Синдром Вернике-Корсакова ( WKS ) — это комбинированное присутствие энцефалопатии Вернике (WE) и алкогольного синдрома Корсакова (AKS [ требуется разъяснение ] ). Из-за тесной связи между этими двумя расстройствами людям с любым из них обычно ставят диагноз WKS как один синдром. Он в основном вызывает изменения зрения, атаксию и нарушение памяти. [2]
Причиной расстройства является дефицит тиамина (витамина B1 ) . Это может произойти из-за энцефалопатии Вернике, расстройств пищевого поведения , недоедания и злоупотребления алкоголем . Эти расстройства могут проявляться вместе или по отдельности. WKS обычно является вторичным по отношению к длительному злоупотреблению алкоголем.
Энцефалопатия Вернике и синдром Вернике чаще всего наблюдаются у людей с алкогольной зависимостью . Неудача в диагностике синдрома Вернике и, следовательно, в лечении заболевания приводит к смерти примерно в 20% случаев, в то время как 75% остаются с постоянным повреждением мозга , связанным с синдромом Вернике. [4] Из числа пострадавших 25% требуется долгосрочное пребывание в стационаре для получения эффективной помощи. [4] [5]
Синдром является комбинированным проявлением двух одноименных расстройств, энцефалопатии Вернике и синдрома Корсакова . Он включает острую фазу энцефалопатии Вернике, за которой следует развитие фазы синдрома Корсакова. [6]
Для ВЭ характерно наличие триады симптомов: [7]
Эта триада симптомов является результатом дефицита витамина B 1 , который является важным коферментом . Вышеупомянутые изменения психического состояния наблюдаются примерно у 82% пациентов, симптомы которых варьируются от спутанности сознания, апатии , неспособности сосредоточиться и снижения осознания непосредственной ситуации, в которой они находятся. Если не лечить, WE может привести к коме или смерти. Примерно у 29% пациентов глазные нарушения состоят из нистагма и паралича латеральных прямых мышц или других мышц глаза. Меньший процент пациентов испытывает снижение времени реакции зрачков на световые раздражители и отек диска зрительного нерва , который может сопровождаться кровоизлиянием в сетчатку . Наконец, симптомы, связанные с позой и походкой, наблюдаются примерно у 23% пациентов и являются результатом дисфункции мозжечка и вестибулярной системы . Другие симптомы, которые присутствуют в случаях WE, включают ступор , низкое кровяное давление ( гипотония ), учащенное сердцебиение ( тахикардия ), а также гипотермию , эпилептические припадки и прогрессирующую потерю слуха. [7]
Около 19% пациентов не имеют ни одного из симптомов классической триады при первой диагностике ЭВ; однако обычно один или несколько симптомов развиваются позже по мере прогрессирования заболевания. [7]
DSM-5 классифицирует синдром Корсакова как «тяжелые или легкие нейрокогнитивные расстройства, вызванные веществами/лекарствами», в частности, амнестические конфабуляторные расстройства, вызванные алкоголем. [8] Диагностические критерии, определенные как необходимые для постановки диагноза, включают выраженную амнезию, быструю забывчивость и трудности в обучении. Наличие тиаминдефицитной энцефалопатии может наблюдаться в сочетании с этими симптомами. [8]
Несмотря на утверждение, что алкогольный синдром Корсакова должен быть вызван употреблением алкоголя, было несколько случаев, когда он развился из-за других проявлений дефицита тиамина, возникшего в результате грубого недоедания из-за таких состояний, как рак желудка, нервная анорексия и гастрэктомия . [9]
Было задокументировано несколько случаев, когда синдром Вернике-Корсакова наблюдался в больших масштабах. В 1947 году 52 случая синдрома Вернике-Корсакова были задокументированы в госпитале для военнопленных в Сингапуре, где диета заключенных включала менее 1 мг тиамина в день. Такие случаи дают возможность понять, какое влияние этот синдром оказывает на познавательные способности . В этом конкретном случае когнитивные симптомы включали бессонницу , беспокойство , трудности с концентрацией внимания, потерю памяти на недавнее прошлое и постепенную дегенерацию психического состояния; состоящую из спутанности сознания, конфабуляции и галлюцинаций . [4] В других случаях синдрома Вернике-Корсакова были задокументированы когнитивные эффекты, такие как сильно нарушенная речь, головокружение и тяжесть в голове . В дополнение к этому было отмечено, что некоторые пациенты демонстрировали неспособность сосредоточиться, а другие не могли привлечь внимание пациентов. [10]
В исследовании, проведенном в 2003 году Брэндом и соавторами по когнитивным эффектам WKS, исследователи использовали нейропсихологическую тестовую батарею, которая включала тесты на интеллект, скорость обработки информации , память, исполнительные функции и когнитивную оценку. Они обнаружили, что у субъектов с WKS наблюдались нарушения во всех аспектах этой тестовой батареи, но наиболее заметно — в задачах на когнитивную оценку. Это задание требовало от субъектов оценить физическое качество, такое как размер, вес, количество или время (например, какова средняя продолжительность душа?) определенного предмета. Пациенты с WKS справились хуже, чем обычные контрольные участники, со всеми задачами в этой категории. Пациенты посчитали оценки, связанные со временем, самыми сложными, тогда как количество было самой простой оценкой. Кроме того, исследование включало категорию для классификации «странных» ответов, которая включала любой ответ, который находился далеко за пределами нормального диапазона ожидаемых ответов. Пациенты с WKS давали ответы, которые могли попасть в такую категорию, например, 15 секунд или 1 час для предполагаемой продолжительности душа или 4 кг или 15 тонн для веса автомобиля. [11]
Симптомы амнезии при синдроме WKS включают как ретроградную, так и антероградную амнезию. [6] Ретроградный дефицит был продемонстрирован через неспособность пациентов с синдромом WKS вспомнить или распознать информацию о недавних публичных событиях. Антероградная потеря памяти демонстрируется через дефицит в задачах, которые включают кодирование и последующее воспроизведение списков слов и лиц, а также семантических обучающих задач. Пациенты с синдромом WKS также продемонстрировали трудности с персеверацией, о чем свидетельствует дефицит в выполнении теста сортировки карточек в Висконсине . [6] Ретроградная амнезия, сопровождающая синдром WKS, может длиться от двадцати до тридцати лет, и, как правило, наблюдается временной градиент, когда более ранние воспоминания вспоминаются лучше, чем более недавние. [12] Широко признано, что критическими структурами, которые приводят к нарушению памяти при синдроме WKS, являются сосцевидные тела и таламические области. [13] Несмотря на вышеупомянутые дефициты памяти, недекларативные функции памяти, по-видимому, остаются нетронутыми у пациентов с синдромом WKS. Это было продемонстрировано с помощью мер, которые оценивают перцептивную подготовку . [6]
Другие исследования показали дефицит памяти распознавания и ассоциативных функций стимул-вознаграждение у пациентов с синдромом WKS. [13] Дефицит функций стимул-вознаграждение был продемонстрирован Оскаром-Берманом и Пуласки, которые предоставляли пациентам подкрепления для определенных стимулов, но не для других, а затем требовали от пациентов различать вознагражденные стимулы от невознагражденных. Пациенты с синдромом WKS продемонстрировали значительный дефицит в этом задании. Исследователи также успешно продемонстрировали дефицит памяти распознавания, заставив пациентов принять решение «да/нет» относительно того, был ли стимул знакомым (ранее виденным) или новым (ранее не виденным). Пациенты в этом исследовании также продемонстрировали значительный дефицит в своей способности выполнять это задание. [13]
Люди с синдромом WKS часто демонстрируют конфабуляцию , спонтанная конфабуляция наблюдается чаще, чем спровоцированная конфабуляция. [14] Спонтанные конфабуляции относятся к неправильным воспоминаниям, которые пациент считает истинными, и может действовать в соответствии с ними, возникающими спонтанно без какой-либо провокации. Спровоцированные конфабуляции могут возникать, когда пациенту дают сигнал дать ответ, это может происходить в условиях тестирования. Считается, что спонтанные конфабуляции, наблюдаемые при синдроме WKS, вызваны нарушением исходной памяти, когда пациенты не могут вспомнить пространственную и контекстную информацию о событии, и, таким образом, могут использовать нерелевантные или старые следы памяти для заполнения информации, к которой они не могут получить доступ. Также было высказано предположение, что такое поведение может быть связано с исполнительной дисфункцией, когда они не могут подавлять неправильные воспоминания или потому, что они не могут отвлечь свое внимание от неправильного ответа. [14]
Общепризнано, что синдром Вернике-Корсакова является результатом острого дефицита тиамина ( витамина B1 ) , тогда как психоз Корсакова является хроническим неврологическим осложнением энцефалопатии Вернике и обычно встречается у людей, которые хронически употребляют алкоголь . Метаболически активная форма тиамина — тиаминпирофосфат , который играет важную роль в качестве кофактора или кофермента в метаболизме глюкозы. Ферменты, зависящие от тиаминпирофосфата, связаны с циклом лимонной кислоты (также известным как цикл Кребса ) и катализируют окисление пирувата , α-кетоглутарата и аминокислот с разветвленной цепью . Таким образом, все, что стимулирует метаболизм глюкозы, усугубит существующий клинический или субклинический дефицит тиамина. [15]
Как указано выше, синдром Вернике-Корсакова в Соединенных Штатах обычно встречается у истощенных хронических алкоголиков , хотя он также встречается у пациентов, которые подвергаются длительной внутривенной (IV) терапии без добавления витамина B1 , желудочному сшиванию , пребыванию в отделении интенсивной терапии (ОИТ), голодовкам или людям с расстройствами пищевого поведения. В некоторых регионах врачи наблюдали дефицит тиамина, вызванный тяжелым недоеданием , особенно при диетах, состоящих в основном из шлифованного риса , который является дефицитным по тиамину. Возникающее в результате заболевание нервной системы называется бери-бери . У людей с субклиническим дефицитом тиамина большая доза глюкозы (либо в виде сладкой пищи, либо инфузии глюкозы) может ускорить начало явной энцефалопатии. [16] [17] [18]
Синдром Вернике-Корсакова у людей с хроническим употреблением алкоголя в частности связан с атрофией / инфарктом определенных областей мозга, особенно сосцевидных тел . Другие области включают переднюю область таламуса ( отвечающую за амнестические симптомы), медиальный дорсальный таламус, базальный передний мозг , срединные и дорсальные ядра шва , [19] и мозжечок. [20]
Одно пока еще не воспроизведенное исследование связывает восприимчивость к этому синдрому с наследственным дефицитом транскетолазы , фермента , которому в качестве кофермента требуется тиамин. [21]
Тот факт, что желудочно-кишечная хирургия может привести к развитию WKS, был продемонстрирован в исследовании, которое было завершено на трех пациентах, недавно перенесших гастрэктомию . У этих пациентов развился WKS, но они не были алкоголиками и никогда не страдали от недостатка питания. WKS развился в период от 2 до 20 лет после операции. [22] Были небольшие изменения в питании, которые способствовали развитию WKS, но в целом причиной было отсутствие всасывания тиамина из желудочно-кишечного тракта. Поэтому необходимо обеспечить, чтобы пациенты, перенесшие гастрэктомию, получили надлежащее образование о пищевых привычках и тщательно контролировали потребление тиамина. Кроме того, ранняя диагностика WKS, если она разовьется, очень важна. [22]
Веские доказательства свидетельствуют о том, что этанол напрямую влияет на усвоение тиамина в желудочно-кишечном тракте. Этанол также нарушает хранение тиамина в печени и превращение тиамина в его активную форму. [23] Роль потребления алкоголя в развитии синдрома WKS была экспериментально подтверждена в исследованиях, в которых крысы подвергались воздействию алкоголя и более низким уровням тиамина через диету с низким содержанием тиамина. [24] В частности, исследования продемонстрировали, что клинические признаки неврологических проблем, возникающих в результате дефицита тиамина, развиваются быстрее у крыс, которые получали алкоголь и также испытывали дефицит тиамина, чем у крыс, которые не получали алкоголь. [24] В другом исследовании было обнаружено, что крысы, которых хронически кормили алкоголем, имели значительно более низкие запасы тиамина в печени, чем контрольные крысы. Это дает объяснение тому, почему у алкоголиков с циррозом печени наблюдается более высокая частота как дефицита тиамина, так и синдрома WKS. [23]
Витамин тиамин, также называемый витамином B1 , необходим трем различным ферментам для преобразования потребляемых питательных веществ в энергию. [15] Тиамин не может вырабатываться в организме и должен поступать с пищей и добавками. [25] Двенадцатиперстная кишка отвечает за усвоение тиамина. Печень может хранить тиамин в течение 18 дней. [15] Длительное и частое употребление алкоголя приводит к снижению способности усваивать тиамин в двенадцатиперстной кишке . Дефицит тиамина также связан с недоеданием из-за плохого питания, нарушением использования тиамина клетками и нарушением хранения в печени. [25] Без тиамина ферменты цикла Кребса пируватдегидрогеназный комплекс (ПДГ) и альфа-кетоглутаратдегидрогеназа (альфа-КГДГ) нарушаются. [15] Нарушение функционирования цикла Кребса приводит к недостаточной выработке аденозинтрифосфата (АТФ) или энергии для функционирования клеток. [15] Энергия необходима мозгу для правильного функционирования и использования его нейротрансмиттеров. Повреждение мозга происходит, когда нейроны, которым требуется большое количество энергии от тиаминзависимых ферментов, не снабжаются достаточным количеством энергии и умирают. [15]
Атрофия мозга , связанная с синдромом Винчестера-Кушинга, возникает в следующих областях мозга:
В дополнение к повреждениям, наблюдаемым в этих областях, были сообщения о повреждении коры головного мозга , хотя было отмечено, что это может быть связано с прямым токсическим воздействием алкоголя, а не с дефицитом тиамина, который считается основной причиной синдрома Вернике-Корсакова. [26]
Амнезия, связанная с этим синдромом, является результатом атрофии структур промежуточного мозга (таламуса, гипоталамуса и сосцевидных тел) и похожа на амнезию , которая возникает в результате других случаев повреждения медиальной височной доли . [27] Утверждалось, что нарушения памяти могут возникать в результате повреждения любой части сосцевидно-таламического тракта, что объясняет, как синдром Винчестера-Кушинга может развиваться у пациентов с повреждением исключительно таламуса или сосцевидных тел. [26]
Диагноз синдрома Вернике-Корсакова ставится на основании клинического впечатления и иногда может быть подтвержден формальной нейропсихологической оценкой. Энцефалопатия Вернике обычно проявляется атаксией и нистагмом , а психоз Корсакова — антероградной и ретроградной амнезией и конфабуляциями при соответствующих вопросах. [25]
Часто, вторично по отношению к дефициту тиамина и последующему цитотоксическому отеку при энцефалопатии Вернике, у пациентов наблюдается выраженная дегенерация сосцевидных тел . Тиамин (витамин B1 ) является важным коферментом в углеводном обмене, а также регулятором осмотического градиента. Его дефицит может вызвать отек внутриклеточного пространства и локальное нарушение гематоэнцефалического барьера. Ткань мозга очень чувствительна к изменениям электролитов и давления, а отек может быть цитотоксическим. При Вернике это происходит, в частности, в сосцевидных телах, медиальных таламусах, тектальной пластинке и околоводопроводных областях. Люди с этим заболеванием также могут испытывать неприязнь к солнечному свету и поэтому могут хотеть оставаться в помещении с выключенным светом. Механизм этой дегенерации неизвестен, но он подтверждает современную неврологическую теорию о том, что сосцевидные тела играют роль в различных «цепях памяти» в мозге. Примером цепи памяти является цепь Папеза . [ необходима цитата ]
Как описано, синдром Корсакова обычно следует за энцефалопатией Вернике или сопровождает ее. При быстром лечении можно предотвратить развитие синдрома Вернике с помощью лечения тиамином. Эффективность этого лечения не гарантируется, и тиамин необходимо вводить адекватно как по дозе, так и по продолжительности. Исследование синдрома Вернике-Корсакова показало, что при последовательном лечении тиамином наблюдались заметные улучшения психического состояния уже через 2–3 недели терапии. [7] Таким образом, есть надежда, что при лечении энцефалопатия Вернике не обязательно перейдет в синдром Вернике. [ неопределенно ]
Чтобы снизить риск развития WKS, важно ограничить потребление алкоголя, чтобы обеспечить удовлетворение потребностей в правильном питании. Здоровая диета является обязательным условием для правильного питания, которое в сочетании с добавками тиамина может снизить вероятность развития WKS. Этот метод профилактики может особенно помочь тем, кто много пьет, но отказывается или не может бросить. [2]
Было выдвинуто несколько предложений по обогащению алкогольных напитков тиамином для снижения заболеваемости синдромом WKS среди тех, кто злоупотребляет алкоголем. На сегодняшний день такие предложения не были приняты. [28] [29] [30] [31] [32] [ чрезмерное цитирование ]
Рекомендуемая суточная потребность в тиамине составляет 0,66 мг на 8400 килоджоулей (2000 килокалорий) потребляемой энергии , что приблизительно эквивалентно 1,2 мг для мужчин и 1,1 мг для женщин. [15]
Начало энцефалопатии Вернике считается неотложным медицинским состоянием. [7] Своевременное введение тиамина может предотвратить развитие расстройства в синдром Вернике-Корсакова или уменьшить его тяжесть. Лечение также может уменьшить прогрессирование дефицита, вызванного синдромом Вернике-Корсакова, но не полностью устранит существующий дефицит. Синдром Вернике-Корсакова будет продолжать присутствовать, по крайней мере частично, у 80% пациентов. [33] Банановые пакеты , пакет с внутривенными жидкостями, содержащими витамины и минералы, могут использоваться в качестве лечения. [34] [35]
WKS встречается чаще у мужчин, чем у женщин, и имеет самую высокую распространенность в возрасте 55–65 лет. Примерно 71% не состоят в браке. [5]
На международном уровне показатели распространенности WKS относительно стандартны и находятся где-то между нулем и двумя процентами. Несмотря на это, определенные подгруппы населения, по-видимому, имеют более высокие показатели распространенности, включая бездомных, пожилых людей (особенно тех, кто живет один или в изоляции) и психиатрических стационарных пациентов. [36] Кроме того, исследования показывают, что распространенность не связана с потреблением алкоголя на душу населения . Например, во Франции, стране, которая хорошо известна своим потреблением и производством вина, распространенность составляла всего 0,4% в 1994 году, в то время как в Австралии распространенность составляла 2,8%. [37]
Карл Вернике открыл энцефалопатию Вернике в 1881 году. Его первый диагноз отметил симптомы, включая парализованные движения глаз, атаксию и спутанность сознания. Также были замечены кровоизлияния в серое вещество вокруг третьего и четвертого желудочков и водопровода мозга . Атрофия мозга была обнаружена только при посмертном вскрытии. Вернике считал, что эти кровоизлияния были вызваны воспалением, и поэтому болезнь была названа верхним геморрагическим полиоэнцефалитом. Позже было обнаружено, что энцефалопатия Вернике и алкогольный синдром Корсакова являются продуктами одной и той же причины. [36]
Сергей Корсаков был русским врачом, в честь которого была названа болезнь «синдром Корсакова». В конце 1800-х годов Корсаков изучал пациентов, страдающих длительным алкоголизмом, и начал замечать ухудшение их памяти. [36] На 13-м Международном медицинском конгрессе в Москве в 1897 году Корсаков представил доклад под названием: «Об особой форме психического заболевания, сочетающегося с дегенеративным полиневритом». После представления этого доклада был придуман термин «синдром Корсакова». [26]
Хотя WE и AKS были открыты отдельно, эти два синдрома обычно называют одним названием — синдром Вернике-Корсакова, поскольку они являются частью одной и той же причины, а также поскольку начало AKS обычно следует за WE, если его не лечить. [ необходима цитата ]
Британский невролог Оливер Сакс описывает истории болезни некоторых своих пациентов с этим синдромом в книге «Человек, который принял жену за шляпу» (1985). [38]
Фронтмен и ведущий вокалист хард-рок-группы Breaking Benjamin , Бенджамин Бернли , как известно, страдает синдромом Вернике-Корсакова из-за своего прошлого алкоголизма. Он написал множество песен о зависимости и своем опыте с алкоголем, многие из таких песен можно найти на альбоме группы 2009 года Dear Agony , поскольку это был первый альбом, который Бернли написал и записал полностью трезвым. [39]
{{cite book}}
: CS1 maint: другие ( ссылка ){{cite book}}
: CS1 maint: дата и год ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )