный как гемолиз ) при дефиците G6PD может проявляться по-разному, в том числе следующим :

Фавизм — это гемолитическая реакция на употребление конских бобов, также известных как бобы. Хотя у всех людей с фавизмом наблюдается дефицит G6PD, не у всех людей с дефицитом G6PD наблюдается фавизм. Известно, что это заболевание чаще встречается у младенцев и детей, а генетический вариант G6PD может влиять на химическую чувствительность. [8] Помимо этого, особенности химической связи между фавизмом и G6PD недостаточно изучены. [ нужна цитата ]

Причина

Дефицит G6PD возникает в результате мутаций гена G6PD. Ген G6PD способствует выработке глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы . Химические реакции с участием глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы производят соединения, которые предотвращают накопление активных форм кислорода до токсичных уровней в эритроцитах. Если вследствие мутации гена G6PD происходит снижение количества глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или изменение структуры, фермент теряет свою защитную роль и приводит к накоплению активных форм кислорода и, следовательно, повреждению эритроцитов. [6]

Триггеры

У носителей основной мутации не проявляются никакие симптомы, если их эритроциты не подвергаются воздействию определенных триггеров, которые могут быть четырех основных типов:

Наркотики

Многие вещества потенциально вредны для людей с дефицитом G6PD. Вариации реакции на эти вещества затрудняют индивидуальные прогнозы. Противомалярийные препараты , которые могут вызвать острый гемолиз у людей с дефицитом G6PD, включают примахин , памахин , хлорохин и гидроксихлорохин . [11] Имеются данные о том, что другие противомалярийные препараты также могут усугублять дефицит Г6ФД, но только в более высоких дозах. Людям с дефицитом G6PD также следует избегать приема сульфонамидов (таких как сульфаниламид , сульфаметоксазол и мафенид ), тиазолсульфона, метиленового синего и нафталина , поскольку они противодействуют синтезу фолатов, а также некоторых анальгетиков (таких как феназопиридин и ацетанилид ) и некоторых не- сульфаниламидные антибиотики ( налидиксовая кислота , нитрофурантоин , изониазид , дапсон и фуразолидон ). [12] [13] [14] Известно, что хна вызывает гемолитический криз у младенцев с дефицитом G6PD. [15] Расбуриказа также противопоказана при дефиците G6PD. Также известно, что высокие дозы внутривенного витамина С вызывают гемолиз у носителей дефицита G6PD; [16] [17] поэтому тестирование на дефицит G6PD является рутинным перед инфузией доз 25 г или более.

Генетика

Два варианта (G6PD A- и G6PD Mediterranean) наиболее распространены в человеческих популяциях. G6PD A- встречается у 10% африканцев и афроамериканцев, тогда как средиземноморский G6PD распространен на Ближнем Востоке. Известное распространение мутировавшего аллеля в основном ограничивается людьми средиземноморского происхождения (испанцы, итальянцы, греки, армяне, евреи-сефарды и другие семитские народы). [18] Считается, что оба варианта обладают сильным защитным действием против малярии Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax . [19] Это особенно часто встречается среди курдского еврейского населения, где примерно каждый второй мужчина страдает этим заболеванием, и такое же количество женщин являются носителями. [10] Это также распространено у афроамериканцев , саудовцев , сардинцев , некоторых африканских групп населения и азиатских групп. [10]

Все мутации, вызывающие дефицит G6PD, обнаруживаются на длинном плече Х-хромосомы , в полосе Xq28. Ген G6PD охватывает около 18,5 тысяч оснований . [13] Хорошо известны и описаны следующие варианты и мутации:

Патофизиология

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD) представляет собой фермент пентозофосфатного пути (см. изображение, также известного как шунтирующий путь HMP). G6PD превращает глюкозо-6-фосфат в 6-фосфоглюконо-δ-лактон и является ферментом, лимитирующим скорость этого метаболического пути , который поставляет восстанавливающую энергию клеткам, поддерживая уровень восстановленной формы кофермента никотинамидадениндинуклеотидфосфата ( НАДФН). НАДФН поддерживает запасы восстановленного глутатиона в клетках, который используется для уничтожения свободных радикалов, вызывающих окислительное повреждение. Этот путь также стимулирует каталазу, антиоксидантный фермент. [20]

Путь G6PD/NADPH является единственным источником восстановленного глутатиона в красных кровяных тельцах ( эритроцитах ). Роль эритроцитов как переносчиков кислорода подвергает их существенному риску повреждения окисляющими свободными радикалами, за исключением защитного эффекта G6PD/NADPH/глутатиона. [20]

Таким образом, люди с дефицитом G6PD подвергаются риску гемолитической анемии в состоянии окислительного стресса . Окислительный стресс может возникнуть в результате инфекции, а также химического воздействия лекарств и некоторых продуктов питания. Кормовые бобы , например фасоль, содержат высокие уровни вицина , дивицина , конвицина и изоурамила , которые создают окислители . [21]

Когда весь оставшийся восстановленный глутатион расходуется, ферменты и другие белки (включая гемоглобин ) впоследствии повреждаются окислителями, что приводит к образованию поперечных связей и отложению белка в мембранах эритроцитов . Поврежденные эритроциты фагоцитируются и секвестрируются (выводятся из кровообращения) в селезенке . Гемоглобин метаболизируется до билирубина (при высоких концентрациях вызывая желтуху ). Эритроциты редко распадаются в кровотоке, поэтому гемоглобин редко выводится непосредственно почками , но в тяжелых случаях это может произойти, вызывая острое повреждение почек . [ нужна цитата ]

Дефицит G6PD в альтернативном пути вызывает накопление глюкозы и, следовательно, увеличение количества конечных продуктов гликирования (AGE). Дефицит также снижает количество НАДФН, необходимого для образования оксида азота (NO). Высокая распространенность сахарного диабета 2 типа и гипертонии среди афро-карибских жителей Запада может быть напрямую связана с частотой дефицита Г6ФД в этих группах населения. [22]

Хотя женщины-носители могут иметь легкую форму дефицита G6PD (в зависимости от степени инактивации непораженной Х-хромосомы – см. « Асимметричная Х-инактивация »), были описаны гомозиготные женщины; у этих женщин одновременно встречается редкое иммунное заболевание , называемое хронической гранулематозной болезнью (ХГБ). [ нужна цитата ]

Диагностика

Диагноз обычно подозревают, когда у пациентов определенных этнических групп (см. эпидемиологию) после проявления любой из вышеперечисленных причин развивается анемия , желтуха и симптомы гемолиза , особенно при наличии положительного семейного анамнеза. [23]

Как правило, тесты включают в себя: [ нужна ссылка ]

Когда есть достаточные основания подозревать G6PD, прямым тестом на G6PD является « тест флуоресцентного пятна Бейтлера », который в значительной степени заменил более старый тест (тест на обесцвечивание красителем Мотульского). Другими возможностями являются прямое тестирование ДНК и/или секвенирование гена G6PD. [24]

Флуоресцентный точечный тест Бейтлера — это быстрый и недорогой тест, который визуально идентифицирует НАДФН, вырабатываемый G6PD, в ультрафиолетовом свете . Если пятно крови не флуоресцирует, тест положительный; он может быть ложноотрицательным у пациентов с активным гемолизом. Поэтому это можно сделать только через 2–3 недели после гемолитического эпизода. [23]

Когда макрофаг в селезенке идентифицирует эритроцит с тельцем Гейнца, он удаляет осадок и небольшой кусочек мембраны, что приводит к образованию характерных « укусных клеток ». Однако если образуется большое количество телец Гейнца, как в случае дефицита G6PD, некоторые тельца Гейнца, тем не менее, будут видны при просмотре эритроцитов, окрашенных кристаллическим фиолетовым. Этот простой и недорогой тест может привести к первоначальному предположению о дефиците Г6ФД, который можно подтвердить с помощью других тестов. [ нужна цитата ]

Тестирование во время и в течение многих недель после гемолитического эпизода приведет к ложноотрицательным результатам, поскольку эритроциты с дефицитом G6PD будут выделены, а молодые эритроциты (ретикулоциты) еще не будут иметь дефицита G6PD. Ложноотрицательные результаты также вероятны после любого переливания крови. По этой причине во многих больницах после эпизода гемолитика выжидают 3 месяца, прежде чем проводить тестирование на дефицит Г6ФД. У женщин следует измерять активность G6PD с помощью количественного анализа, чтобы избежать неправильной классификации в ходе скрининговых тестов. [23]

Классификация

Всемирная организация здравоохранения классифицирует генетические варианты G6PD на пять классов, первые три из которых являются состояниями дефицита. [25]

Дифференциальная диагностика

Дефицит 6-фосфоглюконатдегидрогеназы (6PGD) имеет схожие симптомы и часто ошибочно принимается за дефицит G6PD, поскольку пораженный фермент находится в одном и том же пути, однако эти заболевания не связаны между собой и могут быть обнаружены у одного и того же человека. [ нужна цитата ]

Уход

Самой важной мерой является профилактика – отказ от лекарств и продуктов, вызывающих гемолиз. Вакцинация против некоторых распространенных патогенов (например, гепатита А и гепатита В ) может предотвратить приступы, вызванные инфекцией. [26]

В острой фазе гемолиза может потребоваться переливание крови или даже диализ при острой почечной недостаточности . Переливание крови является важной симптоматической мерой, поскольку перелитые эритроциты, как правило, не имеют дефицита G6PD и живут в кровотоке реципиента в течение нормальной продолжительности жизни. Пострадавшим следует избегать приема таких препаратов, как аспирин . [ нужна цитата ]

Некоторым пациентам может помочь удаление селезенки ( спленэктомия ) [ 27] , поскольку это важный участок разрушения эритроцитов. Фолиевую кислоту следует использовать при любом заболевании, характеризующемся высоким оборотом эритроцитов. Хотя витамин Е и селен обладают антиоксидантными свойствами, их применение не уменьшает выраженность дефицита Г6ФД. [ нужна цитата ]

Было показано, что AG1, недавно обнаруженная небольшая молекула, увеличивает активность фермента G6PD при трех распространенных вариантах дефицита. Из-за отсутствия лекарств для лечения G6PD, AG1 является многообещающим предшественником в разработке фармакологического лечения, эффективного при множественных ферментопатиях G6PD. [28]

Прогноз

Лица с дефицитом Г6ФД, по-видимому, не заболевают какими-либо заболеваниями чаще, чем другие люди, и могут иметь меньший риск, чем другие люди, для приобретения ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний . [29] Однако недавнее исследование показало, что дефицит G6PD увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний до 70%. Риск, связанный с дефицитом G6PD, является умеренным по сравнению с воздействием первичных сердечно-сосудистых факторов риска. [30] Кроме того, в опубликованном обзоре выдвинута гипотеза о том, что дефицит G6PD может снизить антиагрегантную эффективность клопидогрела (резистентность к клопидогрелю). [31]

Эпидемиология

Дефицит G6PD является вторым наиболее распространенным дефектом ферментов человека после дефицита ALDH2 , он присутствует у более чем 400 миллионов человек во всем мире. [32] Дефицит G6PD привел к 4100 смертям в 2013 году и 3400 смертям в 1990 году . [33] Средиземноморский бассейн — это место, где фавизм наиболее распространен, особенно среди евреев-мизрахи , сардинцев , киприотов , греков , египтян и некоторых африканских групп населения, в том числе у кого есть эти предки. [34] [35] [36] Фавизм также был зарегистрирован за пределами Средиземноморского бассейна, в других странах Ближнего Востока и Восточной Азии, таких как Ирак, Иран, Болгария и Китай. На Сардинии зарегистрирована самая высокая частота фавизма: пять случаев на каждую 1000 человек. [34]

Побочным эффектом этого заболевания является то, что оно обеспечивает защиту от малярии , [37] в частности от формы малярии, вызываемой Plasmodium falciparum , самой смертельной формы малярии. Аналогичная связь существует между малярией и серповидноклеточной анемией . Одна из теорий, объясняющая это, заключается в том, что клетки, инфицированные паразитом Plasmodium , быстрее выводятся из организма селезенкой . Это явление может дать носителям дефицита G6PD эволюционное преимущество за счет повышения их приспособленности к эндемичным по малярии средам. Исследования in vitro показали, что Plasmodium falciparum очень чувствителен к окислительному повреждению. Это является основой для другой теории, которая заключается в том, что генетический дефект придает устойчивость из-за того, что хозяин с дефицитом G6PD имеет более высокий уровень окислительных агентов, которые, хотя обычно переносятся хозяином, смертельны для паразита. [38]

История

Современное понимание этого состояния началось с анализа пациентов, у которых была чувствительность к примахину . [39] Открытие дефицита G6PD во многом основывалось на тестировании заключенных-добровольцев в тюрьме штата Иллинойс , тип исследования, которое сегодня считается неэтичным и не может быть выполнено. Когда некоторым заключенным давали препарат примахин, у некоторых развилась гемолитическая анемия , а у других – нет. Несмотря на эти результаты, американские военные широко применяли этот препарат во время Корейской войны, чтобы предотвратить рецидив инфекции, вызванной гипнозоитами Plasmodium vivax . Многочисленные случаи гемолитической анемии наблюдались у американских солдат североафриканского и средиземноморского происхождения. [40]

После изучения механизма с помощью тестирования Cr 51 было убедительно показано, что гемолитический эффект примахина обусловлен внутренним дефектом эритроцитов. [41]

Общество и культура

И в легендах, и в мифологии фавизм известен с древности. Жрецам различных культов греко-римской эпохи запрещалось есть или даже упоминать бобы, а у Пифагора было строгое правило: чтобы вступить в общество пифагорейцев, нужно было отказаться от бобов. [42] Этот запрет предположительно был вызван тем, что бобы напоминали мужские гениталии, но возможно, что это произошло из-за убеждения, что бобы и люди были созданы из одного и того же материала. [43]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklm «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Домашний справочник по генетике . 6 декабря 2017 года . Проверено 10 декабря 2017 г.
  2. ^ abcdefghij «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2017 . Проверено 11 декабря 2017 г.
  3. ^ abcdefg «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD) . 2017. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 года . Проверено 10 декабря 2017 г.
  4. ^ ab GBD 2015 Смертность и причины смерти Соавторы (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.». Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31012-1. ПМЦ 5388903 . ПМИД  27733281. 
  5. ^ Фрэнк Дж. Э. (01 октября 2005 г.). «Диагностика и лечение дефицита G6PD». Американский семейный врач . 72 (7): 1277–1282. ISSN  0002-838X. ПМИД  16225031.
  6. ^ ab «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: MedlinePlus Genetics». medlineplus.gov . Проверено 21 марта 2022 г.
  7. ^ Горовиц Дж. (13 мая 2023 г.). «В Риме май: время почитать фасоль и бояться ее». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 16 мая 2023 г.
  8. ^ Луццато, Л. «ДЕФИЦИТ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ». Передовая медицина-12: материалы конференции, состоявшейся в Королевском колледже врачей Лондона, 11–14 февраля 1985 г. Том. 21. Черчилль Ливингстон, 1986 год.
  9. ^ «Триггеры кризиса G6PD» (PDF) . Сиднейский местный медицинский округ . Архивировано из оригинала (PDF) 31 июля 2020 г. Проверено 5 июня 2018 г.
  10. ^ abc Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) на веб-сайте Еврейского консорциума генетических заболеваний (JGDC) [1]. Архивировано 1 июля 2017 г. на Wayback Machine.
  11. ^ Справочник медсестры по лекарствам, 2010 г. Джонс и Бартлетт Обучение. 2010. с. 497. ИСБН 978-0-7637-7900-9.
  12. ^ Фрэнк Дж. Э. (октябрь 2005 г.). «Диагностика и лечение дефицита G6PD». Я известный врач . 72 (7): 1277–82. PMID  16225031. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 23 августа 2008 г.
  13. ^ аб Уоррелл Д.А., Тимоти М. Кокс, Джон Д. Ферт, Эдвард Дж. Бенц (2005). Оксфордский учебник медицины . Том. 3. Издательство Оксфордского университета. стр. 720–5. ISBN 978-0-19-857013-4.
  14. ^ Полный список лекарств и химических веществ, которые потенциально вредны при дефиците G6PD, можно найти в Beutler E (декабрь 1994 г.). «Дефицит G6PD». Кровь . 84 (11): 3613–36. doi : 10.1182/blood.V84.11.3613.bloodjournal84113613 . ПМИД  7949118..
  15. ^ Раупп П., Хасан Дж.А., Варугезе М., Кристианссон Б. (2001). «Хна вызывает опасный для жизни гемолиз при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Арх. Дис. Ребенок . 85 (5): 411–2. дои : 10.1136/adc.85.5.411. ПМК 1718961 . ПМИД  11668106. 
  16. ↑ Рис, округ Колумбия, Келси Х, Ричардс Джей Ди (27 марта 1993 г.). «Острый гемолиз, вызванный высокими дозами аскорбиновой кислоты при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». BMJ (Клинические исследования под ред.) . 306 (6881): 841–2. дои : 10.1136/bmj.306.6881.841. ПМЦ 1677333 . ПМИД  8490379. 
  17. ↑ Мехта Дж.Б., Сингхал С.Б., Мехта, Британская Колумбия (13 октября 1990 г.). «Гемолиз, индуцированный аскорбиновой кислотой, при дефиците G-6-PD». Ланцет . 336 (8720): 944. doi : 10.1016/0140-6736(90)92317-b . PMID  1976956. S2CID  30959794.
  18. ^ «Фавизм | генетическое заболевание» . Декабрь 2023.
  19. ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон; Астер, Джон (28 мая 2009 г.). Патологическая основа болезней Роббинса и Котрана, Профессиональное издание: Консультация экспертов — Интернет (Патология Роббинса) (адреса Kindle: 33351-33354). Эльзевир Здоровье. Киндл издание.
  20. ^ аб Мартин Р.Дж. (2020). Неонатальная-перинатальная медицина Фанарова и Мартина . Эльзевир.
  21. ^ Чевион М., Навок Т., Глейзер Г., Магер Дж. (октябрь 1982 г.). «Химия соединений, индуцирующих фавизм. Свойства изоурамила и дивицина и их реакция с глутатионом». Европейский журнал биохимии . 127 (2): 405–9. doi :10.1111/j.1432-1033.1982.tb06886.x. ISSN  1432-1033. ПМИД  7140776.
  22. ^ Гаскин Р.С., Эствик Д., Педди Р. (2001). «Дефицит G6PD: его роль в высокой распространенности гипертонии и сахарного диабета». Этническая принадлежность и болезни . 11 (4): 749–54. ПМИД  11763298.
  23. ^ abc Ропер Д., Лейтон М., Рис Д., Ламберт С., Вуллиами Т., Де ла Саль Б., Д'Суза С. (апрель 2020 г.). «Лабораторная диагностика дефицита G6PD. Рекомендации Британского гематологического общества». Британский журнал гематологии . 189 (1): 24–38. дои : 10.1111/bjh.16366 . ПМИД  31991476.
  24. ^ Бойтлер Э (январь 2008 г.). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: историческая перспектива». Кровь . 111 (1): 16–24. дои : 10.1182/blood-2007-04-077412 . ПМИД  18156501.
  25. ^ Рабочая группа ВОЗ (1989). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 67 (6): 601–11. ПМК 2491315 . ПМИД  2633878. 
  26. ^ Монга А., Маккар Р.П., Арора А., Мухопадьяй С., Гупта АК (июль 2003 г.). «Отчёт о болезни: Острая инфекция гепатита Е с сопутствующим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Может ли J заразить Dis ? 14 (4): 230–1. дои : 10.1155/2003/913679 . ПМК 2094938 . ПМИД  18159462. 
  27. ^ Гамильтон Дж.В., Джонс Ф.Г., Макмаллин М.Ф. (август 2004 г.). «Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа Гвадалахара - случай хронической несфероцитарной гемолитической анемии, реагирующей на спленэктомию, и роль спленэктомии в этом заболевании». Гематология . 9 (4): 307–9. дои : 10.1080/10245330410001714211. PMID  15621740. S2CID  71268494.
  28. ^ Хван С., Мрук К., Рахиги С., Рауб А.Г., Чен Ч., Дорн Л.Е., Хорикоши Н., Вакацуки С., Чен Дж.К., Мочли-Розен Д. (октябрь 2018 г.). «Коррекция дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы низкомолекулярным активатором». Природные коммуникации . 9 (1): 4045. Бибкод : 2018NatCo...9.4045H. doi : 10.1038/s41467-018-06447-z. ПМК 6168459 . ПМИД  30279493. 
  29. ^ thefreedictionary.com > Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, цитируется: Медицинская энциклопедия Гейла. Авторское право 2008 г.
  30. ^ Pes GM, Parodi G, Dore MP (март 2019 г.). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и риск сердечно-сосудистых заболеваний: исследование с сопоставлением показателей склонности». Атеросклероз . 282 : 148–153. doi :10.1016/j.атеросклероз.2019.01.027. PMID  30731288. S2CID  73423975.
  31. ^ Алкаттан А, Алхалифа А, Алсаламин Э, Алганим Ф, Радван Н (2022). «Полиморфизмы генов, связанных с метаболизмом II фазы и устойчивостью к клопидогрелу». Фармакогеномика . 23 (1): 61–79. doi : 10.2217/pgs-2021-0092. PMID  34866404. S2CID  244936625.
  32. ^ Каппеллини, доктор медицинских наук, Фиорелли Дж. (январь 2008 г.). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Ланцет . 371 (9606): 64–74. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60073-2. PMID  18177777. S2CID  29165746.
  33. ^ Смертность и причины смерти ГББ, 2013 г., сотрудники (17 декабря 2014 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и по конкретным причинам в разбивке по возрасту и по конкретным причинам по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г.». Ланцет . 385 (9963): 117–71. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2. ПМК 4340604 . ПМИД  25530442. 
  34. ^ аб Аскар А (1986). «Пищевая наука: фасоль Фаба (Vicia Faba L.) и их роль в рационе человека». Бюллетень по еде и питанию . 8 (3): 1–11. дои : 10.1177/156482658600800309 . ISSN  0379-5721.
  35. ^ Гелаберт П., Олальде И., де-Диос Т., Сивит С., Лалуэза-Фокс С. (май 2017 г.). «Малярия была слабой силой отбора у древних европейцев». Научные отчеты . 7 (1): 1377. Бибкод : 2017НатСР...7.1377Г. дои : 10.1038/s41598-017-01534-5. ПМК 5431260 . ПМИД  28469196. 
  36. ^ «Раздел часто задаваемых вопросов по G-6-PD» . www.rddiagnostics.com .
  37. ^ Мехта А., Мейсон П.Дж., Вуллиами Т.Дж. (2000). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Передовая практика и исследования в области клинической гематологии . 13 (1): 21–38. дои : 10.1053/beha.1999.0055. ПМК 2398001 . ПМИД  10916676. 
  38. ↑ Нельсон Д.Л., Кокс М.М. (13 февраля 2013 г.). Ленингерские принципы биохимии (6-е изд.). Бейзингсток, Англия: Высшее образование Макмиллана. п. 576. ИСБН 978-1-4641-0962-1.
  39. ^ Алвинг А.С., Карсон П.Е., Фланаган К.Л., Икес CE (сентябрь 1956 г.). «Ферментативная недостаточность в эритроцитах, чувствительных к примахину». Наука . 124 (3220): 484–5. Бибкод : 1956Sci...124..484C. doi : 10.1126/science.124.3220.484-a. PMID  13360274. S2CID  41112750.
  40. ^ Бэрд К. (2015). «Происхождение и последствия игнорирования дефицита G6PD и токсичности примахина при малярии Plasmodium vivax». Патог Глоб Здоровье . 109 (3): 93–106. дои : 10.1179/2047773215Y.0000000016. ПМЦ 4455359 . ПМИД  25943156. 
  41. ^ Бойтлер Э (январь 2008 г.). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: историческая перспектива». Кровь . 111 (1): 16–24. дои : 10.1182/blood-2007-04-077412 . ПМИД  18156501.
  42. ^ Симунс Ф (30 августа 1996 г.). «8». Растения жизни, растения смерти . Университет Висконсина Пресс. п. 216. ИСБН 978-0299159047.
  43. ^ Рендалл, Стивен, Ридвег, Кристоф (2005). Пифагор: его жизнь, учение и влияние . Итака, Нью-Йорк: Издательство Корнельского университета. ISBN 978-0-8014-4240-7.

Внешние ссылки