stringtranslate.com

Фентанил

Фентанил — это сильнодействующий синтетический опиоид пиперидина , в основном используемый в качестве анальгетика . Он в 30–50 раз сильнее героина и в 100 раз сильнее морфина ; [10] его основное клиническое применение — снятие боли у онкологических больных и тех, кто восстанавливается после болезненных операций. [11] [12] Фентанил также используется в качестве седативного средства . [13] В зависимости от способа доставки фентанил может действовать очень быстро, и прием относительно небольшого количества может вызвать передозировку . [14] Фентанил действует путем активации μ-опиоидных рецепторов . [8] Фентанил продается под торговыми марками Actiq , Duragesic и Sublimaze и другими. [15]

Побочные эффекты фармацевтического фентанила идентичны побочным эффектам других опиоидов и наркотиков , [16] включая зависимость , спутанность сознания , угнетение дыхания (которое, если обширное и не лечить, может привести к остановке дыхания ), сонливость , тошнота , нарушения зрения, дискинезию , галлюцинации , делирий , подмножество последнего, известное как «наркотический делирий», наркотическая непроходимость кишечника , ригидность мышц , запор , потеря сознания , гипотония , кома и смерть. [13] Алкоголь и другие наркотики (например, кокаин и героин ) могут синергически усугублять побочные эффекты фентанила. Налоксон (также известный как Наркан) может обратить вспять эффекты передозировки опиоидов, но поскольку фентанил настолько силен, могут потребоваться многократные дозы. [15]

Фентанил был впервые синтезирован Полом Янссеном в 1959 году и был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1968 году. [8] [17] В 2015 году 1600 килограммов (3500 фунтов) были использованы в здравоохранении во всем мире. [18] По состоянию на 2017 год фентанил был наиболее широко используемым синтетическим опиоидом в медицине; [19] в 2019 году он был 278-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем миллионом рецептов. [20] [21] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [22]

Фентанил продолжает подпитывать эпидемию смертей от передозировки синтетических опиоидов в Соединенных Штатах . С 2011 по 2021 год количество смертей от рецептурных опиоидов в год оставалось стабильным, в то время как количество смертей от синтетических опиоидов в год увеличилось с 2600 до 70 601 случаев передозировки . [23] С 2018 года фентанил и его аналоги были ответственны за большинство случаев смерти от передозировки наркотиков в Соединенных Штатах, вызвав более 71 238 смертей в 2021 году. [24] [23] [25] Фентанил составляет большую часть всех случаев смерти от передозировки наркотиков в Соединенных Штатах с тех пор, как он обогнал героин в 2018 году. [24] Национальная лаборатория судебной экспертизы США оценивает количество сообщений о фентаниле, поступивших от федеральных, государственных и местных лабораторий судебной экспертизы, с 4 697 сообщений в 2014 году до 117 045 сообщений в 2020 году. [26] Фентанил часто смешивают, разбавляют или принимают вместе с другими наркотиками, включая кокаин и героин. [26] Фентанил был зарегистрирован в форме таблеток, включая таблетки, имитирующие фармацевтические препараты, такие как оксикодон . [26] Смешивание с другими препаратами или маскировка под фармацевтические препараты затрудняет определение правильного лечения в случае передозировки, что приводит к большему количеству смертей. [13] В попытке сократить количество передозировок от приема других препаратов, смешанных с фентанилом, доступны наборы для тестирования на наркотики, полоски и лаборатории. [27] [28] Простота производства и высокая эффективность фентанила облегчают его производство и контрабанду , в результате чего фентанил вытесняет другие злоупотребляемые наркотики и становится более широко используемым. [29]

Медицинское применение

Анестезия

Внутривенный фентанил часто используется для анестезии и в качестве анальгетика . [30] Чтобы вызвать анестезию, его вводят вместе с седативно-снотворным средством , таким как пропофол или тиопентал , и эйфориантом . [31] Для поддержания анестезии можно использовать ингаляционные анестетики и дополнительный фентанил. [31] Их часто вводят с  интервалом в 15–30 минут во время таких процедур, как эндоскопия и операции , а также в отделениях неотложной помощи. [32] [33]

Для облегчения боли после операции можно использовать препарат для уменьшения количества ингаляционного анестетика, необходимого для выхода из наркоза. [31] Балансировка этого препарата и титрование препарата на основе ожидаемых стимулов и реакций человека может привести к стабильному кровяному давлению и частоте сердечных сокращений на протяжении всей процедуры и более быстрому выходу из наркоза с минимальной болью. [31]

Регионарная анестезия

Фентанил является наиболее часто используемым интратекальным опиоидом, поскольку его липофильный профиль обеспечивает быстрое начало действия (5–10 мин) и среднюю продолжительность действия (60–120 мин). [34] Спинальное введение гипербарического бупивакаина с фентанилом может быть оптимальной комбинацией. Почти немедленное начало действия фентанила уменьшает висцеральный дискомфорт и даже тошноту во время процедуры. [35]

Акушерство

Фентанил иногда вводят интратекально как часть спинальной анестезии или эпидурально для эпидуральной анестезии и анальгезии . Из-за высокой липидной растворимости фентанила его эффекты более локализованы, чем у морфина, и некоторые врачи предпочитают использовать морфин, чтобы получить более широкое распространение анальгезии. [36] Он широко используется в акушерской анестезии из-за его короткого времени до пика действия (около 5 минут), быстрого прекращения его действия после однократной дозы и возникновения относительной сердечно-сосудистой стабильности. [37] В акушерстве доза должна тщательно регулироваться, чтобы предотвратить передачу больших количеств от матери к плоду. В высоких дозах препарат может действовать на плод, вызывая постнатальный стимулятор . [37] По этой причине агенты с более коротким сроком действия, такие как альфентанил или ремифентанил, могут быть более подходящими в контексте индукции общей анестезии. [38]

Лечение боли

Назальный спрей с фентанилом с концентрацией 100  мкг на одно применение

Биодоступность интраназального фентанила составляет около 70–90%, но с некоторой неточностью из-за заложенности ноздрей, глоточного глотания и неправильного введения. Как для экстренного, так и для паллиативного применения интраназальный фентанил доступен в дозах 50, 100, 200, 400 (PecFent)  мкг. В неотложной медицине безопасное введение интраназального фентанила с низкой частотой побочных эффектов и многообещающим эффектом снижения боли было продемонстрировано в проспективном наблюдательном исследовании примерно у 900  пациентов, не находящихся в больнице. [39]

У детей интраназальный фентанил полезен для лечения умеренной и сильной боли и хорошо переносится. [40] Кроме того, исследование 2017 года показало эффективность леденцов фентанила у детей в возрасте от пяти лет, весом всего 13  кг. Леденцы более склонны использоваться, поскольку ребенок контролирует достаточную дозировку, в отличие от буккальных таблеток. [41]

Хроническая боль

Он также используется для лечения хронической боли , включая эйфорию . [42] Часто используются трансдермальные пластыри . [26] Пластыри работают, медленно высвобождая фентанил через кожу в кровоток в течение 48–72  часов, что позволяет обеспечить длительное управление болью. [43] Дозировка зависит от размера пластыря, поскольку, как правило, скорость трансдермальной абсорбции постоянна при постоянной температуре кожи. [43] Каждый пластырь следует менять каждые 72  часа. [44] Скорость абсорбции зависит от ряда факторов. Температура тела, тип кожи, количество жира в организме и размещение пластыря могут иметь серьезные последствия. Различные системы доставки, используемые разными производителями, также будут влиять на индивидуальные скорости абсорбции и способ введения. При нормальных обстоятельствах пластырь достигнет своего полного эффекта в течение 12–24  часов; таким образом, пластыри с фентанилом часто назначают с быстродействующим опиоидом (таким как морфин или оксикодон) для лечения прорывной боли. [43] Неясно, обеспечивает ли фентанил долгосрочное облегчение боли у людей с нейропатической болью . [45]

Прорывная боль

Сублингвальный фентанил быстро растворяется и всасывается через подъязычную слизистую оболочку, обеспечивая быстрое обезболивание. [46] Фентанил является высоколипофильным соединением, [46] [47] которое хорошо всасывается сублингвально и, как правило, хорошо переносится. [46] Такие формы особенно полезны при эпизодах прорывной боли при раке, которые часто возникают быстро, непродолжительны и интенсивны. [48]

Паллиативная помощь

Трансдермальный пластырь с фентанилом, скорость высвобождения которого составляет 12 микрограммов в час, накладывается на руку человека.

В паллиативной помощи трансдермальные фентаниловые пластыри играют определенную, но ограниченную роль в:

При использовании трансдермального пластыря пациенты должны быть осторожны и свести к минимуму или избегать воздействия внешних источников тепла (прямых солнечных лучей, грелок и т. д.), которые могут спровоцировать высвобождение и всасывание слишком большого количества лекарства и вызвать потенциально смертельные осложнения. [52]

Боевая медицина

Военные медики парашютно-спасательной службы ВВС США в Афганистане использовали леденцы с фентанилом в форме леденцов для пострадавших в боях от взрывов СВУ и других травм. [53] Палочка прикрепляется к пальцу, а леденец вкладывается в щеку человека. Когда достаточное количество фентанила всасывается, (седативный) человек обычно позволяет леденцу выпасть изо рта, что указывает на достаточную анальгезию и несколько снижает вероятность передозировки и связанных с ней рисков. [53]

Затрудненное дыхание

Фентанил используется для облегчения одышки ( диспноэ ), когда пациенты не переносят морфин или одышка не поддается лечению морфином. Фентанил полезен для такого лечения в условиях паллиативной помощи , где боль и одышка сильны и требуют лечения сильными опиоидами. Распыленный фентанил цитрат используется для облегчения одышки в конце жизни в условиях хосписа . [54] [55]

Другой

Некоторые способы введения, такие как назальные спреи и ингаляторы, обычно приводят к более быстрому наступлению высоких уровней в крови, что может обеспечить более немедленную анальгезию, но также и более серьезные побочные эффекты, особенно при передозировке. Гораздо более высокая стоимость некоторых из этих приспособлений может не быть оправдана незначительной выгодой по сравнению с буккальными или оральными вариантами. Интраназальный фентанил, по-видимому, столь же эффективен, как внутривенный морфин, и превосходит внутримышечный морфин для лечения острой боли в больнице. [40]

В настоящее время разрабатывается трансдермальная система фентанила, контролируемая пациентом (PCTS), которая позволит пациентам контролировать введение фентанила через кожу для лечения послеоперационной боли. [56] Технология состоит из «заранее запрограммированной, автономной системы доставки лекарств», которая использует технологию электротранспорта для введения доз по требованию 40  мкг гидрохлорида фентанила в течение десяти минут. В эксперименте 2004 года, включавшем 189 пациентов с умеренной или сильной послеоперационной болью в течение 24  часов после крупной операции, 25% пациентов отказались от участия из-за неадекватной анальгезии. Однако метод PCTS оказался лучше плацебо, показав более низкие средние показатели боли по ВАШ и не имея значительных эффектов угнетения дыхания. [57]

Побочные эффекты

Доза в два  миллиграмма порошка фентанила (на кончике карандаша ) является смертельной для большинства людей. [58]
В целом, количество смертей от передозировки наркотиков в Соединенных Штатах возросло с 2019 по 2021 год, и в 2021 году было зарегистрировано более 106 000 случаев смерти от передозировки наркотиков. Количество смертей, связанных с синтетическими опиоидами, отличными от метадона (в основном фентанилом), продолжало расти, и в 2021 году было зарегистрировано 70 601 случай смерти от передозировки. Количество смертей, связанных со стимуляторами, включая кокаин или психостимуляторы с потенциалом злоупотребления (в основном метамфетамин), также продолжало расти, и в 2021 году было зарегистрировано 32 537 случаев смерти от передозировки (Источник: CDC WONDER). [23]

Наиболее распространенные побочные эффекты фентанила, которые затрагивают более 10% людей, включают тошноту, рвоту, запор, сухость во рту, сонливость , спутанность сознания и астению (слабость). Реже, у 3–10% людей, фентанил может вызывать боль в животе, головную боль, усталость, анорексию и потерю веса, головокружение, нервозность, беспокойство, депрессию, гриппоподобные симптомы, диспепсию (несварение желудка), одышку , гиповентиляцию , апноэ и задержку мочи. Использование фентанила также было связано с афазией . [59] Несмотря на то, что фентанил является более мощным анальгетиком, он, как правило, вызывает меньшую тошноту, а также меньший зуд, вызванный гистамином , чем морфин. [60] В редких случаях с использованием фентанила связан серотониновый синдром . Существующие исследования рекомендуют врачам проявлять осторожность при комбинировании селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) с фентанилом. [61] [62]

Продолжительность действия фентанила иногда недооценивалась, что приводило к вреду в медицинском контексте. [63] [64] [65] [66] В 2006 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) начало расследование нескольких случаев смерти от респираторных заболеваний, но врачи в Соединенном Королевстве не были предупреждены о рисках, связанных с фентанилом, до сентября 2008 года. [67] В апреле 2012 года FDA сообщило, что двенадцать маленьких детей умерли, а еще двенадцать серьезно заболели из-за отдельных случайных воздействий на кожу фентанила. [68]

Угнетение дыхания

Наиболее опасным побочным эффектом фентанила является угнетение дыхания, [69] то есть снижение чувствительности к углекислому газу, приводящее к снижению частоты дыхания, что может вызвать аноксическое повреждение мозга или смерть. Этот риск снижается, когда дыхательные пути защищены эндотрахеальной трубкой (как во время анестезии). [70] Этот риск выше в определенных группах, например, у людей с обструктивным апноэ сна . [70]

Другие факторы, повышающие риск угнетения дыхания: [70]

Препараты фентанила с замедленным высвобождением, такие как пластыри, также могут вызывать неожиданное замедленное угнетение дыхания . [71] [72] [73] Точная причина внезапного угнетения дыхания неясна, но существует несколько гипотез:

Другим сопутствующим осложнением передозировки фентанила является так называемый синдром деревянной груди , который быстро вызывает полную дыхательную недостаточность за счет паралича грудных мышц, что более подробно описано в разделе «Ригидность мышц» ниже.

Сердце и кровеносные сосуды

Ригидность мышц

Если быстро вводить высокие болюсы фентанила, мышечная ригидность голосовых связок может сильно затруднить вентиляцию легких с помощью мешка-маски. [70] Точный механизм этого эффекта неизвестен, но его можно предотвратить и лечить с помощью нейромышечных блокаторов. [70]

Синдром деревянной груди

Известным идиосинкразическим побочным эффектом фентанила также является внезапное наступление ригидности мышц живота и диафрагмы, что вызывает дыхательную недостаточность; это наблюдается при высоких дозах и известно как синдром деревянной груди . [74] Считается, что этот синдром является основной причиной смерти в результате передозировки фентанила. [75]

Синдром деревянной груди устраняется налоксоном и, как полагают, вызывается высвобождением норадреналина , который активирует α-адренорецепторы , а также, возможно, посредством активации холинергических рецепторов . [76]

Синдром деревянной груди свойственен только самым сильным опиоидам, к которым сегодня относятся фентанил и его аналоги, в то время как другие менее сильные опиоиды, такие как героин, вызывают легкую ригидность дыхательных мышц в гораздо меньшей степени. [77] [76]

Поза «Фентаниловая складка»

Есть много сообщений о пользователях фентанила, принимающих «сложенную» позу. Дэниел Чиккароне из Калифорнийского университета в Сан-Франциско описал это как крайнюю форму позы «кивка», связанной с другими опиатами. [78]

Передозировка

2 мг фентанила (белый порошок справа) — смертельная доза для большинства людей. [79] Ширина американского пенни составляет 19 мм (0,75 дюйма).

Фентанил представляет исключительно высокий риск передозировки у людей, поскольку количество, необходимое для возникновения токсичности , непредсказуемо. [13] В его фармацевтической форме большинство смертей от передозировки, приписываемых исключительно фентанилу, происходят при концентрации в сыворотке в среднем 0,025  мкг/мл, с диапазоном 0,005–0,027  мкг/мл. [80] В контексте употребления нескольких веществ концентрации фентанила в крови приблизительно 7  нг/мл или выше были связаны со смертельными исходами. [81] Более 85% передозировок были связаны по крайней мере с одним другим препаратом, и не было четкой корреляции, показывающей, на каком уровне смеси были смертельными. Дозировки смертельных смесей варьировались более чем на три величины в некоторых случаях. Эта крайне непредсказуемая волатильность с другими препаратами особенно затрудняет избежание смертельных исходов. [82]

Налоксон (продается под торговой маркой Narcan) может полностью или частично устранить передозировку опиоидов. [83] В июле  2014 года Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) Великобритании выпустило предупреждение о потенциальной опасности для жизни при случайном воздействии трансдермальных пластырей с фентанилом, особенно у детей, [84] и рекомендовало складывать их клейкой стороной внутрь перед тем, как выбрасывать. Пластыри следует хранить вдали от детей, которые наиболее подвержены риску передозировки фентанила. [85] В США фентанил и аналоги фентанила стали причиной более 29 000  смертей в 2017 году, что значительно больше, чем за предыдущие четыре года. [86] [87]

Упаковка из 30 пастилок, по 600 мкг фентанила каждая. 

Некоторые увеличения смертности от фентанила не связаны с рецептурным фентанилом, а связаны с незаконно изготовленным фентанилом, который смешивается с героином или продается как героин. [88] Смерть от передозировки фентанила продолжает оставаться проблемой общественного здравоохранения национального значения в Канаде с сентября 2015 года. [89] В 2016 году в провинции Британская Колумбия в среднем умирало два человека в день. [90] В 2017 году уровень смертности увеличился более чем на 100%, и в Британской Колумбии в период с января по апрель 2017 года было зарегистрировано 368 случаев смерти, связанных с передозировкой. [91]

Незаконный поток фентанила в США из разных регионов в 2019 году

Фентанил начал проникать в героин, а также в незаконно производимые опиоиды и бензодиазепины. Загрязнение фентанилом кокаина, метамфетамина, кетамина , МДМА и других наркотиков является обычным явлением. [92] [93] Килограмм героина с добавлением фентанила может продаваться по цене более 100 000 долларов США, но сам фентанил может быть произведен гораздо дешевле, примерно по 6 000 долларов США за килограмм. В то время как Мексика и Китай являются основными странами-источниками фентанила и связанных с фентанилом веществ, которые напрямую поставляются в Соединенные Штаты, Индия становится источником готового порошка фентанила и химических веществ-прекурсоров фентанила. [94] [95] Незаконный рынок наркотиков Соединенного Королевства больше не зависит от Китая, поскольку внутреннее производство фентанила заменяет импорт. [96]

Внутривенная доза, вызывающая смерть 50% подопытных, не принимавших опиоиды ( LD 50 ), составляет «3  мг/кг у крыс, 1  мг/кг у кошек, 14  мг/кг у собак и 0,03  мг/кг у обезьян». [97] LD 50 у мышей была определена как 6,9  мг/кг при внутривенном введении, 17,5  мг/кг внутрибрюшинно, 27,8  мг/кг при пероральном введении. [98] LD 50 у людей неизвестна. [99]

В июне 2023 года количество смертей от передозировки в США и Канаде снова достигло рекордных показателей. Согласно отчету Управления ООН по наркотикам и преступности (УНП ООН) за 2023 год , рост числа смертей связан не с ростом числа потребителей, а со смертельными последствиями самого фентанила. Фентанилу потребуется особый статус, поскольку он значительно более токсичен, чем другие широко используемые опиоиды и опиаты. Что касается случаев смерти от передозировки у детей, цифры также вызывают беспокойство. Согласно отчету сети JAMA, 37,5% всех смертельных случаев у детей в период с 1999 по 2021 год были связаны с фентанилом; большинство смертей произошло среди подростков (89,6%) и детей в возрасте от 0 до 4 лет (6,6%). По данным УНП ООН, «опиоидный кризис в Северной Америке не ослабевает, подпитываясь беспрецедентным числом случаев смерти от передозировки». [100] [101]

Ложные сообщения полиции об отравлениях в результате вторичного воздействия

В конце 2010-х годов некоторые СМИ начали сообщать истории о госпитализации сотрудников полиции после прикосновения к порошкообразному фентанилу или после того, как они смахнули его с одежды. [102] [103] Местное (или трансдермальное; через кожу) и ингаляционное воздействие фентанила крайне маловероятно, чтобы вызвать интоксикацию или передозировку (за исключением случаев длительного воздействия очень больших количеств фентанила), а лица, оказывающие первую помощь, такие как фельдшеры и сотрудники полиции, подвергаются минимальному риску отравления фентанилом при случайном контакте с неповрежденной кожей. [104] [105] В статье 2020 года из журнала Journal of Medical Toxicology говорится, что «консенсус научного сообщества по-прежнему заключается в том, что заболевание от непреднамеренного воздействия крайне маловероятно, поскольку опиоиды неэффективно всасываются через кожу и вряд ли переносятся по воздуху». [106] Американский колледж медицинской токсикологии и Американская академия клинической токсикологии опубликовали совместный отчет в 2017 году, в котором утверждалось, что риск передозировки фентанила при случайном трансдермальном воздействии очень низок, и для получения терапевтической дозы, но не потенциально смертельной, потребуется вдыхать фентанил в течение 200 минут. [107] [108] Эффекты, о которых сообщалось в этих случаях, включая учащенное сердцебиение, гипервентиляцию и озноб, не были симптомами передозировки фентанила и чаще всего были связаны с панической атакой . [109]

В статье 2021 года выражается обеспокоенность тем, что эти физические страхи перед фентанилом могут препятствовать эффективному экстренному реагированию на передозировку, заставляя сотрудников экстренных служб тратить дополнительное время на ненужные меры предосторожности, а освещение в СМИ может также увековечить более широкую социальную стигму о том, что люди, употребляющие наркотики, опасны для нахождения рядом. [110] Опрос сотрудников экстренных служб в Нью-Йорке, проведенный в 2020 году , показал, что 80% считают, что «кратковременное прикосновение к фентанилу может быть смертельным». [111]

Многие эксперты в области токсикологии скептически относятся к тому, что полиция действительно передозирует препарат через простое прикосновение. «Такого никогда не случалось», — сказал доктор Райан Марино, врач неотложной и наркологической медицины в Университете Кейс Вестерн Резерв . «Никогда не было случаев передозировки через контакт с кожей или случайное вдыхание фентанила». [112]

Профилактика

Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) выпустили рекомендации по общественному здравоохранению для предотвращения злоупотребления фентанилом и смертельной передозировки. Первоначальная рекомендация HAN, также известная как рекомендация сети оповещений о состоянии здоровья («содержит важную, своевременную информацию о конкретном инциденте или ситуации; требует немедленных действий или внимания со стороны должностных лиц здравоохранения, лаборантов, врачей и представителей общественности; и передает высочайший уровень важности»), была выпущена в октябре 2015 года. [113] Последующее предупреждение HAN было выпущено в июле 2018 года, предупреждая о росте числа смертей из-за злоупотребления фентанилом и смешивания с неопиоидами. [114] Рекомендация HAN от декабря 2020 года предупреждала о:

существенное увеличение числа смертей от передозировки наркотиков в Соединенных Штатах, в первую очередь обусловленное быстрым ростом числа смертей от передозировки, связанной с... незаконно изготовленным фентанилом; тревожное ускорение роста числа смертей от передозировки наркотиков, при этом наибольший рост был зарегистрирован с марта по май 2020 года, что совпало с реализацией широкомасштабных мер по смягчению последствий пандемии COVID-19; значительное увеличение числа смертей от передозировки, связанной с метамфетамином. [115]

За 12 месяцев с мая 2019 года по май 2020 года произошло 81 230 случаев смерти от передозировки наркотиков, что является самым большим числом случаев передозировки наркотиков за 12-месячный интервал, когда-либо зарегистрированных в США. CDC рекомендовал следующие четыре действия для противодействия этому росту: [115]

  1. местная потребность в расширении распространения и использования налоксона и просвещении по профилактике передозировки,
  2. расширить осведомленность, доступ и наличие лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ,
  3. вмешиваться на ранней стадии в отношении лиц с самым высоким риском передозировки, и
  4. улучшить обнаружение вспышек передозировки, чтобы обеспечить более эффективное реагирование. [115] [116]

Другая инициатива — это кампания в социальных сетях от Управления по борьбе с наркотиками США (DEA) под названием «Одна таблетка может убить». [58] Цель этой кампании в социальных сетях — распространить информацию о распространенности поддельных таблеток, которые продаются в Америке и которые приводят к масштабной эпидемии передозировок в Америке. Эта кампания также показывает разницу между поддельными и настоящими таблетками.

Фармакология

Классификация

Фентанил — синтетический опиоид из семейства фенилпиперидинов , которое включает суфентанил , альфентанил , ремифентанил и карфентанил . [117] [118] Некоторые аналоги фентанила , такие как карфентанил, в 10 000 раз сильнее морфина . [119]

Структура-активность

Химическая структура фентанила была использована в качестве основы в современной химии для открытия и номенклатуры многих новых аналогов фентанила, иногда называемых фенталогами.

Структуры опиоидов имеют много общего. В то время как опиоиды, такие как кодеин, гидрокодон , оксикодон и гидроморфон синтезируются путем простых модификаций морфина, фентанил и его родственники синтезируются путем модификаций меперидина . [70] Меперидин является полностью синтетическим опиоидом, а другие члены семейства фенилпиперидина, такие как альфентанил и суфентанил, являются сложными версиями этой структуры. [70]

Как и другие опиоиды, фентанил является слабым основанием, которое хорошо растворяется в липидах, связывается с белками и протонируется при физиологическом pH. [70] Все эти факторы позволяют ему быстро пересекать клеточные мембраны, способствуя его быстрому эффекту в организме и центральной нервной системе. [60] [117]

Аналоги фентанила

Аналоги фентанила — это типы фентанила с различными химическими модификациями в любом количестве позиций молекулы, но при этом сохраняют или даже превосходят его фармакологические эффекты. Многие аналоги фентанила называются «дизайнерскими наркотиками», поскольку они синтезируются исключительно для использования в незаконных целях. Карфентанил, аналог фентанила, имеет дополнительную группу карбоновой кислоты, присоединенную к 4-й позиции. Карфентанил в 20–30 раз сильнее фентанила и распространен в незаконной наркотической цепочке. Препарат обычно используется для усыпления слонов и других крупных животных. [120]

Механизм действия

Фентанил, как и другие опиоиды, действует на опиоидные рецепторы. Эти рецепторы представляют собой рецепторы, сопряженные с G-белком , которые содержат семь трансмембранных частей, внутриклеточные петли, внеклеточные петли, внутриклеточный C-конец и внеклеточный N-конец. [70] Внеклеточный N-конец важен для дифференциации различных типов связывающих субстратов. [70] Когда фентанил связывается, нисходящая сигнализация приводит к ингибирующим эффектам, таким как снижение продукции цАМФ , снижение притока ионов кальция и увеличение оттока калия. [70] Это ингибирует восходящие пути в центральной нервной системе, увеличивая болевой порог за счет изменения восприятия боли; это опосредовано снижением распространения ноцицептивных сигналов, что приводит к анальгетическому эффекту. [122] [123] [ ненадежный медицинский источник? ]

Как агонист μ-рецепторов, фентанил связывается в 50–100 раз сильнее, чем морфин. [122] Он также может связываться с дельта- и каппа-опиоидными рецепторами, но с более низким сродством. Он обладает высокой растворимостью в липидах, что позволяет ему легче проникать в центральную нервную систему . [117] [60] Он ослабляет «вторую боль» с помощью первичного воздействия на медленно проводящие, немиелинизированные С-волокна и менее эффективен в отношении нейропатической боли и сигналов «первой боли» через небольшие миелинизированные А-волокна. [70]

Фентанил может вызывать следующие клинические эффекты посредством агонизма μ-рецепторов: [124]

Он также вызывает седацию и спинальную анальгезию посредством агонизма Κ-рецепторов. [124]

Терапевтические эффекты

Обнаружение в биологических жидкостях

Фентанил может быть измерен в крови или моче для мониторинга злоупотребления, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Коммерчески доступные иммуноанализы часто используются в качестве начальных скрининговых тестов, но хроматографические методы обычно используются для подтверждения и количественной оценки. Тест Marquis Color также может быть использован для обнаружения присутствия фентанила. При использовании формальдегида и серной кислоты раствор станет фиолетовым при введении в опиумные наркотики. Ожидается, что концентрация фентанила в крови или плазме будет находиться в диапазоне 0,3–3,0 мкг/л у лиц, использующих лекарство терапевтически, 1–10 мкг/л у людей в состоянии интоксикации и 3–300 мкг/л у жертв острой передозировки. [125] Масс-спектрометрия с распылением бумаги (PS-MS) может быть полезна для начального тестирования образцов. [126] [127]

Обнаружение в целях снижения вреда

Изображение инструкции по использованию тест-полосок от организации по снижению вреда Dance Safe

Фентанил и аналоги фентанила можно качественно обнаружить в образцах наркотиков с помощью коммерчески доступных тест-полосок на фентанил или точечных реагентов. Следуя принципам снижения вреда, этот тест должен использоваться непосредственно на образцах наркотиков, а не на моче. Чтобы подготовить образец для тестирования, приблизительно 10 мг препарата, что примерно равно размеру волоса на голове Авраама Линкольна на пенни, следует развести в 1 чайной ложке или 5 мл воды. [128] Исследования в лаборатории доктора Либермана в Университете Нотр-Дам сообщили о ложноположительных результатах на тест-полосках на фентанил BTNX с метамфетамином , МДМА и дифенгидрамином . [129] Чувствительность и специфичность тест-полосок на фентанил варьируются в зависимости от концентрации тестируемого фентанила, в частности, от 10 до 250 нг/мл. [130]

Синтез

Фентанил — это синтетический опиоид класса 4-анилопиперидина. [131] Синтез фентанила осуществляется одним из четырех основных методов, описанных в научной литературе: методом Янссена, Зигфрида, Гупты или Су. [132] [133]

Янссен

Часть метода синтеза Янссена, для синтеза родственного опиоида

Оригинальный синтез, запатентованный в 1964 году Полом Янссеном, включает синтез бензилфентанила из N-бензил- 4-пиперидона . Полученный бензилфентанил используется в качестве сырья для норфентанила . Именно норфентанил образует фентанил при реакции с фенетилхлоридом. [134]

Зигфрид

Метод Зигфрида от НПП через 4-АНПП к фентанилу

Метод Зигфрида включает начальный синтез N -фенетил-4-пиперидона (NPP). Этот промежуточный продукт восстановительно аминируется до 4-анилино- N -фенетилпиперидина (4-ANPP). Фентанил производится в результате реакции 4-ANPP с ацилхлоридом. [135] Метод Зигфрида использовался в начале 2000-х годов для производства фентанила как в отечественных, так и в зарубежных подпольных лабораториях. [136]

Гупта

Метод Гупта от 4-пиперидона до фентанила

Метод Гупты (или «однореакторный») начинается с 4-пиперидона и пропускает прямое использование 4-ANPP/NPP; вместо этого соединения образуются только как примеси или временные промежуточные продукты. [137] В первой половине 2021 года Управление по борьбе с наркотиками США обнаружило, что метод Гупты был преобладающим путем синтеза в их образцах изъятого фентанила. [138] В 2022 году Брага и его коллеги описали синтез фентанила, включающий непрерывный поток, в котором используются реагенты, аналогичные описанным для процедуры Гупты. [139]

Сух

Метод Су (или «полный синтез») пропускает прямое использование предшественников пиперидина в пользу создания кольцевой системы in-situ. [140]

История

Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии Полом Янссеном под маркой его относительно недавно созданной Janssen Pharmaceutica в 1959 году. [141] Он был разработан путем скрининга химических веществ, похожих на петидин (меперидин), на предмет опиоидной активности. [142] Широкое использование фентанила привело к производству фентанилцитрата (соли, образованной путем объединения фентанила и лимонной кислоты в стехиометрическом соотношении 1:1 ). [143] [144] Фентанилцитрат вошел в медицинское применение в качестве общего анестетика в 1968 году, производился McNeil Laboratories под торговой маркой Sublimaze. [145]

В середине 1990-х годов компания Janssen Pharmaceutica разработала и ввела в клинические испытания пластырь Duragesic, представляющий собой формулу инертного спиртового геля, наполненного выбранными дозами фентанила, которые надеваются для обеспечения постоянного введения опиоида в течение периода от 48 до 72  часов. После ряда успешных клинических испытаний пластыри с фентанилом Duragesic были введены в медицинскую практику. [146]

Вслед за пластырем в 1998 году под торговой маркой Actiq был представлен ароматизированный леденец на основе цитрата фентанила, смешанного с инертными наполнителями. Он стал первым быстродействующим препаратом фентанила для использования при хронической прорывной боли. [147]

В 2009 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат Онсолис (фентаниловая буккальная растворимая пленка), препарат фентанила в новой лекарственной форме для лечения раковой боли у пациентов с толерантностью к опиоидам. [148] Он использует технологию доставки лекарств под названием BEMA (биоэрозируемый мукоадгезив), небольшую растворимую полимерную пленку, содержащую различные дозы фентанила, которая наносится на внутреннюю поверхность щеки . [ 148]

Фентанил имеет кодовый номер 9801 в списке веществ, подлежащих административному контролю (ACSCN) Управления по борьбе с наркотиками США (DEA) . Его годовая совокупная производственная квота значительно сократилась за последние годы с 2 300 000 кг в 2015 и 2016 годах до всего лишь 731 452 кг в 2021 году, что составляет снижение почти на 68,2%. [149]  

Общество и культура

Правовой статус

В Великобритании фентанил классифицируется как контролируемый препарат класса А в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года . [150]

В Нидерландах фентанил входит в Список I Закона об опиуме . [151]

В США фентанил входит в Список II контролируемых веществ в соответствии с Законом о контролируемых веществах . Дистрибьюторы Abstral обязаны внедрять одобренную FDA программу оценки и смягчения рисков (REMS). [152] [153] Чтобы ограничить злоупотребление, многие медицинские страховщики начали требовать предварительную сертификацию и/или ограничения количества для рецептов на Actiq. [154] [155] [156]

В Канаде фентанил считается  препаратом, включенным в список I Закона Канады о контролируемых лекарственных средствах и веществах . [157]

Известно, что Эстония стала родиной самой продолжительной в мире задокументированной эпидемии фентанила, особенно после запрета Талибана на выращивание опиумного мака в Афганистане. [158]

В отчете The Guardian за 2018 год указано, что многие крупные поставщики наркотиков в даркнете добровольно запретили торговлю фентанилом. [159]

Эпидемия фентанила разразилась в результате крайне ожесточенного спора между правительствами США и Мексики. В то время как американские чиновники возлагают вину за поток фентанила, пересекающего границу, в первую очередь на мексиканские преступные группировки, президент Андрес Мануэль Лопес Обрадор настаивает на том, что основным источником этого синтетического наркотика является Азия . Он считает, что кризис отсутствия семейных ценностей в Соединенных Штатах заставляет людей употреблять этот наркотик. [160]

Использование в рекреационных целях

Незаконное использование фармацевтического фентанила и его аналогов впервые появилось в середине 1970-х годов в медицинском сообществе и продолжается в настоящее время. Более 12 различных аналогов фентанила, все не одобренные и произведенные подпольно , были обнаружены в наркотрафике США. В феврале 2018 года Управление по борьбе с наркотиками США указало, что незаконные аналоги фентанила не имеют медицинского обоснованного применения, и поэтому применило к ним классификацию «Список I». [161]

Аналоги фентанила могут быть в сотни раз сильнее героина. Фентанил употребляют внутрь, курят, вдыхают или вводят инъекционно. Фентанил иногда продают как героин или оксикодон , что может привести к передозировке. Многие передозировки фентанила изначально классифицируются как передозировки героина. [162] Рекреационное использование не особенно распространено в ЕС, за исключением Таллина, Эстония, где он в значительной степени заменил героин. В Эстонии самый высокий уровень смертности от передозировки 3-метилфентанила в ЕС из-за высокого уровня рекреационного использования. [163]

Фентанил иногда продается на черном рынке в форме трансдермальных фентаниловых пластырей, таких как Duragesic , полученных из законных медицинских поставок. Гель из пластырей иногда проглатывают или вводят инъекциями. [164]

Другая форма фентанила, появившаяся на улицах, — это леденцовая формула Actiq. Розничная цена в аптеках колеблется от 15 до 50 долларов США за единицу в зависимости от крепости леденца, а на черном рынке — от 5 до 25 долларов США в зависимости от дозы. [165] Генеральные прокуроры Коннектикута и Пенсильвании начали расследование его утечки с законного фармацевтического рынка, включая «практику продаж и продвижения препаратов Provigil, Actiq и Gabitril» компании Cephalon. [165]

Немедицинское использование фентанила лицами без толерантности к опиоидам может быть очень опасным и привело к многочисленным смертельным случаям. [164] Даже те, у кого толерантность к опиатам, подвержены высокому риску передозировки. Как и все опиоиды, действие фентанила можно обратить вспять с помощью налоксона или других антагонистов опиатов. Налоксон становится все более доступным для населения. Опиоиды длительного действия или с замедленным высвобождением могут потребовать повторной дозировки. Незаконно синтезированный порошок фентанила также появился на рынке Соединенных Штатов. Из-за чрезвычайно высокой концентрации чистого порошка фентанила его очень трудно разбавить надлежащим образом, и часто полученная смесь может быть слишком сильной и, следовательно, очень опасной. [166]

Некоторые торговцы героином смешивают порошок фентанила с героином, чтобы увеличить его силу или компенсировать низкое качество героина. В 2006 году незаконно изготовленный, нефармацевтический фентанил, часто смешанный с кокаином или героином, вызвал вспышку смертей от передозировки в Соединенных Штатах и ​​Канаде , в основном в городах Дейтон, Огайо ; Чикаго, Иллинойс ; Детройт, Мичиган ; и Филадельфия, Пенсильвания . [167]

В 2024 году в Соединенных Штатах в качестве примеси был обнаружен BTMPS в незаконно продаваемом фентаниле . [168]

Исполнение

Порошок фентанила (23% фентанила), изъятый ​​полицией в Огайо , США [169]

Несколько крупных партий незаконно произведенного фентанила были изъяты правоохранительными органами США. В ноябре  2016 года Управление по борьбе с наркотиками раскрыло операцию по изготовлению поддельных оксикодона и ксанакса в доме в Коттонвуд-Хайтс, штат Юта . Они обнаружили около 70 000  таблеток, выглядящих как оксикодон, и более 25 000 таблеток, выглядящих как ксанакс. Управление по борьбе с наркотиками сообщило, что миллионы таблеток могли быть распространены из этого места с течением времени. Обвиняемый владел таблеточным прессом и заказывал фентанил в виде порошка из Китая. [170] [171] Изъятие рекордного количества фентанила произошло 2 февраля 2019 года Таможенно-пограничной службой США в Ногалесе, штат Аризона . 254 фунта (115 кг) фентанила, стоимость которого оценивалась в 3,5 млн долларов США, были спрятаны в отсеке под фальшполом грузовика, перевозившего огурцы. [172] Форма фентанила «China White» относится к любому из ряда подпольно производимых аналогов, особенно α-метилфентанилу (AMF). [173] В одной из публикаций Министерства юстиции США «China White» указан как синоним ряда аналогов фентанила, включая 3-метилфентанил и α-метилфентанил, [174] которые сегодня классифицируются как наркотики Списка I в Соединенных Штатах. [173] Частично мотивацией для AMF является то, что, несмотря на дополнительную сложность с точки зрения синтеза, полученный препарат более устойчив к метаболической деградации. Это приводит к препарату с увеличенной продолжительностью действия. [175]

В июне 2013 года Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) выпустили медицинское предупреждение [176] для отделений неотложной помощи, предупреждая о 14 случаях смерти от передозировки среди потребителей внутривенных наркотиков в Род-Айленде, связанных с ацетилфентанилом , синтетическим опиоидным аналогом фентанила, который никогда не был лицензирован для медицинского использования. В отдельном исследовании, проведенном CDC, 82% случаев смерти от передозировки фентанила были связаны с незаконно изготовленным фентанилом, в то время как только 4% предположительно были связаны с рецептурным препаратом. [177]

Начиная с 2015 года в Канаде произошло несколько случаев передозировки фентанила. Власти подозревали, что этот препарат импортировался из Азии на западное побережье организованными преступными группами в виде порошка и прессовался в таблетки псевдо-Оксиконтина. [178] Следы этого препарата также были обнаружены в других рекреационных наркотиках, включая кокаин, МДМА и героин. Этот препарат был причастен к смерти людей из всех слоев общества — от бездомных до профессионалов, — включая подростков и молодых родителей. [179] Из-за роста смертности по всей стране, особенно в Британской Колумбии  , где в 2020 году было зарегистрировано 1716 случаев смерти, а с января по октябрь  2021 года — 1782, [180] Министерство здравоохранения Канады торопится пересмотреть статус налоксона как препарата, отпускаемого только по рецепту, в целях борьбы с передозировками этого препарата. [181] В 2018 году Global News сообщил о заявлениях о том, что дипломатическая напряженность между Канадой и Китаем препятствует сотрудничеству по изъятию импорта, а Пекин обвиняют в бездействии. [182]

Фентанил был обнаружен в продаже на нелегальных рынках в Австралии в 2017 году [183] ​​и в Новой Зеландии в 2018 году. [184] В ответ новозеландские эксперты призвали к более широкой доступности налоксона. [185]

В мае 2019 года Китай регулировал весь класс препаратов типа фентанила и два прекурсора фентанила. Тем не менее, он остается основным источником фентанила в Соединенных Штатах: мексиканские картели закупают прекурсоры фентанила у китайских поставщиков, таких как Yuancheng Group , которые производятся в Мексике и контрабандой ввозятся в Соединенные Штаты. [186] [187] [188] После визита Нэнси Пелоси на Тайвань в 2022 году Китай прекратил сотрудничество с Соединенными Штатами по борьбе с незаконным оборотом наркотиков. [189]

Индия также стала источником фентанила и прекурсоров фентанила, [188] где мексиканские картели уже разработали сети для импорта синтетических наркотиков. Возможно, что производство фентанила и прекурсоров может распространиться на другие страны, такие как Нигерия , Южная Африка , Индонезия , Мьянма и Нидерланды . [187]

В 2020 году военные и полиция Мьянмы конфисковали 990 галлонов «метилфентанила» [ так в оригинале ], а также прекурсоры для незаконного синтеза этого наркотика. По данным Управления ООН по наркотикам и преступности , штат Шан в Мьянме был определен как основной источник производных фентанила. В 2021 году агентство сообщило о дальнейшем сокращении выращивания опийного мака в Бирме, поскольку рынок синтетических наркотиков в регионе продолжает расширяться и диверсифицироваться. [190] [191]

В 2023 году директору полицейского профсоюза Калифорнии было предъявлено обвинение в импорте синтетических опиоидов, включая фентанил и тапентадол, замаскированных под шоколад . По данным Washington Post, правоохранительные органы США медленно отреагировали на фентаниловый кризис. Согласно пресс-релизу, реакция федерального правительства на фентаниловый кризис также была нерешительной. Смерти от передозировки фентанила и других незаконно импортируемых опиоидов резко возросли с 2019 года и в настоящее время являются основной причиной смерти во всех штатах США. [192] [193]

По данным национальных архивов и DEA , прямые поставки фентанила из Китая прекратились с 2022 года. [194] [195] Большая часть незаконного фентанила и аналогов, которые сейчас поступают в США из Мексики, представляют собой конечные продукты в форме «таблеток» и фальсифицированного героина из ранее синтезированного фентанила. Из-за сложности полного синтеза фентанила и острой токсичности в лабораторных условиях «подпольные» лаборатории в Мексике связаны с изготовлением незаконной лекарственной формы из доступного фентанила, а не с самим синтезом. Согласно дальнейшим исследованиям следователей, фентанил и аналоги, вероятно, синтезируются в лабораториях, которые имеют вид юридического лица, или перенаправляются из фармацевтических лабораторий. [196] [197] [198]

Недавние расследования и обвинительные приговоры членов наркокартеля Синалоа федеральными агентствами выявили четкую связь между незаконной торговлей оружием из США в Мексику и контрабандой фентанила в США. Мексика неоднократно подавала официальные жалобы в связи с тем, что незаконное оружие легко приобрести, например, в Аризоне и на севере, в Висконсине и даже на Аляске, согласно источникам в разведке США, и переправить на территорию Мексики через цепочку американских брокеров и курьеров, часто финансируемых этими наркокартелями, которые также занимаются отмыванием денег. Таким образом, отсутствие контроля над оружием в США напрямую способствовало кризису передозировки опиоидов в США. [199] [200] [201]

Названия брендов

Торговые марки включают Sublimaze, [59] Actiq, Durogesic, Duragesic, Fentora, Matrifen, Haldid, Onsolis, [202] Instanyl, [203] Abstral, [204] Lazanda [205] и другие. [206]

Экономика

В Соединенных Штатах таблетка 800 мкг была в 6,75 раза дороже, чем леденец по состоянию на 2020 год. [207] [208] По состоянию на 2023 год средняя стоимость инъекционного раствора фентанила (50 мкг/мл) составляет около 17 долларов США за поставку объемом 20 миллилитров в зависимости от аптеки. [209] В отчете Австралийского института криминологии за 2020 год трансдермальный пластырь 100 мкг оценивался в диапазоне от 75 до 450 австралийских долларов на нелегальных рынках. [210] Кроме того, в другом исследовании 2020 года средняя цена за грамм нефармацевтического фентанила на различных крипторынках составляла 1470,40 долларов США для предложений менее пяти граммов; средняя цена для предложений более пяти граммов составляла 139,50 долларов США. Кроме того, на DreamMarket фуранфентанил (Fu-F), наиболее распространенный аналог на этом рынке, средняя цена за грамм составила 243,10 долл. США для розничных продаж и 26,50 долл. США за грамм для оптовых продаж. [211]

Хранение и утилизация

Фентаниловый пластырь — одно из немногих лекарств, которое может быть особенно вредным, а в некоторых случаях и смертельным, даже при одной дозе, если его неправильно примет ребенок. [212] [213] Эксперты рекомендуют хранить любые неиспользованные фентаниловые пластыри в безопасном месте, недоступном для детей, например, в запертом шкафу.

В Британской Колумбии , Канада , где существуют экологические проблемы, связанные со смывом туалетов или утилизацией мусора, фармацевты рекомендуют запечатывать неиспользованные пластыри в контейнер, недоступный для детей , а затем возвращать их в аптеку . [214] В Соединенных Штатах, где пластыри не всегда можно вернуть через программу возврата лекарств, для фентаниловых пластырей рекомендуется смывать , поскольку это самый быстрый и надежный способ удалить их из дома, чтобы предотвратить их проглатывание детьми, домашними животными или другими лицами, не предназначенными для их использования. [213] [215]

Известные смерти

Использование в государственных целях

В августе 2018 года Небраска стала первым американским штатом, использовавшим фентанил для казни заключенного. [244] [245] [246] Кэри Дин Мур , в то время один из самых долго сидевших в камере смертников в Соединенных Штатах, [247] был казнен в тюрьме штата Небраска . Мур получил смертельную инъекцию , введенную в виде внутривенной серии из четырех препаратов, которые включали фентанилцитрат, чтобы подавить дыхание и привести субъекта в бессознательное состояние. Другие препараты включали диазепам в качестве транквилизатора, цисатракуриум безилат в качестве миорелаксанта и хлорид калия для остановки сердца. [248] [249] Использование фентанила при казни вызвало обеспокоенность у экспертов по смертной казни, поскольку он был частью ранее непроверенного наркотического коктейля . [244] [246] Против казни также протестовали сторонники отмены смертной казни в тюрьме во время казни, а затем в Капитолии штата Небраска . [248] [249]

Российские силы безопасности спецназа , как подозревают, использовали аналог фентанила или его производное (предположительно, карфентанил и ремифентанил) [250] для быстрого выведения из строя людей во время кризиса с захватом заложников в Московском театре в 2002 году. Осада была прекращена, но многие заложники погибли от газа после того, как их здоровье было серьезно подорвано в течение нескольких дней осады. [251] [252] Министр здравоохранения России позже заявил, что газ был основан на фентаниле, [253] но точное химическое вещество не было четко идентифицировано. [254]

Отзыв

В феврале  2004 года ведущий поставщик фентанила Janssen Pharmaceutica Products отозвал одну партию, а позднее и дополнительные партии пластырей с фентанилом (торговая марка: Duragesic) из-за нарушений герметичности, которые могли привести к утечке лекарства из пластыря. Серия  отзывов класса II была инициирована в марте  2004 года, а в феврале  2008 года корпорация ALZA отозвала свои пластыри Duragesic 25  мкг/ч из-за опасений, что небольшие порезы в резервуаре с гелем могут привести к случайному воздействию геля фентанила на пациентов или поставщиков медицинских услуг. [255] В апреле 2023 года Teva Pharmaceuticals USA отозвала 13 партий своих буккальных таблеток фентанила CII из-за отсутствия листов информации о безопасности о том, как правильно вводить их продукт. Корпорация выпустила отчет об отзыве для потребителей [256] и подчеркнула важность безопасности при использовании и введении опиоидных терапевтических средств. [257] [258]

Ветеринарное применение

Фентанил обычно используется для анальгезии и как компонент сбалансированной седации и общей анестезии у мелких животных. Кроме того, его эффективность выше, чем у многих других чисто опиатных и синтетических чисто опиоидных агонистов в отношении рвоты, глубины седации и сердечно-сосудистых эффектов при введении в виде непрерывной инфузии, а также трансдермального пластыря . [259] [260] [261] Как и другие чисто опиоидные агонисты, фентанил был связан с дисфорией у собак. [262]

Кроме того, эффективность и кратковременность действия трансдермального фентанила делают его популярным в качестве интраоперационного и послеоперационного анальгетика у кошек и собак. [263] Обычно это делается с помощью пластырей фентанила, не предназначенных для людей с хронической болью. В 2012 году высококонцентрированный (50  мг/мл) трансдермальный раствор под торговой маркой Recuvyra стал коммерчески доступен только для собак. Он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для обеспечения четырехдневной анальгезии после однократного применения перед операцией. Он не одобрен для многократных доз или других видов. [264] Препарат также одобрен в Европе. [265]

Ссылки

  1. ^ Боневит-Уэст К., Хант СА, Эпплгейт Э. (2012). Современный медицинский ассистент: клинические и административные процедуры. Elsevier Health Sciences. стр. 571. ISBN 978-1-4557-0150-6. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 20 августа 2019 .
  2. ^ Ciccarone D (август 2017 г.). «Фентанил в поставках героина в США: быстро меняющаяся среда риска». Международный журнал по наркополитике . 46 : 107–111. doi : 10.1016/j.drugpo.2017.06.010. PMC 5742018. PMID 28735776  . 
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Instanyl EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 20 июля 2009 г. Получено 11 сентября 2024 г.
  5. ^ "Эффентора ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 4 апреля 2008 года . Проверено 12 октября 2024 г.
  6. ^ Bista SR, Haywood A, Hardy J, Lobb M, Tapuni A, Norris R (март 2015 г.). «Связывание белков фентанила и его метаболита нор-фентанила в плазме человека, альбумине и α-1-кислом гликопротеине». Xenobiotica; судьба чужеродных соединений в биологических системах . 45 (3): 207–212. doi :10.3109/00498254.2014.971093. PMID  25314012. S2CID  21109003.
  7. ^ ab Клинически ориентированная фармакология (2-е изд.). Краткий обзор фармакологии. 2010. стр. 172.
  8. ^ abcdefg "Фентанил, фентанил цитрат, фентанил гидрохлорид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 14 декабря 2017 г. Получено 8 декабря 2017 г.
  9. ^ "Guideline for assignment of fentanyl for pain relief in Labour" (PDF) . RCP. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. . Получено 7 октября 2015 г. Начало действия после внутривенного введения фентанила составляет 3–5 минут; продолжительность действия составляет 30–60 минут.  
  10. ^ "Фентанил". Nature.com . 14 ноября 2018 . Получено 5 ноября 2023 .{{cite web}}: CS1 maint: url-status ( ссылка )
  11. ^ "Фентанил". Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 7 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 28 апреля 2022 г. Получено 20 февраля 2023 г.
  12. ^ "Фентанил: Информация о препарате MedlinePlus". MedlinePlus . Архивировано из оригинала 27 ноября 2023 г. Получено 5 ноября 2023 г.
  13. ^ abcd Ramos-Matos CF, Bistas KG, Lopez-Ojeda W (2022). "Фентанил". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29083586. Архивировано из оригинала 15 марта 2023 г. Получено 20 февраля 2023 г.
  14. ^ "Фентанил". Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . 21 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2023 г. Получено 20 февраля 2023 г.
  15. ^ ab "Fentanyl DrugFacts". Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . 1 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 11 мая 2023 г. Получено 20 февраля 2023 г.
  16. ^ "Фентанил: применение, предупреждения и побочные эффекты". Клиника Кливленда . Архивировано из оригинала 5 ноября 2023 г. Получено 5 ноября 2023 г.
  17. ^ Stanley TH (апрель 1992 г.). «История и развитие серии фентанила». Журнал лечения боли и симптомов . 7 (3 Suppl): S3–S7. doi : 10.1016/0885-3924(92)90047-L . PMID  1517629.
  18. ^ Narcotic Drugs Estimated World Requirements for 2017 / Statistics for 2015 (PDF) (Report). Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. 2016. стр. 40. ISBN 978-92-1-048163-2. Архивировано (PDF) из оригинала 22 октября 2017 г. . Получено 14 декабря 2017 г. .
  19. ^ "Фентанил и аналоги". LiverTox . 16 октября 2017 г. Архивировано из оригинала 7 января 2017 г. Получено 14 декабря 2017 г.
  20. ^ "Топ-300 2019 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 12 февраля 2021 года . Получено 7 октября 2022 года .
  21. ^ "Статистика использования препарата фентанил". ClinCalc . Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 г. Получено 7 октября 2022 г.
  22. ^ Организация WH (2021). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (22-й список (2021) изд.). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения . hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  23. ^ abc "Drug Overdose Death Rates". Национальный институт по злоупотреблению наркотиками . 9 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2023 г. Получено 20 февраля 2023 г.
  24. ^ ab Reinberg S (12 декабря 2018 г.). «Фентанил опережает героин как убийцу опиоидных передозировок № 1». CBS News . CBS Interactive Inc. Архивировано из оригинала 12 декабря 2018 г. Получено 20 февраля 2023 г.
  25. ^ «Смертность от передозировки в США в 2021 году увеличилась вдвое по сравнению с 2020 годом, но все еще на 15% больше». Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) . 11 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2022 г. Получено 5 мая 2023 г.
  26. ^ abcd "Фентанил" (информационный листок). Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала 4 декабря 2018 года . Получено 4 декабря 2018 года .
  27. ^ "DrugsData.org: Лабораторный анализ / Проверка наркотиков на наличие рекреационных наркотиков". DrugsData . Получено 12 декабря 2023 г. .
  28. ^ Насир А. "Проверка наркотиков". DanceSafe . Получено 12 декабря 2023 г.
  29. ^ Falco G (8 января 2023 г.). «Роль Китая в незаконном обороте фентанила на улицах США». Конгрессмен Дэвид Троун . Архивировано из оригинала 16 февраля 2023 г. Получено 20 февраля 2023 г.
  30. ^ Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC (5 декабря 2017 г.). Goodman & Gilman's: Фармакологическая основа терапии (13-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill Education. ISBN 978-1-259-58473-2. OCLC  993810322.
  31. ^ abcd Gropper MA, Miller RD, Eriksson LI, Fleisher LA, Wiener-Kronish JP, Cohen LH, et al. (7 октября 2019 г.). Анестезия Миллера (9-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier. ISBN 978-0-323-61264-7. OCLC  1124935549.
  32. ^ Godwin SA, Burton JH, Gerardo CJ, Hatten BW, Mace SE, Silvers SM и др. (февраль 2014 г.). «Клиническая политика: процедурная седация и анальгезия в отделении неотложной помощи». Annals of Emergency Medicine . 63 (2): 247–58.e18. doi :10.1016/j.annemergmed.2013.10.015. PMID  24438649.
  33. ^ Smith HS, Colson J, Sehgal N (апрель 2013 г.). «Обновление оценки внутривенной седации при диагностических спинальных инъекционных процедурах». Pain Physician . 16 (2 Suppl): SE217–SE228. doi : 10.36076/ppj.2013/16/SE217 . PMID  23615892. Архивировано из оригинала 19 октября 2015 г. Получено 1 мая 2017 г.
  34. ^ Гудин М.А., Лопес Р., Эстрада Дж., Ортигоса Э. (28 ноября 2011 г.). «Нейраксиальная блокада: субарахноидальная анестезия». Основы регионарной анестезии . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer New York. стр. 261–291. дои : 10.1007/978-1-4614-1013-3_11. ISBN 978-1-4614-1012-6. Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 г. . Получено 4 июля 2021 г. .
  35. ^ Buggy D (1 июля 2008 г.). "Анестезиология: Longnecker DE, Brown DL, Newman MF, Zapol WM, редакторы, McGraw Hill, Нью-Йорк (2007) ISBN: 978-0-07-145984-6, 2278 стр., твердый переплет, 249 долларов США ..." Региональная анестезия и медицина боли (рецензия на книгу). 33 (4). Журналы BMJ: 380. doi : 10.1016/j.rapm.2008.03.003. ISSN  1098-7339. Архивировано из оригинала 18 июля 2021 г. . Получено 18 июля 2021 г. .
  36. ^ Bujedo BM (июль 2014 г.). «Текущие данные по выбору спинальных опиоидов при послеоперационной боли». Корейский журнал боли . 27 (3): 200–209. doi :10.3344/kjp.2014.27.3.200. PMC 4099232. PMID  25031805 . 
  37. ^ аб Мойзес ЕС, де Баррос Дуарте Л., де Карвалью Кавалли Р., Ланшот В.Л., Дуарте Дж., да Кунья СП (август 2005 г.). «Фармакокинетика и трансплацентарное распределение фентанила при эпидуральной анестезии у нормальных беременных женщин». Европейский журнал клинической фармакологии . 61 (7): 517–522. дои : 10.1007/s00228-005-0967-9. PMID  16021436. S2CID  26065578.
  38. ^ White LD, Hodsdon A, An GH, Thang C, Melhuish TM, Vlok R (ноябрь 2019 г.). «Индукционные опиоиды при кесаревом сечении под общей анестезией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». International Journal of Obstetric Anesthesia . 40 : 4–13. doi :10.1016/j.ijoa.2019.04.007. hdl : 10072/416502 . PMID  31230994. S2CID  181816438. Архивировано из оригинала 22 мая 2022 г. . Получено 23 мая 2022 г. .
  39. ^ Karlsen AP, Pedersen DM, Trautner S, Dahl JB, Hansen MS (июнь 2014 г.). «Безопасность интраназального фентанила в условиях внебольничного применения: перспективное наблюдательное исследование». Annals of Emergency Medicine . 63 (6): 699–703. doi :10.1016/j.annemergmed.2013.10.025. PMID  24268523.
  40. ^ ab Murphy A, O'Sullivan R, Wakai A, Grant TS, Barrett MJ, Cronin J, et al. (октябрь 2014 г.). «Интраназальный фентанил для лечения острой боли у детей». База данных систематических обзоров Cochrane . 10 (10): CD009942. doi :10.1002/14651858.CD009942.pub2. PMC 6544782. PMID  25300594 . 
  41. ^ Кумбс Л., Берк К., Андерсон АК. (октябрь 2017 г.). «Использование быстродействующего фентанила у детей и молодых людей при прорывной боли при раке». Scandinavian Journal of Pain . 17 (1): 256–259. doi :10.1016/j.sjpain.2017.07.010. PMID  29229211. S2CID  8577873.
  42. ^ Plante GE, VanItallie TB (октябрь 2010 г.). «Опиоиды при раковой боли: проблема оптимизации лечения». Метаболизм . 59 (Приложение 1): S47–S52. doi :10.1016/j.metabol.2010.07.010. PMID  20837194.
  43. ^ abc Ясек В., изд. (2007). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена, Австралия: Österreichischer Apothekerverlag. стр. 2621 и далее. ISBN  978-3-85200-181-4.
  44. ^ "Фентаниловые пластыри (Durogesic) при хронической боли". NPS Medicinewise . Август 2006. Архивировано из оригинала 7 декабря 2021 г. Получено 7 декабря 2021 г.
  45. ^ Derry S, Stannard C, Cole P, Wiffen PJ, Knaggs R, Aldington D и др. (октябрь 2016 г.). «Фентанил при нейропатической боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 10 (5): CD011605. doi :10.1002/14651858.CD011605.pub2. PMC 6457928. PMID  27727431 . 
  46. ^ abc "Abstral sublingual tablets". UK Electronic Medicines Compendium. Май 2016. Архивировано из оригинала 23 марта 2017 года . Получено 1 мая 2017 года .
  47. ^ "Abstral (таблетки фентанила для подъязычия при прорывной боли при раке)". P & T. 36 ( 2): 2–28. Февраль 2011. PMC 3086091. PMID  21560267 . 
  48. ^ Уорд Дж., Лэрд Б., Фаллон М. (2011). «Реестр прорывных случаев раковой боли в Великобритании: происхождение, методы и предварительные данные». BMJ Supportive & Palliative Care . 1 : A24. doi :10.1136/bmjspcare-2011-000020.71. S2CID  73185220.
  49. ^ Roy PJ, Weltman M, Dember LM, Liebschutz J, Jhamb M (ноябрь 2020 г.). «Лечение боли у пациентов с хронической болезнью почек и терминальной стадией болезни почек». Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 29 (6): 671–680. doi :10.1097/MNH.00000000000000646. PMC 7753951. PMID  32941189 . 
  50. ^ Aurilio C, Pace MC, Pota V, Sansone P, Barbarisi M, Grella E и др. (Май 2009 г.). «Переключение опиоидов с помощью трансдермальных систем при хронической раковой боли». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 28 (1): 61. doi : 10.1186/1756-9966-28-61 . PMC 2684533. PMID  19422676 . 
  51. ^ Minami S, Kijima T, Nakatani T, Yamamoto S, Ogata Y, Hirata H и др. (8 октября 2014 г.). «Переход от приема опиоидов с низкой дозы перорального оксикодона на трансдермальный матричный пластырь с фентанилом для пациентов со стабильной болью, связанной со злокачественными новообразованиями грудной клетки». BMC Palliative Care . 13 (1): 46. doi : 10.1186/1472-684X-13-46 . PMC 4195703 . PMID  25313295. 
  52. ^ "Меры предосторожности при применении фентанила (трансдермального пути)". Mayo Clinic . Архивировано из оригинала 19 января 2023 г. Получено 19 января 2023 г.
  53. ^ ab Shachtman N (10 сентября 2009 г.). «Airborne EMTs Shave Seconds to Save Lives in Afghanistan». Danger Room. Wired . Архивировано из оригинала 6 июля 2010 г. Получено 1 июля 2010 г.
  54. ^ van Dijk M, Mooren KJ, van den Berg JK, van Beurden-Moeskops WJ, Heller-Baan R, de Hosson SM и др. (сентябрь 2021 г.). «Опиоиды у пациентов с ХОБЛ и рефрактерной одышкой: обзор литературы и дизайн многоцентрового двойного слепого исследования низких доз морфина и фентанила (MoreFoRCOPD)». BMC Pulmonary Medicine . 21 (1): 289. doi : 10.1186/s12890-021-01647-8 . PMC 8431258 . PMID  34507574. 
  55. ^ Simon ST, Köskeroglu P, Gaertner J, Voltz R (декабрь 2013 г.). «Фентанил для облегчения рефрактерной одышки: систематический обзор». Журнал лечения боли и симптомов . 46 (6): 874–886. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.019 . PMID  23742735.
  56. ^ Koo PJ (июнь 2005 г.). «Управление послеоперационной болью с помощью контролируемой пациентом трансдермальной системы доставки фентанила». American Journal of Health-System Pharmacy . 62 (11): 1171–1176. doi : 10.1093/ajhp/62.11.1171 . PMID  15914877. Архивировано из оригинала 6 августа 2018 г. Получено 28 марта 2016 г.
  57. ^ Chelly JE, Grass J, Houseman TW, Minkowitz H, Pue A (февраль 2004 г.). «Безопасность и эффективность трансдермальной системы фентанила, контролируемой пациентом, для острой послеоперационной анальгезии: многоцентровое плацебо-контролируемое исследование». Анестезия и анальгезия . 98 (2): 427–433. doi : 10.1213/01.ANE.0000093314.13848.7E . PMID  14742382. S2CID  24551941.
  58. ^ ab "One Pill Can Kill". Управление по борьбе с наркотиками США . Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 года . Получено 15 ноября 2023 года .
  59. ^ ab "Fentanyl". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 13 марта 2013 года . Получено 4 сентября 2013 года .
  60. ^ abc Mayes S, Ferrone M (декабрь 2006 г.). "Управляемая пациентом ионтофоретическая трансдермальная система с фентанилом HCl для лечения острой послеоперационной боли". Annals of Pharmacotherapy . 40 (12): 2178–2186. doi :10.1345/aph.1H135. PMID  17164395. S2CID  24454875. Архивировано из оригинала 1 октября 2012 г. Получено 17 декабря 2010 г.
  61. ^ Киршнер Р., Донован Дж. В. (май 2010 г.). «Серотониновый синдром, вызванный фентанилом во время процедурной седации». Журнал неотложной медицины . 38 (4): 477–480. doi :10.1016/j.jemermed.2008.01.003. PMID  18757161.
  62. ^ Ailawadhi S, Sung KW, Carlson LA, Baer MR (апрель 2007 г.). «Серотониновый синдром, вызванный взаимодействием циталопрама и фентанила». Журнал клинической фармации и терапии . 32 (2): 199–202. doi : 10.1111/j.1365-2710.2007.00813.x . PMID  17381671.
  63. ^ Smydo J (1979). «Отсроченная респираторная депрессия с фентанилом». Anesthesia Progress . 26 (2): 47–48. PMC 2515983. PMID  295585 . 
  64. ^ van Leeuwen L, Deen L, Helmers JH (август 1981 г.). «Сравнение альфентанила и фентанила при кратковременных операциях с особым акцентом на продолжительность их действия и послеоперационную респираторную депрессию». Der Anaesthesist . 30 (8): 397–399. PMID  6116461.
  65. ^ Brown DL (ноябрь 1985 г.). «Послеоперационная анальгезия после торакотомии. Опасность отсроченной дыхательной депрессии». Chest . 88 (5): 779–780. doi :10.1378/chest.88.5.779. PMID  4053723. S2CID  1836168.
  66. ^ Нильссон C, Росберг B (июнь 1982). «Рецидив респираторной депрессии после анальгезии нейролептом». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 26 (3): 240–241. doi :10.1111/j.1399-6576.1982.tb01762.x. PMID  7113633. S2CID  9232457.
  67. ^ «Фентаниловые пластыри: серьезная и смертельная передозировка из-за ошибок дозировки, случайного воздействия и ненадлежащего использования». Обновление безопасности лекарств . 2 (2): 2. Сентябрь 2008 г. Архивировано из оригинала 1 января 2015 г.
  68. ^ "Фентаниловый пластырь может быть смертельным для детей". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 25 июля 2013 г. Получено 30 июля 2013 г.
  69. ^ Topacoglu H, Karcioglu O, Cimrin AH, Arnold J (ноябрь 2005 г.). «Остановка дыхания после низкой дозы фентанила». Annals of Saudi Medicine . 25 (6): 508–510. doi :10.5144/0256-4947.2005.508. PMC 6089740. PMID  16438465 . 
  70. ^ abcdefghijklmnopqrst Hemmings HC, Egan TD (19 октября 2018 г.). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier. ISBN 978-0-323-56886-9. OCLC  1063667873.
  71. ^ МакЛофлин Р., МакКуиллан Р. (сентябрь 1997 г.). «Трансдермальный фентанил и угнетение дыхания». Palliative Medicine . 11 (5): 419. doi :10.1177/026921639701100515. PMID  9472602.
  72. ^ Bülow HH, Linnemann M, Berg H, Lang-Jensen T, LaCour S, Jonsson T (август 1995 г.). «Изменения в дыхании во время лечения послеоперационной боли с помощью трансдермального фентанила высокой дозы». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 39 (6): 835–839. doi :10.1111/j.1399-6576.1995.tb04180.x. PMID  7484044. S2CID  22781991.
  73. ^ Regnard C, Pelham A (декабрь 2003 г.). «Тяжелая респираторная депрессия и седация с помощью трансдермального фентанила: четыре исследования случаев». Palliative Medicine . 17 (8): 714–716. doi :10.1191/0269216303pm838cr. PMID  14694924. S2CID  32985050.
  74. ^ Chambers D, Huang CL, Matthews G (1 сентября 2019 г.) [2015]. «Раздел 2 – Физиология дыхания: Глава 25: Анестезия и легкие». Basic Physiology for Anaesthetists (2-е изд.). Кембридж , Великобритания: Cambridge University Press . стр. 107–110. doi :10.1017/CBO9781139226394.027. ISBN 978-1-108-46399-7. OCLC  1088737571. Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 г. Получено 9 августа 2021 г. – через Google Books .
  75. ^ Burns G, DeRienz RT, Baker DD, Casavant M, Spiller HA (июнь 2016 г.). Seifert SA, Buckley N, Seger D, Thomas S, Caravati EM (ред.). «Может ли жесткость грудной клетки быть фактором быстрой смерти от незаконного злоупотребления фентанилом?». Клиническая токсикология . 54 (5). McLean , VA : Американская академия клинической токсикологии (AACT) / Европейская ассоциация токсикологических центров и клинических токсикологов / Taylor & Francis : 420–423. doi :10.3109/15563650.2016.1157722. OCLC  8175535. PMID  26999038. S2CID  23149685.
  76. ^ ab Torralva R, Janowsky A (ноябрь 2019 г.). Trew KD, Dodenhoff R, Vore M, Siuciak JA, Perry J, Wood C, Blumer J (ред.). «Норадренергические механизмы быстрой смерти, опосредованной фентанилом, объясняют неэффективность налоксона при опиоидном кризисе» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 371 (2). Роквилл , Мэриленд , Соединенные Штаты Америки: Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии : 453–475. doi :10.1124/jpet.119.258566. LCCN  sf80000806. OCLC  1606914. PMC 6863461 . PMID  31492824. Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2020 г. Получено 9 августа 2021 г. 
  77. ^ Petrou I (1 сентября 2016 г.). Levine L, Tan TQ, Shippoli J (ред.). «Жесткость грудной клетки при злоупотреблении фентанилом: незаконный фентанил может быть основным фактором внезапного начала этого потенциально летального неблагоприятного события» . Contemporary Pedriatics . 33 (9). Cranbury , New Jersey , United States of America: Intellisphere, LLC./ MJH Life Sciences (Multimedia Medical LLC). ISSN  8750-0507. OCLC  10956598. Получено 9 августа 2021 г. – через Gale Academic OneFile.[ постоянная мертвая ссылка ]
  78. ^ Толедо А., Грин CM (17 июля 2024 г.). «Вот почему потребители фентанила на улицах Сан-Франциско согбенные». San Francisco Chronicle .
  79. ^ "Фентанил. Изображение 4 из 17". Управление по борьбе с наркотиками США . Архивировано из оригинала 8 октября 2018 года. фотоиллюстрация 2 миллиграммов фентанила, смертельной дозы для большинства людей
  80. ^ Cheema E, McGuinness K, Hadi MA, Paudyal V, Elnaem MH, Alhifany AA и др. (7 декабря 2020 г.). «Причины, природа и токсикология смертей, связанных с фентанилом: систематический обзор случаев смерти, описанных в рецензируемой литературе». Journal of Pain Research . 13 : 3281–3294. doi : 10.2147/JPR.S280462 . PMC 7732170. PMID  33324089 . 
  81. ^ "Профиль препарата фентанил". Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. Архивировано из оригинала 10 сентября 2022 года . Получено 10 сентября 2022 года .
  82. ^ Drummer OH (2019). «Смертельные случаи, вызванные новыми опиоидами: обзор». Forensic Sciences Research . 4 (2): 95–110. doi : 10.1080/20961790.2018.1460063. PMC 6609322. PMID  31304441 . 
  83. ^ "Наркан (инъекция гидрохлорида налоксона)". RxList . Архивировано из оригинала 24 октября 2019 . Получено 3 марта 2020 .
  84. ^ "Предупреждение о пластырях с фентанилом". Pharmaceutical Journal . Архивировано из оригинала 8 апреля 2016 года . Получено 28 марта 2016 года .
  85. ^ "MHRA предупреждает о пластырях с фентанилом после воздействия на детей". Pharmaceutical Journal . Архивировано из оригинала 9 апреля 2016 года . Получено 28 марта 2016 года .
  86. ^ Katz J (2 сентября 2017 г.). «Первый подсчет смертей от фентанила в 2016 г. – рост на 540% за три года». The New York Times . Архивировано из оригинала 4 сентября 2017 г. Получено 4 сентября 2017 г.
  87. ^ Показатели смертности от передозировки (отчет). Национальный институт по злоупотреблению наркотиками (NIDA). 29 января 2021 г. Архивировано из оригинала 28 ноября 2015 г. Получено 22 ноября 2017 г.
  88. ^ "Сообщения о случаях обнаружения фентанила сотрудниками правоохранительных органов в США дали положительный результат" (пресс-релиз). Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC). 9 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 2 марта 2022 г. Получено 3 марта 2022 г.
  89. ^ "Передозировка фентанила". The Huffington Post . 20 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 5 июня 2016 г. Получено 4 июня 2016 г.
  90. ^ Фентанил обнаружен в случаях смерти от передозировки запрещенных наркотиков, с 1 января 2012 г. по 30 апреля 2016 г. (PDF) (Отчет). Служба коронеров Британской Колумбии. Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2016 г. Получено 9 июня 2016 г.
  91. ^ "Фентанил стал причиной сотен смертей в Канаде в этом году". Global News . 31 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 14 сентября 2017 г. Получено 14 сентября 2017 г.
  92. ^ Scaccia A (9 октября 2018 г.). «Как фентанил загрязняет поставки кокаина в Америку». Rolling Stone . Архивировано из оригинала 6 ноября 2018 г. Получено 5 ноября 2018 г.
  93. ^ Daly M (30 июля 2019 г.). «Эксклюзивные данные показывают, как часто фентанил содержится в кокаине». Vice . Архивировано из оригинала 24 января 2020 г. . Получено 9 января 2020 г. .
  94. ^ Chang A (3 декабря 2018 г.). «Что означает для США тот факт, что Китай маркирует фентанил как «контролируемое вещество»». All Things Considered. NPR . Архивировано из оригинала 6 декабря 2018 г. Получено 6 декабря 2018 г.
  95. ^ "Fentanyl Flow to the United States" (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками США . Январь 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 30 сентября 2022 г. . Получено 24 июля 2019 г. .
  96. ^ Grierson J (12 апреля 2020 г.). «Коронавирус вызывает дефицит запрещенных наркотиков в Великобритании». Общество. The Guardian . Архивировано из оригинала 9 мая 2020 г. Получено 23 апреля 2020 г.
  97. ^ "Инъекция цитрата фентанила, USP" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 31 октября 2020 г. . Получено 3 марта 2019 г. .
  98. ^ Ядав SK, Маурья CK, Гупта PK, Джейн AK, Ганесан K, Бхаттачарья R (июнь 2014 г.). «Синтез и биологическая оценка некоторых новых 1-замещенных аналогов фентанила у швейцарских мышей-альбиносов». Междисциплинарная токсикология . 7 (2): 93–102. doi :10.2478/intox-2014-0013. PMC 4427721. PMID  26109885 . 
  99. ^ "Фентанил". Drugbank. Архивировано из оригинала 11 июля 2017 года . Получено 18 января 2019 года .
  100. ^ "Всемирный доклад УНП ООН о наркотиках 2023". ReliefWeb . Получено 26 июня 2023 г.
  101. ^ Gaither JR (июль 2023 г.). «Национальные тенденции детской смертности от фентанила, 1999–2021 гг.». JAMA Pediatrics . 177 ( 7): 733–735. doi :10.1001/jamapediatrics.2023.0793. PMC 10167597. PMID  37155161. 
  102. ^ Росс С. (9 августа 2017 г.). «Действительно ли люди заболевают от прикосновения к фентанилу? В большинстве случаев ученые говорят нет». Stat News . Архивировано из оригинала 7 августа 2021 г. . Получено 7 августа 2021 г. .
  103. ^ Bump P (15 июля 2022 г.). «Анализ | Почему в наши дни так много говорят о фентаниле». The Washington Post . Архивировано из оригинала 15 июля 2022 г. Получено 16 сентября 2022 г.
  104. ^ «Заявление о позиции по воздействию фентанила». Американский колледж медицинской токсикологии (пресс-релиз). 18 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 31 августа 2018 г.
  105. ^ Thors L, Öberg L, Forsberg E, Wigenstam E, Larsson A, Bucht A (сентябрь 2020 г.). «Эффективность проникновения через кожу и дезактивации после воздействия фентанила на кожу человека». Toxicology in Vitro . 67 : 104914. Bibcode : 2020ToxVi..6704914T. doi : 10.1016/j.tiv.2020.104914. PMID  32540164. S2CID  219704174.
  106. ^ Herman PA, Brenner DS, Dandorf S, Kemp S, Kroll B, Trebach J, et al. (Апрель 2020 г.). «Сообщения СМИ о непреднамеренном воздействии опиоидов на сотрудников служб общественной безопасности в Северной Америке». Журнал медицинской токсикологии . 16 (2): 112–115. doi :10.1007/s13181-020-00762-y. PMC 7099103. PMID  32096007 . 
  107. ^ Moss MJ, Warrick BJ, Nelson LS, McKay CA, Dubé PA, Gosselin S, et al. (апрель 2018 г.). «Заявление о позиции ACMT и AACT: предотвращение профессионального воздействия фентанила и аналогов фентанила на спасателей». Клиническая токсикология . 56 (4): 297–300. doi :10.1080/15563650.2017.1373782. PMC 5711758. PMID  28872357 . 
  108. ^ Del Pozo B, Sightes E, Kang S, Goulka J, Ray B, Beletsky LA (ноябрь 2021 г.). «Можете прикоснуться к этому: обучение исправлению убеждений сотрудников полиции о передозировке от случайного контакта с фентанилом». Здоровье и правосудие . 9 (1): 34. doi : 10.1186/s40352-021-00163-5 . PMC 8612110. PMID  34817717 . 
  109. ^ "State Departments Issue Guidance Around Fentanyl Exposure". Штат Теннесси . Архивировано из оригинала 13 сентября 2022 г. Получено 16 сентября 2022 г.
  110. ^ Del Pozo B, Sightes E, Kang S, Goulka J, Ray B, Beletsky LA (ноябрь 2021 г.). «Можете прикоснуться к этому: обучение исправлению убеждений сотрудников полиции о передозировке от случайного контакта с фентанилом». Здоровье и правосудие . 9 (1): 34. doi : 10.1186/s40352-021-00163-5 . PMC 8612110. PMID  34817717 . 
  111. ^ Persaud E, Jennings CR (август 2020 г.). «Пилотное исследование восприятия риска и знаний о воздействии фентанила среди спасателей штата Нью-Йорк». Медицина катастроф и готовность общественного здравоохранения . 14 (4): 437–441. doi :10.1017/dmp.2019.95. PMID  31571559.
  112. ^ Манн Б. «Полицейские говорят, что их отравили фентанилом. Эксперты говорят, что риск «крайне низок». Архивировано из оригинала 27 ноября 2023 г. Получено 27 ноября 2023 г.
  113. ^ "Увеличение числа конфискаций наркотиков фентанил и смертей от передозировки фентанила HAN 00384". Health Alert Network . Центры по контролю и профилактике заболеваний США. 15 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2022 г. Получено 21 декабря 2022 г.
  114. ^ «Рост числа смертей, связанных с фентанилом и аналогами фентанила, включая карфентанил, и увеличение использования и смешивания с неопиоидами – 00413». Health Alert Network (HAN) . Центры по контролю и профилактике заболеваний США. 11 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2022 г. Получено 21 декабря 2022 г.
  115. ^ abc "Рост числа смертельных передозировок наркотиками в Соединенных Штатах, вызванный синтетическими опиоидами до и во время пандемии COVID-19 – HAN 00438 – Health Alert Network Advisory". Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 17 декабря 2020 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2022 г. Получено 21 декабря 2022 г.
  116. ^ "Фентанил | Ответ CDC на эпидемию передозировки опиоидами | CDC". Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC). 2 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 28 апреля 2022 г. Получено 27 апреля 2022 г.
  117. ^ abc Якш Т, Уоллес М (2011). Goodman & Gilman's: Фармакологическая основа терапии . Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8.
  118. ^ Katzung BG (2017). Базовая и клиническая фармакология (14-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-1-259-64115-2. OCLC  1015240036.
  119. ^ "Комиссия по наркотическим средствам принимает решительные меры для предотвращения смертельных передозировок фентанила" (пресс-релиз). Комиссия по наркотическим средствам, Управление ООН по наркотикам и преступности. 16 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2017 г. Получено 19 марта 2017 г.
  120. ^ Завильска Ю.Б., Кучиньска К., Космаль В., Маркевич К., Адамович П. (март 2021 г.). «Карфентанил – от животного анестетика до смертельно опасного наркотика». Международная судебно-медицинская экспертиза . 320 : 110715. doi : 10.1016/j.forsciint.2021.110715. PMID  33581655. S2CID  231918983.
  121. ^ Raynor K, Kong H, Chen Y, Yasuda K, Yu L, Bell GI и др. (февраль 1994 г.). «Фармакологическая характеристика клонированных каппа-, дельта- и мю-опиоидных рецепторов». Молекулярная фармакология . 45 (2): 330–334. PMID  8114680.
  122. ^ ab Suzuki J, El-Haddad S (февраль 2017 г.). «Обзор: фентанил и нефармацевтические фентанилы». Drug and Alcohol Dependence . 171 : 107–116. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2016.11.033. PMID  28068563.
  123. ^ "Fentanyl". www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 11 июля 2017 . Получено 18 января 2019 .
  124. ^ ab Butterworth IV JV, Wasnick JD, MacKey DC (21 августа 2018 г.). Клиническая анестезиология Моргана и Михаила (6-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Education. ISBN 978-1-259-83442-4. OCLC  1039081701.
  125. ^ Базелт, Р. (2017) Распределение токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 11-е издание, Biomedical Publications, Фостер-Сити, Калифорния, стр. 883–886.
  126. ^ Вандергрифт Г. В., Хессельс А. Дж., Палати Дж., Крог ЕТ., Гилл К. Г. (апрель 2018 г.). «Масс-спектрометрия с распылением бумаги для прямого полуколичественного измерения фентанила и норфентанила в сложных матрицах». Клиническая биохимия . 54 : 106–111. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2018.02.005. PMID  29432758.
  127. ^ Вандергрифт Г. В., Хессельс А. Дж., Палати Дж., Крог ЕТ., Гилл К. Г. (апрель 2018 г.). «Масс-спектрометрия с распылением бумаги для прямого полуколичественного измерения фентанила и норфентанила в сложных матрицах». Клиническая биохимия . 54 : 106–111. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2018.02.005. PMID  29432758. 10.25316/IR-4343.
  128. ^ Cunningham C (22 марта 2023 г.). «Руководство по тест-полоскам на фентанил» (PDF) . Штат Нью-Йорк. Архивировано (PDF) из оригинала 19 апреля 2023 г. Получено 3 октября 2023 г.
  129. ^ Lockwood TE, Vervoordt A, Lieberman M (март 2021 г.). «Высокие концентрации запрещенных стимуляторов и разбавителей вызывают ложные положительные результаты на тест-полосках на фентанил». Harm Reduction Journal . 18 (1): 30. doi : 10.1186/s12954-021-00478-4 . PMC 7941948. PMID  33750405 . 
  130. ^ Bergh MS, Øiestad ÅM, Baumann MH, Bogen IL (апрель 2021 г.). «Селективность и чувствительность тест-полосок для определения фентанила в моче для обнаружения аналогов фентанила в запрещенных наркотиках». Международный журнал по наркополитике . 90 : 103065. doi : 10.1016/j.drugpo.2020.103065 . PMID  33333419.
  131. ^ Варданян RS, Hruby VJ (март 2014). «Соединения и производные, связанные с фентанилом: текущее состояние и будущие перспективы для фармацевтического применения». Future Medicinal Chemistry . 6 (4): 385–412. doi :10.4155/fmc.13.215. PMC 4137794. PMID 24635521  . 
  132. ^ Valdez CA (17 ноября 2022 г.). «Анализ синтетических опиоидов, принадлежащих к классу фентанила, методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии: обзор». Critical Reviews in Analytical Chemistry . 52 (8): 1938–1968. doi : 10.1080/10408347.2021.1927668 . PMID  34053394. S2CID  235255612.
  133. ^ "Новости: Апрель 2022 г. – УНП ООН: Три прекурсора наиболее распространенных путей синтеза, используемых при незаконном производстве фентанила, теперь находятся под международным контролем". www.unodc.org . Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 г. . Получено 15 ноября 2023 г. .
  134. ^ "Fentanyl Synthesis". GPTA India . 18 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2022 г.
  135. ^ "Синтез фентанила". Родий . Зигфрид. Архивировано из оригинала 5 августа 2022 г. Получено 24 января 2023 г.
  136. ^ «Обозначение бензилфентанила и 4-анилинопиперидина, прекурсоров химических веществ, используемых при незаконном изготовлении фентанила, как химических веществ Списка I». Федеральный реестр . 15 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 5 ноября 2021 г. Получено 28 января 2023 г.
  137. ^ Gupta P (9 ноября 2005 г.). "Удобный синтез фентана в одном сосуде". ChemInform . 36 (49). doi :10.1002/chin.200549130. Архивировано из оригинала 24 января 2023 г. Получено 24 января 2023 г.
  138. ^ "Fentanyl Profiling Program Report" (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками. стр. 1–2. Архивировано (PDF) из оригинала 25 января 2023 г. . Получено 25 января 2023 г. .
  139. ^ Braga FC, Ramos TO, Brocksom TJ, de Oliveira KT (ноябрь 2022 г.). «Синтез фентанила в условиях непрерывного фотопотока». Organic Letters . 24 (45): 8331–8336. doi :10.1021/acs.orglett.2c03338. PMID  36346151. S2CID  253396263.
  140. ^ Suh YG, Cho KH, Shin DY (февраль 1998). «Полный синтез фентанила». Архивы фармацевтических исследований . 21 (1): 70–2. doi :10.1007/BF03216756. PMID  9875518. S2CID  31408546.
  141. ^ Лопес-Муньос Ф., Аламо С. (апрель 2009 г.). «Консолидация нейролептической терапии: Янссен, открытие галоперидола и его внедрение в клиническую практику». Brain Research Bulletin . 79 (2): 130–141. doi :10.1016/j.brainresbull.2009.01.005. PMID  19186209. S2CID  7720401.
  142. ^ Black J (март 2005 г.). «Личный взгляд на доктора Пола Янссена» (PDF) . Journal of Medicinal Chemistry . 48 (6): 1687–1688. doi :10.1021/jm040195b. PMID  15771410. Архивировано из оригинала (PDF) 10 октября 2007 г.
  143. ^ "Sublimaze-фентанил цитрат инъекция, раствор". DailyMed . 21 апреля 2008 г. Получено 10 июля 2024 г.
  144. ^ "Actiq- фентанил цитрат пастилки". DailyMed . 18 декабря 2023 г. Получено 10 июля 2024 г.
  145. ^ "Фентанил (сублимаз)". Клиническая фармакология и терапия . 9 (5): 704–706. Сентябрь 1968. doi :10.1002/cpt196895704. PMID  5676808. S2CID  9743189.
  146. ^ Mandal A (11 апреля 2010 г.). SRobertson S (ред.). "История фентанила". News-Medical.net . AZoNetwork. Архивировано из оригинала 27 января 2023 г. Получено 27 января 2023 г.
  147. ^ "ACTIQ® (фентанил цитрат) оральные трансмукозальные леденцы (версия 1968 года, пересмотренная в 2011 году)" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Декабрь 2011 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 февраля 2017 г. . Получено 26 декабря 2017 г. .
  148. ^ ab "Вопросы и ответы об Онсолисе (фентаниловая буккальная растворимая пленка)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 16 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 22 июля 2017 г. Получено 26 декабря 2017 г.
  149. ^ "История совокупной квоты производства отдельных веществ в 2022 году" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 19 января 2023 г.
  150. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года". Архивировано из оригинала 14 ноября 2012 года . Получено 22 марта 2017 года .
  151. ^ «Опиумвлажный» [Закон об опиуме]. Ministryie van Binnenlandse Zaken en Koninkrijksrelaties [ Министерство внутренних дел и по связям с королевством ] (на голландском языке). Архивировано из оригинала 19 января 2023 года . Проверено 19 января 2023 г.
  152. ^ «Сеть и охват аптек RelayHealth, объединенные с экспертизой REMS McKesson Specialty Care Solutions, расширяют доступ онкологических пациентов к терапии боли». Атланта. 20 января 2011 г. Архивировано из оригинала 29 января 2016 г. Получено 5 ноября 2015 г.
  153. ^ Shelley S (22 апреля 2011 г.). «С несколькими запинками REMS начинает набирать обороты». Pharmaceutical Commerce . Архивировано из оригинала 29 января 2016 г. Получено 5 ноября 2015 г.
  154. ^ "Процедуры, программы и препараты, требующие предварительной сертификации: список участвующих поставщиков услуг предварительной сертификации" (PDF) . Aetna Inc. Архивировано из оригинала (PDF) 9 июля 2021 г. . Получено 4 июля 2021 г. .
  155. ^ "Уведомление о требовании предварительной сертификации" (PDF) . BlueCross BlueShield of Arizona. 5 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 августа 2008 г.
  156. ^ "Лекарства, требующие предварительной сертификации". Oxford Health Plans. Архивировано из оригинала 15 октября 2006 г.
  157. ^ "Закон о контролируемых наркотиках и веществах Канады". Веб-сайт Canada Justice Laws . Архивировано из оригинала 28 сентября 2018 года . Получено 8 сентября 2018 года .
  158. ^ Naylor A (6 января 2020 г.). «Чему мы можем научиться у двадцатилетнего фентанилового кризиса в маленькой балтийской стране». Vice . Архивировано из оригинала 8 марта 2021 г. Получено 31 января 2021 г.
  159. ^ Таунсенд М (1 декабря 2018 г.). «Торговцы даркнетом добровольно запрещают смертельный фентанил». The Guardian . Архивировано из оригинала 2 декабря 2018 г. Получено 3 декабря 2018 г.
  160. ^ "По мере роста фентанилового кризиса, раскол между США и Мексикой углубляется". The Washington Post . Архивировано из оригинала 29 апреля 2023 года . Получено 1 мая 2023 года .
  161. ^ Ducharme J (3 декабря 2018 г.). «Китай пообещал принять жесткие меры в отношении фентанила. Вот что это может означать для смертности от передозировки в США» Time . Архивировано из оригинала 6 декабря 2018 г. Получено 6 декабря 2018 г.
  162. ^ Boddiger D (август 2006). «Уличные наркотики с добавлением фентанила «убивают сотни»». Lancet . 368 (9535): 569–570. doi : 10.1016/S0140-6736(06)69181-2 . PMID  16909503. S2CID  39788629.
  163. ^ "Синтетический наркотик фентанил вызывает бум передозировок в Эстонии". BBC News Online . 30 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2018 г. Получено 21 июня 2018 г.
  164. ^ ab "Fentanyl" (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками США . Март 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 11 июня 2016 г. . Получено 2 июня 2016 г. .
  165. ^ ab " Mims B (11 ноября 2004 г.). "Обезболивающее — предмет расследования". The Salt Lake Tribune . Архивировано из оригинала 24 декабря 2007 г.
  166. ^ Mars SG, Rosenblum D, Ciccarone D (май 2019). «Незаконные фентанилы на уличном рынке опиоидов: желаемые или навязанные?». Addiction . 114 (5): 774–780. doi :10.1111/add.14474. PMC 6548693. PMID  30512204 . 
  167. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (июль 2008 г.). «Смерти, связанные с нефармацевтическим фентанилом — несколько штатов, апрель 2005 г. — март 2007 г.» (PDF) . MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 57 (29): 793–6. PMID  18650786. Архивировано (PDF) из оригинала 2 декабря 2022 г. . Получено 2 декабря 2022 г. .
  168. ^ "BTMPS". Центр судебно-медицинских исследований и образования .
  169. ^ "DEA Microgram Bulletin". Office of Forensic Sciences. Вашингтон, округ Колумбия: Управление по борьбе с наркотиками США . Июнь 2006 г. Архивировано из оригинала 21 июля 2009 г. Получено 22 июня 2009 г.
  170. ^ Tanner C (2016). «Тысячи таблеток фентанила конфискованы в ходе рейда по борьбе с наркотиками в Юте». The Salt Lake Tribune . Архивировано из оригинала 24 ноября 2016 года . Получено 23 ноября 2016 года .
  171. ^ "Операция по изъятию наркотиков в Коттонвуд-Хайтс — одна из крупнейших в истории Юты". Fox 13. 22 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала 23 ноября 2016 г. Получено 23 ноября 2016 г.
  172. ^ "Пограничники США изъяли крупнейшую партию фентанила: 254 фунта спрятаны под огурцами". The Washington Post . 31 января 2019 г. Архивировано из оригинала 8 июня 2020 г. Получено 8 июня 2020 г.
  173. ^ ab "Список препаратов Списка I". Министерство юстиции США. Архивировано из оригинала 9 января 2010 г.
  174. ^ Kram TC, Cooper DA, Allen AC (октябрь 1981 г.). «За идентификацией China White». Аналитическая химия . 53 (12): 1379A–1386A. doi :10.1021/ac00235a003. PMID  7294353.
  175. ^ Van Bever WF, Niemegeers CJ, Janssen PA (октябрь 1974 г.). «Синтетические анальгетики. Синтез и фармакология диастереоизомеров N-(3-метил-1-(2-фенилэтил)-4-пиперидил)-N-фенилпропанамида и N-(3-метил-1-(1-метил-2-фенилэтил)-4-пиперидил)-N-фенилпропанамида». Журнал медицинской химии . 17 (10): 1047–1051. doi :10.1021/jm00256a003. PMID  4420811.
  176. ^ Сеть оповещений о состоянии здоровья CDC (20 июня 2013 г.). «Рекомендации по лабораторному тестированию на ацетилфентанил и оценке состояния пациентов и лечению передозировки синтетическими опиоидами». Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC). Архивировано из оригинала 24 июня 2013 г. . Получено 20 июня 2013 г. .
  177. ^ Характеристики передозировки фентанила — Массачусетс, 2014–2016 (отчет). Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC). 14 апреля 2017 г.
  178. ^ Burgmann T (6 августа 2015 г.). «Смертельный фентанил, приносящий прибыль бандам в Западной Канаде, в то время как смертность растет». CTV News . Архивировано из оригинала 17 июля 2022 г. Получено 16 июля 2022 г.
  179. ^ «Фентанил не делает различий, убивая бездомных и молодых специалистов». Edmonton Journal . 22 августа 2015 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
  180. ^ Mangione K, Hasegawa R (9 декабря 2021 г.). «2021 год — самый смертоносный год в Британской Колумбии в связи с опиоидным кризисом, осталось собрать данные за 2 месяца». CTV News . Архивировано из оригинала 25 декабря 2021 г. Получено 25 декабря 2021 г.
  181. ^ "Программа распространения налоксона в Виннипеге может предотвратить смерть от фентанила". CBC News . Архивировано из оригинала 31 мая 2018 года . Получено 16 января 2018 года .
  182. ^ Купер С., Белл С., Рассел А. (1 декабря 2018 г.). «Китай не остановит поток фентанила в Канаду, говорят источники». National. Global News . Canada. Архивировано из оригинала 13 июня 2021 г. . Получено 21 июля 2021 г. .
  183. ^ Bonini T (13 октября 2017 г.). «Может ли фентанил стать следующей смертельной эпидемией наркотиков в Австралии?». ABC News (Австралия) . Архивировано из оригинала 8 мая 2018 г. Получено 6 апреля 2018 г.
  184. ^ "Фентанил найден на новозеландском фестивале". KnowYourStuffNZ . 20 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2018 г. Получено 6 апреля 2018 г.
  185. ^ Buchanan J (27 марта 2018 г.). «Смертельное безразличие Новой Зеландии к противоядию от передозировки наркотиков». HealthCentral NZ . Архивировано из оригинала 7 апреля 2018 г. Получено 6 апреля 2018 г.
  186. ^ Feng E (17 ноября 2020 г.). «'We Are Shipping To The US': Inside China's Online Synthetic Drug Networks». NPR . Архивировано из оригинала 1 октября 2022 г. Получено 1 октября 2022 г.
  187. ^ ab Felbab-Brown V (23 марта 2022 г.). «Китай и контроль над синтетическими наркотиками: фентанил, метамфетамины и прекурсоры». Brookings . Архивировано из оригинала 23 сентября 2022 г. . Получено 23 сентября 2022 г. .
  188. ^ ab "Fentanyl Flow to the United States" (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками США . Январь 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 30 сентября 2022 г. . Получено 4 октября 2022 г. .
  189. ^ Lo K (29 сентября 2022 г.). «Белый дом подтверждает, что Китай прекратил сотрудничество по мерам борьбы с наркотиками». South China Morning Post . Архивировано из оригинала 1 октября 2022 г. Получено 1 октября 2022 г.
  190. ^ Beech H, Nang S (19 мая 2020 г.). «Рейды выявили крупномасштабное производство фентанила в Мьянме». The New York Times . Архивировано из оригинала 8 июня 2021 г. Получено 2 мая 2021 г.
  191. ^ Отчет УНП ООН: Производство опиума снова падает в Мьянме из-за расширения рынка синтетических наркотиков. УНП ООН (Мьянма) (Отчет). Архивировано из оригинала 4 марта 2021 г. Получено 2 мая 2021 г.
  192. ^ «Директору профсоюза полицейских Калифорнии предъявлены обвинения в импорте опиоидов, включая фентанил, под видом шоколада и свадебных сувениров». CNN . 31 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 г. Получено 2 апреля 2023 г.
  193. ^ "Причина смерти: Вашингтон дрогнул, когда фентанил охватил Америку". The Washington Post . Архивировано из оригинала 25 марта 2023 года . Получено 2 апреля 2023 года .
  194. ^ "DEA сосредоточилось на Китае, поскольку число смертей от фентанила резко возросло – CBS News". CBS News . 10 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 г. Получено 15 ноября 2023 г.
  195. ^ «Расследование DHS привело к предъявлению обвинений компаниям и сотрудникам из Китая за торговлю фентанилом | Внутренняя безопасность». Министерство внутренней безопасности США . Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 г. . Получено 15 ноября 2023 г. .
  196. ^ "США предъявили обвинения крупным китайским торговцам и трем американцам за продажу фентанила онлайн". Reuters . 17 октября 2017 г. Архивировано из оригинала 5 апреля 2023 г. Получено 4 апреля 2023 г.
  197. ^ «Роль Китая в незаконном обороте фентанила на улицах США». trone.house.gov . 8 января 2023 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2023 г. Получено 4 апреля 2023 г.
  198. ^ "Брифинг по слушаниям Комитета Сената по иностранным делам о противодействии незаконному обороту фентанила". Wilson Center . Архивировано из оригинала 5 апреля 2023 г. Получено 4 апреля 2023 г.
  199. ^ «Уголовник арестован за попытку обменять фентанил на четыре единицы огнестрельного оружия». ATF.gov . 6 сентября 2023 г. Получено 16 декабря 2023 г.
  200. ^ «Министерство финансов вводит санкции против лиц, связанных с торговлей оружием, кражей топлива и отмыванием денег CJNG». home.treasury.gov . Получено 16 декабря 2023 г. .
  201. ^ «Мексиканские наркокартели платят американцам за контрабанду оружия через границу, свидетельствуют документы разведки». CBS News . 18 сентября 2023 г. Получено 16 декабря 2023 г.
  202. ^ "Представляем Onsolis". Onsolis.com . Архивировано из оригинала 22 июля 2010 г. Получено 28 июля 2010 г.
  203. ^ Instanyl (PDF) (Отчет). Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано (PDF) из оригинала 20 мая 2012 г. Получено 28 июля 2010 г.
  204. ^ "Abstral". Архивировано из оригинала 14 июля 2011 года . Получено 7 января 2011 года .
  205. ^ "Lazanda (фентаниловый назальный спрей) CII". Lazanda.com. Архивировано из оригинала 25 апреля 2012 года . Получено 14 мая 2012 года .
  206. ^ "Фентанил". Drugs.com . Архивировано из оригинала 16 июня 2018 . Получено 23 января 2018 .
  207. ^ "Fentanyl Buccal". Архивировано из оригинала 31 июля 2020 г. Получено 27 мая 2020 г.
  208. ^ "Fentanyl Citrate Generic Actiq". GoodRx . Архивировано из оригинала 31 июля 2020 г. Получено 27 мая 2020 г.
  209. ^ "Цены на фентанил, купоны, доплаты и помощь пациентам". Drugs.com . Архивировано из оригинала 26 января 2023 г. . Получено 26 января 2023 г. .
  210. ^ Broadhurst R, Ball M, Trivedi H (февраль 2020 г.). «Доступность фентанила на рынках даркнета» (PDF) . стр. 1. Архивировано (PDF) из оригинала 26 января 2023 г. Получено 26 января 2023 г.
  211. ^ Lamy FR, Daniulaityte R, Barratt MJ, Lokala U, Sheth A, Carlson RG (июнь 2020 г.). «Выставлено на продажу: анализ данных о фентаниле, аналогах фентанила и других новых синтетических опиоидах на одном крипторынке». Наркотическая и алкогольная зависимость . 213 : 108115. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2020.108115. PMC 7736148. PMID  32585419 . 
  212. ↑ Office of the Commissioner (26 января 2022 г.). «Случайное воздействие пластырей с фентанилом продолжает быть смертельным для детей». FDA . Архивировано из оригинала 12 апреля 2022 г. Получено 12 апреля 2022 г.
  213. ^ ab «Утилизация неиспользованных лекарств: что вам следует знать». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 1 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 2 сентября 2019 г. Получено 2 сентября 2019 г.
  214. ^ «Безопасная утилизация фентаниловых пластырей». Колледж фармацевтов Британской Колумбии. 2019. Архивировано из оригинала 2 сентября 2019 года . Получено 2 сентября 2019 года .
  215. ^ "Утилизация лекарств: смывание потенциально опасных лекарств (список смывания)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2019 г. Получено 2 сентября 2019 г.
  216. ^ Уильямс SE (1 марта 2006 г.). История хардкора: крайне несанкционированная история ECW. Sports Publishing . стр. 211. ISBN 978-1-59670-021-5.
  217. ↑ Lisle A (14 мая 2009 г.). «Живет ли Джефф Твиди из Wilco той жизнью, о которой поет?». Memphis Flyer . Получено 24 мая 2009 г.
  218. ↑ Kot G (23 июня 2009 г.). «Коронер: Painkiller убил бывшего члена Wilco». Chicago Tribune . Архивировано из оригинала 25 июня 2009 г. Получено 23 июня 2009 г.
  219. ^ "Экс-гитарист Wilco умер от передозировки наркотиков, говорит коронер: Джей Беннетт принимал обезболивающие". NME . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года.
  220. ↑ Crumb MJ (21 июня 2010 г.). «Басист Slipknot умер от передозировки морфина». MSNBC. Associated Press. Архивировано из оригинала 24 июня 2010 г. Получено 21 июня 2010 г.
  221. ^ ab Eligon J, Kovaleski SF (2 июня 2016 г.). «Принс умер от случайной передозировки опиоидного анальгетика». The New York Times . Архивировано из оригинала 5 августа 2017 г. Получено 1 марта 2017 г.
  222. ^ "Официально: Неправильно маркированные таблетки, найденные в поместье Принса, содержали фентанил". Chicago Tribune . 22 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 22 августа 2016 г. Получено 22 августа 2016 г.
  223. ^ Mizoguchi K (3 февраля 2017 г.). «Паттон Освальт сообщает, что жена умерла из-за рецептурных препаратов и недиагностированного заболевания сердца». Люди . Архивировано из оригинала 11 апреля 2018 г. Получено 5 ноября 2017 г.
  224. ^ McCartney A (3 февраля 2017 г.). «Освальт говорит, что у жены были проблемы с сердцем и лекарства». Associated Press . Архивировано из оригинала 30 апреля 2018 г. Получено 30 апреля 2018 г.
  225. ^ ab Kurucz J (18 июня 2019 г.). «Завершение альбома музыканта из Ванкувера, катарсического для тех, кого он оставил позади». Vancouver Courier . Архивировано из оригинала 21 октября 2020 г. Получено 21 января 2020 г.
  226. ^ «Токсичная комбинация рецептурных препаратов убила рэпера». The New York Times . 8 декабря 2017 г. Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 г. Получено 9 декабря 2017 г.
  227. ↑ Brown A (16 ноября 2017 г.). «Lil Peep, герой эмо и хип-хоп сцен, умер от предполагаемой передозировки в возрасте 21 года». Los Angeles Times . Архивировано из оригинала 18 ноября 2017 г. Получено 16 ноября 2017 г.
  228. ^ Coscarelli J (2018). «Том Петти умер от случайной передозировки наркотиков, включающей опиоиды, говорит коронер». The New York Times . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 20 января 2018 года . Получено 20 января 2018 года .
  229. ^ "Причина смерти Мака Миллера: случайная передозировка фентанила и кокаина". Rolling Stone . 5 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 5 ноября 2018 г. Получено 5 ноября 2018 г.
  230. ^ Paybarah A (3 октября 2019 г.). «'Mike's candyshop': за смертью от передозировки Колина Кролла из HQ Trivia» . The New York Times . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 3 октября 2019 г. Получено 29 апреля 2021 г.
  231. ^ «Вскрытие Тайлера Скаггса: фентанил, оксикодон и алкоголь привели к смерти от удушья рвотой». Los Angeles Times . 30 августа 2019 г. Архивировано из оригинала 30 августа 2019 г. Получено 30 августа 2019 г.
  232. ^ «Случайная передозировка убила рэпера из Сент-Пола Лексии Алиджай». MPR News. 28 января 2020 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2021 г. Получено 26 июня 2021 г.
  233. ^ Bernstein J (1 декабря 2020 г.). «Смерть Джастина Таунса Эрла признана случайной передозировкой наркотиков». Rolling Stone . Архивировано из оригинала 9 ноября 2021 г. Получено 29 декабря 2020 г.
  234. ^ "Райли Гейл, вокалист трэш-метал-группы Power Trip, умер в возрасте 34 лет". Rolling Stone . 25 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 8 ноября 2021 г. Получено 19 мая 2022 г.
  235. ^ Гоффени А. «Заявление члена семьи». Big Toe Rocks . Получено 18 августа 2021 г.
  236. ^ Raferty M (14 марта 2021 г.). «PASSAGES: MARK GOFFENEY, 'BIG TOE' MUSICIAN WITHOUT ARMS». East County Magazine . Архивировано из оригинала 18 февраля 2023 г. . Получено 18 февраля 2023 г. .
  237. ^ Аткинсон К (10 июня 2021 г.). «Раскрыта причина смерти шокера G из Digital Underground». Billboard . Архивировано из оригинала 31 августа 2022 г. . Получено 16 июля 2022 г. .
  238. ^ Moshtaghian A (24 сентября 2021 г.). «Причина смерти Майкла К. Уильямса установлена ​​судмедэкспертом». CNN . Архивировано из оригинала 17 марта 2022 г. Получено 8 марта 2022 г.
  239. ^ Кордеро Р., Хипес П. (24 сентября 2021 г.). «Майкл К. Уильямс умер от случайной передозировки, заявил судмедэксперт из Нью-Йорка». Deadline Hollywood . Архивировано из оригинала 24 сентября 2021 г. . Получено 24 сентября 2021 г. .
  240. ^ «Коронер говорит, что рэпер Coolio умер в возрасте 59 лет от последствий приема нескольких наркотиков». ABC7 Los Angeles . 6 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 26 апреля 2023 г. Получено 15 июня 2023 г.
  241. ^ Франклин М (21 сентября 2023 г.). «Раскрыта причина смерти Ангуса Клауда: актер передозировался фентанилом, кокаином и многим другим». Variety . Архивировано из оригинала 21 сентября 2023 г. . Получено 25 сентября 2023 г. .
  242. ^ "Американский ребенок умер от фентанила, хранившегося под детским ковриком". BBC News . 19 сентября 2023 г. Архивировано из оригинала 20 сентября 2023 г. Получено 20 сентября 2023 г.
  243. ^ Rawlinson K (22 марта 2024 г.). «Отравитель фентанила приговорен к тюремному заключению по меньшей мере на 37 лет за убийство пары в Эссексе». The Guardian .
  244. ^ ab "Небраска — первый штат, применивший фентанил при казни". BBC News . 14 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 15 августа 2018 г. Получено 15 августа 2018 г.
  245. ^ «Небраска становится первым штатом, использовавшим фентанил при казни». NBC News . 14 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2018 г. Получено 15 августа 2018 г.
  246. ^ ab "Небраска проводит первую казнь с использованием фентанила в США" National Public Radio . Архивировано из оригинала 14 августа 2018 года . Получено 15 августа 2018 года .
  247. ^ «Небраска войдет в историю, казнив заключенного, приговоренного к смертной казни». Newsweek . 14 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2018 г. Получено 15 августа 2018 г.
  248. ^ ab "Фентанил использовался для казни заключенного из Небраски, впервые в США" . The New York Times . 14 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2018 г. Получено 15 августа 2018 г.
  249. ^ ab "Небраска казнила заключенного, применив мощный опиоид фентанил". PBS NewsHour. Public Broadcasting System . 14 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 15 августа 2018 г. Получено 15 августа 2018 г.
  250. ^ Riches JR, Read RW, Black RM, Cooper NJ, Timperley CM (2012). «Анализ одежды и мочи жертв осады Московского театра выявил использование карфентанила и ремифентанила». Журнал аналитической токсикологии . 36 (9): 647–656. doi : 10.1093/jat/bks078 . PMID  23002178.
  251. ^ "Газ 'убил московских заложников'". 27 октября 2002 г. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 г. Получено 7 апреля 2023 г.
  252. ^ "115 заложников в Москве убиты газом". The Washington Post . 27 октября 2002 г. Архивировано из оригинала 13 марта 2007 г.
  253. ^ "Россия называет газ для осады Москвы". BBC News . 31 октября 2002 г. Архивировано из оригинала 19 июня 2018 г. Получено 18 мая 2018 г.
  254. ^ «Как опиоиды использовались в качестве оружия во время захвата заложников в московском театре». 5 октября 2023 г. Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 г. Получено 15 ноября 2023 г.
  255. ^ "Pricara отзывает 25 мкг/ч Duragesic (трансдермальная система фентанила) c II обезболивающие пластыри". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 12 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 13 мая 2008 г. Получено 10 мая 2008 г.
  256. ^ «Teva объявляет о добровольном общенациональном отзыве определенных партий таблеток FENTANYL Buccal Tablets CII на потребительском уровне» (PDF) . Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 27 апреля 2023 г.
  257. ^ "Teva инициирует добровольный общенациональный отзыв определенных партий буккальных таблеток FENTANYL CII из-за ошибки в маркировке". Управление по вопросам нормативного регулирования . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 28 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 г. Получено 15 ноября 2023 г.
  258. ^ "Teva инициирует добровольный общенациональный отзыв определенных партий буккальных таблеток FENTANYL CII из-за ошибки в маркировке". USA Today . Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 г. Получено 15 ноября 2023 г.
  259. ^ Kukanich B, Clark TP (август 2012 г.). «История и фармакология фентанила: отношение к новому трансдермальному раствору фентанила длительного действия, недавно одобренному для использования у собак». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 35 (Suppl 2): ​​3–19. doi : 10.1111/j.1365-2885.2012.01416.x . PMID  22731771.
  260. ^ Gutierrez-Blanco E, Victoria-Mora JM, Ibancovichi-Camarillo JA, Sauri-Arceo CH, Bolio-González ME, Acevedo-Arcique CM и др. (май 2015 г.). «Послеоперационные анальгетические эффекты инфузии фентанила, лидокаина, кетамина, дексмедетомидина с постоянной скоростью или комбинации лидокаина-кетамина-дексмедетомидина после овариогистерэктомии у собак». Ветеринарная анестезия и анальгезия . 42 (3): 309–318. doi :10.1111/vaa.12215. PMID  25039918.
  261. ^ Pettifer GR, Dyson DH (апрель 1993 г.). «Сравнение медетомидина и фентанил-дроперидола у собак: седация, анальгезия, газы артериальной крови и уровни лактата». Canadian Journal of Veterinary Research . 57 (2): 99–105. PMC 1263601. PMID  8490814 . 
  262. ^ Becker WM, Mama KR, Rao S, Palmer RH, Egger EL (апрель 2013 г.). «Распространенность дисфории после фентанила у собак, перенесших операцию на коленном суставе». Veterinary Surgery . 42 (3): 302–307. doi :10.1111/j.1532-950X.2012.01080.x. PMID  23231071.
  263. ^ Ли Л. «Периоперационное управление болью» (PDF) . стр. 11. Архивировано (PDF) из оригинала 19 января 2023 г. Получено 19 января 2023 г.
  264. ^ "Original new animal drug application: Recuvyra" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 4 сентября 2015 г. . Получено 22 сентября 2014 г. .
  265. ^ "Recuvyra". Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 28 марта 2016 года .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Послушайте эту статью ( 24 минуты )
Разговорный значок Википедии
Этот аудиофайл был создан на основе редакции этой статьи от 1 декабря 2011 года и не отражает последующие правки. ( 2011-12-01 )
( Аудиопомощь  · Больше устных статей )
На Викискладе есть медиафайлы по теме Фентанил .