Распространенные побочные эффекты включают сонливость, сухость во рту, головную боль и боль в животе. [6] Степень сонливости, которая возникает, как правило, меньше, чем при приеме антигистаминных препаратов первого поколения, поскольку антигистаминные препараты второго поколения более селективны для рецептора H1 . [7] [5] По сравнению с другими антигистаминными препаратами второго поколения, цетиризин может вызывать сонливость. [7] Среди антигистаминных препаратов второго поколения цетиризин чаще, чем фексофенадин и лоратадин , вызывает сонливость. [8]
Использование во время беременности кажется безопасным, но использование во время грудного вскармливания не рекомендуется. [9] Лекарство работает путем блокирования рецепторов гистамина H 1 , в основном за пределами мозга . [6]
Цетиризин можно использовать для детей. Основной побочный эффект, о котором следует помнить, — это сонливость . [10]
Он был запатентован в 1983 году [11] [12] и начал применяться в медицине в 1987 году. [13] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] Он доступен в качестве дженерика . [5] В 2022 году он был 43-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 13 миллионами рецептов. [15] [16]
Медицинское применение
Аллергии
Основное показание цетиризина — сенная лихорадка и другие виды аллергии. Поскольку симптомы зуда и покраснения при этих состояниях вызваны гистамином, действующим на рецептор H 1 , блокирование этих рецепторов временно снимает эти симптомы. [17]
Цетиризин также часто назначают для лечения острой и (в особых случаях) хронической крапивницы, он более эффективен, чем любой другой антигистаминный препарат второго поколения. [17]
Доступные формы
Цетиризин доступен без рецепта в США в форме таблеток по 5 и 10 мг . Препарат дозировкой 20 мг доступен только по рецепту. [3] Он также доступен в виде сиропа 1 мг/мл для перорального приема по рецепту. В Великобритании до 30 таблеток по 10 мг находятся в общем списке продаж (фармацевтических препаратов) и могут быть приобретены без рецепта и без надзора фармацевта. [18] Препарат может быть в форме таблеток, капсул или сиропа. [18]
Прекращение приема цетиризина после длительного использования (обычно более шести месяцев) может привести к зуду (генерализованному зуду ). [20] [21] [22]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) проанализировало случаи зуда после прекращения приема цетиризина в базе данных Системы отчетности о нежелательных явлениях FDA (FAERS) и медицинской литературе по состоянию на 24 апреля 2017 года. В отчете отмечено, что некоторые пациенты указали, что зуд влиял на их способность работать, спать или выполнять обычные повседневные действия. [23]
В настоящее время в информации о препарате цетиризин не приводится конкретного графика отлучения. [24]
Фармакология
Фармакодинамика
Цетиризин действует как высокоселективный антагонист гистаминового рецептора H1 . [ 3] Значения Ki для рецептора H1 составляют приблизительно 6 нМ для цетиризина, 3 нМ для левоцетиризина и 100 нМ для декстроцетиризина, что указывает на то, что левовращающий энантиомер является основной активной формой. [3] Цетиризин обладает 600-кратной или большей селективностью к рецептору H1 по сравнению с широким спектром других участков, включая мускариновые ацетилхолиновые , серотониновые , дофаминовые и α-адренергические рецепторы , среди многих других. [3] Препарат проявляет 20 000-кратную или большую селективность к рецептору H1 по сравнению с пятью мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами и, следовательно, не проявляет антихолинергических эффектов. [25] [26] Он демонстрирует незначительное ингибирование канала hERG ( IC 50 Подсказка полумаксимальной ингибирующей концентрации> 30 мкМ) [27] и не наблюдалось кардиотоксичности при применении цетиризина в дозах до 60 мг/день, что в шесть раз превышает обычную рекомендуемую дозу [3] и является самой высокой дозой цетиризина, которая была изучена на здоровых субъектах. [28]
Цетиризин проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в незначительной степени, и по этой причине вызывает минимальный седативный эффект по сравнению со многими другими антигистаминными препаратами. [29] Исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показало, что занятость рецепторов H1 в мозге составила 12,6% для 10 мг цетиризина, 25,2% для 20 мг цетиризина и 67,6% для 30 мг гидроксизина . [30] (Доза 10 мг цетиризина эквивалентна примерно дозе 30 мг гидроксизина с точки зрения периферического антигистаминного эффекта.) [31] Исследования ПЭТ с антигистаминными препаратами показали, что занятость рецепторов H1 в мозге более 50% связана с высокой распространенностью сонливости и снижения когнитивных функций, тогда как занятость рецепторов H1 в мозге менее 20% считается неседативной . [32] Соответственно, занятость рецепторов H 1 хорошо коррелировала с субъективной сонливостью для 30 мг гидроксизина, но не было никакой корреляции для 10 или 20 мг цетиризина. [30] Таким образом, проникновение в мозг и занятость рецепторов H 1 мозга цетиризином зависят от дозы, и соответственно, в то время как цетиризин в дозах от 5 до 10 мг, как сообщалось, не вызывает седации или оказывает слабое седативное действие, было обнаружено, что более высокая доза в 20 мг вызывает значительную сонливость в других исследованиях. [30]
Цетиризин также проявляет противовоспалительные свойства независимо от рецепторов H 1. [33] Эффект проявляется посредством подавления пути NF-κB и регулирования высвобождения цитокинов и хемокинов , тем самым регулируя набор воспалительных клеток. [34] [35] [36] [37] [38] Было показано, что он ингибирует хемотаксис эозинофилов и высвобождение LTB4 . [39] Бун и др. обнаружили, что при дозировке 20 мг он ингибирует экспрессию VCAM-1 у пациентов с атопическим дерматитом . [39]
Фармакокинетика
Поглощение
Цетиризин быстро и в значительной степени всасывается при пероральном приеме в форме таблеток или сиропа. [ 3] Пероральная биодоступность цетиризина составляет не менее 70%, а левоцетиризина — не менее 85%. [1] Tmax цетиризина составляет приблизительно 1,0 час независимо от лекарственной формы. [2] Было обнаружено, что фармакокинетика цетиризина линейно увеличивается с дозой в диапазоне от 5 до 60 мг. [ 3 ] Было обнаружено, что его Cmax после однократного приема составляет 257 нг/мл для 10 мг и 580 нг/мл для 20 мг. [ 2 ] Пища не влияет на биодоступность цетиризина, но было обнаружено, что она задерживает Tmax на 1,7 часа (т. е. примерно до 2,7 часов) и снижает Cmax на 23%. [3] [2] [40] Аналогичные результаты были получены для левоцетиризина, у которого T max задерживался на 1,25 часа, а C max снижался примерно на 36% при приеме с пищей с высоким содержанием жиров. [40] Уровни цетиризина в устойчивом состоянии достигались в течение 3 дней, и при хроническом приеме накопления препарата не наблюдалось. [2] После приема 10 мг цетиризина один раз в день в течение десяти дней средний C max составил 311 нг/мл. [41]
Распределение
Среднее связывание цетиризина с белками плазмы составляет от 93 до 96% в диапазоне от 25 до 1000 нг/мл независимо от концентрации. [2] Также в ходе многочисленных исследований сообщалось о связывании с белками плазмы от 88 до 96%. [1] Препарат связывается с альбумином с высокой аффинностью , в то время как α 1 -кислый гликопротеин и липопротеины вносят гораздо меньший вклад в общее связывание с белками плазмы. [1] Сообщалось, что несвязанная или свободная фракция левоцетиризина составляет 8%. [1] Истинный объем распределения цетиризина неизвестен, но, по оценкам, составляет от 0,3 до 0,45 л/кг. [3] [1] Цетиризин плохо и медленно проникает через гематоэнцефалический барьер , что, как полагают, обусловлено его химическими свойствами и его активностью в качестве субстрата P-гликопротеина . [42] [1] [43]
Метаболизм
Цетиризин, в частности, не метаболизируется системой цитохрома P450 . [44] Из-за этого он не взаимодействует значительно с препаратами, которые ингибируют или индуцируют ферменты цитохрома P450, такими как теофиллин , эритромицин , кларитромицин , циметидин или алкоголь . [3] Исследования с цетиризином, синтезированным с радиоактивным углеродом-14, показывают, что 90% выведенного цетиризина остается неизменным через 2 часа, 80% через 10 часов и 70% через 24 часа, что указывает на ограниченный и медленный метаболизм. [2] Хотя цетиризин не подвергается обширному метаболизму или метаболизму ферментом цитохрома P450, он подвергается некоторому метаболизму другими способами, метаболические пути которых включают окисление и конъюгацию . [3] [2] Точные ферменты, ответственные за трансформацию цетиризина, не были идентифицированы. [3]
Устранение
Цетиризин выводится примерно на 70–85% с мочой и на 10–13% с калом . [ 3] В целом, около 60% цетиризина, выведенного с мочой, остается неизменным. [3] [2] Он выводится с мочой посредством активного транспортного механизма. [2] Период полувыведения цетиризина составляет от 6,5 до 10 часов у здоровых взрослых, при этом среднее значение по исследованиям составляет приблизительно 8,3 часа. [3] [2] Период полувыведения цетиризина увеличивается у пожилых людей (до 12 часов), при печеночной недостаточности (до 14 часов) и при почечной недостаточности (до 20 часов). [2] Концентрация цетиризина в коже снижается гораздо медленнее, чем концентрация в плазме крови. [2] Продолжительность его действия составляет не менее 24 часов. [2]
1-(4-хлорфенилметил)-пиперазин алкилируют метил (2-хлорэтокси)-ацетатом в присутствии карбоната натрия и растворителя ксилена, чтобы получить продукт замещения Sn2 с выходом 28%. Омыление ацетатного эфира проводят путем кипячения с обратным холодильником с гидроксидом калия в абсолютном этаноле, чтобы получить 56% выход промежуточной соли калия. Затем ее гидролизуют водным раствором HCl и экстрагируют, чтобы получить 81% выход продукта карбоновой кислоты. [46]
Доступность
Цетиризин отпускается без рецепта. [47] В некоторых странах он доступен только без рецепта в упаковках, содержащих семь или десять доз по 10 мг. [48] [49]
Цетиризин продается под торговыми марками Alatrol, Alerid, Allacan, Allercet, Alzene, Cerchio, Cetirin, Cetizin, Cetriz, Cetzine, Cezin, Cetgel, Cirrus, Histec, Histazine, Humex, Letizen, Okacet ( Cipla ), Piriteze, Reactine, Razene, Rigix, Sensahist (Oethmann, Южная Африка), Triz, Zetop, Zirtec, Zirtek, Zodac, Zyllergy, Zynor, Zyrlek и Zyrtec ( Johnson & Johnson ), среди прочих . [53] [54] [ проверка не удалась ]
Ссылки
^ abcdefgh Chen C (2008). "Физико-химические, фармакологические и фармакокинетические свойства цвиттерионных антигистаминных препаратов цетиризина и левоцетиризина". Current Medicinal Chemistry . 15 (21): 2173–2191. doi :10.2174/092986708785747625. PMID 18781943.
^ abcdefghijklmnopqrs Portnoy JM, Dinakar C (январь 2004 г.). «Обзор цетиризина гидрохлорида для лечения аллергических расстройств». Мнение эксперта по фармакотерапии . 5 (1): 125–135. doi :10.1517/14656566.5.1.125. PMID 14680442. S2CID 28946859.
^ ab Simons FE (декабрь 2002 г.). «Сравнительная фармакология антигистаминных препаратов H1: клиническая значимость». The American Journal of Medicine . 113 (Suppl 9A): 38S–46S. doi :10.1016/s0002-9343(02)01436-5. PMID 12517581.
^ abc Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 279. ISBN9780857113382.
^ abcde "Cetirizine Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 3 марта 2019 г.
^ ab Slater JW, Zechnich AD, Haxby DG (январь 1999). "Антигистаминные препараты второго поколения: сравнительный обзор". Drugs . 57 (1): 31–47. doi :10.2165/00003495-199957010-00004. PMID 9951950. S2CID 46984477.
^ Ошибка цитирования: указанная ссылка PMID9951950была вызвана, но не определена (см. страницу справки ).
^ "Предупреждения о приеме цетиризина во время беременности и грудного вскармливания". Drugs.com . Архивировано из оригинала 6 марта 2019 г. . Получено 3 марта 2019 г. .
^ Zhou P, Jia Q, Wang Z, Zhao R, Zhou W (25 августа 2022 г.). «Цетиризин для лечения аллергических заболеваний у детей: систематический обзор и метаанализ». Frontiers in Pediatrics . 10 : 940213. doi : 10.3389/fped.2022.940213 . PMC 9452751. PMID 36090559 .
^ ab патент США 4525358, Baltes E, De Lannoy J, Rodriguez L, «2-[4-(Дифенилметил)-1-пиперазинил]-уксусные кислоты и их амиды», выдан 25 июня 1985 г., передан UCB Pharmaceuticals, Inc.
^ US4525358A, Балтес, Эжен; Ланной, Жан де и Родригес, Людовик, «2-[4-(Дифенилметил)-1-пиперазинил]-уксусные кислоты и их амиды», выпущено 25 июня 1985 г.
^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 549. ISBN9783527607495. Архивировано из оригинала 8 октября 2022 г. . Получено 19 сентября 2020 г. .
^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
^ "Статистика использования препарата цетиризин, США, 2013 - 2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
^ ab Rang HP, Dale MM, Flower RJ, Henderson G (21 января 2015 г.). Фармакология Ранга и Дейла (восьмое изд.). [Соединенное Королевство]. стр. 332. ISBN978-0-7020-5362-7. OCLC 903083639.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ ab "CETIRIZINE HYDROCHLORIDE". Архивировано из оригинала 10 октября 2022 г. Получено 17 октября 2020 г.
^ "Побочные эффекты Зиртека". drugs.com . Архивировано из оригинала 23 июля 2019 . Получено 21 августа 2015 .
^ Ekhart C, van der Horst P, van Hunsel F (декабрь 2016 г.). «Невыносимый зуд после отмены (лево)цетиризина». Безопасность лекарств: отчеты о случаях . 3 (1): 16. doi :10.1007/s40800-016-0041-9. PMC 5124431. PMID 27889900 .
^ "Cetirizine (Zyrtec) Candrawal & Unbearable Itching". People's Pharmacy . Архивировано из оригинала 14 августа 2013 года . Получено 9 сентября 2017 года .
^ "addicted to zyrtec?". MedHelp . Архивировано из оригинала 16 сентября 2017 г. Получено 9 сентября 2017 г.
^ Чунг А.Х., Ла Граната Л., Харинштейн Л.М. (2019). «Зуд после отмены цетиризина». Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 10 : 2042098619859996. дои : 10.1177/2042098619859996. ПМК 6613055 . ПМИД 31308927.
^ Borst H (18 мая 2023 г.). «Знаете ли вы, что прекращение приема Зиртека может вызвать синдром отмены?». The Checkup . Получено 23 июля 2023 г.
^ Чжан Л, Чэн Л, Хун Дж (2013). «Клиническое применение цетиризина при лечении аллергического ринита». Фармакология . 92 (1–2): 14–25. doi : 10.1159/000351843 . PMID 23867423.
^ Orzechowski RF, Currie DS, Valancius CA (январь 2005 г.). «Сравнительная антихолинергическая активность 10 антагонистов рецепторов гистамина H1 в двух функциональных моделях». European Journal of Pharmacology . 506 (3): 257–264. doi :10.1016/j.ejphar.2004.11.006. PMID 15627436.
^ Taglialatela M, Pannaccione A, Castaldo P, Giorgio G, Zhou Z, January CT и др. (Июль 1998 г.). «Молекулярная основа отсутствия кардиотоксичности, связанной с блокировкой каналов HERG K+, у блокатора рецепторов H1 цетиризина по сравнению с другими антигистаминными препаратами второго поколения». Молекулярная фармакология . 54 (1): 113–121. doi :10.1124/mol.54.1.113. PMID 9658196.
^ Hulhoven R, Rosillon D, Letiexhe M, Meeus MA, Daoust A, Stockis A (ноябрь 2007 г.). «Levocetirizine does not prolong the QT/QTc interval in healthy subjects: results from a integrity study». European Journal of Clinical Pharmacology . 63 (11): 1011–1017. doi :10.1007/s00228-007-0366-5. PMID 17891537. S2CID 36218027. Эквивалентная доза 60 мг цетиризина также является самой высокой дозой, когда-либо назначавшейся здоровым субъектам [13].
^ Gupta A, Chatelain P, Massingham R, Jonsson EN, Hammarlund-Udenaes M (февраль 2006 г.). «Распределение энантиомеров цетиризина в мозге: сравнение трех различных коэффициентов распределения тканей в плазму: K(p), K(p,u) и K(p,uu)». Drug Metabolism and Disposition . 34 (2): 318–323. doi :10.1124/dmd.105.007211. PMID 16303872. S2CID 9111905.
^ abc Tashiro M, Kato M, Miyake M, Watanuki S, Funaki Y, Ishikawa Y и др. (октябрь 2009 г.). «Зависимость от дозы занятости рецепторов гистамина H(1) мозга после перорального введения цетиризина гидрохлорида, измеренная с помощью ПЭТ с [11C]доксепином». Human Psychopharmacology . 24 (7): 540–548. doi :10.1002/hup.1051. PMID 19697300. S2CID 5596000.
^ van den Elzen MT, van Os-Medendorp H, van den Brink I, van den Hurk K, Kouznetsova OI, Lokin AS и др. (2017). «Эффективность и безопасность антигистаминных препаратов в четыре раза или выше при лечении хронической спонтанной крапивницы». Clinical and Translational Allergy . 7 : 4. doi : 10.1186/s13601-017-0141-3 . PMC 5309999 . PMID 28289538. [...] 30 мг гидроксизина эквивалентны примерно 10 мг цетиризина [11] [...]
^ Янаи К, Таширо М (январь 2007 г.). «Физиологическая и патофизиологическая роль нейронального гистамина: выводы из исследований позитронно-эмиссионной томографии человека». Фармакология и терапия . 113 (1): 1–15. doi :10.1016/j.pharmthera.2006.06.008. PMID 16890992.
^ Köller M, Hilger RA, Rihoux JP, König W (май 1996 г.). «Цетиризин оказывает противовоспалительное действие на нейтрофилы человека». Международный архив аллергии и иммунологии . 110 (1): 52–56. doi :10.1159/000237310. PMID 8645978.
^ Bielory L, Lien KW, Bigelsen S (2005). «Эффективность и переносимость новых антигистаминных препаратов при лечении аллергического конъюнктивита». Drugs . 65 (2): 215–228. doi :10.2165/00003495-200565020-00004. PMID 15631542. S2CID 46791611.
^ Gelfand EW, Appajosyula S, Meeves S (январь 2004 г.). «Противовоспалительная активность антагонистов H1-рецепторов: обзор последних экспериментальных исследований». Current Medical Research and Opinion . 20 (1): 73–81. doi :10.1185/030079903125002586. PMID 14741075. S2CID 20451677.
^ Fumagalli F, Baiardini I, Pasquali M, Compalati E, Guerra L, Massacane P, et al. (август 2004 г.). «Антигистаминные препараты: работают ли они? Необходимы дальнейшие хорошо контролируемые испытания с участием более крупных выборок». Allergy . 59 (Suppl 78): 74–77. doi :10.1111/j.1398-9995.2004.00573.x. PMID 15245363. S2CID 39936983.
^ Grob JJ, Castelain M, Richard MA, Bonniol JP, Béraud V, Adhoute H и др. (май 1998 г.). «Противовоспалительные свойства цетиризина в модели контактного дерматита у человека. Клиническая оценка патч-тестов не затруднена антигистаминными препаратами». Acta Dermato-Venereologica . 78 (3): 194–197. doi : 10.1080/000155598441512 . PMID 9602225.
^ ab Boone M, Lespagnard L, Renard N, Song M, Rihoux JP (июль 2000 г.). «Профили молекул адгезии при атопическом дерматите против аллергического контактного дерматита: фармакологическая модуляция цетиризином». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 14 (4): 263–266. doi :10.1046/j.1468-3083.2000.00017.x. PMID 11204513. S2CID 24026684.
^ ab Paśko P, Rodacki T, Domagała-Rodacka R, Palimonka K, Marcinkowska M, Owczarek D (сентябрь 2017 г.). «Второе поколение H1 — взаимодействие антигистаминных препаратов с пищей и алкоголем — систематический обзор». Биомедицина и фармакотерапия . 93 : 27–39. doi : 10.1016/j.biopha.2017.06.008. PMID 28622592.
^ "Информация о назначении препарата Зиртек" (PDF) . Май 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 января 2010 г. Получено 19 ноября 2009 г.
^ Hu Y, Sieck DE, Hsu WH (октябрь 2015 г.). «Почему H1-антигистаминные препараты второго поколения оказывают минимальное седативное действие?». European Journal of Pharmacology . 765 : 100–106. doi :10.1016/j.ejphar.2015.08.016. PMID 26291661.
^ Конен С., Теуниссен Э.Л., Вермеерен А., ван Руитенбек П., Стирс П., Мехта М.А. и др. (сентябрь 2013 г.). «Роль P-гликопротеина в антигистаминном эффекте ЦНС». Психофармакология . 229 (1): 9–19. doi : 10.1007/s00213-013-3075-z. PMID 23564211. S2CID 10416220.
^ Махмуди М (2 июня 2016 г.). Аллергия и астма: практическая диагностика и лечение. Springer. стр. 574–. ISBN978-3-319-30835-7.
^ "Цетиризин". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 4 апреля 2022 г.
↑ Рейтер Дж., Тринка П., Барта Ф.Л., Понго Л., Волк Б., Симиг Г. (20 июля 2012 г.). «Новая процедура производства цетиризина». Исследования и разработки органических процессов . 16 (7): 1279–1282. дои : 10.1021/op300009y. ISSN 1083-6160.
^ «Цетиризин: клинический обзор». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 11 сентября 2016 г.
^ Aaronson DW (май 1996). «Оценка цетиризина у пациентов с аллергическим ринитом и круглогодичной астмой». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 76 (5): 440–446. doi :10.1016/s1081-1206(10)63461-8. PMID 8630718.
^ Jobst S, van den Wijngaart W, Schubert A, van de Venne H (сентябрь 1994 г.). «Оценка эффективности и безопасности трех доз цетиризина, назначаемых один раз в день детям с круглогодичным аллергическим ринитом». Allergy . 49 (8): 598–604. doi :10.1111/j.1398-9995.1994.tb00125.x. PMID 7653736. S2CID 46312788.
^ Веллингтон К, Джарвис Б (2001). «Цетиризин/псевдоэфедрин». Drugs . 61 (15): 2231–2240. doi :10.2165/00003495-200161150-00009. PMID 11772135. S2CID 263997602.
^ Nathan RA, Finn AF, LaForce C, Ratner P, Chapman D, de Guia EC и др. (сентябрь 2006 г.). «Сравнение цетиризина-псевдоэфедрина и плацебо у пациентов с сезонным аллергическим ринитом и сопутствующей легкой и умеренной астмой: рандомизированное двойное слепое исследование». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 97 (3): 389–396. doi :10.1016/S1081-1206(10)60806-X. PMID 17042147.
^ «Комбинация антигистаминных/противоотечных средств (пероральный путь) Описание и торговые наименования». Mayo Clinic . 7 февраля 2023 г. Получено 23 февраля 2023 г.
^ "Цетиризин: антигистаминный препарат, снимающий симптомы аллергии". nhs.uk . 30 октября 2018 г. . Получено 23 октября 2023 г. .
^ "Протриптилин". Информация о лекарствах для пациентов с AHFS [Интернет] . Бетесда (Мэриленд): Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. 2019 – через Medlineplus.