Дефицит липопротеинлипазы

Генетическое нарушение при обращении с жиром

Состояние здоровья

Дефицит липопротеинлипазы — это генетическое заболевание , при котором у человека имеется дефектный ген липопротеинлипазы , что приводит к очень высокому уровню триглицеридов , что, в свою очередь, вызывает боли в желудке и отложения жира под кожей, что может привести к проблемам с поджелудочной железой и печени , что, в свою очередь, может привести к диабету . Заболевание возникает только в том случае, если ребенок приобретает дефектный ген от обоих родителей (это аутосомно-рецессивное заболевание ). Это лечится ограничением количества жиров в рационе до уровня менее 20 г/день. ^[7]

Признаки и симптомы

Заболевание часто проявляется в младенчестве коликообразными болями, задержкой в ​​развитии и другими симптомами и признаками синдрома хиломикронемии. У женщин прием эстрогенов или первая беременность также являются хорошо известными триггерными факторами начального проявления ЛПЛП. В любом возрасте наиболее частыми клиническими проявлениями являются рецидивирующие боли в животе и острый панкреатит . Боль может быть эпигастральной, с иррадиацией в спину, или диффузной, с появлением возникающего острого живота . Другими типичными симптомами являются эруптивные ксантомы (приблизительно у 50% пациентов), липемия сетчатки и гепатоспленомегалия. ^{[ нужна цитата ]}

Осложнения

Пациенты с LPLD подвергаются высокому риску развития острого панкреатита, который может быть опасным для жизни и может привести к хронической недостаточности поджелудочной железы и диабету . ^{[ нужна цитата ]}

Диагностика

Лабораторные тесты показывают массивное накопление хиломикронов в плазме и соответствующую тяжелую гипертриглицеридемию . Обычно плазма в образце крови натощак имеет кремовый оттенок (молочная плазма). ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Семейный дефицит ЛПЛ следует учитывать у лиц с тяжелой гипертриглицеридемией и синдромом хиломикронемии. Отсутствие вторичных причин тяжелой гипертриглицеридемии (таких как, например, диабет, алкоголь, терапия эстрогенами , глюкокортикоидами , антидепрессантами или изотретиноином , некоторые антигипертензивные средства и парапротеинемические расстройства) увеличивает вероятность дефицита ЛПЛ. В этом случае, помимо LPL , также следует учитывать другие мутации потери функции в генах, которые регулируют катаболизм липопротеинов, богатых триглицеридами (таких как, например, ^ApoC2 , ApoA5 , ​​LMF-1, GPIHBP-1 и ^{GPD1 ) .}

Диагноз семейной недостаточности липопротеинлипазы окончательно подтверждается обнаружением гомозиготных или компаунд-гетерозиготных вариантов патогенных генов в ЛПЛ с низкой или отсутствующей активностью фермента липопротеинлипазы. ^{[ нужна цитата ]}

Измерения липидов

· Молочная, липемичная плазма с выраженной гиперхиломикронемией; ^{[ нужна цитата ]}

· Сильно повышенные триглицериды плазмы натощак (> 2000 мг/дл); ^{[ нужна цитата ]}

фермент ЛПЛ

· Низкая или отсутствующая активность ЛПЛ в постгепариновой плазме ; ^{[ нужна цитата ]}

· Уровень массы ЛПЛ снижен или отсутствует в постгепариновой плазме; ^{[ нужна цитата ]}

Молекулярно- генетическое тестирование Ген LPL расположен на коротком (p) плече хромосомы 8 в положении 22. На сегодняшний день обнаружено более 220 мутаций в гене LPL, вызывающих семейный дефицит липопротеинлипазы. ^{[ нужна цитата ]}

Уход

Лечение LPLD преследует две разные цели: немедленную профилактику приступов панкреатита и долгосрочное снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение в основном основано на лечебном питании для поддержания концентрации триглицеридов в плазме ниже 11,3 ммоль/л (1000 мг/дл). Поддержание уровня триглицеридов ниже 22,6 ммоль/л (2000 мг/дл) в целом предотвращает рецидивы болей в животе. ^{[ нужна цитата ]}

Строгая диета с низким содержанием жиров и отказ от простых углеводов.

Ограничение пищевых жиров до уровня не более 20 г/день или 15% от общего потребления энергии обычно достаточно для снижения концентрации триглицеридов в плазме, хотя многие пациенты сообщают, что для отсутствия симптомов оптимальным является предел менее 10 г/день. Простых углеводов также следует избегать. Триглицериды со средней длиной цепи можно использовать для приготовления пищи, поскольку они всасываются в воротную вену , не включаясь в хиломикроны. Пациентам с рецидивирующим панкреатитом следует дополнительно назначать жирорастворимые витамины A , D , E и K , а также минералы, поскольку у них часто возникает дефицит в результате нарушения всасывания жиров. Однако многим пациентам трудно соблюдать диетический подход. ^{[ нужна цитата ]}

Гиполипидемические препараты

Гиполипидемические средства, такие как фибраты и омега-3-жирные кислоты, можно использовать для снижения уровня ТГ при ЛПЛП; однако эти препараты очень часто недостаточно эффективны для достижения целей лечения пациентов с ЛЛЛП. Следует рассмотреть возможность применения статинов для снижения повышенного уровня холестерина не -ЛПВП . Дополнительными мерами являются отказ от приема препаратов, которые, как известно, повышают уровень эндогенных триглицеридов, таких как алкоголь, эстрогены, диуретики , изотретиноин, антидепрессанты (например, сертралин) и b-адреноблокаторы . ^{[ нужна цитата ]}

Генная терапия

В 2012 году Европейская комиссия одобрила алипоген типарвовек (Glybera), генную терапию для взрослых с диагнозом семейной LPLD (подтвержденной генетическим тестированием) и имеющих тяжелые или множественные приступы панкреатита, несмотря на ограничение потребления жиров. Это была первая генная терапия, получившая разрешение на продажу в Европе; его цена составляла около 1 миллиона долларов за курс лечения, и по состоянию на 2016 год только один человек лечился им на коммерческой основе. ^[8] В общей сложности 31 пациент лечился препаратом Glybera, причем большинство из них было бесплатно в ходе клинических испытаний до того, как препарат был снят с продажи. ^[9]

Заболеваемость

Расстройство поражает примерно 1 из 1 000 000 человек; ^[10] однако эпидемиологические данные ограничены, и существуют региональные различия из-за эффекта сооснователя (например, в Канаде) или смешанных браков.

Смотрите также

• Первичная гиперлипопротеинемия
• Семейный дефицит апопротеина CII
• Список кожных заболеваний

Рекомендации

1. Сантамарина-Фойо, С (1998). «Семейная недостаточность липопротеинлипазы». Эндокринол Метаб Клин Норт Ам . 27 (3): 551–567. дои : 10.1016/S0889-8529(05)70025-6. ПМИД  9785052.
2. Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и другие. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6. ОСЛК  62736861.
3. Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби . ISBN 978-1-4160-2999-1. ОКЛК  212399895.
4. Сантамарина-Фохо, С; Брюэр Х.Б.-младший (20 февраля 1991 г.). «Синдром семейной гиперхиломикронемии. Новое понимание основных генетических дефектов». ДЖАМА . 265 (7): 904–8. дои : 10.1001/jama.1991.03460070086049. ПМИД  1992190.
5. Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ, ТИП I - 238600, обновлено 18 марта 2004 г. По состоянию на октябрь 2012 года упоминание типа Ia больше не появляется в записях OMIM.
6. «Семейный дефицит липопротеинлипазы: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 17 апреля 2019 г.
7. Бернетт, Джон Р.; Хупер, Аманда Дж.; Хегеле, Роберт А. (22 июня 2017 г.). «Семейный дефицит липопротеинлипазы». В Адаме, члене парламента; Ардингер, Х.Х.; Пагон, РА; и другие. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл: Вашингтонский университет. ПМИД  20301485.
8. Регаладо, Антонио (4 мая 2016 г.). «Самое дорогое лекарство в мире — крах». Обзор технологий Массачусетского технологического института .
9. Кроу, Келли (17 ноября 2018 г.). «Наркотик на миллион долларов». CBCNews . CBC (Канадская радиовещательная корпорация) . Проверено 17 ноября 2018 г. Как канадский медицинский прорыв, который готовился 30 лет, стал самым дорогим препаратом в мире, а затем быстро исчез
10. Редакционная коллегия АДАМ (29 мая 2011 г.). Дагдейл, III, Дэвид К.; Зиве, Дэвид (ред.). Семейная недостаточность липопротеинлипазы. Национальный центр биотехнологической информации (опубликовано 29 мая 2011 г.) . Проверено 15 октября 2012 г. {{cite book}}: |work=игнорируется ( помощь )

дальнейшее чтение

• Годе, Д; де Валь, Дж; Трамбле, К; Дери, С; ван Девентер, С; Фрейдиг, А; Бриссон, Д; Мето, Дж. (июнь 2010 г.). «Обзор клинической разработки генной терапии алипогена типарвовека при дефиците липопротеинлипазы». Атеросклероз. Дополнения . 11 (1): 55–60. doi :10.1016/j.atherosclerosissup.2010.03.004. ПМИД  20427244.
• «Ген ЛПЛ». Домашний справочник NIH по генетике. Февраль 2015.
• Хегеле, РА; и другие. (август 2014 г.). «Полигенная природа гипертриглицеридемии: значение для определения, диагностики и лечения». «Ланцет». Диабет и эндокринология . 2 (8): 655–66. дои : 10.1016/S2213-8587(13)70191-8. ПМК  4201123 . ПМИД  24731657.

Внешние ссылки