stringtranslate.com

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ( G6PDD ), также известный как фавизм , является наиболее распространенной ферментной анемией во всем мире. [5] Это врожденное нарушение обмена веществ , которое предрасполагает к распаду эритроцитов . [1] В большинстве случаев у тех, кто страдает, нет никаких симптомов. [3] После определенного триггера могут развиться такие симптомы, как желтоватая кожа , темная моча, одышка и чувство усталости. [1] [2] Осложнения могут включать анемию и желтуху новорожденных . [2] У некоторых людей симптомы никогда не проявляются. [3]

Это сцепленное с Х-хромосомой рецессивное заболевание, которое приводит к дефектному ферменту глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы . [1] Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа — это фермент, который защищает эритроциты, переносящие кислород из легких в ткани по всему телу. Дефект фермента приводит к преждевременному распаду эритроцитов. Такое разрушение эритроцитов называется гемолизом . [6] Распад эритроцитов может быть вызван инфекциями , определенными лекарствами, стрессом или продуктами питания, такими как конские бобы . [1] [3] В зависимости от конкретной мутации тяжесть состояния может варьироваться. [2] Диагноз ставится на основании симптомов и подтверждается анализами крови и генетическим тестированием . [2]

Пострадавшие должны избегать пищевых триггеров, [3] особенно конских бобов. [7] Это может быть сложно, так как конские бобы могут называться «широкими бобами» и используются во многих продуктах питания, целиком или в виде муки. Фалафель , вероятно, самый известный, но конские бобы также часто используются в качестве наполнителя для фрикаделек и других продуктов. Поскольку дефицит G6PD не является аллергией, пищевые правила в большинстве стран не требуют, чтобы конские бобы были выделены как аллерген на этикетке. [ необходима цитата ]

Лечение острых эпизодов может включать прием лекарств от инфекции, прекращение приема вызывающих заболевание лекарств или переливание крови . [3] Желтуху у новорожденных можно лечить с помощью билирубина . [2] Рекомендуется, чтобы люди проходили тестирование на G6PDD перед приемом определенных лекарств, таких как примахин . [2]

Около 400 миллионов человек во всем мире страдают этим заболеванием. [1] Оно особенно распространено в некоторых частях Африки, Азии, Средиземноморья и Ближнего Востока . [1] Мужчины страдают чаще, чем женщины. [1] Считается, что в 2015 году это привело к 33 000 смертей. [4]

Признаки и симптомы

Большинство людей с дефицитом G6PD не имеют симптомов . Когда он вызывает гемолиз, он обычно кратковременный. [5]

Большинство людей, у которых развиваются симптомы, являются мужчинами из-за Х-сцепленного типа наследования, но женщины-носители могут быть затронуты из-за неблагоприятной лионизации или перекошенной Х-инактивации , когда случайная инактивация Х-хромосомы в определенных клетках создает популяцию эритроцитов с дефицитом G6PD, сосуществующих с непораженными эритроцитами. У женщины с одной пораженной Х-хромосомой дефицит будет наблюдаться примерно в половине ее эритроцитов. Однако в некоторых случаях, включая двойной Х-дефицит, соотношение может быть намного больше половины, что делает человека почти таким же чувствительным, как и мужчины. [ необходима цитата ]

Распад эритроцитов (также известный как гемолиз ) при дефиците G6PD может проявляться различными способами, включая следующие: [ необходима цитата ]

Фавизм — это гемолитическая реакция на употребление в пищу конских бобов, также известных как кормовые бобы. Хотя у всех людей с фавизмом наблюдается дефицит G6PD, не у всех людей с дефицитом G6PD наблюдается фавизм. Известно, что это состояние чаще встречается у младенцев и детей, а генетический вариант G6PD может влиять на химическую чувствительность. [8] Помимо этого, специфика химической связи между фавизмом и G6PD изучена недостаточно. [ необходима цитата ]

Причина

Дефицит G6PD возникает из-за мутаций в гене G6PD. Ген G6PD способствует выработке глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы . Химические реакции с участием глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы производят соединения, которые предотвращают накопление активных форм кислорода до токсичных уровней в эритроцитах. Если из-за мутаций гена G6PD происходит снижение количества глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или изменение структуры, фермент теряет свою защитную роль и приводит к накоплению активных форм кислорода и, таким образом, повреждению эритроцитов. [6]

Триггеры

У носителей основной мутации не проявляются никакие симптомы, если их эритроциты не подвергаются воздействию определенных триггеров, которые могут быть четырех основных типов:

Наркотики

Многие вещества потенциально вредны для людей с дефицитом G6PD. Различия в реакции на эти вещества затрудняют индивидуальные прогнозы. Противомалярийные препараты , которые могут вызывать острый гемолиз у людей с дефицитом G6PD, включают примахин , памахин , хлорохин и гидроксихлорохин . [11] Имеются данные, что другие противомалярийные препараты также могут усугублять дефицит G6PD, но только в более высоких дозах. Сульфаниламиды (такие как сульфаниламид , сульфаметоксазол и мафенид ), тиазолсульфон, метиленовый синий и нафталин также следует избегать людям с дефицитом G6PD, поскольку они препятствуют синтезу фолиевой кислоты, как и некоторые анальгетики (такие как феназопиридин и ацетанилид ) и несколько несульфатных антибиотиков ( налидиксовая кислота , нитрофурантоин , изониазид , дапсон и фуразолидон ). [12] [13] [14] Известно, что хна вызывает гемолитический криз у младенцев с дефицитом G6PD. [15] Расбуриказа также противопоказана при дефиците G6PD. Известно, что высокие дозы внутривенного витамина C также вызывают гемолиз у носителей дефицита G6PD; [16] [17] поэтому тестирование на дефицит G6PD является рутинным перед инфузией доз 25 г или более.

Генетика

Два варианта (G6PD A− и G6PD Mediterranean) являются наиболее распространенными в человеческих популяциях. G6PD A− встречается у 10% африканцев и афроамериканцев, в то время как G6PD Mediterranean распространен на Ближнем Востоке. Известное распространение мутировавшего аллеля в основном ограничено людьми средиземноморского происхождения (испанцами, итальянцами, греками, армянами, сефардскими евреями и другими семитскими народами). [18] Считается, что оба варианта обусловлены сильным защитным эффектом против малярии Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax . [19] Это особенно часто встречается в курдской еврейской популяции, где примерно 1 из 2 мужчин имеет это состояние, и такой же процент женщин являются носителями. [10] Это также распространено среди афроамериканцев , саудовцев , сардинцев , некоторых африканских популяций и азиатских групп. [10]

Все мутации, вызывающие дефицит G6PD, находятся на длинном плече X-хромосомы , на участке Xq28. Ген G6PD охватывает около 18,5 килобаз . [13] Следующие варианты и мутации хорошо известны и описаны:

Патофизиология

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD) — это фермент в пентозофосфатном пути (см. изображение, также известный как путь шунта HMP). G6PD преобразует глюкозо-6-фосфат в 6-фосфоглюконо-δ-лактон и является ферментом, ограничивающим скорость этого метаболического пути , который поставляет восстановительную энергию клеткам, поддерживая уровень восстановленной формы кофермента никотинамидадениндинуклеотидфосфата ( НАДФН). НАДФН поддерживает запас восстановленного глутатиона в клетках, который используется для устранения свободных радикалов, вызывающих окислительное повреждение. Путь также стимулирует каталазу, антиоксидантный фермент. [20]

Путь G6PD/NADPH является единственным источником восстановленного глутатиона в красных кровяных клетках ( эритроцитах ). Роль красных клеток как переносчиков кислорода подвергает их значительному риску повреждения от окисляющих свободных радикалов, за исключением защитного эффекта G6PD/NADPH/глутатиона. [20]

Люди с дефицитом G6PD, таким образом, подвержены риску гемолитической анемии в состояниях оксидативного стресса . Окислительный стресс может быть результатом инфекции и химического воздействия лекарств и определенных продуктов. Конские бобы , например, конские бобы, содержат высокие уровни вицина , дивицина , конвицина и изоурамила , все из которых создают окислители . [21]

Когда весь оставшийся восстановленный глутатион потребляется, ферменты и другие белки (включая гемоглобин ) впоследствии повреждаются окислителями, что приводит к перекрестному связыванию и отложению белков в мембранах эритроцитов . Поврежденные эритроциты фагоцитируются и секвестрируются (изымаются из циркуляции) в селезенке . Гемоглобин метаболизируется в билирубин (вызывая желтуху при высоких концентрациях). Эритроциты редко распадаются в циркуляции, поэтому гемоглобин редко выводится непосредственно почками , но это может происходить в тяжелых случаях, вызывая острую почечную недостаточность . [ необходима цитата ]

Дефицит G6PD в альтернативном пути вызывает накопление глюкозы и, таким образом, происходит увеличение конечных продуктов гликирования (AGE). Дефицит также снижает количество NADPH, который необходим для образования оксида азота (NO). Высокая распространенность сахарного диабета 2 типа и гипертонии у афро-карибов на Западе может быть напрямую связана с частотой дефицита G6PD в этих популяциях. [22]

Хотя женщины-носители могут иметь легкую форму дефицита G6PD (в зависимости от степени инактивации непораженной X-хромосомы – см. Перекошенная X-инактивация ), были описаны гомозиготные женщины; у этих женщин наблюдается сопутствующее редкое иммунное расстройство, называемое хронической гранулематозной болезнью (ХГБ). [ необходима цитата ]

Диагноз

Диагноз обычно подозревают, когда у пациентов из определенных этнических групп (см. эпидемиологию) развивается анемия , желтуха и симптомы гемолиза после воздействия любой из вышеперечисленных причин, особенно при наличии положительного семейного анамнеза. [23]

Обычно тесты включают: [ необходима ссылка ]

Когда есть достаточные основания подозревать G6PD, прямым тестом на G6PD является « тест флуоресцентного пятна Бейтлера », который в значительной степени заменил старый тест (тест обесцвечивания красителя Мотульского). Другие возможности — прямое тестирование ДНК и/или секвенирование гена G6PD. [24]

Тест флуоресцентного пятна Бейтлера — это быстрый и недорогой тест, который визуально определяет НАДФН , продуцируемый Г6ФД под ультрафиолетовым светом . Если пятно крови не флуоресцирует, тест положительный; он может быть ложноотрицательным у пациентов, которые активно гемолизируют. Поэтому его можно проводить только через 2–3 недели после гемолитического эпизода. [23]

Когда макрофаг в селезенке идентифицирует эритроцит с тельцем Гейнца, он удаляет осадок и небольшой кусочек мембраны, что приводит к появлению характерных « клеток укуса ». Однако, если образуется большое количество телец Гейнца, как в случае дефицита G6PD, некоторые тельца Гейнца все равно будут видны при просмотре эритроцитов, окрашенных кристаллическим фиолетовым. Этот простой и недорогой тест может привести к первоначальному предположению о дефиците G6PD, которое может быть подтверждено другими тестами. [ необходима цитата ]

Тестирование во время и в течение многих недель после гемолитического эпизода приведет к ложноотрицательным результатам, поскольку дефицитные эритроциты G6PD будут выведены, а молодые эритроциты (ретикулоциты) еще не будут дефицитными G6PD. Ложноотрицательные результаты также вероятны после любых переливаний крови. По этой причине многие больницы ждут 3 месяца после гемолитического эпизода, прежде чем проводить тестирование на дефицит G6PD. У женщин следует измерять активность G6PD количественным методом, чтобы избежать неправильной классификации скрининговыми тестами. [23]

Классификация

Всемирная организация здравоохранения классифицирует генетические варианты G6PD на пять классов, первые три из которых являются состояниями дефицита. [25]

Дифференциальная диагностика

Дефицит 6-фосфоглюконатдегидрогеназы (6PGD) имеет схожие симптомы и часто ошибочно принимается за дефицит G6PD, поскольку пораженный фермент находится в том же пути, однако эти заболевания не связаны между собой и могут встречаться у одного и того же человека. [ необходима ссылка ]

Уход

Самая важная мера – профилактика – избегание лекарств и продуктов, вызывающих гемолиз. Вакцинация против некоторых распространенных патогенов (например, гепатита А и гепатита В ) может предотвратить атаки, вызванные инфекцией. [26]

В острой фазе гемолиза может потребоваться переливание крови или даже диализ при острой почечной недостаточности . Переливание крови является важной симптоматической мерой, поскольку перелитые эритроциты, как правило, не имеют дефицита G6PD и будут жить нормальной жизнью в кровообращении реципиента. Пострадавшим следует избегать таких препаратов, как аспирин . [ необходима цитата ]

Некоторым пациентам может быть полезно удаление селезенки ( спленэктомия ) , [27] , поскольку это важное место разрушения эритроцитов. Фолиевую кислоту следует использовать при любом расстройстве, характеризующемся высоким оборотом эритроцитов. Хотя витамин Е и селен обладают антиоксидантными свойствами, их использование не снижает тяжесть дефицита G6PD. [ необходима цитата ]

AG1, недавно открытая малая молекула, как было показано, увеличивает активность фермента G6PD в трех распространенных вариантах дефицита. Из-за отсутствия лекарств для лечения G6PD, AG1 является многообещающим предшественником в разработке фармакологического лечения, эффективного для множественных ферментопатий G6PD. [28]

Прогноз

Люди с дефицитом G6PD, по-видимому, не заболевают какими-либо болезнями чаще, чем другие люди, и могут иметь меньший риск, чем другие люди, для приобретения ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний . [29] Однако недавнее исследование показало, что дефицит G6PD увеличивает сердечно-сосудистый риск до 70%. Риск, обусловленный дефицитом G6PD, является умеренным по сравнению с воздействием первичных факторов сердечно-сосудистого риска. [30] Кроме того, опубликованный обзор выдвинул гипотезу, что дефицит G6PD может снизить антитромбоцитарную эффективность клопидогреля (резистентность к клопидогрелю). [31]

Эпидемиология

Дефицит G6PD является вторым по распространенности дефектом человеческого фермента после дефицита ALDH2 , он присутствует у более чем 400 миллионов человек во всем мире. [32] Дефицит G6PD привел к 4100 смертям в 2013 году и 3400 смертям в 1990 году. [33] Средиземноморский бассейн - это место, где фавизм наиболее распространен, особенно среди курдов , сардинцев , киприотов , греков , египтян и некоторых африканских популяций, включая тех, у кого есть эти предки. [34] [35] [36] Фавизм также был зарегистрирован за пределами Средиземноморского бассейна, в других странах Ближнего Востока и Восточной Азии, таких как Ирак, Иран, Болгария и Китай. На Сардинии зарегистрирована самая высокая частота фавизма - пять случаев на каждые 1000 человек. [34]

Побочным эффектом этого заболевания является то, что оно обеспечивает защиту от малярии , [37] в частности, формы малярии, вызываемой Plasmodium falciparum , самой смертоносной формы малярии. Подобная связь существует между малярией и серповидноклеточной анемией . Одна из теорий, объясняющая это, заключается в том, что клетки, инфицированные паразитом Plasmodium, быстрее очищаются селезенкой . Это явление может дать носителям дефицита G6PD эволюционное преимущество за счет повышения их приспособленности в эндемичных по малярии средах. Исследования in vitro показали, что Plasmodium falciparum очень чувствителен к окислительному повреждению. Это является основой для другой теории, которая заключается в том, что генетический дефект обеспечивает устойчивость из-за того, что хозяин с дефицитом G6PD имеет более высокий уровень окислительных агентов, которые, хотя и переносятся хозяином, смертельны для паразита. [38]

История

Современное понимание этого состояния началось с анализа пациентов, которые проявили чувствительность к примахину . [39] Открытие дефицита G6PD в значительной степени основывалось на тестировании заключенных-добровольцев в Иллинойской государственной тюрьме , тип исследования, который сегодня считается неэтичным и не может быть выполнен. Когда некоторым заключенным давали препарат примахин, у некоторых развилась гемолитическая анемия , а у других — нет. Несмотря на эти результаты, американские военные широко применяли препарат во время Корейской войны для предотвращения рецидивирующей инфекции, вызванной гипнозоитами Plasmodium vivax . Многочисленные случаи гемолитической анемии наблюдались у американских солдат североафриканского и средиземноморского происхождения. [40]

После изучения механизма с помощью тестирования Cr 51 было окончательно показано, что гемолитический эффект примахина обусловлен внутренним дефектом эритроцитов. [41]

Общество и культура

И в легендах, и в мифологии фавизм известен с античности. Жрецам различных культов греко-римской эпохи запрещалось есть или даже упоминать бобы, а у Пифагора было строгое правило, что для вступления в общество пифагорейцев нужно было поклясться, что бобы не едят. [42] Этот запрет предположительно был связан с тем, что бобы напоминали мужские гениталии, но возможно, что это было связано с верой в то, что бобы и люди были созданы из одного и того же материала. [43]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklm "Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы". Genetics Home Reference . 6 декабря 2017 г. Получено 10 декабря 2017 г.
  2. ^ abcdefghij "Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2017. Получено 11 декабря 2017 .
  3. ^ abcdefg "Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) . 2017. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 г. Получено 10 декабря 2017 г.
  4. ^ ab GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по конкретным причинам для 249 причин смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  5. ^ ab Frank JE (2005-10-01). «Диагностика и лечение дефицита G6PD». American Family Physician . 72 (7): 1277–1282. ISSN  0002-838X. PMID  16225031.
  6. ^ ab "Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Получено 21.03.2022 .
  7. ^ Хоровиц Дж. (13.05.2023). «В Риме май: время почитать и бояться конских бобов». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 16.05.2023 .
  8. ^ Луццатто, Л. «ДЕФИЦИТ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ». Advanced Medicine-Twelve: Труды конференции, состоявшейся в Королевском колледже врачей Лондона, 11–14 февраля 1985 г. Том 21. Черчилль Ливингстон, 1986.
  9. ^ "Triggers of G6PD crisis" (PDF) . Sydney Local Health District . Архивировано из оригинала (PDF) 2020-07-31 . Получено 2018-06-05 .
  10. ^ abc Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) на веб-сайте Еврейского консорциума по генетическим заболеваниям (JGDC) [1]. Архивировано 1 июля 2017 г. на Wayback Machine
  11. ^ Справочник по лекарствам для медсестер 2010 г. Jones & Bartlett Learning. 2010. стр. 497. ISBN 978-0-7637-7900-9.
  12. ^ Frank JE (октябрь 2005 г.). «Диагностика и лечение дефицита G6PD». Am Fam Physician . 72 (7): 1277–82. PMID  16225031. Архивировано из оригинала 28.08.2021 . Получено 23.08.2008 .
  13. ^ ab Warrell DA, Timothy M. Cox, John D. Firth, Edward J. Benz (2005). Oxford Textbook of Medicine . Vol. 3. Oxford University Press. pp. 720–5. ISBN 978-0-19-857013-4.
  14. ^ Полный список лекарств и химических веществ, которые потенциально вредны при дефиците G6PD, можно найти в Beutler E (декабрь 1994 г.). "G6PD Deficiency". Blood . 84 (11): 3613–36. doi : 10.1182/blood.V84.11.3613.bloodjournal84113613 . PMID  7949118..
  15. ^ Raupp P, Hassan JA, Varughese M, Kristiansson B (2001). «Хна вызывает опасный для жизни гемолиз при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Arch. Dis. Child . 85 (5): 411–2. doi :10.1136/adc.85.5.411. PMC 1718961 . PMID  11668106. 
  16. ^ Rees DC, Kelsey H, Richards JD (27 марта 1993 г.). «Острый гемолиз, вызванный высокой дозой аскорбиновой кислоты при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». BMJ (Clinical Research Ed.) . 306 (6881): 841–2. doi :10.1136/bmj.306.6881.841. PMC 1677333. PMID  8490379 . 
  17. ^ Mehta JB, Singhal SB, Mehta BC (13 октября 1990 г.). "Гемолиз, вызванный аскорбиновой кислотой при дефиците G-6-PD". Lancet . 336 (8720): 944. doi : 10.1016/0140-6736(90)92317-b . PMID  1976956. S2CID  30959794.
  18. ^ "Фавизм | генетическое расстройство". Декабрь 2023 г.
  19. ^ Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон; Астер, Джон (28.05.2009). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана, профессиональное издание: Экспертная консультация - онлайн (патология Роббинса) (адреса Kindle 33351-33354). Elsevier Health. Издание Kindle.
  20. ^ аб Мартин Р.Дж. (2020). Неонатальная-перинатальная медицина Фанарова и Мартина . Эльзевир.
  21. ^ Chevion M, Navok T, Glaser G, Mager J (октябрь 1982 г.). «Химия соединений, вызывающих фавизм. Свойства изоурамила и дивицина и их реакция с глутатионом». European Journal of Biochemistry . 127 (2): 405–9. doi :10.1111/j.1432-1033.1982.tb06886.x. ISSN  1432-1033. PMID  7140776.
  22. ^ Гаскин RS, Эствик D, Педди R (2001). «Дефицит G6PD: его роль в высокой распространенности гипертонии и сахарного диабета». Этническая принадлежность и заболевания . 11 (4): 749–54. PMID  11763298.
  23. ^ abc Roper D, Layton M, Rees D, Lambert C, Vulliamy T, De la Salle B, D'Souza C (апрель 2020 г.). «Лабораторная диагностика дефицита G6PD. Руководство Британского общества гематологии». British Journal of Haematology . 189 (1): 24–38. doi : 10.1111/bjh.16366 . PMID  31991476.
  24. ^ Beutler E (январь 2008). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: историческая перспектива». Blood . 111 (1): 16–24. doi : 10.1182/blood-2007-04-077412 . PMID  18156501.
  25. ^ Рабочая группа ВОЗ (1989). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 67 (6): 601–11. PMC 2491315. PMID  2633878 . 
  26. ^ Monga A, Makkar RP, Arora A, Mukhopadhyay S, Gupta AK (июль 2003 г.). «Отчет о случае: Острая инфекция гепатита E с сопутствующим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Can J Infect Dis . 14 (4): 230–1. doi : 10.1155/2003/913679 . PMC 2094938. PMID  18159462 . 
  27. ^ Hamilton JW, Jones FG, McMullin MF (август 2004 г.). «Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа Гвадалахара – случай хронической несфероцитарной гемолитической анемии, реагирующей на спленэктомию, и роль спленэктомии при этом расстройстве». Гематология . 9 (4): 307–9. doi :10.1080/10245330410001714211. PMID  15621740. S2CID  71268494.
  28. ^ Hwang S, Mruk K, Rahighi S, Raub AG, Chen CH, Dorn LE, Horikoshi N, Wakatsuki S, Chen JK, Mochly-Rosen D (октябрь 2018 г.). «Коррекция дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы с помощью низкомолекулярного активатора». Nature Communications . 9 (1): 4045. Bibcode :2018NatCo...9.4045H. doi :10.1038/s41467-018-06447-z. PMC 6168459 . PMID  30279493. 
  29. ^ thefreedictionary.com > дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы цитируется: Медицинская энциклопедия Гейла. Авторские права 2008 г.
  30. ^ Pes GM, Parodi G, Dore MP (март 2019). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и риск сердечно-сосудистых заболеваний: исследование с сопоставлением показателей склонности». Атеросклероз . 282 : 148–153. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2019.01.027. PMID  30731288. S2CID  73423975.
  31. ^ Alkattan A, Alkhalifah A, Alsalameen E, Alghanim F, Radwan N (2022). «Полиморфизмы генов, связанных с метаболизмом фазы II и устойчивостью к клопидогрелю». Фармакогеномика . 23 (1): 61–79. doi :10.2217/pgs-2021-0092. PMID  34866404. S2CID  244936625.
  32. ^ Каппеллини, доктор медицинских наук, Фиорелли Дж. (январь 2008 г.). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Ланцет . 371 (9606): 64–74. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60073-2. PMID  18177777. S2CID  29165746.
  33. ^ Сотрудники GBD 2013 Mortality and Causes of Death (17 декабря 2014 г.). «Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая специфическая смертность от всех причин и причинно-специфических причин по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.». Lancet . 385 (9963): 117–71. doi :10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604 . PMID  25530442. 
  34. ^ ab Аскар А (1986). "Наука о продуктах питания: бобы конские (Vicia Faba L.) и их роль в рационе человека". Бюллетень пищевых продуктов и питания . 8 (3): 1–11. doi : 10.1177/156482658600800309 . ISSN  0379-5721.
  35. ^ Гелаберт П., Олальде И., де-Диос Т., Сивит С., Лалуэза-Фокс С. (май 2017 г.). «Малярия была слабой силой отбора у древних европейцев». Научные отчеты . 7 (1): 1377. Бибкод : 2017НацСР...7.1377Г. дои : 10.1038/s41598-017-01534-5. ПМК 5431260 . ПМИД  28469196. 
  36. ^ "Раздел часто задаваемых вопросов о G-6-PD". www.rddiagnostics.com .
  37. ^ Mehta A, Mason PJ, Vulliamy TJ (2000). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Best Practice & Research Clinical Hematology . 13 (1): 21–38. doi :10.1053/beha.1999.0055. PMC 2398001. PMID 10916676  . 
  38. ^ Nelson DL, Cox MM (13 февраля 2013 г.). Lehninger Principles of Biochemistry (6-е изд.). Basingstoke, England: Macmillan Higher Education. стр. 576. ISBN 978-1-4641-0962-1.
  39. ^ Alving AS, Carson PE, Flanagan CL, Ickes CE (сентябрь 1956 г.). «Ферментативная недостаточность в эритроцитах, чувствительных к примахину». Science . 124 (3220): 484–5. Bibcode :1956Sci...124..484C. doi :10.1126/science.124.3220.484-a. PMID  13360274. S2CID  41112750.
  40. ^ Baird K (2015). «Истоки и последствия игнорирования дефицита G6PD и токсичности примахина при малярии Plasmodium vivax». Pathog Glob Health . 109 (3): 93–106. doi :10.1179/2047773215Y.0000000016. PMC 4455359. PMID  25943156 . 
  41. ^ Beutler E (январь 2008). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: историческая перспектива». Blood . 111 (1): 16–24. doi : 10.1182/blood-2007-04-077412 . PMID  18156501.
  42. ^ Симунс Ф. (1996-08-30). "8". Растения жизни, растения смерти . Издательство Висконсинского университета. стр. 216. ISBN 978-0299159047.
  43. ^ Рендалл, Стивен, Ридвег, Кристоф (2005). Пифагор: его жизнь, учение и влияние . Итака, Нью-Йорк: Cornell University Press. ISBN 978-0-8014-4240-7.

Внешние ссылки