stringtranslate.com

Генистеин

Генистеин (C 15 H 10 O 5 ) представляет собой встречающееся в природе соединение, структурно принадлежащее к классу соединений, известных как изофлавоны . Он описан как ингибитор ангиогенеза и фитоэстроген . [1]

Впервые он был выделен в 1899 году из метлы красильщика Genistatinctoria ; отсюда и химическое название. Структура соединения была установлена ​​в 1926 году, когда было обнаружено, что оно идентично структуре чернослива . Он был химически синтезирован в 1928 году. [2] Было показано, что он является первичным вторичным метаболитом видов Trifolium и Glycine max . [3]

Природные явления

Изофлавоны, такие как генистеин и даидзеин , обнаружены в ряде растений, включая люпин , конские бобы , соевые бобы , кудзу и псоралею , которые являются основным источником пищи, [4] [5] также в лекарственных растениях , Flemingia Vesita [6] и F. макрофилла , [7] [8] и кофе . [9] Его также можно обнаружить в культурах клеток Maackia amurensis . [10]

Биологические эффекты

Помимо того, что они действуют как антиоксиданты и противогельминтные средства , многие изофлавоны, как было показано, взаимодействуют с рецепторами эстрогена животных и человека , вызывая эффекты в организме, аналогичные эффектам, вызываемым гормоном эстрогеном . Изофлавоны также оказывают негормональное действие. [ нужна цитата ]

Молекулярная функция

Генистеин влияет на множество биохимических функций в живых клетках:

Активация PPAR

Изофлавоны генистеин и даидзеин связываются и трансактивируют все три изоформы PPAR: α, δ и γ. [20] Например, анализ связывания мембраносвязанного PPARγ показал, что генистеин может напрямую взаимодействовать с лигандсвязывающим доменом PPARγ и имеет измеримый Ki 5,7 мМ. [21] Репортерный анализ генов показал, что генистеин в концентрациях от 1 до 100 мкМ активирует PPAR дозозависимым образом в мезенхимальных клетках-предшественниках KS483, клетках MCF-7 рака молочной железы, клетках T47D и клетках MDA-MD-231, мышиных макрофагоподобных клетках. Клетки RAW 264.7, эндотелиальные клетки и клетки Hela. Несколько исследований показали, что как ER, так и PPAR влияют друг на друга и, следовательно, вызывают различные эффекты дозозависимым образом. Конечные биологические эффекты генистеина определяются балансом этих плейотрофных действий. [20] [22] [23]

Ингибитор тирозинкиназы

Основная известная активность генистеина – это ингибитор тирозинкиназы , в основном рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Тирозинкиназы менее распространены, чем их ser/thr аналоги, но участвуют почти во всех сигнальных каскадах клеточного роста и пролиферации. [ нужна цитата ]

Редокс-активный — не только антиоксидант

Генистеин может действовать как прямой антиоксидант , подобно многим другим изофлавонам , и, таким образом, может смягчать разрушительное воздействие свободных радикалов на ткани. [24] [25]

Та же молекула генистеина, как и многие другие изофлавоны , путем образования свободных радикалов отравляет топоизомеразу II — фермент, важный для поддержания стабильности ДНК. [26] [27] [28]

Человеческие клетки активируют полезный детоксифицирующий фактор Nrf2 в ответ на воздействие генистеина. Этот путь может быть ответственным за наблюдаемые свойства малых доз генистеина по поддержанию здоровья. [29]

антигельминтное средство

Экстракт кожуры корнеклубней бобового растения Flemingia Vesita является традиционным антигельминтным средством племен хаси в Индии. При исследовании его антигельминтной активности было обнаружено, что генистеин является основным изофлавоном , ответственным за дегельминтизирующее действие. [6] [30] Впоследствии было продемонстрировано, что генистеин очень эффективен против кишечных паразитов , таких как цестода домашней птицы Raillietina echinobothrida , [30] свиная трематода Fasciolopsis buski , [31] и овечья печеночная двуустка Fasciola hepatica . [32] Он проявляет свою антигельминтную активность, ингибируя ферменты гликолиза и гликогенолиза , [33] [34] и нарушая гомеостаз Са2+ и активность NO у паразитов . [35] [36] На человеческих ленточных червях, таких как Echinococcus multilocularis и метацестоды E. granulosus, также было исследовано, что генистеин и его производные, Rm6423 и Rm6426, являются мощными цестоцидами . [37]

Атеросклероз

Генистеин защищает от дисфункции сосудистого эндотелиального барьера , вызванной провоспалительными факторами, и ингибирует взаимодействие лейкоцитов с эндотелием , тем самым модулируя сосудистое воспаление, что является основным событием в патогенезе атеросклероза . [38]

Ссылки на рак

Генистеин и другие изофлавоны были идентифицированы как ингибиторы ангиогенеза , и было обнаружено, что они ингибируют неконтролируемый рост раковых клеток , скорее всего, путем ингибирования активности в организме веществ, которые регулируют деление клеток и выживание клеток ( факторы роста ). Различные исследования показали, что умеренные дозы генистеина оказывают ингибирующее действие на рак простаты , [39] [40] шейки матки , [41] головного мозга , [42] молочной железы [39] [ 43] [44] и толстой кишки . [17] Также было показано, что генистеин делает некоторые клетки более чувствительными к лучевой терапии; [45] , хотя время применения фитоэстрогенов также важно. [45]

Основным методом действия генистеина является ингибитор тирозинкиназы . Тирозинкиназы менее распространены, чем их ser/thr аналоги, но участвуют почти во всех сигнальных каскадах клеточного роста и пролиферации. Ингибирование ДНК-топоизомеразы II также играет важную роль в цитотоксической активности генистеина. [27] [46] Наблюдение того, что переход нормальных лимфоцитов из состояния покоя (G0 ) в фазу G1 клеточного цикла особенно чувствителен к генистеину, побудило авторов предположить, что этот изофлавон может быть потенциальным иммунодепрессантом . [47] Генистеин использовался для избирательного воздействия на пре-В-клетки посредством конъюгации с антителом против CD19 . [48]

Исследования на грызунах показали, что генистеин полезен при лечении лейкемии и что его можно использовать в сочетании с некоторыми другими противолейкемическими препаратами для повышения их эффективности. [49]

Рецептор эстрогена — больше связей с раком

Благодаря сходству структуры с 17β-эстрадиолом ( эстрогеном ), генистеин может конкурировать с ним и связываться с рецепторами эстрогена . Однако генистеин проявляет гораздо более высокое сродство к рецептору эстрогена β , чем к рецептору эстрогена α . [50]

Данные исследований in vitro и in vivo подтверждают, что генистеин может увеличивать скорость роста некоторых видов рака молочной железы, экспрессирующих ER . Было обнаружено, что генистеин увеличивает скорость пролиферации эстроген-зависимого рака молочной железы при отсутствии совместного лечения с антагонистами эстрогена. [51] [52] [53] Также было обнаружено снижение эффективности тамоксифена и летрозола — препаратов, обычно используемых при лечении рака молочной железы. [54] [55] Было обнаружено, что генистеин подавляет иммунный ответ на раковые клетки, обеспечивая их выживание. [56]

Эффекты у мужчин

Изофлавоны могут действовать как эстроген , стимулируя развитие и поддержание женских качеств, или блокировать использование клетками родственников эстрогена. Исследования in vitro показали, что генистеин индуцирует апоптоз клеток яичек на определенных уровнях, что вызывает обеспокоенность по поводу его влияния на мужскую фертильность; [57] однако одно исследование показало, что изофлавоны «не оказали заметного влияния на показатели эндокринной системы, объем яичек или параметры спермы в течение периода исследования». у здоровых мужчин, получавших добавки изофлавонов ежедневно в течение 2-месячного периода. [58]

Канцерогенный и токсический потенциал

Генистеин, среди других флавоноидов , оказался сильным ингибитором топоизомеразы , подобно некоторым химиотерапевтическим противораковым препаратам, например. этопозид и доксорубицин . [26] [59] Было обнаружено, что в высоких дозах он сильно токсичен для нормальных клеток. [60] Этот эффект может быть ответственен как за антиканцерогенный, так и за канцерогенный потенциал вещества. [28] [61] Было обнаружено, что он разрушает ДНК культивируемых стволовых клеток крови, что может привести к лейкемии. [62] Предполагается, что генистеин среди других флавоноидов увеличивает риск детского лейкоза при употреблении во время беременности. [63] [64]

Лечение синдрома Санфилиппо

Генистеин уменьшает патологическое накопление гликозаминогликанов при синдроме Санфилиппо . Исследования на животных и клинические эксперименты in vitro позволяют предположить, что симптомы заболевания можно облегчить с помощью адекватной дозы генистеина. [65] Было обнаружено, что генистеин также обладает токсическими свойствами по отношению к клеткам головного мозга. [60] Среди многих путей, стимулируемых генистеином, аутофагия может объяснить наблюдаемую эффективность вещества, поскольку аутофагия при этом заболевании значительно ухудшается. [66] [67]

Познание

Исследование, в котором приняли участие итальянцы старше 50 лет, показало, что те, кто потреблял больше всего генистеина, имели наименьший риск когнитивных нарушений. [68]

Родственные соединения

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Парус, Вибхавари; Хадден, М. Кайл (01 января 2012 г.), Десаи, Манодж К. (редактор), Глава восемнадцатая - Модуляторы пути Notch как противораковые химиотерапевтические средства, Ежегодные отчеты по медицинской химии, том. 47, Academic Press, стр. 267–280, номер документа : 10.1016/B978-0-12-396492-2.00018-7 , получено 14 сентября 2020 г.
  2. ^ Уолтер, ЭД (1941). «Генистин (изофлавон глюкозид) и его аглюкон, генистеин, из соевых бобов». Журнал Американского химического общества . 63 (12): 3273–76. дои : 10.1021/ja01857a013.
  3. ^ Попилкевич, Иоанна; Полковский, Кшиштоф; Скерский, Януш С.; Мазурек, Александр П. (ноябрь 2005 г.). «Оценка токсичности in vitro при разработке новых противораковых препаратов — генистеиновых гликозидов». Письма о раке . 229 (1): 67–75. doi :10.1016/j.canlet.2005.01.014. ISSN  0304-3835. ПМИД  16157220.
  4. ^ Трус, Лори; Барнс, Нил К.; Сетчелл, Кеннет Д.Р.; Барнс, Стивен (1993). «Генистеин, даидзеин и их конъюгаты β-гликозидов: противоопухолевые изофлавоны в соевых продуктах из американской и азиатской диеты». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 41 (11): 1961–7. дои : 10.1021/jf00035a027.
  5. ^ Кауфман, Питер Б.; Дюк, Джеймс А.; Брильманн, Гарри; Бойк, Джон; Хойт, Джеймс Э. (1997). «Сравнительный обзор бобовых растений как источников изофлавонов, генистеина и даидзеина: значение для питания и здоровья человека». Журнал альтернативной и дополнительной медицины . 3 (1): 7–12. CiteSeerX 10.1.1.320.9747 . дои : 10.1089/acm.1997.3.7. ПМИД  9395689. 
  6. ^ Аб Рао, HSP; Редди, Канзас (1991). «Изофлавоны Flemingia Vesita ». Фитотерапия . 62 (5): 458.
  7. ^ Рао, К.Нагешвара; Шриманнараяна, Г. (1983). «Флеминон, флаванон из стеблей Flemingia macrophylla ». Фитохимия . 22 (10): 2287–90. Бибкод : 1983PChem..22.2287R. дои : 10.1016/S0031-9422(00)80163-6.
  8. ^ Ван, Бор-Сен; Хуанг, Ли-Дженг; Ян, Дженг-Джер; Чен, Ли-Ин; Тай, Хо-Му; Хуан, Мин-Синг (2012). «Антиоксидантная и антитирозиназная активность корней Flemingia macrophylla и Glycine tomentella». Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2012 : 1–7. дои : 10.1155/2012/431081 . ПМЦ 3444970 . ПМИД  22997529. 
  9. ^ Алвес, Рита С.; Алмейда, Ivone MC; Казаль, Сусана; Оливейра, М. Беатрис П.П. (2010). «Изофлавоны в кофе: влияние вида, степени обжарки и метода заваривания». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 58 (5): 3002–7. дои : 10.1021/jf9039205. ПМИД  20131840.
  10. ^ Федореев, С.А.; Покушалова, ТВ; Веселова, М.В.; Глебко Л.И.; Кулеш, Н.И.; Музарок, ТИ; Селецкая, Л.Д.; Булгаков, ВП; Журавлев, Ю.Н (2000). «Продуцирование изофлавоноидов каллусными культурами Maackia amurensis». Фитотерапия . 71 (4): 365–72. дои : 10.1016/S0367-326X(00)00129-5. ПМИД  10925005.
  11. ^ Патисаул, Хизер Б.; Мелби, Мелисса; Уиттен, Патрисия Л.; Янг, Ларри Дж. (2002). «Генистеин влияет на ERβ-, но не на ERα-зависимую экспрессию генов в гипоталамусе». Эндокринология . 143 (6): 2189–2197. дои : 10.1210/endo.143.6.8843 . ISSN  0013-7227. ПМИД  12021182.
  12. ^ Грин, Сара Э (2015), Сравнение in vitro эстрогенной активности популярных растительных препаратов для женского здоровья, заархивировано из оригинала 22 февраля 2016 г. , получено 1 января 2016 г.
  13. ^ Просниц Э.Р., Артерберн Дж.Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы». Фармакол. Преподобный . 67 (3): 505–40. дои :10.1124/пр.114.009712. ПМК 4485017 . ПМИД  26023144. 
  14. ^ Просниц, Эрик Р.; Бартон, Матиас (2014). «Биология эстрогена: новое понимание функции GPER и клинических возможностей». Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 71–83. doi :10.1016/j.mce.2014.02.002. ISSN  0303-7207. ПМК 4040308 . ПМИД  24530924. 
  15. ^ Госснер, Г; Чой, М; Тан, Л; Фогорос, С; Гриффит, К; Куенкер, М; Лю, Дж (2007). «Индуцированный генистеином апоптоз и аутофагоцитоз в клетках рака яичников». Гинекологическая онкология . 105 (1): 23–30. дои : 10.1016/j.ygyno.2006.11.009. ПМИД  17234261.
  16. ^ Синглетари, К.; Милнер, Дж. (2008). «Диета, аутофагия и рак: обзор». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 17 (7): 1596–610. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-07-2917 . ПМИД  18628411.
  17. ^ аб Накамура, Ёситака; Йогосава, Синго; Изутани, Ясуюки; Ватанабэ, Хироцуна; Оцудзи, Эйго; Сакаи, Тосиюки (2009). «Комбинация индол-3-карбинола и генистеина синергически индуцирует апоптоз в клетках рака толстой кишки человека HT-29 путем ингибирования фосфорилирования Akt и прогрессирования аутофагии». Молекулярный рак . 8 :100. дои : 10.1186/1476-4598-8-100 . ПМЦ 2784428 . ПМИД  19909554. 
  18. ^ Фанг, Минчжу; Чен, Дапенг; Ян, Чунг С. (январь 2007 г.). «Пищевые полифенолы могут влиять на метилирование ДНК». Журнал питания . 137 (1 доп.): 223S–228S. дои : 10.1093/jn/137.1.223S . ПМИД  17182830.
  19. ^ Глушаков, А.В.; Глушакова, Х.Ю.; Скок, В.И. (15 января 1999 г.). «Модуляция активности никотиновых рецепторов ацетилхолина в подслизистых нейронах с помощью внутриклеточных мессенджеров». Журнал автономной нервной системы . 75 (1): 16–22. дои : 10.1016/S0165-1838(98)00165-9. ISSN  0165-1838. ПМИД  9935265.
  20. ^ Аб Ван, Лимей; Вальтенбергер, Биргит; Пферши-Венциг, Ева-Мария; Бландер, Мартина; Лю, Синь; Малайнер, Клеменс; Блажевич, Тина; Швайгер, Стефан; Роллингер, Джудит М.; Хейсс, Эльке Х.; Шустер, Даниэла; Копп, Бриджит; Бауэр, Рудольф; Штуппнер, Герман; Дирш, Верена М.; Атанасов, Атанас Г. (2014). «Природные агонисты гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ): обзор». Биохимическая фармакология . 92 (1): 73–89. дои : 10.1016/j.bcp.2014.07.018. ПМК 4212005 . ПМИД  25083916. 
  21. ^ Данг, Чжи-Чао; Одино, Валери; Папапулос, Сократ Э.; Бутен, Жан А.; Лёвик, Клеменс WGM (2002). «Рецептор γ, активируемый пролифератором пероксисомы (PPARγ), как молекулярная мишень для соевого фитоэстрогена генистеина». Журнал биологической химии . 278 (2): 962–7. дои : 10.1074/jbc.M209483200 . ПМИД  12421816.
  22. ^ Данг, Чжи Чао; Ловик, Клеменс (2005). «Дозозависимое воздействие фитоэстрогенов на кости». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 16 (5): 207–13. дои : 10.1016/j.tem.2005.05.001. PMID  15922618. S2CID  35366615.
  23. ^ Данг, ZC (2009). «Дозозависимые эффекты соевого фитоэстрогена генистеина на адипоциты: механизмы действия». Обзоры ожирения . 10 (3): 342–9. дои : 10.1111/j.1467-789X.2008.00554.x. PMID  19207876. S2CID  13804244.
  24. ^ Хан, Руи-Мин; Тянь, Юй-Си; Лю, Инь; Чен, Чан-Хуэй; Ай, Си-Чэн; Чжан, Цзянь-Пин; Скибстед, Лейф Х. (2009). «Сравнение флавоноидов и изофлавоноидов как антиоксидантов». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 57 (9): 3780–5. дои : 10.1021/jf803850p. ПМИД  19296660.
  25. ^ Боррас, Консуэло; Гамбини, Хуан; Лопес-Груэсо, Рауль; Паллардо, Федерико В.; Винья, Хосе (2010). «Прямое антиоксидантное и защитное действие эстрадиола на изолированные митохондрии» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1802 (1): 205–11. дои : 10.1016/j.bbadis.2009.09.007. ПМИД  19751829.
  26. ^ Аб Банделе, Омари Дж.; Ошерофф, Нил (2007). «Биофлавоноиды как яды топоизомеразы человека IIα и IIβ». Биохимия . 46 (20): 6097–108. дои : 10.1021/bi7000664. ПМК 2893030 . ПМИД  17458941. 
  27. ^ аб Марковиц, Юдит; Линасье, Клод; Фоссе, Филипп; Купри, Жанин; Пьер, Жозиан; Жакмен-Саблон, Ален; Сосье, Жан-Мари; Ле Пек, Жан-Бернар; Ларсен, Аннет К. (сентябрь 1989 г.). «Ингибирующее действие ингибитора тирозинкиназы генистеина на ДНК-топоизомеразу II млекопитающих». Исследования рака . 49 (18): 5111–7. ПМИД  2548712.
  28. ^ аб Лопес-Ласаро, Мигель; Уиллмор, Элейн; Остин, Кэролайн А. (2007). «Клетки, в которых отсутствует ДНК-топоизомераза IIβ, устойчивы к генистеину». Журнал натуральных продуктов . 70 (5): 763–7. дои : 10.1021/np060609z. ПМИД  17411092.
  29. ^ Манн, Джованни Э; Бонакаса, Барбара; Исии, Тетсуро; Сиоу, Ричард CM (2009). «Нацеливание на окислительно-восстановительно-чувствительный путь защиты Nrf2 – Keap1 при сердечно-сосудистых заболеваниях: защита, обеспечиваемая пищевыми изофлавонами». Современное мнение в фармакологии . 9 (2): 139–45. дои : 10.1016/j.coph.2008.12.012. ПМИД  19157984.
  30. ^ аб Тандон, В.; Пал, П.; Рой, Б.; Рао, HSP; Редди, Канзас (1997). «Ангельминтная активность in vitro экстракта корнеклубней Flemingia Vesita, местного растения в Шиллонге, Индия». Паразитологические исследования . 83 (5): 492–8. дои : 10.1007/s004360050286. PMID  9197399. S2CID  25086153.
  31. ^ Кар, Прадип К; Тандон, Вина; Саха, Нирмаленду (2002). «Ангельминтная эффективность Flemingia Vesita: индуцированное генистеином влияние на активность синтазы оксида азота и оксида азота у паразита-трематоды Fasciolopsis buski». Международная Паразитология . 51 (3): 249–57. дои : 10.1016/S1383-5769(02)00032-6. ПМИД  12243779.
  32. ^ Тонер, Э.; Бреннан, врач общей практики; Уэллс, К.; МакГеоун, Дж.Г.; Фэйрвезер, И. (2008). «Физиологические и морфологические эффекты генистеина в отношении печеночного сосальщика Fasciola hepatica ». Паразитология . 135 (10): 1189–203. дои : 10.1017/S0031182008004630. PMID  18771609. S2CID  6525410.
  33. ^ Тандон, Вина; Дас, Бидьядхар; Саха, Нирмаленду (2003). «Ангельминтная эффективность Flemingia Vesita (Fabaceae): Влияние генистеина на метаболизм гликогена у цестоды Raillietina echinobothrida ». Международная Паразитология . 52 (2): 179–86. дои : 10.1016/S1383-5769(03)00006-0. ПМИД  12798931.
  34. ^ Дас, Б.; Тандон, В.; Саха, Н. (2004). «Ангельминтная эффективность Flemingia Vesita (Fabaceae): Изменение активности некоторых гликолитических ферментов у цестоды Raillietina echinobothrida». Паразитологические исследования . 93 (4): 253–61. дои : 10.1007/s00436-004-1122-8. PMID  15138892. S2CID  9491127.
  35. ^ Дас, Бидьядхар; Тандон, Вина; Саха, Нирмаленду (2006). «Влияние изофлавона Flemingia Vesita (Fabaceae) на гомеостаз Ca2+ у Raillietina echinobothrida, цестоды домашней птицы». Международная Паразитология . 55 (1): 17–21. дои : 10.1016/j.parint.2005.08.002. ПМИД  16198617.
  36. ^ Дас, Бидьядхар; Тандон, Вина; Линдем, Лариша М.; Грей, Александр И.; Ферро, Валери А. (2009). «Фитохимические вещества из Flemingia Vesita (Fabaceae) и Stephania glabra (Menispermeaceae) изменяют концентрацию цГМФ у цестоды Raillietina echinobothrida». Сравнительная биохимия и физиология C . 149 (3): 397–403. дои : 10.1016/j.cbpc.2008.09.012. ПМИД  18854226.
  37. ^ Нагулесваран, Арунасалам; Спичер, Мартин; Фонлауфен, Натали; Ортега-Мора, Луис М.; Торгерсон, Пол; Готтштейн, Бруно; Хемфилл, Эндрю (2006). «Метацестодицидная активность генистеина и других изофлавонов in vitro против Echinococcus multilocularis и Echinococcus granulosus». Антимикробные средства и химиотерапия . 50 (11): 3770–8. дои : 10.1128/AAC.00578-06. ПМЦ 1635224 . ПМИД  16954323. 
  38. ^ Си, Хунвэй; Лю, Донгмин; Си, Хунвэй; Лю, Донгмин (2007). «Фитохимический генистеин в регуляции сосудистой функции: новые идеи». Современная медицинская химия . 14 (24): 2581–9. дои : 10.2174/092986707782023325. ПМИД  17979711.
  39. ^ Аб Морито, Кейко; Хиросе, Тошихару; Кинджо, Джуней; Хиракава, Томоки; Окава, Масафуми; Нохара, Тошихиро; Огава, Сумито; Иноуэ, Сатоши; Мурамацу, Масами; Масамунэ, Юкито (2001). «Взаимодействие фитоэстрогенов с рецепторами эстрогена α и β». Биологический и фармацевтический вестник . 24 (4): 351–6. дои : 10.1248/bpb.24.351 . ПМИД  11305594.
  40. ^ Хван, Е Вон; Ким, Су Ён; Джи, Сун Ха; Ким, Юн Нам; Нам, Чунг Мо (2009). «Потребление соевых продуктов и риск рака простаты: метаанализ наблюдательных исследований». Питание и рак . 61 (5): 598–606. дои : 10.1080/01635580902825639. PMID  19838933. S2CID  19719873.
  41. ^ Ким, Су Хён; Ким, Су Хён; Ким, Ён-Бом; Чон, Ён-Тарк; Ли, Санг-Чул; Сон, Ён-Сан (2009). «Генистеин ингибирует рост клеток путем модуляции различных митоген-активируемых протеинкиназ и АКТ в клетках рака шейки матки». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1171 (1): 495–500. Бибкод : 2009NYASA1171..495K. дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04899.x. PMID  19723095. S2CID  26111697.
  42. ^ Дас, Арабинда; Баник, Нарен Л.; Рэй, Свапан К. (2009). «Флавоноиды активировали каспазы для апоптоза в клетках глиобластомы человека T98G и U87MG, но не в нормальных астроцитах человека». Рак . 116 (1): 164–76. дои : 10.1002/cncr.24699. ПМК 3159962 . ПМИД  19894226. 
  43. ^ Сакамото, Такако; Хоригучи, Хёго; Огума, Эцуко; Каяма, Фудзио (2010). «Влияние различных пищевых фитоэстрогенов на рост клеток, клеточный цикл и апоптоз в эстроген-рецептор-положительных клетках рака молочной железы». Журнал пищевой биохимии . 21 (9): 856–64. doi :10.1016/j.jnutbio.2009.06.010. ПМИД  19800779.
  44. ^ де Лемос, Марио Л. (2001). «Влияние соевых фитоэстрогенов генистеина и даидзеина на рост рака молочной железы». Анналы фармакотерапии . 35 (9): 1118–21. дои : 10.1345/aph.10257. PMID  11573864. S2CID  208876381.
  45. ^ Аб де Ассис, Соня; Хилакиви-Кларк, Лина (2006). «Время воздействия пищевых эстрогенов и риск рака молочной железы». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1089 (1): 14–35. Бибкод : 2006NYASA1089...14D. дои : 10.1196/анналы.1386.039. PMID  17261753. S2CID  22170442.
  46. ^ Лопес-Ласаро, Мигель; Уиллмор, Элейн; Остин, Кэролайн А. (2007). «Клетки, в которых отсутствует ДНК-топоизомераза IIβ, устойчивы к генистеину». Журнал натуральных продуктов . 70 (5): 763–7. дои : 10.1021/np060609z. ПМИД  17411092.
  47. ^ Траганос, Ф; Ардельт, Б; Халко, Н; Бруно, С; Дажинкевич, З. (1992). «Влияние генистеина на рост и развитие клеточного цикла нормальных лимфоцитов человека и человеческих лейкозных клеток MOLT-4 и HL-60». Рак Рез . 52 (22): 6200–8. ПМИД  1330289.
  48. ^ Сафа, Малек; Фун, Кеннет А.; Олдхэм, Роберт К. (2009). «Лекарственные иммуноконъюгаты». В Олдхэме, Роберт К.; Диллман, Роберт О. (ред.). Принципы биотерапии рака (5-е изд.). стр. 451–62. дои : 10.1007/978-90-481-2289-9_12. ISBN 978-90-481-2277-6.
  49. ^ Рейналь, Ноэль Дж.М.; Шарбонно, Мишель; Момпарлер, Луиза Ф.; Момпарлер, Ричард Л. (2008). «Синергетический эффект 5-аза-2'-дезоксицитидина и генистеина в комбинации против лейкемии». Онкологические исследования с использованием доклинических и клинических методов лечения рака . 17 (5): 223–30. дои : 10.3727/096504008786111356 . ПМИД  18980019.
  50. ^ Койпер, Джордж GJM; Леммен, Жозефина Г.; Карлссон, Бо; Кортон, Дж. Кристофер; Сейф, Стивен Х.; ван дер Сааг, Пол Т.; ван дер Бург, Барт; Густафссон, Ян-Оке (1998). «Взаимодействие эстрогенных химических веществ и фитоэстрогенов с рецептором эстрогена β». Эндокринология . 139 (10): 4252–63. дои : 10.1210/endo.139.10.6216 . ПМИД  9751507.
  51. ^ Джу, Янг Х.; Оллред, Кимберли Ф.; Оллред, Клинтон Д.; Хелферих, Уильям Г. (2006). «Генистеин стимулирует рост клеток рака молочной железы человека на новой модели животных в постменопаузе с низкими концентрациями эстрадиола в плазме». Канцерогенез . 27 (6): 1292–9. дои : 10.1093/carcin/bgi370 . ПМИД  16537557.
  52. ^ Чен, Вэнь-Фан; Вонг, Ман-Сау (2004). «Генистеин усиливает сигнальный путь инсулиноподобного фактора роста в клетках рака молочной железы человека (MCF-7)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2351–9. дои : 10.1210/jc.2003-032065 . ПМИД  15126563.
  53. ^ Ян, Сяохэ; Ян, Шихе; МакКимми, Кристина; Лю, Болин; Эдгертон, Сьюзен М.; Бэйлз, Уэсли; Арчер, Линда Т.; Тор, Энн Д. (2010). «Генистеин индуцирует усиленное стимулирование роста при ER-положительном/сверхэкспрессирующем erbB-2 раке молочной железы за счет перекрестного взаимодействия ER-erbB-2 и подавления p27/kip1». Канцерогенез . 31 (4): 695–702. дои : 10.1093/carcin/bgq007 . ПМИД  20067990.
  54. ^ Хелферих, WG; Андраде, JE; Хоугланд, MS (2008). «Фитоэстрогены и рак молочной железы: сложная история». Инфламмофармакология . 16 (5): 219–26. дои : 10.1007/s10787-008-8020-0. PMID  18815740. S2CID  11659490.
  55. ^ Тонетти, Дебра А.; Чжан, Юнь; Чжао, Хуэйпин; Лим, Сок-Би; Константину, Андреас И. (2007). «Влияние фитоэстрогенов генистеина, даидзеина и эквола на рост устойчивых к тамоксифену T47D/PKCα». Питание и рак . 58 (2): 222–9. дои : 10.1080/01635580701328545. PMID  17640169. S2CID  10831895.
  56. ^ Цзян, Синьго; Паттерсон, Николь М.; Линг, Ян; Се, Цзяньвэй; Хелферих, Уильям Г.; Шапиро, Дэвид Дж. (2008). «Низкие концентрации соевого фитоэстрогена генистеина индуцируют ингибитор протеиназы 9 и блокируют уничтожение клеток рака молочной железы иммунными клетками». Эндокринология . 149 (11): 5366–73. doi : 10.1210/en.2008-0857. ПМЦ 2584580 . ПМИД  18669594. 
  57. ^ Куми-Диака, Джеймс; Родригес, Розанна; Гудазе, Гулд (1998). «Влияние генистеина (4',5,7-тригидроксиизофлавона) на рост и пролиферацию клеточных линий яичка». Биология клетки . 90 (4): 349–54. дои : 10.1016/S0248-4900(98)80015-4. ПМИД  9800352.
  58. ^ Митчелл, Джули Х.; Кавуд, Элизабет; Киннибург, Дэвид; Прован, Энн; Коллинз, Эндрю Р.; Ирвин, Д. Стюарт (2001). «Влияние пищевой добавки с фитоэстрогенами на репродуктивное здоровье нормальных мужчин». Клиническая наука . 100 (6): 613–8. дои : 10.1042/CS20000212. ПМИД  11352776.
  59. ^ Лутц, Вернер К.; Тидж, Оливер; Лутц, Роман В.; Стоппер, Хельга (2005). «Различные типы комбинированных эффектов для индукции микроядер в клетках лимфомы мышей бинарными смесями генотоксических агентов MMS, MNU и генистеина». Токсикологические науки . 86 (2): 318–23. дои : 10.1093/toxsci/kfi200 . hdl : 20.500.11850/32271 . ПМИД  15901918.
  60. ^ Аб Цзинь, Инь; Ву, Хэн; Коэн, Эрик М.; Вэй, Цзяньнин; Джин, Хонг; Прентис, Ховард; Ву, Чан-Йен (2007). «Генистеин и даидзеин вызывают нейротоксичность в высоких концентрациях в первичных культурах нейронов крыс». Журнал биомедицинской науки . 14 (2): 275–84. doi : 10.1007/s11373-006-9142-2. ПМИД  17245525.
  61. ^ Шмидт, Фридерика; Кноббе, Кристиана; Фрэнк, Бриджит; Вольбург, Хартвиг; Веллер, Майкл (2008). «Ингибитор топоизомеразы II, генистеин, индуцирует арест G2/M и апоптоз в клеточных линиях злокачественной глиомы человека». Отчеты онкологии . 19 (4): 1061–6. дои : 10.3892/или.19.4.1061 . ПМИД  18357397.
  62. ^ ван Валвейк ван Дорн-Хосровани, Сахар Баржестех; Янссен, Дженни; Маас, Лу М.; Годшалк, Роджер В.Л.; Нейхейс, Ян Г.; ван Скутен, Фредерик Дж. (2007). «Диетические флавоноиды индуцируют транслокации MLL в первичных CD34+ клетках человека». Канцерогенез . 28 (8): 1703–9. дои : 10.1093/carcin/bgm102 . ПМИД  17468513.
  63. ^ Спектор, Логан Г.; Се, Ян; Робисон, Лесли Л.; Херема, Нила А.; Хильден, Джоан М.; Ланге, Беверли; Феликс, Кэролайн А.; Дэвис, Стелла М.; Славин, Джоанна; Поттер, Джон Д.; Блэр, Синди К.; Реаман, Грегори Х.; Росс, Джули А. (2005). «Материнская диета и детская лейкемия: гипотеза ингибитора ДНК-топоизомеразы II: отчет группы детской онкологии». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 14 (3): 651–5. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-04-0602 . ПМИД  15767345.
  64. ^ Азарова, Анна М.; Линь, Рен-Куо; Цай, Юань-Чин; Лю, Лерой Ф .; Лин, Чао-По; Лю, Йи Лиза (2010). «Генистеин индуцирует опосредованные топоизомеразой IIбета и протеасомами перестройки последовательностей ДНК: последствия при детской лейкемии». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 399 (1): 66–71. дои : 10.1016/j.bbrc.2010.07.043. ПМЦ 3376163 . ПМИД  20638367. 
  65. ^ Пиотровска, Ева; Якобкевич-Банечка, Иоанна; Бараньска, Сильвия; Тылки-Шиманьска, Анна; Чарторыйская, Барбара; Венгжин, Алисия; Венгжин, Гжегож (2006). «Генистеин-опосредованное ингибирование синтеза гликозаминогликанов как основа терапии изофлавонами, направленной на экспрессию генов, при мукополисахаридозах». Европейский журнал генетики человека . 14 (7): 846–52. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201623 . ПМИД  16670689.
  66. ^ Баллабио, А. (2009). «Патогенез заболеваний, объясненный фундаментальной наукой: лизосомальные болезни накопления как аутофагоцитарные нарушения». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 47 (Приложение 1): S34–8. дои : 10.5414/cpp47034. ПМИД  20040309.
  67. ^ Сеттембре, Кармин; Фральди, Алессандро; Джарейсс, Лука; Спампанато, Кармин; Вентури, Консуэло; Медина, Диего; де Пабло, Ракель; Таккетти, Карло; Рубинштейн, Дэвид К.; Баллабио, Андреа (2007). «Блок аутофагии при лизосомальных нарушениях накопления». Молекулярная генетика человека . 17 (1): 119–29. дои : 10.1093/hmg/ddm289 . ПМИД  17913701.
  68. ^ Джампьери, Франческа; Годос, Юстина; Карузо, Джузеппе; Овчарек, Марцин; Юрек, Джоанна; Кастеллано, Сабрина; Ферри, Рафаэле; Карачи, Филиппо; Гроссо, Джузеппе (30 мая 2022 г.). «Потребление диетического фитоэстрогена и когнитивный статус у пожилых людей из Южной Италии». Биомолекулы . 12 (6): 760. doi : 10.3390/biom12060760 . ISSN  2218-273X. ПМЦ 9221352 . ПМИД  35740885. 
  69. ^ Сюй, Ли; Фермер, Ребекка; Хуан, Сяоке; Павезе, Джанет; Фолл, Эрик; Ирен, Огден; Биддл, Маргарет; Ниббс, Антуанетта; Вальсекки, Матиас; Шайдт, Карл; Берган, Раймонд (2010). «Резюме B58: Открытие нового препарата KBU2046, который ингибирует превращение рака предстательной железы человека в метастатический фенотип». Исследования по профилактике рака . 3 (дополнение 12): B58. doi :10.1158/1940-6207.PREV-10-B58.
  70. ^ «Новый препарат останавливает распространение рака простаты» (пресс-релиз). Северо-Западный университет. 3 апреля 2012 года . Проверено 27 сентября 2014 г.
  71. ^ Чен, Чун-Лин; Левин, Александра; Рао, Аша; О'Нил, Карен; Мессингер, Йоав; Майерс, Доротея Э.; Гольдман, Фредерик; Гурвиц, Кэрол; Каспер, Джеймс Т.; Укун, Фатих М. (1999). «Клиническая фармакокинетика ингибитора тирозинкиназы B43-генистеина, направленного на рецептор CD19, у пациентов с лимфоидными злокачественными новообразованиями B-линии». Журнал клинической фармакологии . 39 (12): 1248–55. дои : 10.1177/00912709922012051. PMID  10586390. S2CID  24445516.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме Генистеина .