stringtranslate.com

Флероксацин

Флероксацин — антибиотик хинолонового ряда . [1] Он продаётся под торговыми марками Quinodis и Megalocin .

Механизм действия

Флероксацин — бактерицидный препарат, который ингибирует бактериальную ДНК-гиразу и топоизомеразу IV . Как и другие хинолоны и фторхинолоны, это соединение уничтожает бактерии, препятствуя репликации ДНК (бактериальной ДНК репликации , транскрипции , репарации и рекомбинации ). [2] [3] [4] Флероксацин активен против многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он особенно активен против видов Shigella. , Salmonella sp. , Escherichia coli , Moraxella catarrhalis , Haemophilus influenzae , Neisseria gonorrhoeae , Yersinia enterocolitica , Serratia marcescens , Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa . [5] [6]

Фармакокинетика

После приема внутрь флероксацин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и демонстрирует хорошую биодоступность . Антибиотик широко распределяется по всему организму и в различных биологических тканях . Во многих биологических образцах уровни флероксацина аналогичны таковым в плазме, но в желчи , носовых выделениях, семенной жидкости , легких , слизистой оболочке бронхов и яичниках концентрации препарата в 2-3 раза выше, чем в плазме. [7] Период полувыведения из сыворотки у лиц с нормальной функцией почек относительно длительный (9-12 часов), что позволяет вводить препарат один раз в день. Примерно 38% от перорально введенной дозы выводится в течение 48 часов, и в моче можно обнаружить 8,6% N-деметильного метаболита и 4,4% N-оксидного метаболита. Флероксацин может проникать в молоко кормящих женщин. Поскольку известно, что хинолоны вызывают артропатию у молодых животных, назначение препарата кормящим женщинам не допускается. [8]

Медицинское применение

Флероксацин эффективен при лечении широкого спектра инфекций, особенно неосложненного цистита у женщин, острого неосложненного пиелонефрита, гонореи , бактериального энтерита, диареи путешественников, инфекций дыхательных путей (включая обострение хронического бронхита). [9] [10]

Побочные эффекты

У пациентов, проходящих лечение, наиболее распространенными побочными реакциями являются желудочно-кишечные, включая диспепсию , тошноту , рвоту , метеоризм , боли в животе , диарею и иногда запор . Также распространены расстройства, поражающие кожу ( зуд , крапивница , сыпь , фототоксичность и светочувствительность ) [11] и центральную нервную систему ( головокружение , головная боль , тремор , парестезия , нарушение вкуса и обоняния), психиатрические расстройства (изменение цикла сон-бодрствование , состояние тревоги , депрессии , галлюцинации и кошмары ). [12] [13] Известно, что флероксацин и другие фторхинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности из-за их ингибирующей активности в отношении связывания рецепторов ГАМК . Антибиотик не следует назначать пациентам с эпилепсией или с личным анамнезом предыдущих судорожных приступов, так как это может способствовать возникновению этих расстройств. [14] [15]

Противопоказания

Флероксацин противопоказан пациентам с анамнезом гиперчувствительности к веществу или любому другому представителю класса хинолонов, или любому компоненту лекарства. Флероксацин, как и другие фторхинолоны , может вызывать дегенеративные изменения в опорных суставах молодых животных. Антибиотик следует применять у детей только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает риски.

Ссылки

  1. ^ Рубинштейн Э. (2001). «История хинолонов и их побочных эффектов». Химиотерапия . 47 (Приложение 3): 3–8, обсуждение 44–8. doi :10.1159/000057838. PMID  11549783. S2CID  21890070.
  2. ^ Асахина Y, Ивасе K, Иинума F, Хосака M, Ишизаки T (май 2005 г.). «Синтез и антибактериальная активность производных 1-(2-фторвинил)-7-замещенных-4-хинолон-3-карбоновой кислоты, конформационно ограниченных аналогов флероксацина». Журнал медицинской химии . 48 (9): 3194–202. CiteSeerX 10.1.1.628.8159 . doi :10.1021/jm0402061. PMID  15857125. 
  3. ^ Yoshida H, Nakamura M, Bogaki M, Ito H, Kojima T, Hattori H, Nakamura S (апрель 1993 г.). «Механизм действия хинолонов против ДНК-гиразы Escherichia coli». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 37 (4): 839–45. doi :10.1128/aac.37.4.839. PMC 187778. PMID 8388200  . 
  4. ^ Wolfson JS, Hooper DC (октябрь 1985 г.). «Фторхинолоны: структуры, механизмы действия и резистентности, спектры активности in vitro». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 28 (4): 581–6. doi :10.1128 / aac.28.4.581. PMC 180310. PMID  3000292. 
  5. ^ Chin NX, Brittain DC, Neu HC (апрель 1986 г.). «In vitro активность Ro 23-6240, нового фторированного 4-хинолона». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 29 (4): 675–80. doi :10.1128/aac.29.4.675. PMC 180465. PMID  3085584 . 
  6. ^ Хираи К, Аояма Х, Хосака М, Оомори И, Нивата И, Сузуэ С, Ирикура Т (июнь 1986 г.). «Антибактериальная активность AM-833, нового производного хинолона, in vitro и in vivo». Антимикробные агенты и химиотерапия . 29 (6): 1059–66. doi :10.1128/aac.29.6.1059. PMC 180500. PMID  2942103. 
  7. ^ Weidekamm E, Portmann R (март 1993). «Проникновение флероксацина в ткани и жидкости организма». The American Journal of Medicine . 94 (3A): 75S–80S. doi :10.1016/S0002-9343(20)31142-6. PMID  8452186.
  8. ^ Dan M, Weidekamm E, Sagiv R, Portmann R, Zakut H (февраль 1993 г.). «Проникновение флероксацина в грудное молоко и фармакокинетика у кормящих женщин». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 37 (2): 293–6. doi : 10.1128/aac.37.2.293. PMC 187655. PMID  8452360. 
  9. ^ Naber KG (март 1996). "Обзор флероксацина". Химиотерапия . 42 (Приложение 1): 1–9. doi :10.1159/000239485. PMID  8861529.
  10. ^ Balfour JA, Todd PA, Peters DH (май 1995). "Флероксацин. Обзор его фармакологии и терапевтической эффективности при различных инфекциях". Drugs . 49 (5): 794–850. doi :10.2165/00003495-199549050-00010. PMID  7601015. S2CID  264719970.
  11. ^ Кимура М., Кавада А., Кобаяши Т., Хирума М., Ишибаши А. (январь 1996 г.). «Фоточувствительность, вызванная флероксацином». Клиническая и экспериментальная дерматология . 21 (1): 46–7. doi :10.1046/j.1365-2230.1996.d01-158.x. PMID  8689769.
  12. ^ Bowie WR, Willetts V, Jewesson PJ (октябрь 1989 г.). «Побочные реакции в исследовании дозирования с новым фторхинолоном длительного действия, флероксацином». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 33 (10): 1778–82. doi :10.1128/aac.33.10.1778. PMC 172754. PMID  2511802 . 
  13. ^ Geddes AM (март 1993 г.). «Безопасность флероксацина в клинических испытаниях». The American Journal of Medicine . 94 (3A): 201S–203S. doi :10.1016/S0002-9343(20)31165-7. PMID  8452181.
  14. ^ Taga F, Kobayashi F, Saito S, Ooie T, Kawahara F, Uchida H, Shimada J, Hori S, Sakai O (август 1990 г.). «Возможность индукции судорог флероксацином и его распределение в центральной нервной системе у животных». Arzneimittel-Forschung . 40 (8): 900–4. PMID  2173611.
  15. ^ Кимура М., Фудзияма Дж., Нагай А., Хираяма М., Курияма М. (сентябрь 1998 г.). «[Энцефалопатия, вызванная флороксацином у пациента с болезнью Мачадо-Джозефа]». Ринсё Синкейгаку (на японском языке). 38 (9): 846–8. ПМИД  10078039.