Цереброваскулярные заболевания включают в себя различные заболевания , поражающие кровеносные сосуды головного мозга и мозговое кровообращение . При этих заболеваниях артерии , снабжающие мозг кислородом и питательными веществами, часто повреждаются или деформируются. [2] Наиболее частым проявлением цереброваскулярных заболеваний является ишемический инсульт или мини-инсульт , а иногда и геморрагический инсульт . [2] Гипертония (высокое кровяное давление) является наиболее важным фактором риска развития инсульта и цереброваскулярных заболеваний, поскольку она может изменить структуру кровеносных сосудов и привести к атеросклерозу . [5] Атеросклероз сужает кровеносные сосуды головного мозга, что приводит к снижению перфузии головного мозга. Другие факторы риска, способствующие инсульту, включают курение и диабет. [6] Сужение мозговых артерий может привести к ишемическому инсульту , но постоянно повышенное артериальное давление также может вызвать разрыв сосудов, что приводит к геморрагическому инсульту. [4]
Инсульт обычно проявляется внезапным началом неврологического дефицита, такого как гемиплегия (односторонняя слабость), онемение, афазия (нарушение речи) или атаксия (потеря координации), обусловленные очаговым сосудистым поражением. [7] Неврологические симптомы проявляются в течение нескольких секунд, поскольку нейроны нуждаются в постоянном снабжении питательными веществами, включая глюкозу и кислород, которые поступают из крови. Следовательно, если кровоснабжение мозга затруднено, быстро наступают травмы и энергетический дефицит. [8]
Помимо гипертонии, существует также множество менее распространенных причин цереброваскулярных заболеваний, в том числе врожденных или идиопатических , включая CADASIL , аневризмы , амилоидную ангиопатию , артериовенозные мальформации , свищи и расслоения артерий . [9] Многие из этих заболеваний могут протекать бессимптомно до тех пор, пока не произойдет острое событие, такое как инсульт. [9] Цереброваскулярные заболевания также могут реже проявляться головной болью или судорогами. [10] Любое из этих заболеваний может привести к сосудистой деменции из-за ишемического повреждения головного мозга. [11] [12]
Признаки и симптомы
Наиболее частым проявлением цереброваскулярных заболеваний является острый инсульт, который возникает при нарушении кровоснабжения головного мозга. [13] Симптомы инсульта обычно возникают быстро и могут включать слабость одной стороны лица или тела, онемение одной стороны лица или тела, неспособность произносить или понимать речь , изменения зрения и трудности с равновесием . [1] Геморрагический инсульт может проявляться очень сильной внезапной головной болью, сопровождающейся рвотой, ригидностью шеи и снижением сознания. [13] Симптомы варьируются в зависимости от локализации и размера зоны поражения инсульта. Может возникнуть отек или набухание головного мозга, что повышает внутричерепное давление и может привести к грыже головного мозга . Инсульт может привести к коме или смерти, если он затрагивает ключевые области мозга. [14]
Другие симптомы цереброваскулярного заболевания включают мигрень, судороги, эпилепсию или снижение когнитивных функций. Однако цереброваскулярные заболевания могут оставаться незамеченными в течение многих лет, пока не произойдет острый инсульт. Кроме того, у пациентов с некоторыми редкими врожденными цереброваскулярными заболеваниями эти симптомы могут появиться еще в детстве. [15]
Причины
Врожденный
Врожденные заболевания – это заболевания, присутствующие при рождении и могут быть связаны с генами или унаследованы через них . [16] Примеры врожденных цереброваскулярных заболеваний включают артериовенозные мальформации , кровоизлияния в зародышевый матрикс и CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией). [9] Артериовенозные мальформации представляют собой аномальные клубки кровеносных сосудов. Обычно артерии от вен отделяет капиллярный слой , который защищает вены от повышенного кровяного давления, возникающего в артериях. При артериовенозных мальформациях артерии непосредственно соединяются с венами, что увеличивает риск разрыва вен и кровотечений. Церебральные артериовенозные мальформации головного мозга имеют вероятность разрыва 2–4% каждый год. Однако многие артериовенозные мальформации остаются незамеченными и протекают бессимптомно на протяжении всей жизни человека. [17]
Кровоизлияние в зародышевый матрикс — это кровотечение в мозг недоношенных детей, вызванное разрывом хрупких кровеносных сосудов в зародышевом матриксе недоношенных детей. [18] Зародышевый матрикс представляет собой сильно васкуляризированную область головного мозга будущего ребенка, из которой происходят клетки головного мозга, включая нейроны и глиальные клетки. Младенцы подвергаются наибольшему риску кровоизлияний в зародышевый матрикс, если они рождаются преждевременно, до 32 недель. [18] Стрессы, возникающие после рождения, а также хрупкие кровеносные сосуды увеличивают риск кровотечения. Признаки и симптомы включают вялую слабость, судороги, ненормальную позу или нерегулярное дыхание. [18]
CADASIL — это наследственное заболевание, вызванное мутациями гена NOTCH3 , расположенного на 19 хромосоме . [19] NOTCH3 кодирует трансмембранный белок , функция которого недостаточно известна. Однако мутация вызывает накопление этого белка в кровеносных сосудах малого и среднего размера. [19] Это заболевание часто проявляется в раннем взрослом возрасте мигренью, инсультом, расстройствами настроения и ухудшением когнитивных функций. МРТ показывает изменения белого вещества головного мозга, а также признаки повторных инсультов. Диагноз может быть подтвержден с помощью генетического тестирования. [20]
Приобретенный
Приобретенные цереброваскулярные заболевания – это заболевания, возникающие на протяжении всей жизни человека, которые можно предотвратить путем контроля факторов риска. Заболеваемость цереброваскулярными заболеваниями увеличивается с возрастом человека. [21] Причины приобретенных цереброваскулярных заболеваний включают атеросклероз , эмболию , аневризмы и расслоения артерий . [9] Атеросклероз приводит к сужению кровеносных сосудов и снижению кровоснабжения головного мозга, а также увеличивает риск тромбоза или закупорки артерии внутри головного мозга. Основные модифицируемые факторы риска атеросклероза включают: [22]
Контроль этих факторов риска может снизить заболеваемость атеросклерозом и инсультом. [25] Мерцательная аритмия также является основным фактором риска инсультов. Мерцательная аритмия приводит к образованию тромбов в сердце, которые могут попасть в артерии головного мозга и вызвать эмболию. Эмболия препятствует притоку крови к мозгу, что приводит к инсульту. [ нужна цитата ]
Аневризма – это аномальное выбухание небольших участков артерий, повышающее риск разрыва артерии . Внутричерепные аневризмы являются основной причиной субарахноидального кровоизлияния или кровотечения вокруг головного мозга в субарахноидальном пространстве. Существуют различные наследственные заболевания, связанные с внутричерепными аневризмами, такие как синдром Элерса-Данлоса , аутосомно-доминантный поликистоз почек и семейный гиперальдостеронизм типа I. [26] [27] [28] Однако у людей без этих заболеваний также могут возникнуть аневризмы. Американская кардиологическая ассоциация и Американская ассоциация инсульта рекомендуют контролировать поддающиеся изменению факторы риска, включая курение и гипертонию. [29]
Расслоение артерий — это разрыв внутренней оболочки артерий, часто связанный с травмой. [30] Расслоение сонных артерий или позвоночных артерий может нарушить приток крови к мозгу из-за тромбоза, а расслоение увеличивает риск разрыва сосуда. [31]
идиопатический
Идиопатические заболевания – это заболевания, возникающие спонтанно без известной причины. [32] Моямоя является примером идиопатического цереброваскулярного расстройства, которое приводит к сужению и окклюзии внутричерепных кровеносных сосудов. [9] Наиболее частыми проявлениями являются инсульт или транзиторная ишемическая атака, но снижение когнитивных функций у детей также может быть симптомом. [9] [13] Заболевание может начать проявлять симптомы, начиная с подросткового возраста, но у некоторых симптомы могут отсутствовать до взрослой жизни. [13]
Патофизиология
Механизм гибели клеток мозга
Когда происходит снижение кровотока на несколько секунд, ткань головного мозга страдает ишемией или недостаточным кровоснабжением. [33] [34] Если прерывание кровотока не восстанавливается в течение нескольких минут, в ткани возникает инфаркт с последующей гибелью ткани. [35] Когда низкий мозговой кровоток сохраняется в течение длительного времени, это может перерасти в инфаркт в пограничных зонах (областях плохого кровотока между основными участками мозговых артерий). В более тяжелых случаях глобальная гипоксия-ишемия вызывает обширное повреждение головного мозга, приводящее к тяжелым когнитивным последствиям, называемым гипоксически-ишемической энцефалопатией . [36]
Ишемический каскад возникает, когда возникает энергетическая молекулярная проблема из-за недостатка кислорода и питательных веществ. Этот каскад приводит к снижению выработки аденозинтрифосфата (АТФ), который представляет собой высокоэнергетическую молекулу, необходимую для функционирования клеток мозга. [37] Несмотря на недостаточную выработку АТФ, потребление АТФ продолжается, это приводит к снижению общего уровня АТФ и возникновению лактат-ацидоза (нарушается ионный гомеостаз в нейронах). Таким образом, запускаются нижестоящие механизмы ишемического каскада. Ионные насосы больше не транспортируют Ca 2+ из клетки, это вызывает высвобождение глутамата, который, в свою очередь, позволяет кальцию проникать в клеточные стенки. В конце концов запускается путь апоптоза и происходит гибель клеток. [38]
Существует несколько артерий, которые снабжают кислородом различные области мозга, и повреждение или окклюзия любой из них может привести к инсульту. [39] Сонные артерии покрывают большую часть головного мозга . Общая сонная артерия делится на внутреннюю и наружную сонную артерии. Внутренняя сонная артерия становится передней мозговой артерией и средней центральной артерией. ПМА передает кровь в лобно-теменную область. От основной артерии отходят две задние мозговые артерии. Ветви базилярной артерии и ЗМА кровоснабжают затылочную долю, ствол мозга и мозжечок. [40] Ишемия — это потеря притока крови к очаговой области мозга. Это приводит к появлению гетерогенных участков ишемии в пораженной сосудистой области, кроме того, кровоток ограничивается остаточным потоком. Области с кровотоком менее 10 мл/100 г ткани/мин являются центральными областями (клетки здесь погибают в течение нескольких минут после инсульта). Ишемическая полутень с кровотоком <25 мл/100 г ткани/мин остается пригодной для использования в течение более длительного времени (часов). [41]
Виды инсульта
Выделяют два основных подразделения инсультов: ишемический и геморрагический. Ишемический инсульт предполагает снижение кровоснабжения областей головного мозга, тогда как геморрагический инсульт приводит к кровотечению в мозг или вокруг него. [42]
Транзиторная ишемическая атака (ТИА), также называемая мини-инсультом . Это состояние, при котором приток крови к определенной области мозга блокируется, но кровоток быстро восстанавливается и ткань мозга может полностью восстановиться. Симптомы носят временный характер, не оставляя последствий или долгосрочных нарушений. [45] Чтобы диагностировать это заболевание, все неврологические признаки и симптомы должны исчезнуть в течение 24 часов без признаков инфаркта головного мозга при визуализации головного мозга. [46]
геморрагический
Субарахноидальное кровоизлияние возникает, когда кровь из поврежденных сосудов попадает в спинномозговую жидкость в субарахноидальном пространстве вокруг головного мозга. [2] Наиболее распространенной причиной субарахноидального кровоизлияния является разрыв аневризмы из-за ослабления стенок кровеносных сосудов и увеличения напряжения стенок. [47] Неврологические симптомы возникают в результате воздействия массы крови на нервные структуры, токсического воздействия крови на ткани головного мозга или повышения внутричерепного давления . [48]
Важно дифференцировать симптомы, вызванные инсультом, от симптомов, вызванных обмороком (обмороком), который также представляет собой снижение мозгового кровотока, почти всегда генерализованное, но обычно они обусловлены системной гипотонией различного генеза: нарушениями сердечного ритма , инфарктом миокарда. , геморрагический шок и др. [50]
блокаторы кальциевых каналов , в частности нимодипин, снижают частоту и тяжесть ишемического дефицита у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (САК) [51]
Факторы прогноза: более низкий балл по шкале комы Глазго , более высокая частота пульса, более высокая частота дыхания и более низкий уровень насыщения артериальной крови кислородом являются прогностическими признаками внутрибольничной смертности при остром ишемическом инсульте. [52]
Эпидемиология
По оценкам, во всем мире насчитывается 31 миллион человек, переживших инсульт, хотя около 6 миллионов смертей были вызваны цереброваскулярными заболеваниями (2-я по распространенности причина смерти в мире и 6-я по распространенности причина инвалидности). [54]
Цереброваскулярные заболевания преимущественно возникают в пожилом возрасте; Риск его развития значительно возрастает после 65 лет. ССЗ, как правило, возникают раньше, чем болезнь Альцгеймера (что редко встречается в возрасте до 80 лет). [ нужна ссылка ] В некоторых странах, таких как Япония, сердечно-сосудистые заболевания встречаются чаще, чем болезнь Альцгеймера. [ нужна медицинская ссылка ]
В 2012 году у 6,4 миллиона взрослых в США случился инсульт, что соответствует 2,7% населения США. Это примерно 129 000 смертей в 2013 году. [55]
Географически в США давно известен « пояс инсульта », аналогичный «диабетическому поясу», который включает всю Миссисипи и части Алабамы, Арканзаса, Флориды, Джорджии, Кентукки, Луизианы, Северной Каролины, Огайо, Пенсильвании, Южной Каролины. Каролина, Теннесси, Техас, Вирджиния и Западная Вирджиния. [56]
Рекомендации
^ ab «Симптомы и диагностика инсульта». www.uptodate.com . Проверено 12 декабря 2017 г.
^ abcd «Цереброваскулярные заболевания – Введение – Выбор Национальной службы здравоохранения». www.nhs.uk. _ Проверено 1 сентября 2015 г.
^ аб Серена-Леаль, Хоакин; Устрелл-Ройг, Ксавье (июль 2007 г.). «Инсульт. Диагностика и лечение цереброваскулярных заболеваний | Revista Española de Cardiologia (английская версия)». www.revespcardiol.org . 60 (7): 753–769. дои : 10.1016/S1885-5857(08)60011-0. S2CID 618662 . Проверено 1 сентября 2015 г.
^ «Кто подвержен риску инсульта? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Проверено 25 ноября 2017 г.
^ Пракаш, Дибья (10 апреля 2014 г.). Ядерная медицина: Руководство для медицинских работников и пациентов. Springer Science & Business Media. п. 142. ИСБН9788132218265.
^ "AccessMedicine | Содержание" . accessmedicine.mhmedical.com . Проверено 5 ноября 2015 г.
^ "AccessMedicine | Содержание" . accessmedicine.mhmedical.com . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 5 ноября 2015 г.
^ abcdef Учебник хирургии Сабистона: биологическая основа современной хирургической практики . Таунсенд, Кортни М. младший; Бошан, Р. Дэниел; Эверс, Б. Марк; Мэттокс, Кеннет Л. (20-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. 2017. С. 1900–1937. ISBN978-0323299879. ОКЛК 951748294.{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
^ «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL)» . www.uptodate.com . Проверено 9 декабря 2017 г.
^ "AANS | Цереброваскулярные заболевания" . www.aans.org . Проверено 11 декабря 2017 г.
^ «Цереброваскулярные заболевания - Выбор Национальной службы здравоохранения - Риски и профилактика» . www.nhs.uk. _ Проверено 1 сентября 2015 г.
^ Мициос, Джон Питер; Экинчи, Элиф Ильхан; Мициос, Грегори Питер; Чурилов Леонид; Тайс, Винсент (2018). «Связь между гликированным гемоглобином и риском инсульта: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американской кардиологической ассоциации . 7 (11): e007858. дои : 10.1161/JAHA.117.007858. ПМК 6015363 . ПМИД 29773578.
^ Аллубани, Аладин; Салех, Абдулмонам; Абдельхафиз, Ибрагим (2018). «Гипертония и сахарный диабет как прогностические факторы риска инсульта». Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры . 12 (4): 577–584. дои : 10.1016/j.dsx.2018.03.009. PMID 29571978. S2CID 4231800.
^ Кернан, WN; Овбиагеле, Б; Блэк, HR; Бравата, Д.М.; Чимовиц, М.И.; Эзековиц, доктор медицины; Фанг, MC; Фишер, М; Фьюри, К.Л.; Черт возьми, Д.В.; Джонстон, Южная Каролина; Каснер, SE; Киттнер, С.Дж.; Митчелл, PH; Рич, М.В.; Ричардсон, Д; Швамм, Л.Х; Уилсон, Дж. А.; Совет Американской кардиологической ассоциации по инсульту, Совет по сестринскому делу при сердечно-сосудистом инсульте (2014). «Руководство по профилактике инсульта у пациентов с инсультом и транзиторной ишемической атакой: Руководство для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта». Гладить . 45 (7): 2160–2236. doi : 10.1161/STR.0000000000000024 . ПМИД 24788967.
^ Пепин, Мелани; Шварце, Ульрике; Суперти-Фурга, Андреа; Байерс, Питер Х (2000). «Клинические и генетические особенности синдрома Элерса-Данлоса IV типа, сосудистого типа». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (10): 673–680. CiteSeerX 10.1.1.603.1293 . дои : 10.1056/NEJM200003093421001. ПМИД 10706896.
^ Влак, Моник Х.М.; Альгра, Але; Бранденбург, Рая; Ринкель, Габриэль Дж. Э. (2011). «Распространенность неразорвавшихся внутричерепных аневризм с акцентом на пол, возраст, сопутствующие заболевания, страну и период времени: систематический обзор и метаанализ». Ланцет Неврология . 10 (7): 626–636. дои : 10.1016/S1474-4422(11)70109-0. PMID 21641282. S2CID 19706811.
^ Томпсон, Б. Грегори; Браун, Роберт Д.; Амин-Ханджани, Сепиде; Бродерик, Джозеф П.; Кокрофт, Кевин М; Коннолли, Э. Сандер ; Даквилер, Гэри Р.; Харрис, Кэтрин С; Ховард, Вирджиния Дж; Джонстон, С. Клэйборн (Клэй); Мейерс, Филип М; Молинье, Эндрю; Огилви, Кристофер С; Рингер, Эндрю Дж; Торнер, Джеймс; Совет Американской кардиологической ассоциации по инсульту, Совет по сестринскому делу при сердечно-сосудистом инсульте (2015). «Руководство по ведению пациентов с неразорвавшимися внутричерепными аневризмами». Гладить . 46 (8): 2368–2400. doi : 10.1161/STR.0000000000000070 . ПМИД 26089327.
^ Дебетт, Стефани (2014). «Патофизиология и факторы риска расслоения шейной артерии». Современное мнение в неврологии . 27 (1): 20–28. doi :10.1097/WCO.0000000000000056. ПМИД 24300790.
^ «Спонтанное расслоение мозговых и шейных артерий: клинические особенности и диагностика». www.uptodate.com . Проверено 9 декабря 2017 г.
^ «определение идиопатического». Словарь.com . Проверено 12 декабря 2017 г.
^ «Церебральная ишемия | Колумбийская нейрохирургия». www.columbianeurosurgery.org . Проверено 5 ноября 2015 г.
^ «Инсульт: надежда через исследование». www.ninds.nih.gov . Архивировано из оригинала 4 октября 2015 г. Проверено 5 ноября 2015 г.
^ Ван, Хай-Ронг; Чен, Мяо; Ван, Фей-Лонг; Дай, Ли-хуа; Фэй, Ай-хуа; Лю, Цзя-фу; Ли, Хао-цзюнь; Шен, Са; Лю, Мин; Пан, Шу-Мин (2015). «Сравнение терапевтического эффекта рекомбинантного тканевого активатора плазминогена по времени лечения после начала острого ишемического инсульта». Научные отчеты . 5 : 11743. Бибкод : 2015NatSR...511743W. дои : 10.1038/srep11743. ПМЦ 4513278 . ПМИД 26206308.
^ «Неврологические расстройства: проблемы общественного здравоохранения» (PDF) . 2006.{{cite journal}}: Требуется цитировать журнал |journal=( помощь )
^ «аденозинтрифосфат | кофермент» . Британская энциклопедия . Проверено 12 декабря 2017 г.
^ Син, Чанхун; Арай, Кен; Ло, Энг Х; Хоммель, Марк (2012). «Патофизиологические каскады при ишемическом инсульте». Международный журнал инсульта . 7 (5): 378–385. дои : 10.1111/j.1747-4949.2012.00839.x. ПМЦ 3985770 . ПМИД 22712739.
^ «Клиническая диагностика подтипов инсульта». www.uptodate.com . Проверено 12 декабря 2017 г.
^ Чиполла, Мэрилин Дж. (1 января 2009 г.). «Анатомия и ультраструктура». Морган и Клейпул Науки о жизни.{{cite journal}}: Требуется цитировать журнал |journal=( помощь )
^ Аб Р., Каплан, Луи (2009). Инсульт Каплана: клинический подход (4-е изд.). Филадельфия: Эльзевир/Сондерс. ISBN9781416047216. ОСЛК 460932706.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ «Инсульт». МедлайнПлюс . Проверено 1 сентября 2015 г.
^ Сакко, Р.Л.; Каснер, SE; Бродерик, JP; Каплан, Л.Р.; Коннорс, Джей Джей; Кулебрас, А; Элкинд, MS V; Джордж, MG; Хамдан, AD; Хигасида, RT; Хох, Б.Л; Дженис, Л.С; Касе, CS; Кляйндорфер, Д.О.; Ли, Ж.-М; Мозли, МЭ; Петерсон, Э.Д.; Туран, Теннесси; Вальдеррама, А.Л; Винтерс, Х.В.; Совет Американской кардиологической ассоциации по инсульту, Совет по анестезии в сердечно-сосудистой хирургии; Совет по вмешательству в области сердечно-сосудистой радиологии; Совет по сестринскому делу при сердечно-сосудистом инсульте; Совет по эпидемиологической профилактике; Совет по заболеваниям периферических сосудов; Совет по питанию, Метаболизм физической активности (2013). «Обновленное определение инсульта для 21 века: заявление для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта». Гладить . 44 (7): 2064–2089. doi : 10.1161/STR.0b013e318296aeca . ПМИД 23652265.
^ Истон, Дж. Дональд; Сэйвер, Джеффри Л.; Альберс, Грегори В.; Альбертс, Марк Дж.; Чатурведи, Симант; Фельдманн, Эдвард; Хацуками, Томас С.; Хигасида, Рэндалл Т.; Джонстон, С. Клэйборн; Кидвелл, Челси С.; Луцеп, Хельми Л.; Миллер, Элейн; Сакко, Ральф Л. (2009). «Определение и оценка транзиторной ишемической атаки: научное заявление для медицинских работников из Совета по инсульту Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта; Совета по сердечно-сосудистой хирургии и анестезии; Совета по сердечно-сосудистой радиологии и вмешательству; Совета по сердечно-сосудистому сестринскому делу; и Междисциплинарного совета о заболеваниях периферических сосудов. Американская академия неврологии подтверждает ценность этого заявления как образовательного инструмента для неврологов». Гладить . 40 (6): 2276–2293. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.108.192218 . ISSN 1524-4628. ПМИД 19423857.
^ Ван Гейн, Ян; Керр, Ричард С; Ринкель, Габриэль Дж. Э. (2007). «Субарахноидальное кровоизлияние». Ланцет . 369 (9558): 306–318. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60153-6. PMID 17258671. S2CID 29126514.
^ Си, Гохуа; Держите, Ричард Ф; Хофф, Джулиан Т (2006). «Механизмы повреждения головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Ланцет Неврология . 5 (1): 53–63. дои : 10.1016/S1474-4422(05)70283-0. PMID 16361023. S2CID 30474999.
^ Исследования, Центр оценки лекарств и (03.11.2018). «Постмаркетинговые оценки безопасности лекарственных средств и биологических препаратов, завершенные с июля 2016 г. по сентябрь 2016 г.». FDA .
^ Шах, Бхупендра; Бартаула, Биджай; Адхикари, Джанак; Неупане, Харишанкар; Шах, Бирендрапрасад; Пудель, Гунарадж (2017). «Прогностические факторы внутрибольничной смертности от острого ишемического инсульта у взрослого населения». Журнал нейронаук в сельской практике . 8 (4): 591–594. дои : 10.4103/jnrp.jnrp_265_17 . ПМК 5709883 . ПМИД 29204020.
^ «Оценки ВОЗ по болезням и травмам по странам» . Всемирная организация здравоохранения . 2009 . Проверено 11 ноября 2009 г.
^ Уорд, Хелен ; Толедано, Мирей Б.; Шеддик, Гэвин; Дэвис, Бетан; Эллиотт, Пол (24 мая 2012 г.). Оксфордский справочник по эпидемиологии для врачей. ОУП Оксфорд. п. 310. ИСБН9780191654787.
^ "Быстрая статистика". www.cdc.gov . Проверено 1 сентября 2015 г.
^ БОРХАНИ НЕТ (1965). «Изменения и географическое распределение смертности от цереброваскулярных заболеваний». Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья нации . 55 (5): 673–81. дои : 10.2105/AJPH.55.5.673. ПМЦ 1256296 . ПМИД 14287837.
дальнейшее чтение
Чан, Пак Х. (28 марта 2002 г.). Цереброваскулярные заболевания: 22-я Принстонская конференция. Издательство Кембриджского университета. ISBN 9781139439657.
Марк, С.Д.; Ван, В; Фраумени, Дж. Ф.; Ли, Ж.-Ю; Тейлор, PR; Ван, Г.-К; Го, В; Доуси, С.М.; Ли, Б; Блот, WJ (1996). «Снижение риска гипертонии и цереброваскулярных заболеваний после приема витаминно-минеральных добавок: исследование Linxian Nutrition Intervention Trial». Американский журнал эпидемиологии . 143 (7): 658–664. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a008798 . ПМИД 8651227.