Фитоэстроген — это ксеноэстроген растительного происхождения (тип эстрогена , вырабатываемый организмами, отличными от человека), который не вырабатывается в эндокринной системе , а потребляется при употреблении в пищу растений или промышленных продуктов. [1] Также называемый «диетическим эстрогеном», это разнообразная группа природных нестероидных растительных соединений, которые из-за своего структурного сходства с эстрадиолом (17-β-эстрадиолом) обладают способностью вызывать эстрогенные или антиэстрогенные эффекты. [2] Фитоэстрогены не являются незаменимыми питательными веществами , поскольку их отсутствие в рационе не вызывает заболевания, и не известно, что они участвуют в какой-либо нормальной биологической функции. [2] Распространенными продуктами, содержащими фитоэстрогены, являются соевый белок , бобы , овес , ячмень , рис , кофе , яблоки , морковь (см. раздел «Источники пищи» ниже для более подробного списка).
Его название происходит от греческого phyto («растение») и эстрогена , гормона, который дает плодовитость самкам млекопитающих . Слово « эструс » (греч. οίστρος) означает « сексуальное желание », а «ген» (греч. γόνο) — «производить». Была выдвинута гипотеза, что растения используют фитоэстроген как часть своей естественной защиты от перенаселения травоядных животных, контролируя плодовитость самок. [3] [4]
Сходство эстрогена и фитоэстрогена на молекулярном уровне позволяет им слегка имитировать и иногда действовать как антагонист эстрогена. [2] Фитоэстрогены были впервые обнаружены в 1926 году, [2] [5] но было неизвестно, могут ли они иметь какое-либо влияние на метаболизм человека или животных. В 1940-х и начале 1950-х годов было замечено, что некоторые пастбища подземного клевера и красного клевера (растения, богатые фитоэстрогенами) оказывают неблагоприятное воздействие на плодовитость пасущихся овец. [2] [6] [7] [8]
Структура
Фитоэстрогены в основном принадлежат к большой группе замещенных природных фенольных соединений: куместаны , пренилфлавоноиды и изофлавоны являются тремя из наиболее активных в эстрогенных эффектах в этом классе. [1] Наиболее изученными являются изофлавоны, которые обычно встречаются в сое и красном клевере . Лигнаны также были идентифицированы как фитоэстрогены, хотя они не являются флавоноидами. [2] Микоэстрогены имеют схожие структуры и эффекты, но не являются компонентами растений; это метаболиты плесени Fusarium , особенно распространенные на зерновых культурах, [9] [10] [11], но также встречающиеся в других местах, например, на различных кормах. [12] Хотя микоэстрогены редко принимаются во внимание в обсуждениях фитоэстрогенов, именно эти соединения изначально вызвали интерес к этой теме. [13]
Механизм действия
Фитоэстрогены оказывают свое действие в первую очередь посредством связывания с рецепторами эстрогена (ER). [14] Существует два варианта рецептора эстрогена: альфа ( ER-α ) и бета ( ER-β ), и многие фитоэстрогены демонстрируют несколько более высокое сродство к ER-β по сравнению с ER-α. [14]
Ключевые структурные элементы, которые позволяют фитоэстрогенам связываться с высоким сродством к рецепторам эстрогена и проявлять эстрадиолоподобные эффекты, следующие: [2]
Фенольное кольцо, необходимое для связывания с рецептором эстрогена
Кольцо изофлавонов, имитирующее кольцо эстрогенов в месте связывания рецепторов
Расстояние между двумя гидроксильными группами в ядре изофлавонов аналогично тому, которое встречается в эстрадиоле
Оптимальная схема гидроксилирования
Помимо взаимодействия с ЭР, фитоэстрогены могут также модулировать концентрацию эндогенных эстрогенов путем связывания или инактивации некоторых ферментов, а также могут влиять на биодоступность половых гормонов путем подавления или стимуляции синтеза глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). [8]
Новые данные показывают, что некоторые фитоэстрогены связываются с рецепторами, активируемыми пролифераторами пероксисом (PPAR), и трансактивируют их. [15] [16] Исследования in vitro показывают активацию PPAR при концентрациях выше 1 мкМ, что выше уровня активации ER. [17] [18] При концентрации ниже 1 мкМ активация ER может играть доминирующую роль. При более высоких концентрациях (>1 мкМ) активируются как ER, так и PPAR. Исследования показали, что как ER, так и PPAR влияют друг на друга и, следовательно, вызывают дифференциальные эффекты дозозависимым образом. Окончательные биологические эффекты генистеина определяются балансом между этими плейотрофными действиями. [15] [16] [17]
Экология
Фитоэстрогены участвуют в синтезе противогрибковых бензофуранов и фитоалексинов , таких как медикарпин (распространен в бобовых ), и сесквитерпенов , таких как капсидиол в табаке. [19] Соевые бобы естественным образом вырабатывают изофлавоны и, следовательно, являются диетическим источником изофлавонов.
Фитоэстрогены — это древние природные вещества, и как диетические фитохимические вещества они, как полагают, эволюционировали вместе с млекопитающими. В рационе человека фитоэстрогены — не единственный источник экзогенных эстрогенов. Ксеноэстрогены (новые, созданные человеком) встречаются в качестве пищевых добавок [20] и ингредиентов, а также в косметике, пластике и инсектицидах. С точки зрения экологии они оказывают такое же воздействие, как фитоэстрогены, что затрудняет четкое разделение действия этих двух видов агентов в исследованиях. [21]
Исследования птиц
Потребление растений с необычным содержанием фитоэстрогенов в условиях засухи, как было показано, снижает плодовитость у перепелов . [22] Корм для попугаев , доступный в природе, показал лишь слабую эстрогенную активность. Были проведены исследования методов скрининга экологических эстрогенов, присутствующих в дополнительных продуктах питания промышленного производства, с целью содействия воспроизводству исчезающих видов. [23]
Источники пищи
Согласно одному исследованию девяти распространенных фитоэстрогенов в западной диете, продуктами с самым высоким относительным содержанием фитоэстрогенов были орехи и масличные семена, за которыми следовали соевые продукты, крупы и хлеб, бобовые , мясные продукты и другие обработанные пищевые продукты, которые могут содержать сою, овощи, фрукты, алкогольные и безалкогольные напитки. Семена льна и другие масличные семена содержали самое высокое общее содержание фитоэстрогенов, за которыми следовали соя и тофу . [24] Самые высокие концентрации изофлавонов обнаружены в соевых бобах и соевых продуктах, за которыми следовали бобовые, тогда как лигнаны являются основным источником фитоэстрогенов, обнаруженных в орехах и масличных семенах (например, лен), а также в крупах, бобовых, фруктах и овощах. Содержание фитоэстрогенов различается в разных продуктах питания и может значительно различаться в пределах одной и той же группы продуктов (например, соевые напитки, тофу) в зависимости от механизмов обработки и типа используемой сои. Бобовые (в частности, соевые бобы), цельнозерновые злаки и некоторые семена содержат большое количество фитоэстрогенов.
Более полный список продуктов, содержащих фитоэстрогены, включает:
Пажитник (содержит диосгенин , но также используется для производства тестофена — соединения, принимаемого мужчинами для повышения уровня тестостерона).
Содержание фитоэстрогенов в пище очень изменчиво, поэтому точные оценки потребления затруднены и зависят от используемых баз данных. [31] Данные Европейского перспективного исследования рака и питания выявили потребление от 1 мг/день в странах Средиземноморья и более 20 мг/день в Соединенном Королевстве . [32] Высокое потребление в Великобритании частично объясняется использованием сои в процессе выпечки хлеба Chorleywood . [33] Эпидемиологическое исследование женщин в Соединенных Штатах, проведенное в 2001 году, показало, что диетическое потребление фитоэстрогенов у здоровых постменопаузальных женщин европеоидной расы составляет менее одного миллиграмма в день. [34]
Воздействие на человека
У людей фитоэстрогены перевариваются в тонком кишечнике, плохо всасываются в кровеносную систему, циркулируют в плазме и выводятся с мочой. Метаболическое влияние отличается от влияния пастбищных животных из-за различий между жвачными и моногастрическими пищеварительными системами. [21]
По состоянию на 2020 год недостаточно клинических данных , чтобы определить, оказывают ли фитоэстрогены какое-либо воздействие на человека. [35]
Женщины
Неясно, оказывают ли фитоэстрогены какое-либо влияние на причину или профилактику рака у женщин. [1] [36] Некоторые эпидемиологические исследования предположили защитный эффект против рака молочной железы. [1] [36] [37] Кроме того, другие эпидемиологические исследования показали, что потребление соевых эстрогенов безопасно для пациентов с раком молочной железы и что оно может снизить смертность и частоту рецидивов. [1] [38] [39] Остается неясным, могут ли фитоэстрогены минимизировать некоторые из пагубных эффектов низкого уровня эстрогена ( гипоэстрогенизм ), возникающих в результате овариэктомии , менопаузы или других причин. [36] В обзоре Cochrane по использованию фитоэстрогенов для облегчения вазомоторных симптомов менопаузы ( приливов ) говорится, что не было никаких убедительных доказательств, позволяющих предположить какую-либо пользу от их использования, хотя эффекты генистеина должны быть дополнительно изучены. [40]
Мужчины
Неясно, оказывают ли фитоэстрогены какое-либо влияние на мужскую сексуальность, с противоречивыми результатами о потенциальном влиянии изофлавонов, происходящих из сои. [1] Некоторые исследования показали, что добавление изофлавонов оказало положительное влияние на концентрацию, количество или подвижность сперматозоидов , а также увеличило объем эякулята. [41] [42] Снижение количества сперматозоидов и увеличение частоты рака яичек на Западе могут быть связаны с более высоким содержанием изофлавоновых фитоэстрогенов в рационе во время внутриутробного развития, но такая связь не была окончательно доказана. [43] Кроме того, хотя есть некоторые доказательства того, что фитоэстрогены могут влиять на мужскую фертильность, более поздние обзоры доступных исследований не обнаружили никакой связи, [44] [45] и вместо этого предполагают, что более здоровые диеты, такие как средиземноморская диета, могут оказывать положительное влияние на мужскую фертильность. [45] Ни изофлавоны, ни соя не были показаны для влияния на мужские репродуктивные гормоны у здоровых людей. [44] [46]
Детская смесь
Некоторые исследования показали, что некоторые концентрации изофлавонов могут оказывать воздействие на клетки кишечника. В низких дозах генистеин действовал как слабый эстроген и стимулировал рост клеток; в высоких дозах он подавлял пролиферацию и изменял динамику клеточного цикла. Этот двухфазный ответ коррелирует с тем, как, как полагают, генистеин оказывает свое воздействие. [47]
В некоторых обзорах выражается мнение, что необходимы дополнительные исследования, чтобы ответить на вопрос о том, какое воздействие фитоэстрогены могут оказывать на младенцев, [48] [49] но их авторы не обнаружили никаких побочных эффектов. Исследования пришли к выводу, что нет никаких побочных эффектов на рост, развитие или воспроизводство человека в результате потребления детской смеси на основе сои по сравнению с обычной смесью на основе коровьего молока. [50] [51] [52] Американская академия педиатрии утверждает: «Хотя смеси на основе изолированного соевого белка могут использоваться для обеспечения питания для нормального роста и развития, существует мало показаний для их использования вместо смесей на основе коровьего молока. Эти показания включают (a) для младенцев с галактоземией и наследственной лактазной недостаточностью (редко) и (b) в ситуациях, когда предпочтительна вегетарианская диета». [53]
Этнофармакология
В некоторых странах фитоэстрогенные растения использовались на протяжении столетий для лечения менструальных и менопаузальных проблем, а также проблем с фертильностью. [54] К растениям, которые, как было показано, содержат фитоэстрогены, относятся Pueraria mirifica [55] и ее близкий родственник кудзу , [56] Angelica , [57] фенхель , [28] и анис . В тщательном исследовании было показано , что использование одного из таких источников фитоэстрогенов, красного клевера , безопасно, но неэффективно для облегчения симптомов менопаузы [58] ( черный кохош также используется для лечения симптомов менопаузы, но не содержит фитоэстрогенов [59] ).
^ abcdef "Изофлавоны". Центр информации о микроэлементах, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис. Октябрь 2016 г. Получено 6 августа 2022 г.
^ abcdefg Йилдиз Ф (2005). Фитоэстрогены в функциональных продуктах . Taylor & Francisco Ltd., стр. 3–5, 210–211. ISBN978-1-57444-508-4.
^ Hughes CL (июнь 1988 г.). «Фитохимическая мимикрия репродуктивных гормонов и модуляция фертильности травоядных фитоэстрогенами». Environmental Health Perspectives . 78 : 171–4. doi :10.1289/ehp.8878171. PMC 1474615. PMID 3203635 .
^ Bentley GR, Mascie-Taylor CG (2000). Бесплодие в современном мире: настоящее и будущие перспективы . Кембридж, Великобритания: Cambridge University Press. С. 99–100. ISBN978-0-521-64387-0.
^ Варнер Дж. Э., Боннер Дж. (1966). Биохимия растений . Academic Press. ISBN978-0-12-114856-0.
^ Bennetts HW, Underwood EJ, Shier FL (1946). «Особая проблема разведения овец на подземных клеверных пастбищах в Западной Австралии». Australian Veterinary Journal . 22 (1): 2–12. doi :10.1111/j.1751-0813.1946.tb15473.x. PMID 21028682.
^ Каннингем IJ, Хоган KG (1954). «Эстрогены в пастбищных растениях Новой Зеландии». NZ Vet. J . 2 (4): 128–134. doi :10.1080/00480169.1954.33166.
^ ab Johnston I (2003). Phytochem Functional Foods . CRC Press Inc. стр. 66–68. ISBN978-0-8493-1754-5.
^ Беннетт GA, Шотвелл OI (1979). «Зеараленон в зерновых культурах». J. Amer. Oil. Chemists Soc . 56 (9): 812–819. doi :10.1007/bf02909525. S2CID 39917693.[ постоянная мертвая ссылка ]
^ Kuiper-Goodman T, Scott PM, Watanabe H (1987). «Оценка риска микотоксина зеараленона». Regul. Toxicol. Pharmacol . 7 (3): 253–306. doi :10.1016/0273-2300(87)90037-7. PMID 2961013.
^ Галло А., Джуберти Г., Фрисвад Дж. К., Бертуцци Т., Нильсен К. Ф. (2015). «Обзор проблем микотоксинов у жвачных животных: встречаемость в кормах, влияние приема микотоксинов на состояние здоровья и производительность животных и практические стратегии противодействия их негативным эффектам». Токсины (Базель) . 7 (8): 3057–111. doi : 10.3390/toxins7083057 . PMC 4549740. PMID 26274974 .
^ Naz RK (1999). Эндокринные разрушители: влияние на мужскую и женскую репродуктивную систему . CRC Press Inc. стр. 90. ISBN978-0-8493-3164-0.
^ ab Turner JV, Agatonovic-Kustrin S, Glass BD (август 2007 г.). «Молекулярные аспекты селективного связывания фитоэстрогенов с рецепторами эстрогенов». Журнал фармацевтических наук . 96 (8): 1879–85. doi :10.1002/jps.20987. PMID 17518366.
^ ab Dang ZC, Lowik C (июль 2005 г.). «Дозозависимые эффекты фитоэстрогенов на кости». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 16 (5): 207–13. doi :10.1016/j.tem.2005.05.001. PMID 15922618. S2CID 35366615.
^ ab Dang ZC (май 2009). «Дозозависимые эффекты соевого фитоэстрогена генистеина на адипоциты: механизмы действия». Obesity Reviews . 10 (3): 342–9. doi :10.1111/j.1467-789X.2008.00554.x. PMID 19207876. S2CID 13804244.
^ ab Dang ZC, Audinot V, Papapoulos SE, Boutin JA, Löwik CW (январь 2003 г.). «Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARgamma), как молекулярная мишень для соевого фитоэстрогена генистеина». Журнал биологической химии . 278 (2): 962–7. doi : 10.1074/jbc.M209483200 . PMID 12421816.
^ Dang Z, Löwik CW (май 2004). «Баланс между одновременной активацией ER и PPAR определяет остеогенез и адипогенез, вызванные даидзеином». Journal of Bone and Mineral Research . 19 (5): 853–61. doi : 10.1359/jbmr.040120 . PMID 15068509.
^ Leegood RC, Lea P (1998). Биохимия растений и молекулярная биология . John Wiley & Sons. стр. 204, 211–213. ISBN978-0-471-97683-7.
^ Amadasi A, Mozzarelli A, Meda C, Maggi A, Cozzini P (2009). «Идентификация ксеноэстрогенов в пищевых добавках с помощью интегрированного подхода in silico и in vitro». Chem. Res. Toxicol . 22 (1): 52–63. doi :10.1021/tx800048m. PMC 2758355. PMID 19063592 .
^ ab Korach KS (1998). Репродуктивная и развивающая токсикология . Marcel Dekker Ltd. стр. 278–279. ISBN978-0-8247-9857-4.
^ Leopold AS, Erwin M, Oh J, Browning B (январь 1976 г.). «Фитоэстрогены: неблагоприятное воздействие на воспроизводство калифорнийских перепелов». Science . 191 (4222): 98–100. Bibcode :1976Sci...191...98S. doi :10.1126/science.1246602. PMID 1246602.
^ Fidler AE, Zwart S, Pharis RP, Weston RJ, Lawrence SB, Jansen P, Elliott G, Merton DV (2000). «Скрининг продуктов питания находящегося под угрозой исчезновения попугая какапо (Strigops habroptilus) на эстрогенную активность с использованием рекомбинантного дрожжевого биоанализа». Reproduction, Fertility, and Development . 12 (3–4): 191–9. doi :10.1071/RD00041. PMID 11302429.
^ Thompson LU, Boucher BA, Liu Z, Cotterchio M, Kreiger N (2006). «Содержание фитоэстрогенов в продуктах питания, потребляемых в Канаде, включая изофлавоны, лигнаны и куместан». Nutrition and Cancer . 54 (2): 184–201. doi :10.1207/s15327914nc5402_5. PMID 16898863. S2CID 60328.
^ van Elswijk DA, Schobel UP, Lansky EP, Irth H, van der Greef J (январь 2004 г.). «Быстрая дерепликация эстрогенных соединений в гранате (Punica granatum) с использованием онлайн-биохимического обнаружения в сочетании с масс-спектрометрией». Фитохимия . 65 (2): 233–41. Bibcode : 2004PChem..65..233V. doi : 10.1016/j.phytochem.2003.07.001. PMID 14732284.
^ Chadwick LR, Nikolic D, Burdette JE, Overk CR, Bolton JL, van Breemen RB, Fröhlich R, Fong HH, Farnsworth NR, Pauli GF (декабрь 2004 г.). "Эстрогены и конгенеры из отработанного хмеля (Humulus lupulus)". Journal of Natural Products . 67 (12): 2024–32. doi :10.1021/np049783i. PMC 7418824 . PMID 15620245.
^ Rosenblum ER, Stauber RE, Van Thiel DH, Campbell IM, Gavaler JS (декабрь 1993 г.). «Оценка эстрогенной активности фитоэстрогенов, выделенных из бурбона и пива». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 17 (6): 1207–9. doi :10.1111/j.1530-0277.1993.tb05230.x. PMID 8116832.
^ ab Albert-Puleo M (декабрь 1980 г.). «Фенхель и анис как эстрогенные агенты». Журнал этнофармакологии . 2 (4): 337–44. doi :10.1016/S0378-8741(80)81015-4. PMID 6999244.
^ Баччоттини, Люсия; Фальчетти, Альберто; Пампалони, Барбара; Бартолини, Элиза; Кароссино, Анна Мария; Брэнди, Мария Луиза (2007). «Фитоэстрогены: еда или лекарство?». Клинические случаи минерального и костного обмена . 4 (2): 123–130. ISSN 1724-8914. ПМЦ 2781234 . ПМИД 22461212.
^ Рэмси, Тайлер; Ли, Инь; Юкитомо, Арао (1 ноября 2019 г.). «Продукты лаванды, связанные с преждевременным телархе и препубертальной гинекомастией: отчеты о случаях и химическая активность, нарушающая работу эндокринной системы». J Clin Endocrinol Metab . 104 (11): 5393–5405. doi :10.1210/jc.2018-01880. PMC 6773459. PMID 31393563.
^ Kuhnle, Gunter GC; Dell'Aquila, Caterina; Runswick, Shirley A.; Bingham, Sheila A. (2008). «Изменчивость содержания фитоэстрогенов в продуктах питания из разных источников». Пищевая химия . 113 (4): 1184–1187. doi :10.1016/j.foodchem.2008.08.004.
^ Zamora-Ros, R; Knaze, V; Luján-Barroso, L; Kuhnle, GGC; Mulligan, AA; Touillaud, M; Slimani, N; Romieu, I; Powell, N; Tumino, R; Peeters, PHM; de Magistris, MS; Ricceri, F; Sonestedt, E; Drake, I (2012). «Пищевое потребление и пищевые источники фитоэстрогенов в когорте с 24-часовым отзывом о питании Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC)». Европейский журнал клинического питания . 66 (8): 932–941. doi : 10.1038/ejcn.2012.36 . ISSN 0954-3007. PMID 22510793. S2CID 24241153.
^ Cauvain, Stanley P. (2006). Процесс производства хлеба Chorleywood. Linda S. Young. Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN1-84569-143-1. OCLC 236341936.
^ де Кляйн М.Дж., ван дер Шоу Ю.Т., Уилсон П.В., Адлеркройц Х., Мазур В., Гробби Д.Е., Жак П.Ф. (июнь 2001 г.). «Потребление пищевых фитоэстрогенов у женщин в постменопаузе в Соединенных Штатах низкое: исследование Фрамингема (1-4)». Журнал питания . 131 (6): 1826–32. дои : 10.1093/jn/131.6.1826 . ПМИД 11385074.
^ Домингес-Лопес, Инес; Яго-Арагон, Мария; Салас-Уэтос, Альберт; Трессерра-Римбау, Анна; Уртадо-Баррозу, Сара (август 2020 г.). «Влияние диетических фитоэстрогенов на гормоны на протяжении всей жизни человека: обзор». Питательные вещества . 12 (8): 2456. дои : 10.3390/nu12082456 . ISSN 2072-6643. ПМЦ 7468963 . ПМИД 32824177.
^ abc Bilal I, Chowdhury A, Davidson J, Whitehead S (2014). «Фитоэстрогены и профилактика рака груди: спорные дебаты». World Journal of Clinical Oncology . 5 (4): 705–12. doi : 10.5306/wjco.v5.i4.705 . PMC 4129534. PMID 25302172 .
^ Ингрэм Д., Сандерс К., Колибаба М., Лопес Д. (октябрь 1997 г.). «Исследование случай-контроль фитоэстрогенов и рака груди». Lancet . 350 (9083): 990–4. doi :10.1016/S0140-6736(97)01339-1. PMID 9329514. S2CID 12158051.
^ Shu XO, Zheng Y, Cai H, Gu K, Chen Z, Zheng W, Lu W (декабрь 2009 г.). «Потребление соевой пищи и выживаемость при раке груди». JAMA . 302 (22): 2437–43. doi :10.1001/jama.2009.1783. PMC 2874068 . PMID 19996398.
^ Fritz H, Seely D, Flower G, Skidmore B, Fernandes R, Vadeboncoeur S, Kennedy D, Cooley K, Wong R, Sagar S, Sabri E, Fergusson D (2013). «Соя, красный клевер, изофлавоны и рак молочной железы: систематический обзор». PLOS ONE . 8 (11): e81968. Bibcode :2013PLoSO...881968F. doi : 10.1371/journal.pone.0081968 . PMC 3842968 . PMID 24312387.
^ Lethaby A, Marjoribanks J, Kronenberg F, Roberts H, Eden J, Brown J (2013). «Фитоэстрогены при вазомоторных симптомах менопаузы». База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (12): CD001395. doi :10.1002/14651858.CD001395.pub4. PMC 10247921. PMID 24323914 .
^ Dabrowski WM (2004). Токсины в пище . CRC Press Inc. стр. 95. ISBN978-0-8493-1904-4.
^ Mitchell JH, Cawood E, Kinniburgh D, Provan A, Collins AR, Irvine DS (июнь 2001 г.). «Влияние пищевой добавки с фитоэстрогеном на репродуктивное здоровье у нормальных мужчин». Clinical Science . 100 (6): 613–8. doi :10.1042/CS20000212. PMID 11352776.
^ Patisaul HB, Jefferson W (2010). «Плюсы и минусы фитоэстрогенов». Frontiers in Neuroendocrinology . 31 (4): 400–19. doi : 10.1016/j.yfrne.2010.03.003. PMC 3074428. PMID 20347861.
^ ab Мессина, Марк; Мехия, Соня Бланко; Кэссиди, Аедин; Дункан, Элисон; Курцер, Минди; Нагато, Чисато; Ронис, Мартин; Роуленд, Ян; Сивенпайпер, Джон; Барнс, Стивен (2021-03-27). «Ни соевые продукты, ни изофлавоны не подлежат классификации как эндокринные разрушители: технический обзор наблюдательных и клинических данных». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 62 (21): 5824–5885. doi : 10.1080/10408398.2021.1895054 . ISSN 1040-8398. PMID 33775173. S2CID 232408113.
^ ab Nassan, Feiby L.; Chavarro, Jorge E.; Tanrikut, Cigdem (2018-09-01). «Диета и мужская фертильность: влияет ли диета на качество спермы?». Fertility and Sterility . 110 (4): 570–577. doi : 10.1016/j.fertnstert.2018.05.025 . ISSN 0015-0282. PMID 30196939. S2CID 52179133.
^ Reed KE, Camargo J, Messina M (2020). «Ни потребление сои, ни изофлавонов не влияет на мужские репродуктивные гормоны: расширенный и обновленный метаанализ клинических исследований». Репродуктивная токсикология . 100 : 60–67. doi : 10.1016/j.reprotox.2020.12.019 . PMID 33383165.
^ Chen AC, Donovan SM (июнь 2004 г.). «Генистеин в концентрации, присутствующей в соевой детской смеси, подавляет пролиферацию клеток Caco-2BBe, вызывая остановку клеточного цикла G2/M». Журнал питания . 134 (6): 1303–8. doi : 10.1093/jn/134.6.1303 . PMID 15173388.
^ Миниелло В.Л., Моро Г.Е., Тарантино М., Натиле М., Граньери Л., Арменио Л. (сентябрь 2003 г.). «Смеси на основе сои и фитоэстрогены: профиль безопасности». Акта Педиатрика . 91 (441): 93–100. doi :10.1111/j.1651-2227.2003.tb00655.x. PMID 14599051. S2CID 25762109.
^ Чен А., Роган В. Дж. (2004). «Изофлавоны в соевой детской смеси: обзор доказательств эндокринной и другой активности у младенцев». Annual Review of Nutrition . 24 (1): 33–54. doi :10.1146/annurev.nutr.24.101603.064950. PMID 15189112.
^ Strom BL, Schinnar R, Ziegler EE, Barnhart KT, Sammel MD, Macones GA, Stallings VA, Drulis JM, Nelson SE, Hanson SA (август 2001 г.). «Воздействие соевых смесей в младенчестве и эндокринологические и репродуктивные результаты в молодом возрасте». JAMA . 286 (7): 807–14. doi : 10.1001/jama.286.7.807 . PMID 11497534.
^ Giampietro PG, Bruno G, Furcolo G, Casati A, Brunetti E, Spadoni GL, Galli E (февраль 2004 г.). «Соевые белковые смеси для детей: отсутствие гормональных эффектов при длительном кормлении». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 17 (2): 191–6. doi :10.1515/JPEM.2004.17.2.191. PMID 15055353. S2CID 43304969.
^ Merritt RJ, Jenks BH (май 2004 г.). «Безопасность детских смесей на основе сои, содержащих изофлавоны: клинические данные». Журнал питания . 134 (5): 1220S–1224S. doi : 10.1093/jn/134.5.1220S . PMID 15113975.
^ Bhatia J, Greer F (май 2008). «Использование смесей на основе соевого белка в питании младенцев». Pediatrics . 121 (5): 1062–8. doi :10.1542/peds.2008-0564. PMID 18450914. S2CID 1482728.
^ Мюллер-Шварце Д. (2006). Химическая экология позвоночных . Cambridge University Press. стр. 287. ISBN978-0-521-36377-8.
^ Lee YS, Park JS, Cho SD, Son JK, Cherdshewasart W, Kang KS (декабрь 2002 г.). «Необходимость метаболической активации для эстрогенной активности Pueraria mirifica». Журнал ветеринарной науки . 3 (4): 273–277. doi : 10.4142/jvs.2002.3.4.273 . PMID 12819377.
^ Delmonte P, Rader JI (2006). «Анализ изофлавонов в пищевых продуктах и диетических добавках». Журнал AOAC International . 89 (4): 1138–1146. doi : 10.1093/jaoac/89.4.1138 . PMID 16915857.
^ Браун Д., Уолтон Н. (1999). Химические вещества из растений: Перспективы вторичных продуктов растений . World Scientific Publishing. С. 21, 141. ISBN978-981-02-2773-9.
^ Geller SE, Shulman LP, van Breemen RB, Banuvar S, Zhou Y, Epstein G, Hedayat S, Nikolic D, Krause EC, Piersen CE, Bolton JL, Pauli GF, Farnsworth NR (2009). «Безопасность и эффективность черного кохоша и красного клевера для лечения вазомоторных симптомов: рандомизированное контролируемое исследование». Менопауза . 16 (6): 1156–1166. doi :10.1097/gme.0b013e3181ace49b. PMC 2783540. PMID 19609225 .
^ Кеннелли Э.Дж., Баггетт С., Нунтанакорн П., Ососки А.Л., Мори С.А., Дюк Дж., Колтон М., Кроненберг Ф. (июль 2002 г.). «Анализ тринадцати популяций клопогона на формононетин». Фитомедицина . 9 (5): 461–467. дои : 10.1078/09447110260571733. PMID 12222669. S2CID 24786174.