stringtranslate.com

Фитоменадион

Фитоменадион , также известный как витамин К1 или филлохинон , — это витамин, содержащийся в пище и используемый в качестве пищевой добавки . [4] [5] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Он используется для лечения некоторых нарушений свертываемости крови , [5] включая передозировку варфарина , дефицит витамина К и обструктивную желтуху . [5] Обычно рекомендуется использовать внутрь, внутримышечно или подкожно . [5] При инъекционном введении эффект становится заметен в течение двух часов. [5] Он также рекомендуется для профилактики и лечения кровотечения, вызванного дефицитом витамина К (VKDB) у младенцев. [5] Во многих странах мира выбирают внутримышечные инъекции новорожденным, чтобы уберечь их от VKDB. Это считается безопасным лечением и спасает многих детей от смерти и тяжелого неврологического дефицита каждый год. [7]

Побочные эффекты при инъекционном введении могут включать боль в месте инъекции. [5] Тяжелые аллергические реакции могут возникнуть при введении в вену или мышцу, но это в основном случалось, когда большие дозы определенного типа добавки, содержащей касторовое масло, вводились внутривенно. [8] Использование во время беременности считается безопасным, [9] использование также, вероятно, допустимо во время грудного вскармливания . [10] Он работает, поставляя необходимый компонент для создания ряда факторов свертывания крови . [5] Пищевые источники включают зеленые овощи , растительное масло и некоторые фрукты. [11]

Фитоменадион был впервые выделен в 1939 году. [12] В 1943 году Эдвард Дойзи и Хенрик Дам получили Нобелевскую премию за его открытие. [12]

Терминология

Фитоменадион часто также называют филлохиноном, витамином К [13] или фитонадионом.

Стереоизомер филлохинона называется витамином k 1 (обратите внимание на разницу в написании заглавными буквами). [ необходима цитата ]

Медицинское применение

Он используется для лечения некоторых нарушений свертываемости крови , [5] включая передозировку варфарина (а также передозировку подобных соединений, таких как куматетралил ), дефицит витамина К и обструктивную желтуху . [5] Он используется для профилактики и лечения кровотечений, вызванных дефицитом витамина К (VKDB) у младенцев. [5]

В Канаде фитоменадион (Гемофит) показан для лечения отравления антикоагулянтами у собак. [2] [3]

Химия

Витамин K — жирорастворимый витамин, который стабилен на воздухе и во влаге, но разлагается на солнечном свете. [14] K 1 — полициклический ароматический кетон на основе 2- метил - 1,4-нафтохинона с 3- фитильным заместителем . Он встречается в природе во многих зеленых растениях, особенно в листьях, поскольку он функционирует как акцептор электронов во время фотосинтеза , образуя часть цепи переноса электронов фотосистемы I. [15] [16]

Биологическая функция

Животные

Наиболее известная функция витамина К у животных — это роль кофактора в образовании факторов свертывания крови II ( протромбина ), VII, IX и X печенью. Он также необходим для образования антикоагулянтных факторов протеина C и S. Витамин К необходим для образования костного белка.

Что касается распределения, филлохинон обычно обнаруживается в больших количествах в печени, сердце и поджелудочной железе, но в меньших количествах в мозге, почках и легких. [17]

Растения и цианобактерии

Витамин К 1 необходим для фотосинтеза растений , где он участвует в цепи переноса электронов фотосистемы I. [18]

Биосинтез

Биосинтез витамина К1 путем превращения хоризмата происходит в девять этапов.

Витамин K 1 синтезируется из хоризмата, соединения, полученного из шикимата через шикиматный путь. Превращение хоризмата в витамин K 1 включает серию из девяти шагов: [19] [20] [21]

  1. Хоризмат изомеризуется в изохоризмат с помощью изохоризматсинтазы, или MenF (фермент менахинона).
  2. Добавление 2-оксоглутарата к изохоризмату с помощью PHYLLO, многофункционального белка, включающего три различные ферментативные активности (MenD, H и C).
  3. Устранение пирувата с помощью PHYLLO.
  4. Ароматизация с получением о-сукцинилбензоата с помощью PHYLLO.
  5. Активация O-сукцинилбензоата в соответствующий эфир КоА с помощью MenE.
  6. Образование нафтоатного кольца с помощью нафтоатсинтазы (MenB/NS).
  7. Тиолитическое высвобождение КоА тиоэстеразой (MenH).
  8. Присоединение фитоловой цепи к нафтоатному кольцу (MenA/ABC4).
  9. Метилирование предшественника в положении 3 (MenG).

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ ab "Уведомление: несколько дополнений к списку рецептурных препаратов (PDL) [2023-08-30]". Health Canada . 26 октября 2023 г. . Получено 3 января 2024 г. .
  3. ^ ab https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00071484.PDF [ пустой URL PDF ]
  4. ^ Уотсон RR (2014). Диета и упражнения при муковисцидозе. Academic Press. стр. 187. ISBN 9780128005880. Архивировано из оригинала 2016-12-30.
  5. ^ abcdefghijk "Phytonadione". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 29 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Фурман Л. (27 июля 2018 г.). «Американская академия педиатрии о витамине К в период новорожденности».
  8. ^ Riegert-Johnson DL, Volcheck GW (октябрь 2002 г.). «Частота анафилаксии после внутривенного введения фитонадиона (витамина K1): 5-летний ретроспективный обзор». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 89 (4): 400–406. doi :10.1016/S1081-1206(10)62042-X. PMID  12392385.
  9. ^ Бейли Б. (февраль 2003 г.). «Существуют ли тератогенные риски, связанные с антидотами, используемыми при остром лечении отравленных беременных женщин?». Исследования врожденных дефектов. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология . 67 (2): 133–140. doi :10.1002/bdra.10007. PMID  12769509.
  10. ^ "Использование фитонадиона во время беременности". Drugs.com . Архивировано из оригинала 29 декабря 2016 . Получено 29 декабря 2016 .
  11. ^ "Витамин К". Управление по пищевым добавкам . Национальные институты здравоохранения США. 11 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 31 декабря 2016 г. Получено 30 декабря 2016 г.
  12. ^ ab Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 243. ISBN 9780471899792. Архивировано из оригинала 2016-12-30.
  13. ^ Haroon Y, Shearer MJ, Rahim S, Gunn WG, McEnery G, Barkhan P (июнь 1982 г.). «Содержание филлохинона (витамина K1) в человеческом молоке, коровьем молоке и детских смесях, определенное методом высокоэффективной жидкостной хроматографии». The Journal of Nutrition . 112 (6): 1105–1117. doi :10.1093/jn/112.6.1105. PMID  7086539.
  14. ^ Группа экспертов Института медицины (США) по микронутриентам. «Рекомендуемые нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка». Вашингтон (округ Колумбия): National Academies Press (США) . Получено 25 ноября 2021 г. – через NCBI.
  15. ^ Itoh S, Iwaki M (1989). «Витамин K1 (филлохинон) восстанавливает оборот центров FeS в частицах PSI шпината, извлеченных эфиром». FEBS Letters . 243 (1): 47–52. doi : 10.1016/0014-5793(89)81215-3 . S2CID  84602152.
  16. ^ Palace GP, Franke JE, Warden JT (май 1987). «Является ли филлохинон обязательным переносчиком электронов в фотосистеме I?». FEBS Letters . 215 (1): 58–62. Bibcode : 1987FEBSL.215...58P. doi : 10.1016/0014-5793(87)80113-8 . PMID  3552735. S2CID  42983611.
  17. ^ Bus K, Szterk A (декабрь 2021 г.). «Связь между структурой и биологической активностью различных форм витамина К». Foods . 10 (12): 3136. doi : 10.3390/foods10123136 . PMC 8701896 . PMID  34945687. 
  18. ^ Basset GJ, Latimer S, Fatihi A, Soubeyrand E, Block A (2017). «Филлохинон (витамин K1): возникновение, биосинтез и функции». Мини-обзоры по медицинской химии . 17 (12): 1028–1038. doi :10.2174/1389557516666160623082714. PMID  27337968.
  19. ^ Reumann S (2013). «Биосинтез витамина K1 (филлохинона) растительными пероксисомами и его интеграция в пути синтеза сигнальных молекул». Пероксисомы и их ключевая роль в клеточной сигнализации и метаболизме . Субклеточная биохимия. Т. 69. Springer Netherlands. стр. 213–29. doi :10.1007/978-94-007-6889-5_12. ISBN 9789400768888. PMID  23821151.
  20. ^ Widhalm JR, van Oostende C, Furt F, Basset GJ (апрель 2009 г.). «Для биосинтеза нафтохинонового кольца витамина K1 требуется специальная тиоэстераза семейства Hotdog-fold». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (14): 5599–5603. Bibcode : 2009PNAS..106.5599W. doi : 10.1073/pnas.0900738106 . PMC 2660889. PMID  19321747 . 
  21. ^ Ван Остенде С., Видхальм-младший, Фурт Ф., Дюклюзо А.Л., Бассет Г.Дж. (2011). «Витамин К1 (Филлохинон)». Достижения в ботанических исследованиях . 59 : 229–261. дои : 10.1016/B978-0-12-385853-5.00001-5. ISBN 9780123858535.

Внешние ссылки

Послушайте эту статью ( 2 минуты )
Разговорный значок Википедии
Этот аудиофайл был создан на основе редакции этой статьи от 8 сентября 2012 года и не отражает последующие правки. ( 2012-09-08 )
( Аудиопомощь  · Больше устных статей )