stringtranslate.com

Цизаприд

Цизаприд — гастропрокинетический агент , препарат , который увеличивает моторику в верхних отделах желудочно-кишечного тракта . Он действует непосредственно как агонист рецепторов серотонина 5-HT 4 и косвенно как парасимпатомиметик . Стимуляция рецепторов серотонина увеличивает высвобождение ацетилхолина в энтеральной нервной системе . Он продавался под торговыми наименованиями Препульсид (Janssen-Ortho) и Пропульсид (в США). Он был открыт Janssen Pharmaceuticals в 1980 году. Во многих странах он был либо отозван с рынка, либо его показания были ограничены из-за частоты серьезных сердечных побочных эффектов. [2] Пропульсид был связан со смертью детей. [3]

Коммерческие препараты этого препарата представляют собой рацемическую смесь обоих энантиомеров соединения. Сам по себе (+) энантиомер имеет основные фармакологические эффекты и не вызывает многих вредных побочных эффектов смеси. [4]

Медицинское применение

Цизаприд использовался для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Нет никаких доказательств его эффективности для детей. [5] Он также увеличивает опорожнение желудка у людей с диабетическим гастропарезом . Доказательства его использования при запорах неясны. [6]

Во многих странах он был либо отозван, либо его показания были ограничены из-за сообщений о побочном эффекте синдрома удлиненного интервала QT , который может вызывать аритмии . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупредительное письмо для врачей, [7] и цизаприд был добровольно изъят с рынка США 14 июля 2000 года. Его использование в Европе также было ограничено. [5] Он был запрещен в Индии и на Филиппинах в 2011 году. [8]

Ветеринарные применения

Цизаприд по-прежнему доступен в США и Канаде для применения у животных и часто назначается ветеринарами для лечения мегаколона у кошек.

Цизаприд также часто применяется для лечения желудочно-кишечного стаза у кроликов, иногда в сочетании с метоклопрамидом (Регланом).

Кинетика

Пероральная биодоступность цизаприда составляет около 33%. Он инактивируется в основном печеночным метаболизмом с помощью CYP3A4 с периодом полувыведения 10 часов. Дозу препарата следует уменьшить при заболеваниях печени. [9]

Фармакология и механизм действия

Как прокинетический агент , который увеличивает моторику желудочно-кишечного тракта , цизаприд действует как селективный агонист серотонина в подтипе рецепторов 5-HT 4. Цизаприд также снимает симптомы, похожие на запор, косвенно стимулируя высвобождение ацетилхолина , который действует на мускариновые рецепторы .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ "Пропульсид будет снят с продажи - Предупреждение". MedicineNet . Получено 25.12.2021 .
  3. ^ "ПРОПУЛЬСИД: лекарство от изжоги, теперь связанное с детской смертностью". Los Angeles Times . 2000-12-20 . Получено 25-12-2021 .
  4. ^ Патент США 5955478, Gray NM, Young JW, «Методы лечения нарушения моторики желудочно-кишечного тракта с использованием оптически пре(+)цизаприда», выдан 21 сентября 1999 г. 
  5. ^ ab Maclennan S, Augood C, Cash-Gibson L, Logan S, Gilbert RE (апрель 2010 г.). "Лечение цизапридом гастроэзофагеального рефлюкса у детей" (PDF) . База данных систематических обзоров Cochrane . 2010 (4): CD002300. doi :10.1002/14651858.CD002300.pub2. PMC 7138252. PMID  20393933 . 
  6. ^ Aboumarzouk OM, Agarwal T, Antakia R, Shariff U, Nelson RL (январь 2011 г.). «Цизаприд при кишечном запоре». База данных систематических обзоров Cochrane (1): CD007780. doi :10.1002/14651858.CD007780.pub2. PMID  21249695.
  7. ^ ""Противопоказания для лечения заболеваний сердца включены в новые предупреждения FDA о Пропульсиде"". medscape.com. 25 января 2000 г. Получено 10 мая 2021 г.
  8. ^ "Лекарства, запрещенные в Индии". Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, Правительство Индии. Архивировано из оригинала 21.02.2015 . Получено 17.09.2013 .
  9. ^ Хеднер Т, Хеднер Дж, Гелин-Фрайберг А, Хуан МЛ, Ван де Пул С, Вустенборгс Р, Ван Пир А, Хейкантс Дж (1990). «Сравнительная биодоступность суппозитория и таблетки цизаприда у здоровых добровольцев». Европейский журнал клинической фармакологии . 38 (6): 629–31. doi :10.1007/bf00278595. PMID  2373139. S2CID  33641651.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки