Фактор тромбоцитов 4

Белок, участвующий в свертывании крови, заживлении ран и воспалении

Фактор тромбоцитов 4 ( PF4 ) — небольшой цитокин, принадлежащий к семейству хемокинов CXC , который также известен как хемокин (мотив CXC) лиганд 4 (CXCL4). Этот хемокин высвобождается из альфа-гранул активированных тромбоцитов во время агрегации тромбоцитов и способствует свертыванию крови , смягчая эффекты гепариноподобных молекул. Благодаря этим ролям предполагается, что он играет роль в заживлении ран и воспалении . ^[5] Обычно он находится в комплексе с протеогликаном .

Геномика

Ген человеческого PF4 расположен на 4-й хромосоме человека . ^[6]

Функция

Фактор тромбоцитов-4 — это белок из 70 аминокислот, который высвобождается из альфа-гранул активированных тромбоцитов и связывается с высокой степенью сродства с гепарином. Его основная физиологическая роль, по-видимому, заключается в нейтрализации гепариноподобных молекул на эндотелиальной поверхности кровеносных сосудов, тем самым подавляя локальную активность антитромбина и способствуя коагуляции. Как сильный хемоаттрактант для нейтрофилов и фибробластов, PF4, вероятно, играет роль в воспалении и заживлении ран. ^{[5] [7]}

PF4 является хемотаксическим для нейтрофилов , фибробластов и моноцитов и взаимодействует с вариантом сплайсинга хемокинового рецептора CXCR3 , известным как CXCR3-B. ^[8]

Клиническое значение

Комплекс гепарин:PF4 является антигеном при гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ), идиосинкразической аутоиммунной реакции на введение антикоагулянта гепарина . ^[9] Аутоантитела к PF4 также были обнаружены у пациентов с тромбозом и признаками, напоминающими ГИТ, но без предшествующего введения гепарина. ^[10] Антитела к PF4 были вовлечены в случаи тромбоза и тромбоцитопении после вакцинации вакциной Oxford–AstraZeneca или Janssen COVID-19 . ^{[11] [12]} Это явление было названо вакцино-индуцированной иммунной тромботической тромбоцитопенией (VITT). ^[13] Изменения в экспрессии PF4 также были связаны с симптомами длительного COVID . ^[14]

Он увеличивается у пациентов с системной склеродермией , у которых также имеется интерстициальное заболевание легких . ^[15]

Человеческий тромбоцитарный фактор 4 убивает малярийных паразитов внутри эритроцитов , избирательно разрушая пищеварительную вакуоль паразита. ^[16]

Смотрите также

• Фактор активации тромбоцитов
• Фактор роста тромбоцитов

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000163737 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000029373 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Eisman R, Surrey S, Ramachandran B, Schwartz E, Poncz M (июль 1990 г.). «Структурное и функциональное сравнение генов человеческого тромбоцитарного фактора 4 и PF4alt». Blood . 76 (2): 336–44. doi : 10.1182/blood.V76.2.336.336 . PMID  1695112.
6. O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). "Физическое картирование локуса хемокина CXC на человеческой хромосоме 4". Цитогенетика и клеточная генетика . 84 (1–2): 39–42. doi :10.1159/000015209. PMID  10343098. S2CID  8087808.
7. "Ген Entrez: тромбоцитарный фактор PF4 4 (хемокиновый (мотив CXC) лиганд 4)".
8. Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L и др. (июнь 2003 г.). «Альтернативно сплайсированный вариант CXCR3 опосредует ингибирование роста эндотелиальных клеток, вызванное IP-10, Mig и I-TAC, и действует как функциональный рецептор для тромбоцитарного фактора 4». Журнал экспериментальной медицины . 197 (11): 1537–49. doi :10.1084/jem.20021897. PMC 2193908. PMID  12782716 . 
9. Warkentin TE (март 2007 г.). «Лекарственно-индуцированная иммуноопосредованная тромбоцитопения — от пурпуры до тромбоза». The New England Journal of Medicine . 356 (9): 891–3. doi :10.1056/NEJMp068309. PMID  17329695.
10. Warkentin TE, Makris M, Jay RM, Kelton JG (июль 2008 г.). «Спонтанное протромботическое расстройство, напоминающее тромбоцитопению, вызванную гепарином». The American Journal of Medicine . 121 (7): 632–6. doi :10.1016/j.amjmed.2008.03.012. PMID  18589060.
11. Шульц Н.Х., Сёрволл И.Х., Михельсен А.Е., Мунте Л.А., Лунд-Йохансен Ф., Ален М.Т. и др. (апрель 2021 г.). «Тромбоз и тромбоцитопения после вакцинации ChAdOx1 nCoV-19». Медицинский журнал Новой Англии . 384 (22): 2124–2130. дои : 10.1056/NEJMoa2104882 . ISSN  0028-4793. ПМЦ 8112568 . ПМИД  33835768. 
12. Грейнахер А., Тиле Т., Варкентин Т.Э., Вайссер К., Кирле П.А., Эйхингер С. (апрель 2021 г.). «Тромботическая тромбоцитопения после вакцинации ChAdOx1 nCov-19». Медицинский журнал Новой Англии . 384 (22): 2092–2101. дои : 10.1056/NEJMoa2104840 . ПМЦ 8095372 . ПМИД  33835769. 
13. Arepally GM, Ortel TL (июнь 2021 г.). «Вакцинно-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения (VITT): что мы знаем и чего не знаем». Кровь . doi :10.1182/blood.2021012152. PMC 8172307 . PMID  34061166. 
14. Райан ФДж, Хоуп СМ, Масавули МГ, Линн МА, Меконнен ЗЗ, Йеоу АЕ и др. (Январь 2022 г.). «Длительное нарушение периферической иммунной системы через несколько месяцев после заражения SARS-CoV-2». BMC Medicine . 20 (1): 26. doi : 10.1186/s12916-021-02228-6 . PMC 8758383. PMID  35027067 . 
15. Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE и др. (декабрь 2016 г.). «Изменения уровней CXCL4 в плазме связаны с улучшением функции легких у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию при интерстициальном заболевании легких, связанном с системным склерозом». Arthritis Research & Therapy . 18 (1): 305. doi : 10.1186/s13075-016-1203-y . PMC 5203703 . PMID  28038680. 
16. Love MS, Millholland MG, Mishra S, Kulkarni S, Freeman KB, Pan W и др. (декабрь 2012 г.). «Активность тромбоцитарного фактора 4 против P. falciparum и ее перевод в непептидные имитаторы в качестве противомалярийных средств». Cell Host & Microbe . 12 (6): 815–23. doi :10.1016/j.chom.2012.10.017. PMC 3638032 . PMID  23245326. 

Дальнейшее чтение

• Бикфалви А., Хименес-Галлего Г. (февраль 2004 г.). «Контроль ангиогенеза и инвазии опухолей тромбоцитарным фактором-4 и молекулами, полученными из тромбоцитарного фактора-4». Семинары по тромбозу и гемостазу . 30 (1): 137–44. doi :10.1055/s-2004-822978. PMID  15034805. S2CID  260320397.
• Maurer AM, Zhou B, Han ZC (декабрь 2006 г.). «Роль тромбоцитарного фактора 4 в гемопоэзе и ангиогенезе». Факторы роста . 24 (4): 242–52. doi :10.1080/08977190600988225. PMID  17381065. S2CID  36468865.
• Deuel TF, Keim PS, Farmer M, Heinrikson RL (июнь 1977 г.). "Аминокислотная последовательность человеческого тромбоцитарного фактора 4". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (6): 2256–8. Bibcode : 1977PNAS...74.2256D. doi : 10.1073/pnas.74.6.2256 . PMC  432148. PMID  267922 .
• Walz DA, Wu VY, de Lamo R, Dene H, McCoy LE (декабрь 1977 г.). «Первичная структура человеческого тромбоцитарного фактора 4». Thrombosis Research . 11 (6): 893–8. doi :10.1016/0049-3848(77)90117-7. PMID  601757.
• Nath N, Lowery CT, Niewiarowski S (апрель 1975 г.). «Антигенные и антигепариновые свойства человеческого тромбоцитарного фактора 4 (PF4)». Blood . 45 (4): 537–50. doi : 10.1182/blood.V45.4.537.537 . PMID  803847.
• Hermodson M, Schmer G, Kurachi K (сентябрь 1977 г.). «Выделение, кристаллизация и первичная аминокислотная последовательность человеческого тромбоцитарного фактора 4». Журнал биологической химии . 252 (18): 6276–9. doi : 10.1016/S0021-9258(17)39951-9 . PMID  893407.
• Майоне Т.Э., Грей Г.С., Петро Дж., Хант А.Дж., Доннер А.Л., Бауэр С.И. и др. (январь 1990 г.). «Ингибирование ангиогенеза рекомбинантным человеческим тромбоцитарным фактором-4 и родственными пептидами». Наука . 247 (4938): 77–9. Бибкод : 1990Sci...247...77M. дои : 10.1126/science.1688470. ПМИД  1688470.
• Han ZC, Bellucci S, Tenza D, Caen JP (апрель 1990 г.). «Отрицательная регуляция мегакариоцитопоэза человека тромбоцитарным фактором 4 человека и бета-тромбоглобулином: сравнительный анализ в культурах костного мозга от нормальных людей и пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и иммунной тромбоцитопенической пурпурой». British Journal of Haematology . 74 (4): 395–401. doi :10.1111/j.1365-2141.1990.tb06325.x. PMID  2140694. S2CID  24529258.
• Poncz M, Surrey S, LaRocco P, Weiss MJ, Rappaport EF, Conway TM, Schwartz E (январь 1987 г.). «Клонирование и характеристика кДНК тромбоцитарного фактора 4, полученной из линии клеток эритролейкемии человека». Blood . 69 (1): 219–23. doi : 10.1182/blood.V69.1.219.219 . PMID  3098319.
• Griffin CA, Emanuel BS, LaRocco P, Schwartz E, Poncz M (1987). "Ген человеческого тромбоцитарного фактора 4 сопоставлен с 4q12----q21". Cytogenetics and Cell Genetics . 45 (2): 67–9. doi :10.1159/000132431. PMID  3622011.
• Senior RM, Griffin GL, Huang JS, Walz DA, Deuel TF (февраль 1983 г.). «Хемотаксическая активность белков альфа-гранул тромбоцитов для фибробластов». Журнал клеточной биологии . 96 (2): 382–5. doi :10.1083/jcb.96.2.382. PMC  2112304. PMID  6187750 .
• Morgan FJ, Begg GS, Chesterman CN (февраль 1980). «Полная ковалентная структура человеческого тромбоцитарного фактора 4». Тромбоз и гемостаз . 42 (5): 1652–60. PMID  6445090.
• Deuel TF, Senior RM, Chang D, Griffin GL, Heinrikson RL, Kaiser ET (июль 1981 г.). «Фактор тромбоцитов 4 является хемотаксическим для нейтрофилов и моноцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (7): 4584–7. Bibcode : 1981PNAS...78.4584D. doi : 10.1073 /pnas.78.7.4584 . PMC  319837. PMID  6945600.
• Brown KJ, Parish CR (ноябрь 1994 г.). «Гликопротеин, богатый гистидином, и тромбоцитарный фактор 4 маскируют гепарансульфатные протеогликаны, распознаваемые кислым и основным фактором роста фибробластов». Биохимия . 33 (46): 13918–27. doi :10.1021/bi00250a047. PMID  7524669.
• Mayo KH, Roongta V, Ilyina E, Milius R, Barker S, Quinlan C и др. (сентябрь 1995 г.). "Структура раствора ЯМР N-терминальной химеры ELR-мотив 32-кДа тромбоцитарного фактора 4: симметричный тетрамер". Биохимия . 34 (36): 11399–409. doi :10.1021/bi00036a012. PMID  7547867.
• Barker S, Mayo KH (январь 1995). "Усиление четвертичной структуры различий в сворачивании белков, наблюдаемых в 'нативном' тромбоцитарном факторе-4". FEBS Letters . 357 (3): 301–4. Bibcode : 1995FEBSL.357..301B. doi : 10.1016/0014-5793(94)01384-D . PMID  7835432. S2CID  12222261.
• Zhang X, Chen L, Bancroft DP, Lai CK, Maione TE (июль 1994). «Кристаллическая структура рекомбинантного человеческого тромбоцитарного фактора 4». Биохимия . 33 (27): 8361–6. doi :10.1021/bi00193a025. PMID  8031770.
• Хорн МК (апрель 1993 г.). «Влияние секретируемых гепаринсвязывающих белков на связывание гепарина с тромбоцитами». Thrombosis Research . 70 (1): 91–8. doi :10.1016/0049-3848(93)90226-E. PMID  8511754.
• Kolset SO, Mann DM, Uhlin-Hansen L, Winberg JO, Ruoslahti E (апрель 1996 г.). «Серглицинсвязывающие белки в активированных макрофагах и тромбоцитах». Journal of Leukocyte Biology . 59 (4): 545–54. doi :10.1002/jlb.59.4.545. PMID  8613703. S2CID  23125881.

Внешние ссылки

• Тромбоциты+фактор+4 в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .