stringtranslate.com

Флюпентиксол

Flupentixol ( INN ), также известный как flupenthixol (ранее BAN ), продаваемый под такими торговыми марками, как Depixol и Fluanxol, является типичным антипсихотическим препаратом класса тиоксантена . Он был представлен в 1965 году компанией Lundbeck . В дополнение к препаратам с одним препаратом, он также доступен как flupentixol/melitracen — комбинированный продукт, содержащий как мелитрацен ( трициклический антидепрессант ), так и flupentixol (продается как Deanxit). Flupentixol не одобрен для использования в Соединенных Штатах. Однако он одобрен для использования в Великобритании , [ 5] Австралии , [6] Канаде , Российской Федерации , [7] Южной Африке , Новой Зеландии , Филиппинах , Иране , Германии и различных других странах.

Медицинское применение

Основное применение флюпентиксола — инъекция длительного действия, которую делают раз в две-три недели больным шизофренией , которые плохо соблюдают режим приема лекарств и часто страдают рецидивами заболевания, хотя его также часто назначают в виде таблеток. Существует мало официальных доказательств в поддержку его использования по этому показанию, но он используется уже более пятидесяти лет. [5] [8]

Флупентиксол также используется в низких дозах в качестве антидепрессанта . [5] [9] [10] [11] [12] [13] [14] Имеются предварительные данные о том, что он снижает частоту преднамеренного членовредительства среди тех, кто наносит себе вред неоднократно. [15]

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов [2] [5] [6] [16] [17]

Распространенные (>1% случаев) побочные эффекты включают:
и если гиперпролактинемия сохраняется хронически , могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
  • Снижение минеральной плотности костей, приводящее к остеопорозу (хрупкости костей)
  • Бесплодие
Нечастые (частота возникновения 0,1–1%) побочные эффекты включают:
Редкие (частота <0,1%) побочные эффекты включают:
Неизвестная частота побочных эффектов включает:

Взаимодействия

Его не следует применять одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc (например, антагонисты 5-HT3 , трициклические антидепрессанты , циталопрам и т. д.), поскольку это может привести к повышению риска удлинения интервала QTc. [17] [2] Его также не следует назначать одновременно с литием (лекарство) , поскольку это может повысить риск токсичности лития и злокачественного нейролептического синдрома . [5] [6] [17] Его не следует назначать одновременно с другими антипсихотическими средствами из-за потенциального повышения риска побочных эффектов, особенно неврологических побочных эффектов, таких как злокачественный нейролептический синдром . [5] [6] [17] Его следует избегать у пациентов, принимающих депрессанты ЦНС, такие как опиоиды, алкоголь и барбитураты. [17]

Противопоказания

Его не следует назначать при следующих заболеваниях: [2] [5] [6] [17]

Фармакология

Фармакодинамика

Профиль привязки [20]

Используемые сокращения:
HFC — рецептор фронтальной коры головного мозга человека
MB — рецептор мозга мыши
RC — клонированный крысиный рецептор

Исследование, в котором измерялась занятость рецепторов in vivo у 13 пациентов с шизофренией, получавших 5,7 ± 1,4 мг/день флупентиксола, выявило 50–70% занятость рецепторов для D2, 20 ± 5% для D1 и 20 ± 10% для 5-HT2A. [22]

Его антипсихотическое действие обусловлено преимущественно антагонизмом к D2 .

Его антидепрессивное действие в более низких дозах не до конца изучено; однако оно может быть обусловлено функциональной селективностью и/или преимущественным связыванием с ауторецепторами D2 в низких дозах, что приводит к повышенной постсинаптической активации посредством более высоких уровней дофамина. Продемонстрированная способность флупентиксола повышать уровень дофамина у мышей [23] и мух [24] подтверждает предположение об ауторецепторной предвзятости. Функциональная селективность может быть ответственной за вызывание преимущественного ауторецепторного связывания или других средств. Эффективная дозировка антипсихотика очень тесно связана с его временем удержания рецептора (то есть, когда таким препаратам, как арипипразол, требуется несколько минут или больше, чтобы отделиться от рецептора, в то время как таким препаратам, как кветиапин и клозапин — с рекомендуемыми дозировками в сотни миллиграммов — требуется менее 30 с) [25] [26] [27], а длительное время удержания рецептора сильно коррелирует с вероятностью выраженной функциональной селективности; [28] Таким образом, при максимальной рекомендуемой дозе всего 18 мг/день для лечения шизофрении существует значительная вероятность того, что этот препарат обладает уникальными сигнальными характеристиками, которые допускают противоречащее здравому смыслу дофаминергическое действие при низких дозах.

Фармакокинетика

История

В марте 1963 года датская фармацевтическая компания Lundbeck начала исследования дополнительных средств для лечения шизофрении, уже разработав производные тиоксантена клопентиксол и хлорпротиксен. К 1965 году многообещающий препарат флупентиксол был разработан и испытан в двух больницах Вены австрийским психиатром Генрихом Гроссом . [39] Препарат деканоата длительного действия был синтезирован в 1967 году и введен в больничную практику в Швеции в 1968 году, со снижением рецидивов среди пациентов, которым был назначен депо. [40]

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ abcde "Таблетки Депиксол 3 мг - Краткое описание характеристик продукта (SPC)". Электронный справочник лекарственных средств . Lundbeck Ltd. 27 декабря 2012 г. Получено 20 октября 2013 г.
  3. ^ Balant-Gorgia AE, Balant L (август 1987). «Антипсихотические препараты. Клиническая фармакокинетика потенциальных кандидатов для мониторинга концентрации в плазме». Клиническая фармакокинетика . 13 (2): 65–90. doi :10.2165/00003088-198713020-00001. PMID  2887326. S2CID  24707620.
  4. ^ Jann MW, Ereshefsky L, Saklad SR (июль–август 1985). «Клиническая фармакокинетика депо-антипсихотиков». Клиническая фармакокинетика . 10 (4): 315–333. doi :10.2165/00003088-198510040-00003. PMID  2864156. S2CID  12848774.
  5. ^ abcdefg Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65-е изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  6. ^ abcde Rossi, S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  7. ^ "Флюанксол® (флупентиксол) Таблетки Регистрационное удостоверение". Государственный реестр лекарственных средств РФ . Получено 29 июля 2014 г.
  8. ^ Shen X, Xia J, Adams CE (ноябрь 2012 г.). Shen X (ред.). «Флупентиксол против плацебо при шизофрении». База данных систематических обзоров Кокрейна . 11 : CD009777. doi :10.1002/14651858.CD009777.pub2. PMID  23152280.
  9. ^ Робертсон ММ, Тримбл МР (май 1981). «Антидепрессивное действие флупентиксола». The Practitioner . 225 (1355): 761–763. PMID  7291129.
  10. ^ Полдингер В., Сибернс С. (1983). «Вызывающие депрессию и антидепрессивные эффекты нейролептиков. Опыты с флупентиксолом и флупентиксола деканоатом». Нейропсихобиология . 10 (2–3): 131–136. doi :10.1159/000117999. PMID  6674820.
  11. ^ Джонсон ДА (январь 1979). «Двойное слепое сравнение флупентиксола, нортриптилина и диазепама при невротической депрессии». Acta Psychiatrica Scandinavica . 59 (1): 1–8. doi :10.1111/j.1600-0447.1979.tb06940.x. PMID  369298. S2CID  144717662.
  12. ^ Young JP, Hughes WC, Lader MH (май 1976). «Контролируемое сравнение флупентиксола и амитриптилина у амбулаторных пациентов с депрессией». British Medical Journal . 1 (6018): 1116–1118. doi :10.1136/bmj.1.6018.1116. PMC 1639983. PMID  773506 . 
  13. ^ Фудзивара Дж., Ишино Х., Баба О., Ханаока М., Сасаки К. (август 1976 г.). «Влияние флупентиксола на депрессию с особым акцентом на комбинированное использование с трициклическими антидепрессантами. Неконтролируемое пилотное исследование с 45 пациентами». Acta Psychiatrica Scandinavica . 54 (2): 99–105. doi :10.1111/j.1600-0447.1976.tb00101.x. PMID  961463. S2CID  25364795.
  14. ^ Tam W, Young JP, John G, Lader MH (март 1982 г.). «Контролируемое сравнение инъекций флупентиксола деканоата и перорального амитриптилина у амбулаторных пациентов с депрессией». Британский журнал психиатрии . 140 (3): 287–291. doi :10.1192/bjp.140.3.287. PMID  7093597. S2CID  30537435.
  15. ^ Hawton K, Witt KG, Taylor Salisbury TL, Arensman E, Gunnell D, Hazell P, et al. (Июль 2015 г.). «Фармакологические вмешательства при самоповреждении у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (7): CD011777. doi :10.1002/14651858.CD011777. hdl : 10536/DRO/DU:30080508 . PMC 8637297. PMID  26147958 . 
  16. ^ Bostwick JR, Guthrie SK, Ellingrod VL (январь 2009). «Гиперпролактинемия, вызванная антипсихотиками». Фармакотерапия . 29 (1): 64–73. doi :10.1592/phco.29.1.64. hdl : 2027.42/90238 . PMID  19113797. S2CID  25981099.
  17. ^ abcdef "FLUANXOL® DEPOT FLUANXOL® CONCENTRATED DEPOT". TGA eBusiness Services . Lundbeck Australia Pty Ltd. 28 июня 2013 г. Получено 20 октября 2013 г.
  18. ^ «Руководство по лечению удлинения интервала QTc у взрослых, принимающих антипсихотики» (PDF) . nhs.uk .
  19. ^ Lambiase PD, de Bono JP, Schilling RJ, Lowe M, Turley A, Slade A и др. (июль 2019 г.). «Клинические практические рекомендации Британского общества сердечного ритма по ведению пациентов с удлинением интервала QT при приеме антипсихотических препаратов». Обзор аритмии и электрофизиологии . 8 (3): 161–165. doi :10.15420/aer.2019.8.3.G1. PMC 6702465. PMID  31463053 . 
  20. ^ Roth, BL , Driscol, J (12 января 2011 г.). "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 г. . Получено 20 октября 2013 г.
  21. ^ Golds PR, Przyslo FR, Strange PG (март 1980). «Связывание некоторых антидепрессантов с ацетилхолиновыми мускариновыми рецепторами мозга». British Journal of Pharmacology . 68 (3): 541–549. doi :10.1111/j.1476-5381.1980.tb14570.x. PMC 2044199. PMID  7052344 . 
  22. ^ Reimold M, Solbach C, Noda S, Schaefer JE, Bartels M, Beneke M и др. (февраль 2007 г.). «Занятость рецепторов дофамина D(1), D(2) и серотонина (2A) у пациентов с шизофренией, лечившихся флупентиксолом, в сравнении с рисперидоном и галоперидолом». Психофармакология . 190 (2): 241–249. doi :10.1007/s00213-006-0611-0. PMID  17111172. S2CID  2231884.
  23. ^ Hyttel J (январь 1977). «Изменения скорости синтеза дофамина в фазе сверхчувствительности после лечения однократной дозой нейролептиков». Психофармакология . 51 (2): 205–207. doi :10.1007/BF00431742. PMID  14353. S2CID  22801301.
  24. ^ Vickrey TL, Venton BJ (декабрь 2011 г.). «Drosophila Dopamine2-like рецепторы функционируют как ауторецепторы». ACS Chemical Neuroscience . 2 (12): 723–729. doi :10.1021/cn200057k. PMC 3269839 . PMID  22308204. 
  25. ^ Капур С., Симан П. (март 2001 г.). «Объясняет ли быстрая диссоциация от рецептора дофамина d(2) действие атипичных антипсихотиков?: новая гипотеза». Американский журнал психиатрии . 158 (3): 360–369. doi :10.1176/appi.ajp.158.3.360. PMID  11229973.
  26. ^ Капур С., Симан П. (март 2000 г.). «Антипсихотические средства различаются по скорости выхода из дофаминовых рецепторов D2. Последствия для атипичного антипсихотического действия». Журнал психиатрии и нейробиологии . 25 (2): 161–166. PMC 1408069. PMID  10740989 . 
  27. ^ Carboni L, Negri M, Michielin F, Bertani S, Fratte SD, Oliosi B, Cavanni P (июнь 2012 г.). «Медленная диссоциация частичных агонистов от рецептора D₂ связана с уменьшением высвобождения пролактина». Международный журнал нейропсихофармакологии . 15 (5): 645–656. doi :10.1017/S1461145711000824. PMID  21733233. S2CID  31885144.
  28. ^ Klein Herenbrink C, Sykes DA, Donthamsetti P, Canals M, Coudrat T, Shonberg J, et al. (Февраль 2016). "Роль кинетического контекста в кажущемся смещенном агонизме в GPCR". Nature Communications . 7 : 10842. Bibcode :2016NatCo...710842K. doi :10.1038/ncomms10842. PMC 4770093 . PMID  26905976. 
  29. ^ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психотиков бромперидолом деканоатом: клиническая и фармакокинетическая оценка». Current Therapeutic Research . 34 (1): 1–6.
  30. ^ ab Jørgensen A, Overø KF (1980). «Препараты депо клопентиксола и флупентиксола у амбулаторных шизофреников. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 279 : 41–54. doi :10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  31. ^ ab Reynolds JE (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 364–623.
  32. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID  6143748.
  33. ^ ab Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (апрель 1979). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида, энантата и деканоата флуфеназина». British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (4): 325–31. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC 1429660 . PMID  444352. 
  34. ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация.) . 19-я ежегодная клиническая встреча Американского общества больничных фармацевтов в середине года. Даллас, Техас.
  35. ^ Янссен П.А., Нимейгерс С.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М., Марсбум Р.Х., Херин В.В., Шапер В.К. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Арцнаймиттель-Форшунг . 20 (11): 1689–98. ПМИД  4992598.
  36. ^ Бересфорд Р., Уорд А. (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозе». Drugs . 33 (1): 31–49. doi :10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  37. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. doi :10.1159/000468580. PMID  7185768.
  38. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование перфеназина энантата и деканоата». Current Therapeutic Research . 36 (6): 1071–88.
  39. ^ Гросс Х, Кальтенбек Э (1965). «Флюпентиксол (Fluanxol®), ein Neues Neuroleptikum aus der Thiaxanthenreihe (Klinische Erfahrungen bei Einem Psychiatrischen Krankengut)». Acta Psychiatrica Scandinavica . 41 : 42–56. doi :10.1111/j.1600-0447.1965.tb04969.x. S2CID  145021607.
  40. ^ Gottfries CG, Green L (1974). «Флупентиксол деканоат — в лечении амбулаторных больных». Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 255 : 15–24. doi :10.1111/j.1600-0447.1974.tb08890.x. PMID  4533707. S2CID  42657501.