stringtranslate.com

Циркулирующая опухолевая клетка

Циркулирующая опухолевая клетка ( ЦОК ) — это клетка, которая попала в сосудистую или лимфатическую систему [1] из первичной опухоли и разносится по всему организму с кровообращением . ЦОК могут проникать в сосуды и становиться семенами для последующего роста дополнительных опухолей ( метастазов ) в отдаленных органах — механизм, который ответственен за подавляющее большинство смертей, связанных с раком. [2] Обнаружение и анализ ЦОК могут способствовать раннему прогнозу пациентов и определению подходящего индивидуального лечения. [3] В настоящее время существует один одобренный FDA метод обнаружения ЦОК — CellSearch, который используется для диагностики рака молочной железы , колоректального рака и рака простаты . [4]

Обнаружение ЦОК, или жидкая биопсия , имеет ряд преимуществ перед традиционной биопсией тканей. Они неинвазивны, могут использоваться повторно и предоставляют более полезную информацию о риске метастазирования, прогрессировании заболевания и эффективности лечения. [5] [6] Например, анализ образцов крови больных раком выявил склонность к увеличению обнаружения ЦОК по мере прогрессирования заболевания. [7] Анализы крови легко и безопасно проводить, и с течением времени можно брать несколько образцов. Напротив, анализ солидных опухолей требует инвазивных процедур, которые могут ограничить соблюдение пациентами режима лечения. Возможность отслеживать прогрессирование заболевания с течением времени может способствовать соответствующей модификации терапии пациента, потенциально улучшая его прогноз и качество жизни. Важным аспектом возможности прогнозирования дальнейшего прогрессирования заболевания является исключение (по крайней мере временно) необходимости хирургического вмешательства, когда количество повторных ЦОК низкое и не увеличивается; Очевидные преимущества отказа от хирургического вмешательства включают в себя избежание риска, связанного с врожденной опухолевой активностью онкологических операций. С этой целью недавно были разработаны технологии с необходимой чувствительностью и воспроизводимостью для обнаружения ЦОК у пациентов с метастатическим заболеванием. [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] С другой стороны, ЦОК очень редки, часто присутствуют в виде всего нескольких клеток на миллилитр крови, что затрудняет их обнаружение. испытывающий. Кроме того, они часто экспрессируют множество маркеров, которые варьируются от пациента к пациенту, что затрудняет разработку методов с высокой чувствительностью и специфичностью .

Типы

ЦОК, происходящие из карцином (рак эпителиального происхождения, которые являются наиболее распространенными), можно классифицировать в соответствии с экспрессией эпителиальных маркеров, а также их размером и тем, являются ли они апоптотическими. В целом ЦОК устойчивы к аноикису , что означает, что они могут выжить в кровотоке, не прикрепляясь к субстрату. [16]

  1. Традиционные ЦОК характеризуются интактным жизнеспособным ядром; экспрессия EpCAM и цитокератинов , которые демонстрируют эпителиальное происхождение; отсутствие CD45, что указывает на то, что клетка не гемопоэтического происхождения; и их больший размер , неправильную форму или субклеточную морфологию. [17]
  2. Цитокератин-отрицательные ЦОК характеризуются отсутствием EpCAM или цитокератинов, что может указывать на недифференцированный фенотип (циркулирующие раковые стволовые клетки ) или приобретение мезенхимального фенотипа (известного как эпителиально-мезенхимальный переход или ЭМТ). Эти популяции ЦОК могут быть наиболее резистентными и наиболее склонными к метастазированию. Их также труднее выделить, поскольку они не экспрессируют ни цитокератины, ни CD45. В остальном их морфология, экспрессия генов и геномика аналогичны таковым у других раковых клеток. [18]
  3. Апоптотические ЦОК — это традиционные ЦОК, которые подвергаются апоптозу (запрограммированной гибели клеток). Их можно использовать для мониторинга реакции на лечение, как это делается экспериментально с помощью метода Epic Sciences, который идентифицирует фрагментацию ядра или цитоплазматические пузырьки, связанные с апоптозом. Измерение соотношения традиционных ЦОК и апоптотических ЦОК — от исходного уровня до терапии — дает ключ к пониманию эффективности лечения в нацеливании и уничтожении раковых клеток. [18]
  4. Маленькие ЦОК являются цитокератин-положительными и CD45-отрицательными, но их размеры и форма аналогичны лейкоцитам. Важно отметить, что небольшие ЦОК имеют специфичные для рака биомаркеры, которые идентифицируют их как ЦОК. Маленькие ЦОК участвуют в прогрессировании заболевания и дифференцировке в мелкоклеточный рак, который часто требует другого терапевтического курса. [19]

CTC-кластеры

Кластеры CTC представляют собой два или более отдельных CTC, связанных вместе. Кластер CTC может содержать традиционные, малые или CK-CTC. Эти кластеры имеют специфичные для рака биомаркеры, которые идентифицируют их как ЦОК. В нескольких исследованиях сообщалось, что наличие этих кластеров связано с повышенным риском метастазирования и плохим прогнозом. Например, одно исследование, посвященное раку простаты, показало в восемь раз большую среднюю выживаемость для пациентов только с одиночными ЦОК по сравнению с пациентами с кластерами ЦОК, в то время как другие исследования показали аналогичные корреляции для рака толстой кишки. [20] [21] Кроме того, подсчет кластеров ЦОК может предоставить полезную прогностическую информацию для пациентов с уже повышенными уровнями ЦОК. [22]

Однако в одном исследовании сообщалось, что вопреки существующему консенсусу, по крайней мере, отдельная популяция этих кластеров не является злокачественной и вместо этого происходит из эндотелия опухоли. [23] Эти циркулирующие опухолево-эндотелиальные кластеры также обнаруживают эпителиально-мезенхимальные маркеры, но не отражают генетику первичной опухоли.

Ранее предполагалось, что скопления ЦОК не могут проходить через узкие сосуды, например капилляры, из-за их общего размера. Однако было показано, что кластеры ЦОК могут «раскручиваться» посредством «селективного расщепления межклеточных спаек», чтобы пересекать эти сужения по одному, а затем обратить процесс вспять, как только они исчезнут. Такое поведение может быть фактором, объясняющим, почему кластеры ЦОК имеют такой значительный метастатический потенциал. [24]

Частота

Количество различных типов клеток крови в цельной крови по сравнению с ЦОК.

Обнаружение ЦОК может иметь важное прогностическое и терапевтическое значение, но поскольку их количество может быть очень небольшим, эти клетки нелегко обнаружить. [25] Подсчитано, что среди клеток, оторвавшихся от первичной опухоли, только 0,01% могут образовывать метастазы. [26]

Циркулирующие опухолевые клетки обнаруживаются с частотой порядка 1-10 ЦОК на мл цельной крови у пациентов с метастатическим заболеванием. [27] Для сравнения: в мл крови содержится несколько миллионов лейкоцитов и миллиард эритроцитов. Эта низкая частота, связанная с трудностью идентификации раковых клеток, означает, что ключевой компонент понимания биологических свойств ЦОК требует технологий и подходов, способных изолировать 1 ЦОК на мл крови либо путем обогащения, либо, что еще лучше, с помощью анализов без обогащения, которые идентифицируют все подтипы ЦОК в достаточно высоком разрешении, чтобы удовлетворить диагностические требования к количеству изображений патологии у пациентов с различными типами рака. [18] На сегодняшний день ЦОК были обнаружены при нескольких эпителиальных раках (молочной железы, простаты, легких и толстой кишки) [28] [29] [30] [31] , а клинические данные показывают, что у пациентов с метастатическими поражениями чаще встречаются ЦОК. изолирован.

ЦОК обычно (в 2011 г.) захватываются из сосудистой сети с помощью специфических антител, способных распознавать специфический опухолевый маркер (обычно EpCAM ); однако этот подход искажается необходимостью достаточной экспрессии выбранного белка на поверхности клетки, что необходимо для этапа обогащения. Более того, поскольку EpCAM и другие белки (например, цитокератины ) не экспрессируются в некоторых опухолях и могут снижаться во время эпителиально-мезенхимального перехода ( ЕМТ ), необходимы новые стратегии обогащения. [32]

Первые данные указывают на то, что маркеры CTC, применяемые в медицине человека, сохраняются и у других видов. Пять наиболее распространенных маркеров, включая CK19, также полезны для обнаружения ЦОК в крови собак со злокачественными опухолями молочной железы. [33] [34] Новые подходы, такие как IsofFux или Maintrac, способны идентифицировать больше клеток в 7,5 мл крови. [35] [36] В очень редких случаях ЦОК присутствуют в достаточно больших количествах, чтобы их можно было увидеть при обычном исследовании мазка крови . Это называется карциноцитемией или карциномно-клеточным лейкозом и связано с плохим прогнозом. [37]

Методы обнаружения

Каплан-Мейер Анализ общей выживаемости перед началом новой линии терапии для пациентов с метастатическим раком молочной железы, колоректальным раком и раком простаты. Пациенты были разделены на пациентов с благоприятными и неблагоприятными ЦОК (неблагоприятные: >5 ЦОК/7,5 мл для молочной железы и простаты, >3 ЦОК/7,5 мл для толстой кишки) [27].

На сегодняшний день разработаны различные методы исследования для выделения и подсчета ЦОК. [38] Единственная одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) методика подсчета ЦОК в цельной крови — это система CellSearch. [39] Обширные клинические испытания, проведенные с использованием этого метода, показывают, что наличие ЦОК является сильным прогностическим фактором общей выживаемости у пациентов с метастатическим раком молочной железы, колоректальным раком или раком простаты. [7] [40] [41] [ 42] [43] [44] [45]

ЦОК имеют решающее значение для понимания биологии метастазов и обещают потенциал в качестве биомаркера для неинвазивной оценки прогрессирования опухоли и реакции на лечение. Однако выделение и характеристика ЦОК представляют собой серьезную технологическую задачу, поскольку ЦОК составляют незначительное количество от общего числа клеток в циркулирующей крови: 1–10 ЦОК на мл цельной крови по сравнению с несколькими миллионами лейкоцитов и миллиардом эритроцитов. клетки. [46] Таким образом, основной проблемой для исследователей ЦОК является преобладающая трудность очистки ЦОК, которая позволяет молекулярную характеристику ЦОК. Для выделения ЦОК в периферической крови было разработано несколько методов, которые по существу делятся на две категории: биологические методы и физические методы, а также гибридные методы, сочетающие обе стратегии. Методы также можно классифицировать в зависимости от того, выбирают ли они ЦОК для выделения (положительный отбор) или исключают все клетки крови (отрицательный отбор).

Биологические методы

Биологические методы изолируют клетки на основе высокоспецифичного связывания антигена, чаще всего с помощью моноклональных антител для положительной селекции. Использовались антитела против опухолеспецифических биомаркеров, включая EpCAM , HER2 и PSA . Наиболее распространенным методом является разделение на основе магнитных наночастиц (иммуномагнитный анализ), используемый в CellSearch или MACS . Другие методы, находящиеся в стадии исследования, включают микрофлюидное разделение [47] и комбинацию иммуномагнитного анализа и микрофлюидного разделения. [48] ​​[49] [50] [51] По мере развития технологии микропроизводства внедряются микромасштабные магнитные структуры, обеспечивающие лучший контроль магнитного поля и способствующие обнаружению ЦТК. [52] [53] [54] Онколитические вирусы, такие как вирусы коровьей оспы [55], разработаны для обнаружения и идентификации ЦОК. Существуют альтернативные методы, в которых вместо антител используются сконструированные белки , такие как малярийный белок VAR2CSA , который связывается с онкофетальным хондроитинсульфатом на поверхности ЦОК. [56] ЦОК также можно получить непосредственно из крови с помощью модифицированного метода Сельдингера , разработанного GILUPI GmbH. [57] [58] Металлическая проволока, покрытая антителами, вводится в периферическую вену и остается там в течение определенного периода (30 минут). За это время ЦОК из крови могут связываться с антителами (в настоящее время анти-EpCAM). По истечении времени инкубации проволоку удаляют, промывают и нативные ЦОК, выделенные из крови пациента, можно подвергнуть дальнейшему анализу. Возможны молекулярная генетика, а также иммунофлуоресцентное окрашивание и некоторые другие методы. [59] [60] Преимуществом этого метода является больший объем крови, который можно проанализировать на наличие ЦОК (около 750 мл за 30 минут по сравнению с 7,5 мл взятого образца крови).

Метод CellSearch

CellSearch — единственная одобренная FDA платформа для выделения ЦОК. Этот метод основан на использовании наночастиц железа , покрытых полимерным слоем, несущих аналоги биотина и конъюгированных с антителами против EpCAM, для захвата ЦОК. Изолят соединен с анализатором для получения изображений изолированных клеток после их окрашивания специфическими конъюгатами флуоресцентных антител. Кровь отбирается в пробирку с ЭДТА с добавлением консерванта. По прибытии в лабораторию 7,5 мл крови центрифугируют и помещают в систему подготовки. Эта система сначала иммуномагнитно обогащает опухолевые клетки с помощью наночастиц феррожидкости и магнита. Впоследствии восстановленные клетки подвергают пермеабилизации и окрашивают ядерным красителем, флуоресцентным конъюгатом антител против CD45 (маркер лейкоцитов) и цитокератинами 8 , 18 и 19 (эпителиальные маркеры). Затем образец сканируется на анализаторе, который получает изображения пятен ядра, цитокератина и CD45. [61] Чтобы считаться ЦОК, клетка должна содержать ядро, быть положительной в отношении цитоплазматической экспрессии цитокератина, а также отрицательной в отношении экспрессии маркера CD45 и иметь диаметр более 5 мкм. Если общее количество опухолевых клеток, соответствующих указанным выше критериям, составляет 5 или более, образец крови является положительным. В исследованиях, проведенных на пациентах с раком простаты, молочной железы и толстой кишки, медиана выживаемости пациентов с метастатическими заболеваниями с положительными образцами составляет примерно половину медианы выживаемости пациентов с метастатическими заболеваниями с отрицательными образцами. Эта система характеризуется способностью восстановления 93% и пределом обнаружения одного ЦОК на 7,5 мл цельной крови. Для конкретных типов рака альтернативные методы, такие как IsoFlux, показали большую чувствительность . [62]

Метод Парсортикс®

Этот автоматизированный метод использует фильтрацию по размеру для обогащения более крупных и менее сжимаемых циркулирующих опухолевых клеток из других компонентов крови. Система Parsorti®x может брать образцы крови объемом от 1 до 40 мл. Одноразовая микрофлюидная кассета с зазором 6,5 микрон позволяет проходить подавляющему большинству эритроцитов и лейкоцитов, в то время как более крупные редкие клетки, включая циркулирующие опухолевые клетки и клетки плода, улавливаются. Захваченные клетки можно либо автоматически окрасить антителами для идентификации, либо высвободить из кассеты для последующего анализа. Эти высвобожденные/собранные клетки живы и могут быть проанализированы с помощью последующих клеточных и молекулярных методов, а также культивированы. Фильтрующая кассета улавливает множество различных типов раковых клеток. В мае 2022 года система Parsortix® PC1 была одобрена FDA в качестве медицинского устройства для захвата и сбора циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) из крови пациентов с метастатическим раком молочной железы для последующего анализа. Помимо приложения IVD, PC1 можно использовать с набором MBC-01 для метастатического рака молочной железы для использования в научных исследованиях или лабораторных тестах (LDT), которые были созданы и проверены в клинической лаборатории.

Метод эпических наук

Этот метод включает в себя технологию отделения ядросодержащих клеток от эритроцитов, у которых нет ядра. Все ядросодержащие клетки, включая нормальные лейкоциты и ЦОК, подвергаются воздействию флуоресцентно-меченных антител, специфичных для биомаркеров рака. Кроме того, система визуализации Epic фиксирует изображения всех клеток на предметном стекле (около 3 миллионов), записывает точные координаты каждой клетки и анализирует каждую клетку по 90 различным параметрам, включая интенсивность флуоресценции четырех флуоресцентных маркеров и 86 различных флуоресцентных маркеров. морфологические параметры. Epic также может использовать FISH и другие методы окрашивания для поиска аномалий, таких как дупликации, делеции и перестановки. Технология визуализации и анализа также позволяет узнать координаты каждой клетки на предметном стекле, чтобы можно было извлечь из предметного стекла одну клетку для анализа с использованием секвенирования нового поколения. Алгоритм, обученный гематопатологами, включает многочисленные измерения морфологии, а также экспрессию цитокератина и CD45. Затем алгоритм предлагает кандидаты CTC, которые подтверждает обученный читатель. Клетки, представляющие интерес, анализируются на наличие соответствующих фенотипических и генотипических маркеров, при этом регионарные лейкоциты включаются в качестве отрицательного контроля. [63] Молекулярные анализы Epic измеряют экспрессию белка, а также исследуют геномные аномалии в ЦОК при более чем 20 различных типах рака.

Мейнтрак

Maintrac — это диагностическая платформа для анализа крови , применяющая микроскопические методы диагностики in vitro для выявления редких клеток в жидкостях организма и их молекулярных характеристик. Он основан на позитивной селекции с использованием EpCAM-специфичных антител. [64] Компания Maintrac использует подход, основанный на микроскопической идентификации циркулирующих опухолевых клеток. Чтобы предотвратить повреждение и потерю клеток во время процесса, Maintrac использует всего два этапа идентификации. В отличие от многих других методов, Maintrac не очищает клетки и не обогащает их, а идентифицирует их в контексте других соединений крови. Чтобы получить жизненно важные клетки и уменьшить стресс этих клеток, клетки крови готовят с помощью всего лишь одного этапа центрифугирования и лизиса эритроцитов. Как и CellSearch, maintrac использует антитело EpCAM. Однако он используется не для обогащения, а скорее как флуоресцентный маркер для идентификации этих клеток. Вместе с ядерным окрашиванием йодидом пропидия метод Maintrac позволяет различать мертвые и живые клетки. Только жизненно важные пропидий, за исключением EpCAM-положительных клеток, считаются потенциальными опухолевыми клетками. Только живые клетки могут превращаться в опухоли, поэтому умирающие EpCAM-положительные клетки не могут причинить вреда. Суспензию анализируют с помощью флуоресцентной микроскопии, которая автоматически подсчитывает события. Одновременно записываются галереи событий, чтобы проверить, обнаружило ли программное обеспечение настоящую живую клетку, и, например, для дифференциации эпителиальных клеток кожи. Тщательная проверка метода показала, что дополнительные антитела цитокератина или CD45 не имели никакого преимущества. [36] [65]

В отличие от других методов, Maintrac не использует количество отдельных клеток в качестве прогностического маркера, вместо этого Maintrac использует динамику количества клеток. Рост числа опухолевых клеток является важным фактором продолжения активности опухоли. [66] Уменьшение количества клеток является признаком успешной терапии. Таким образом, мейнтрак можно использовать для проверки успеха химиотерапии [36] [67] и для контроля лечения во время гормональной или поддерживающей терапии [68] [69] мейнтрак использовался экспериментально для мониторинга рецидивов рака. [70] [71] Исследования с использованием Maintrac показали, что EpCAM-положительные клетки можно обнаружить в крови пациентов без рака. [72] Воспалительные состояния, такие как болезнь Крона , также демонстрируют повышенный уровень EpCAM-положительных клеток. Пациенты с тяжелыми ожогами кожи также могут быть носителями EpCAM-положительных клеток в крови. Следовательно, использование EpCAM-положительных клеток в качестве инструмента ранней диагностики не является оптимальным.

Физические методы

Физические методы часто основаны на фильтрах, что позволяет улавливать ЦОК по размеру , а не по конкретным эпитопам . [15] ScreenCell — это устройство на основе фильтрации, которое позволяет чувствительно и специфично выделять ЦОК из цельной крови человека за несколько минут. [73] Периферическая кровь берется и обрабатывается в течение 4 часов с помощью изолирующего устройства ScreenCell для улавливания ЦОК. Захваченные клетки готовы для клеточной культуры или для прямой характеристики с использованием анализа гибридизации ViewRNA in situ. Метод Parsortix разделяет ЦОК в зависимости от их размера и деформируемости. [74]

Гибридные методы

Гибридные методы сочетают физическое разделение (с помощью градиентов, магнитных полей и т. д.) с извлечением клеток с помощью антител. Примером этого является чувствительный метод обнаружения и подсчета методом двойного градиентного центрифугирования и магнитной сортировки клеток, который использовался для обнаружения циркулирующих эпителиальных раковых клеток у пациентов с раком молочной железы путем отрицательной селекции. [75] Принцип отрицательного отбора основан на извлечении всех клеток крови с использованием панели антител, а также традиционного градиентного центрифугирования с фиколлом . Подобный метод, известный как ISET Test, использовался для обнаружения циркулирующих клеток рака простаты [76] [77] [78], а другой метод, известный как RosetteStep, использовался для выделения ЦОК у пациентов с мелкоклеточным раком легких . [79] Аналогичным образом, исследователи из Массачусетской больницы общего профиля разработали метод негативной селекции, который использует инерционную фокусировку на микрофлюидном устройстве . Метод, получивший название CTC-iChip, сначала удаляет клетки, слишком маленькие для того, чтобы быть ЦОК, например, эритроциты, а затем использует магнитные частицы для удаления лейкоцитов. [80]

Характеристика CTC

Некоторые лекарства особенно эффективны против рака, который соответствует определенным требованиям. Например, Герцептин очень эффективен у пациентов с Her2- положительным статусом, но гораздо менее эффективен у пациентов с Her2-отрицательным статусом. После удаления первичной опухоли биопсия текущего состояния рака с помощью традиционного типирования тканей становится невозможной. [81] Часто для типирования используются срезы тканей первичной опухоли, удаленные несколько лет назад. Дальнейшая характеристика ЦОК может помочь определить текущий фенотип опухоли. Были проведены FISH-анализы CTC, а также определение статуса IGF-1R , Her2, Bcl-2 , ERG , PTEN , AR с использованием иммунофлуоресценции . [6] [82] [83] [84] [85] КПЦР на уровне отдельных клеток также может быть выполнена с использованием ЦОК, выделенных из крови. [ нужна цитата ]

Органный тропизм ЦОК, полученных от пациента, был исследован на мышиной модели. [86] ЦОК, выделенные у пациентов с раком молочной железы и размноженные in vitro, показали, что они могут генерировать метастазы в костях, легких, яичниках и головном мозге у мышей, частично отражая вторичные поражения, обнаруженные у соответствующих пациентов. Примечательно, что одна линия ЦОК, выделенная задолго до появления метастазов в головной мозг у пациента, оказалась высокоспособной генерировать метастазы в головной мозг у мышей. Это был первый случай прогнозирования метастазов в головной мозг и подтверждение концепции о том, что внутренние молекулярные особенности метастатических предшественников среди ЦОК могут дать новое понимание механизмов метастазирования.

Морфология клеток

Морфологический внешний вид оценивается операторами-людьми и поэтому может сильно различаться между операторами. [87] Существует несколько методов подсчета ЦОК, которые используют морфологический внешний вид для идентификации ЦОК, которые также могут применять различные морфологические критерии. Недавнее исследование рака простаты показало, что многие различные морфологические определения циркулирующих опухолевых клеток имеют схожую прогностическую ценность, хотя абсолютное количество клеток, обнаруженных у пациентов и нормальных доноров, различалось более чем на десятилетие между различными морфологическими определениями. [88]

История

ЦОК были впервые обнаружены в 1869 году в крови человека с метастатическим раком Томасом Эшвортом, который предположил, что «клетки, идентичные клеткам самого рака, наблюдаемые в крови, могут пролить некоторый свет на способ происхождения множественных опухолей, существующих у одного и того же человека». Тщательное сравнение морфологии циркулирующих клеток с опухолевыми клетками из различных поражений привело Эшворта к выводу, что «одно можно сказать наверняка: если они [КТК] произошли из существующей раковой структуры, они, должно быть, прошли через большую часть Система кровообращения достигла внутренней подкожной вены здоровой ноги». [89]

Важность ЦОК в современных исследованиях рака началась в середине 1990-х годов, когда было продемонстрировано, что ЦОК существуют на ранних стадиях заболевания. [90] Эти результаты стали возможными благодаря чрезвычайно чувствительной технологии магнитной сепарации с использованием феррожидкостей (коллоидных магнитных наночастиц) и магнитных сепараторов с высоким градиентом, изобретенных Полом Либерти и мотивированных теоретическими расчетами Либерти и Леона Терстаппена, которые показали, что очень маленькие опухоли выделяют клетки менее чем за 1,0% в день должно привести к обнаружению клеток в крови. [91] С тех пор для подсчета и идентификации ЦОК был применен ряд других технологий.

Современные исследования рака показали, что ЦОК происходят из клонов первичной опухоли, что подтверждает замечания Эшворта. [92] Значительные усилия, приложенные для понимания биологических свойств ЦОК, продемонстрировали критическую роль циркулирующих опухолевых клеток в метастатическом распространении карциномы . [93] Кроме того, высокочувствительный анализ отдельных клеток продемонстрировал высокий уровень гетерогенности, наблюдаемый на уровне отдельных клеток как по экспрессии белка, так и по его локализации [94] , а ЦОК отражали как первичную биопсию, так и изменения, наблюдаемые в местах метастазов. . [95]

Рекомендации

  1. ^ Рике, М; Ривера, К; Гибо, Л; Прикопи, К; Мордант, П; Бадиа, А; Араме, А; Ле Пимпек Барт, форвард (2014). «[Лимфатическое распространение рака легких: анатомические цепи лимфатических узлов, расцепленные по зонам]». Revue de Pneumologie Clinique . 70 (1–2): 16–25. doi :10.1016/j.pneumo.2013.07.001. ПМИД  24566031.
  2. ^ Гупта, врач общей практики; Массаге, Дж. (17 ноября 2006 г.). «Метастазы рака: построение основы». Клетка . 127 (4): 679–95. дои : 10.1016/j.cell.2006.11.001 . PMID  17110329. S2CID  7362869.
  3. ^ Стойка Б, Шиндлбек С, Юксток Дж, Андергассен Ю, Хепп П, Цвингерс Т, Фридл Т, Лоренц Р, Теш Х, Фашинг П, Фем Т, Шнеевайс А, Лихтенеггер В, Бекманн М, Фризе К, Пантель К, Янни В (2014). «Циркулирующие опухолевые клетки предсказывают выживаемость у пациентов с раком молочной железы раннего среднего и высокого риска». Журнал Национального института рака . 106 (5). дои : 10.1093/jnci/dju066. ПМЦ 4112925 . ПМИД  24832787. 
  4. ^ Миллнер, LM; Линдер, МВт; Вальдес Р.-младший (лето 2013 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки: обзор современных методов и необходимость выявления гетерогенных фенотипов». Анналы клинической и лабораторной науки . 43 (3): 295–304. ПМК 5060940 . ПМИД  23884225. 
  5. ^ Марринуччи, Д; Бетел, К; Люттген, М; Ньева, Дж; Кун, П; Кун, П. (сентябрь 2009 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки высокодифференцированной аденокарциномы легкого сохраняют цитоморфологические особенности первичного типа опухоли». Архивы патологии и лабораторной медицины . 133 (9): 1468–71. дои : 10.5858/133.9.1468. ПМЦ 4422331 . ПМИД  19722757. 
  6. ^ ab Аттард Дж., Свенненхейс Дж. Ф., Олмос Д., Рид А.Х., Викерс Э., А'Херн Р., Левинк Р., Куманс Ф., Морейра Дж., Рииснес Р., Ооммен Н.Б., Хоуч Г., Джеймсон С., Томпсон Е., Сипкема Р., Карден КП, Паркер С, Дирнали Д, Кэй С.Б., Купер К.С., Молина А., Кокс М.Э., Терстаппен Л.В., де Боно Дж.С. (2009). «Характеристика статуса генов ERG, AR и PTEN в циркулирующих опухолевых клетках пациентов с резистентным к кастрации раком простаты». Рак Рез . 69 (7): 2912–8. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-3667 . ПМИД  19339269.
  7. ^ ab Коэн С.Дж., Пунт CJ, Яннотти Н., Саидман Б.Х., Саббат К.Д., Габраил Нью-Йорк, Пикус Дж., Морс М., Митчелл Э., Миллер MC, Дойл Г.В., Тиссинг Х., Терстаппен Л.В., Мерополь Нью-Джерси (2008). «Связь циркулирующих опухолевых клеток с реакцией опухоли, выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью у пациентов с метастатическим колоректальным раком». Дж. Клин. Онкол . 26 (19): 3213–21. дои : 10.1200/JCO.2007.15.8923. ПМИД  18591556.
  8. ^ Ю М, Тинг Д.Т., Стотт С.Л., Виттнер Б.С., Озсолак Ф, Пол С., Чичилиано Дж.К., Смас М.Е., Винокур Д., Гилман А.Дж., Ульман М.Дж., Ксега К., Контино Г., Алагесан Б., Брэнниган Б.В., Милош П.М., Райан Д.П., Секвист Л.В., Бардиси Н., Рамасвами С., Тонер М., Махешваран С., Хабер Д.А. (2012). «Секвенирование РНК циркулирующих в поджелудочной железе опухолевых клеток предполагает передачу сигналов WNT в метастазировании». Природа . 487 (7408): 510–3. Бибкод : 2012Natur.487..510Y. дои : 10.1038/nature11217. ПМЦ 3408856 . ПМИД  22763454. 
  9. ^ Слейфер С., Гратама Дж.В., Сьювертс А.М. и др. (2007). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток на пути к рутинной диагностике?». Eur J Рак . 43 (18): 2645–50. doi :10.1016/j.ejca.2007.09.016. ПМИД  17977713.
  10. ^ Хейс Д.Ф., Смерейдж Дж.; Смераж (2008). «Есть ли роль циркулирующих опухолевых клеток в лечении рака молочной железы?». Клин Рак Рес . 14 (12): 3646–50. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-4481 . ПМИД  18559576.
  11. ^ Пантель К., Аликс-Панабьер С., Ритдорф С. (2009). «Микрометастазы рака». Nat Rev Clin Oncol . 6 (6): 339–51. doi : 10.1038/nrclinonc.2009.44. PMID  19399023. S2CID  890927.
  12. ^ Пантель К., Ритдорф С.; Ритдорф (2009). «Патология: циркулирующие опухолевые клетки предсказывают общую выживаемость?». Обзоры природы Клиническая онкология . 6 (4): 190–1. doi : 10.1038/nrclinonc.2009.23. PMID  19333222. S2CID  8904131.
  13. ^ Пантелеаку З., Лембессис П., Сурла А. и др. (2009). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток у больных раком простаты: методологические ошибки и клиническая значимость». Мол Мед . 15 (3–4): 101–14. doi :10.2119/molmed.2008.00116. ПМК 2600498 . ПМИД  19081770. 
  14. ^ Esmaeilsabzali H, Beischlag TV, Cox ME, Parameswaran AM, Park EJ (2013). «Обнаружение и выделение циркулирующих опухолевых клеток: принципы и методы». Биотехнология. Адв . 31 (7): 1063–84. doi :10.1016/j.biotechadv.2013.08.016. ПМИД  23999357.
  15. ^ Аб Ниева, Дж; Вендель, М; Люттген, М.С.; Марринуччи, Д; Баженова Л; Колаткар, А; Сантала, Р; Уиттенбергер, Б; Берк, Дж; Торри, М; Бетел, К; Кун, П. (февраль 2012 г.). «Визуализация высокого разрешения циркулирующих опухолевых клеток и связанных с ними клеточных событий у пациентов с немелкоклеточным раком легких: продольный анализ». Физическая биология . 9 (1): 016004. Бибкод : 2012PhBio...9a6004N. дои : 10.1088/1478-3975/9/1/016004. ПМК 3388002 . ПМИД  22306961. 
  16. ^ Хун, Юпэн; Фанг, Франция; Чжан, Ци (декабрь 2016 г.). «Циркулирующие скопления опухолевых клеток: что мы знаем и чего ожидаем (обзор)». Международный журнал онкологии . 49 (6): 2206–2216. дои : 10.3892/ijo.2016.3747. ПМК 5117994 . ПМИД  27779656. 
  17. ^ Рачила, Э; Юхус, Д; Вайс, Эй Джей; Рао, К; МакКоннелл, Дж; Терстаппен, LW; Ур, JW (апрель 1998 г.). «Обнаружение и характеристика клеток карциномы в крови». Труды Национальной академии наук . 95 (8): 4589–4594. Бибкод : 1998PNAS...95.4589R. дои : 10.1073/pnas.95.8.4589 . ПМК 22534 . ПМИД  9539782. 
  18. ^ abc Марринуччи, Дена; Вефиль, Келли; Колаткар, Ананд; Люттген, Мэделин; Мальчиоди, Майкл; Беринг, Франциска; Фойгт, Катарина; Лазарь, Дэниел; Ньева, Хорхе; Баженова, Людмильда; Ко, Эндрю; Корн, В. Майкл; Шрам, Итан; Трус, Майкл; Ян, Син; Мецнер, Томас; Лами, Рашель; Хоннатти, Мегана; Йошиока, Крейг; Кункен, Джошуа; Петрова, Елена; Сок, Девин; Нельсон, Дэвид; Кун, Питер (февраль 2012 г.). «Жидкостная биопсия у пациентов с метастатическим раком простаты, поджелудочной железы и молочной железы». Физическая биология . 9 (1): 016003. Бибкод : 2012PhBio...9a6003M. дои : 10.1088/1478-3975/9/1/016003. ПМЦ 3387996 . ПМИД  22306768. 
  19. ^ Ферральдески, Роберта; Макдэниел, Эндрю; Крупа, Рэйчел; Лоу, Джессика; Такер, Эрик; Бэйлс, Натали; Марринуччи, Дена; Рииснаес, Рут; Матео, Хоакин; Диттамор, Райан; Де Боно, Иоганн Себастьян; Томлинс, Скотт А.; Аттард, Герхардт (февраль 2014 г.). «Фенотипы CK- и циркулирующих опухолевых клеток малого размера (CTC) при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (mCRPC)». Журнал клинической онкологии . 32 (4_дополнение): 209. doi :10.1200/jco.2014.32.4_suppl.209.
  20. ^ Ачето Н, Бардия А, Миямото Д.Т., Дональдсон MC, Виттнер Б.С., Спенсер Дж.А., Ю М, Пели А., Энгстром А., Чжу Х., Брэнниган Б.В., Капур Р., Стотт С.Л., Шиода Т., Рамасвами С., Тинг Д.Т., Лин КП, Тонер М., Хабер Д.А., Махешваран С. (2014). «Циркулирующие скопления опухолевых клеток являются олигоклональными предшественниками метастазов рака молочной железы». Клетка . 158 (5): 1110–22. дои : 10.1016/j.cell.2014.07.013. ПМК 4149753 . ПМИД  25171411. 
  21. ^ Дивелла Р, Даниэле А, Аббате I, Беллицци А, Савино Е, Симоне Г, Джанноне Г, Джулиани Ф, Фацио В, Гадалета-Кальдарола Г, Гадалета С, Лолли I, Сабба С, Маццокка А (2014). «Наличие кластерных циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и циркулирующих цитокинов определяет агрессивный фенотип при метастатическом колоректальном раке». Рак вызывает контроль . 25 (11): 1531–41. дои : 10.1007/s10552-014-0457-4. PMID  25135616. S2CID  16377917.
  22. ^ Йе Z, Му Z, Ван С, Палаццо JP, Бидерман Л, Ли Б, Джаслоу Р, Эйвери Т, Остин Л, Ян Х, Кристофанилли М (2016). «Прогностическое значение подсчета циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и их кластеров при распространенном раке молочной железы». Исследования рака . 76 (дополнение 4): П2–08–09. дои : 10.1158/1538-7445.SABCS15-P2-08-09.
  23. ^ Чима, И.; Конг, СЛ; Сенгупта, Д.; Тан, И.Б.; Фио, ВМ; Ли, Д.; Ху, М.; Илиеску, К.; Александр, И.; Го, В.Л.; Рахмани, М.; Сухайми, Н.-АМ; Во, Дж. Х.; Тай, Дж.А.; Тан, Дж. Х.; Чуа, К.; Тен, Р.; Лим, WJ; Чу, штат Миннесота; Хаузер, CAE; ван Дам, РМ; Лим, Вирджиния; Прабхакар, С.; Лим, Б.; Кох, ПК; Робсон, П.; Инь, JY; Хиллмер, AM; Тан, М.-Х. (2016). «Кластеры циркулирующих эндотелиальных клеток опухолевого происхождения при колоректальном раке». Наука трансляционной медицины . 8 (345): 345ра89. doi : 10.1126/scitranslmed.aad7369. hdl : 10754/615874 . ISSN  1946-6234. PMID  27358499. S2CID  26085239.
  24. ^ Au S, Стори Б, Мур Дж, Тан Q, Чен Ю, Джаваид С, Сариоглу А, Салливан Р, Мэдден М, О'Киф Р, Хабер Д, Махешваран С, Лангенау Д, Стотт С, Тонер М (2016) . «Кластеры циркулирующих опухолевых клеток пересекают сосуды размером с капилляры». Труды Национальной академии наук . 113 (18): 4937–52. Бибкод : 2016PNAS..113.4947A. дои : 10.1073/pnas.1524448113 . ПМЦ 4983862 . ПМИД  27091969. 
  25. ^ Госсейн Р.А., Бхаттачарья С., Розай Дж. (1999). «Молекулярное обнаружение микрометастазов и циркулирующих опухолевых клеток в солидных опухолях». Клин. Рак Рез . 5 (8): 1950–60. ПМИД  10473071.
  26. ^ Же, X; Шер МЛ; Бонфил Р.Д. (2011). «Циркулирующие опухолевые клетки: найти иголку в стоге сена». Am J Cancer Res . 1 (6): 740–751. ПМК 3195935 . ПМИД  22016824. 
  27. ^ ab Миллер MC, Дойл Г.В., Терстаппен Л.В. (2010). «Значение циркулирующих опухолевых клеток, обнаруженных системой CellSearch у пациентов с метастатическим раком прямой кишки и простаты». Дж Онкол . 2010 : 1–8. дои : 10.1155/2010/617421 . ПМК 2793426 . ПМИД  20016752. 
  28. ^ Сваби, РФ; Кристофанилли, М. (21 апреля 2011 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки при раке молочной железы: инструмент, время которого пришло к совершенству». БМК Медицина . 9:43 . дои : 10.1186/1741-7015-9-43 . ПМК 3107794 . ПМИД  21510857. 
  29. ^ Данила, округ Колумбия; Флейшер, М; Шер, Гавайи (15 июня 2011 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки как биомаркеры рака простаты». Клинические исследования рака . 17 (12): 3903–12. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2650. ПМЦ 3743247 . ПМИД  21680546. 
  30. ^ Танака Ф, Йонеда К, Кондо Н, Хасимото М, Такува Т, Мацумото С, Окумура Ю, Рахман С, Цубота Н, Цудзимура Т, Курибаяши К, Фукуока К, Накано Т, Хасегава С (2009). «Циркулирующие опухолевые клетки как диагностический маркер первичного рака легких». Клин. Рак Рез . 15 (22): 6980–6. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-1095 . ПМИД  19887487.
  31. ^ Негин, Б.П.; Коэн, SJ (июнь 2010 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки при колоректальном раке: проблемы прошлого, настоящего и будущего». Современные возможности лечения онкологии . 11 (1–2): 1–13. дои : 10.1007/s11864-010-0115-3. PMID  20143276. S2CID  11881681.
  32. ^ Миколайчик, С.Д.; Миллар, Л.С.; Цинберг, П; Куттс, С.М.; Зоморроди, М; Фам, Т; Бишофф, ФЗ; Пирчер, Ти Джей (2011). «Обнаружение EpCAM-негативных и цитокератин-негативных циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови». Журнал онкологии . 2011 : 1–10. дои : 10.1155/2011/252361 . ПМК 3090615 . ПМИД  21577258. 
  33. ^ да Коста А., Оливейра Дж.Т., Гертнер Ф., Кон Б., Грубер А.Д., Клопфляйш Р. (2011). «Потенциальные маркеры для обнаружения циркулирующих опухолевых клеток молочной железы собак в периферической крови». Ветеринар. Дж . 190 (1): 165–8. дои : 10.1016/j.tvjl.2010.09.027. ПМИД  21051248.
  34. ^ да Коста, А (2013). «Множественные маркеры RT-PCR для обнаружения циркулирующих опухолевых клеток метастатических опухолей молочной железы собак». Ветеринарный журнал . 196 (1): 34–39. дои : 10.1016/j.tvjl.2012.08.021. ПМИД  23036177.
  35. ^ Харб, В.; Фан, А.; Тран, Т.; Данила, округ Колумбия; Киз, Д.; Шварц, М.; и Ионеску-Дзанетти, К. (2013). «Мутационный анализ циркулирующих опухолевых клеток с использованием нового микрофлюидного устройства для сбора и анализа qPCR». Перевод Онкол . 6 (5): 528–538. дои : 10.1593/tlo.13367. ПМК 3799195 . ПМИД  24151533. 
  36. ^ abc Пахманн К.; Камара О.; Кавалларис А.; Крауспе С.; Маларский Н.; Гайда М.; Кролл Т.; Йорке К.; Хаммер У.; Альтендорф-Хофманн А.; и другие. (2008). «Мониторинг реакции циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток на адъювантную химиотерапию при раке молочной железы позволяет выявлять пациентов с риском раннего рецидива». Дж. Клин. Онкол . 26 (8): 1208–1215. дои : 10.1200/JCO.2007.13.6523. PMID  18323545. S2CID  20074388.
  37. ^ Ронен, Шира; Крофт, Стивен Х.; Олтеану, Горациу; Хоскинг, Пол Р.; Харрингтон, Александра М. (2019). «Карциноцитемия: редкое заболевание становится все более распространенным? Трехлетняя серия из семи случаев в одном учреждении и обзор литературы». Международный журнал лабораторной гематологии . 41 (1): 69–79. дои : 10.1111/ijlh.12924 . ISSN  1751-5521. ПМИД  30216684.
  38. ^ Патерлини-Брешо П., Бенали, Нидерланды; Бенали (2007). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК): клиническое воздействие и будущие направления». Рак Летт . 253 (2): 180–204. дои : 10.1016/j.canlet.2006.12.014. ПМИД  17314005.
  39. ^ "Веб-сайт Veridex CellSearch" . Март 2010 г. Архивировано из оригинала 5 июня 2008 г. Проверено 14 марта 2010 г.
  40. ^ «Veridex LLC. Предпродажное уведомление о наборе циркулирующих опухолевых клеток CellSearch - расширенные показания к применению - метастатический рак простаты» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Март 2010 года . Проверено 14 марта 2010 г.[ мертвая ссылка ]
  41. ^ Кристофанилли М., Бадд Г.Т., Эллис М.Дж. и др. (2004). «Циркулирующие опухолевые клетки, прогрессирование заболевания и выживаемость при метастатическом раке молочной железы». НЭМ . 351 (8): 781–91. doi : 10.1056/NEJMoa040766 . PMID  15317891. S2CID  7445998.
  42. ^ Бадд Г., Кристофанилли М., Эллис М. и др. (2006). «Циркулирующие опухолевые клетки в сравнении с визуализацией - прогнозирование общей выживаемости при метастатическом раке молочной железы». Клин Рак Рес . 12 (21): 6404–09. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1769 . ПМИД  17085652.
  43. ^ Дж. С. ДеБоно; Привет Шер; РБ Монтгомери; и другие. (2008). «Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) предсказывают улучшение выживаемости от лечения метастатического рака простаты, резистентного к кастрации (КРРПЖ)». Клин Рак Рес . 14 (19): 6302–9. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0872 . ПМИД  18829513.
  44. ^ Аллард WJ, Матера Дж, Миллер MC и др. (2004). «Опухолевые клетки циркулируют в периферической крови всех основных карцином, но не у здоровых людей или пациентов с доброкачественными заболеваниями». Клин Рак Рес . 10 (20): 6897–6904. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-04-0378 . ПМИД  15501967.
  45. ^ Ритдорф; Фриче, Х; Мюллер, В; Рау, Т; Шиндльбек, К; Стойка, Б; Янни, В; Койт, К; и другие. (2007). «Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови пациентов с метастатическим раком молочной железы: валидационное исследование системы CellSearch». Клин Рак Рес . 13 (3): 920–8. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1695 . ПМИД  17289886.
  46. ^ Ю М.; и другие. (2011). «Циркулирующие опухолевые клетки: подходы к выделению и характеристике». Журнал клеточной биологии . 192 (3): 373–382. дои : 10.1083/jcb.201010021. ПМК 3101098 . ПМИД  21300848. 
  47. ^ Награт, Сунита; Секвист, Лесия В.; Махешваран, Шьямала; Белл, Дафна В.; Иримия, Дэниел; Улкус, Линдси; Смит, Мэтью Р.; Квак, Юнис Л.; Дигумарти, Субба; Музыканский, Алона; Райан, Паула; Балис, Улисс Дж.; Томпкинс, Рональд Г.; Хабер, Дэниел А.; Тонер, Мехмет (декабрь 2007 г.). «Выделение редких циркулирующих опухолевых клеток у онкологических больных с помощью технологии микрочипов». Природа . 450 (7173): 1235–1239. Бибкод : 2007Natur.450.1235N. дои : 10.1038/nature06385. ПМК 3090667 . ПМИД  18097410. 
  48. ^ Хосино, Казунори; Хуан, Ю-Йен; Лейн, Нэнси; Хюбшман, Майкл; Ур, Джонатан В.; Френкель, Юджин П.; Чжан, Сяоцзин (октябрь 2011 г.). «Иммуномагнитное обнаружение циркулирующих опухолевых клеток на основе микрочипов». Лаборатория на чипе . 11 (20): 3449–3457. дои : 10.1039/c1lc20270g. ПМЦ 3379551 . ПМИД  21863182. 
  49. ^ Пэн, Чен; Юйен, Хуан; Хосино, Кадзунори; Сяоцзин, Чжан (2014). «Многомасштабное иммуномагнитное обогащение циркулирующих опухолевых клеток: от пробирок до микрочипов». Лаборатория на чипе . 14 (3): 446–458. дои : 10.1039/C3LC51107C. PMID  24292816. S2CID  205863853.
  50. ^ Хуан, Юйен; Хосино, Кадзунори; Чен, Пэн; У, Чунь-сянь; Лейн, Нэнси; Хюбшман, Майкл; Лю, Хуайин; Соколов Константин; Ур, Джонатан В. (30 октября 2012 г.). «Иммуномагнитный наноскрининг циркулирующих опухолевых клеток с помощью микрофлюидной системы, управляемой движением». Биомедицинские микроустройства . 15 (4): 673–681. дои : 10.1007/s10544-012-9718-8. ISSN  1387-2176. ПМЦ 3584207 . ПМИД  23109037. 
  51. ^ Хосино, Казунори; Чен, Пэн; Хуан, Ю-Йен; Чжан, Сяоцзин (15 мая 2012 г.). «Вычислительный анализ микрофлюидного иммуномагнитного отделения редких клеток из потока частиц крови». Аналитическая химия . 84 (10): 4292–4299. дои : 10.1021/ac2032386. ISSN  0003-2700. ПМЦ 3359653 . ПМИД  22510236. 
  52. ^ Чен, Пэн; Хуан, Ю-Йен; Хосино, Кадзунори; Чжан, Джон XJ (04 марта 2015 г.). «Микромасштабная модуляция магнитного поля для улучшенного захвата и распределения редких циркулирующих опухолевых клеток». Научные отчеты . 5 : 8745. Бибкод : 2015NatSR...5E8745C. дои : 10.1038/srep08745. ISSN  2045-2322. ПМЦ 4348664 . ПМИД  25735563. 
  53. ^ Хуан, Ю-Йен; Чен, Пэн; У, Чунь-Сянь; Хосино, Кадзунори; Соколов Константин; Лейн, Нэнси; Лю, Хуайин; Хюбшман, Майкл; Френкель, Евгений (05.11.2015). «Скрининг и молекулярный анализ одиночных циркулирующих опухолевых клеток с использованием матрицы микромагнитов». Научные отчеты . 5 : 16047. Бибкод : 2015NatSR...516047H. дои : 10.1038/srep16047. ISSN  2045-2322. ПМЦ 4633592 . ПМИД  26538094. 
  54. ^ Чен, Пэн; Хуан, Ю-Йен; Бхаве, Гаури; Хосино, Кадзунори; Чжан, Сяоцзин (20 августа 2015 г.). «Микромагнитная матрица для струйной печати на предметных стеклах для иммуномагнитного обогащения циркулирующих опухолевых клеток». Анналы биомедицинской инженерии . 44 (5): 1710–1720. doi : 10.1007/s10439-015-1427-z. ISSN  0090-6964. ПМЦ 4761332 . ПМИД  26289942. 
  55. ^ Ван, Хуэйцян; Чен, Наньхай Г.; Минев Борис Р.; Циммерманн, Мартина; Агилар, Ричард Дж.; Чжан, Цянь; Штурм, Джулия Б.; Фенд, Фалько; Ю, Юн А.; Каппелло, Джозеф; Лауэр, Ульрих М.; Салай, Аладар А. (сентябрь 2013 г.). «Оптическое обнаружение и виротерапия живых метастатических опухолевых клеток в жидкостях организма со штаммами коровьей оспы». ПЛОС ОДИН . 8 (9): е71105. Бибкод : 2013PLoSO...871105W. дои : 10.1371/journal.pone.0071105 . ПМК 3760980 . ПМИД  24019862. 
  56. ^ Агербек, Метте Ø.; Банг-Кристенсен, Сара Р.; Ян, Мин-Синь; Клаузен, Томас М.; Перейра, Марина А.; Шарма, Шрейя; Дитлев, Сиссе Б.; Нильсен, Мортен А.; Чоудхари, Свати; Густавссон, Тобиас; Соренсен, Пол Х.; Мейер, Тим; Проппер, Дэвид; Шамаш, Джонатан; Теандер, Тор Г.; Айхер, Александра; Даугард, Мадс; Хишен, Кристофер; Саланти, Али (16 августа 2018 г.). «Малярийный белок VAR2CSA эффективно извлекает циркулирующие опухолевые клетки независимым от EpCAM способом». Природные коммуникации . 9 (1): 3279. Бибкод : 2018NatCo...9.3279A. дои : 10.1038/s41467-018-05793-2. ПМК 6095877 . ПМИД  30115931. 
  57. ^ ГИЛУПИ. «GILUPI - CellCollector, выделение CTC in vivo». www.gilupi.de .
  58. ^ Сауседо-Зени Надя; и другие. (2012). «Новый метод выделения in vivo циркулирующих опухолевых клеток из периферической крови онкологических больных с использованием функционализированной и структурированной медицинской проволоки». Международный журнал онкологии . 41 (4): 1241–1250. дои : 10.3892/ijo.2012.1557. ПМЦ 3583719 . ПМИД  22825490. 
  59. ^ Люке, Клаус и др. «GILUPI CellCollector как инструмент in vivo для подсчета циркулирующих опухолевых клеток и молекулярной характеристики у пациентов с раком легких». Протоколы ежегодного собрания ASCO. Том. 33. № 15_доп. 2015. http://hwmaint.meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/33/15_suppl/e22035. Архивировано 10 марта 2016 г. в Wayback Machine.
  60. ^ Шойман Н; и другие. (2015). «50P * Подсчет и молекулярная характеристика циркулирующих опухолевых клеток у пациентов с раком легких с использованием коллектора клеток Gilupi, эффективного устройства in vivo для захвата CTCS». Анналы онкологии . 26 : i14. дои : 10.1093/annonc/mdv045.14 .
  61. ^ «Введение в CellSearch™» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 23 января 2014 г.
  62. ^ Санчес-Лоренсио, Мичиган; Рамирес, П.; Саенс, Л.; Мартинес Санчес, MV; Де Ла Орден, В.; Медьеро-Валерос, Б.; Веганзонес-Де-Кастро, С.; Бароха-Мазо, А.; Ревилла Нуин, Б.; Гонсалес, MR; Каскалес-Кампос, Пенсильвания; Ногера-Веласко, JA; Мингела, А.; Диас-Рубио, Э.; Понс, Дж.А.; Паррилла, П. (ноябрь 2015 г.). «Сравнение двух типов жидкой биопсии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, ожидающих ортотопической трансплантации печени». Процедура трансплантации . 47 (9): 2639–2642. doi :10.1016/j.transproceed.2015.10.003. ПМИД  26680058.
  63. ^ Вефиль, Келли; Люттген2, Мэделин; Дамани, Самир; Колаткар2, Ананд; Лами, Рашель; Сабури-Гоми, Мохсен; Тополь, Сара; Тополь2, Эрик; Кун, Питер (9 января 2014 г.). «Жидкостная фазовая биопсия для обнаружения и характеристики циркулирующих эндотелиальных клеток при инфаркте миокарда». Физическая биология . 11 (1): 016002. Бибкод : 2014PhBio..11a6002B. дои : 10.1088/1478-3975/11/1/016002. ПМЦ 4143170 . ПМИД  24406475. {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  64. ↑ Пахманн, Катарина (5 апреля 2015 г.). «Текущее и потенциальное использование метода MAINTRAC для диагностики рака и прогнозирования метастазов». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 15 (5): 597–605. дои : 10.1586/14737159.2015.1032260. PMID  25843106. S2CID  34030968.
  65. ^ Пахманн К.; Камара О.; Кавалларис А.; Шнайдер У.; Шунеманн С.; Хёффкен К. (2005). «Количественная оценка реакции циркулирующих эпителиальных клеток на неоадъювантное лечение рака молочной железы: новый инструмент мониторинга терапии». Рак молочной железы . 7 (6): 975–979 рэндов. дои : 10.1186/bcr1328 . ПМЦ 1410761 . ПМИД  16280045. 
  66. ^ Лободаш, Курт; Фрелих, Франк; Ренгсбергер, Матиас; Шуберт, Рене; Денглер, Роберт; Пахманн, Ульрих; Пахманн, Катарина (апрель 2007 г.). «Количественная оценка циркулирующих опухолевых клеток для мониторинга адъювантной терапии рака молочной железы: увеличение количества клеток по завершении терапии является предиктором раннего рецидива». Грудь . 16 (2): 211–218. дои : 10.1016/j.breast.2006.12.005. ISSN  0960-9776. ПМИД  17291754.
  67. ^ Камара О.; Ренгсбергер М.; Эгбе А.; Кох А.; Гайда М.; Хаммер У.; Йорке К.; Рабенштейн К.; Унч М.; Пахманн К. (2007). «Значение циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток (CETC) для мониторинга терапии во время неоадъювантной (первичной системной) химиотерапии при раке молочной железы». Анна. Онкол . 18 (9): 1484–1492. дои : 10.1093/annonc/mdm206 . ПМИД  17761704.
  68. ^ Пахманн К.; Камара О.; Кольхасе А.; Рабенштейн К.; Кролл Т.; Руннебаум ИБ; Хоффкен К. (2010). «Оценка эффективности таргетной терапии с использованием циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток (CETC): пример мониторинга SERM-терапии как уникального инструмента индивидуализации терапии». Дж. Рак Рез. Клин. Онкол . 137 (5): 821–828. дои : 10.1007/s00432-010-0942-4. ПМК 3074080 . ПМИД  20694797. 
  69. ^ Пахманн К.; Камара О.; Кролл Т.; Гайда М.; Геллнер АК; Вочадло Дж.; Руннебаум ИБ (2011). «Контроль эффективности терапии с использованием циркулирующих эпителиальных опухолевых клеток (CETC) в качестве «жидкой биопсии»: трастузумаб при HER2/neu-позитивной карциноме молочной железы». Дж. Рак Рез. Клин. Онкол . 137 (9): 1317–1327. дои : 10.1007/s00432-011-1000-6. ПМК 3155034 . ПМИД  21739182. 
  70. ^ Экимян К.; Мейзезал С.; Тромпельт К.; Рабенштейн К.; Пахманн К. (2012). «Диссеминация и реадгезия эпителиальных клеток: анализ факторов, способствующих образованию метастазов при раке молочной железы». ISRN Онкол . 2012 : 1–8. дои : 10.5402/2012/601810 . ПМК 3317055 . ПМИД  22530147. 
  71. ^ Ролле А.; Гюнцель Р.; Пахманн У.; Уиллен Б.; Хёффкен К.; Пахманн К. (2005). «Увеличение количества циркулирующих диссеминированных эпителиальных клеток после операции по поводу немелкоклеточного рака легких, контролируемое MAINTRAC, является предиктором рецидива: предварительный отчет». Мир Дж. Сург. Онкол . 3 (1): 18. дои : 10.1186/1477-7819-3-18 . ПМЦ 1087511 . ПМИД  15801980. 
  72. ^ Камара Умар; Кавалларис Андреас; Нёшель Хельмут; Ренгсбергер Матиас; Йёрке Корнелия; Пахманн Катарина (2006). «Посев эпителиальных клеток в кровообращение во время операции по поводу рака молочной железы: судьба злокачественных и доброкачественных мобилизованных клеток». Всемирный журнал хирургической онкологии . 4:67 . дои : 10.1186/1477-7819-4-67 . ПМЦ 1599731 . ПМИД  17002789. 
  73. ^ Деситтер И.; и другие. (2011). «Новое устройство для быстрого выделения по размеру и характеристике редких циркулирующих опухолевых клеток». Противораковые исследования . 31 (2): 427–442. ПМИД  21378321.
  74. ^ Миллер, М. Крейг; Робинсон, Пегги С.; Вагнер, Кристофер; О'Шаннесси, Дэниел Дж. (14 августа 2018 г.). «Система разделения клеток Parsortix ™ — универсальная платформа для жидкой биопсии». Цитометрия Часть А. 93 (12): 1234–1239. doi : 10.1002/cyto.a.23571 . ПМК 6586069 . ПМИД  30107082. 
  75. ^ Ткачук К.Х., Голубева О., Тейт Н.С., Фельдман Ф., Тан М., Лум З.П., Леско С.А., Ван Эхо Д.А., Цо П.О. (2008). «Значение циркулирующих эпителиальных клеток у больных раком молочной железы с помощью нового метода отрицательной селекции». Рак молочной железы Рез. Обращаться . 111 (2): 355–64. дои : 10.1007/s10549-007-9771-9. PMID  18064568. S2CID  25370612.
  76. ^ Ван З.П., Айзенбергер М.А., Кардуччи М.А., Партин А.В., Шер Х.И., Цо ПО (2000). «Идентификация и характеристика циркулирующих клеток рака простаты». Рак . 88 (12): 2787–95. doi : 10.1002/1097-0142(20000615)88:12<2787::aid-cncr18>3.0.co;2-2 . ПМИД  10870062.
  77. ^ Полащик Т.Дж., Ван З.П., Шу М., Ди С., Гурганус РТ, Хортопан СК, Цо П.О., Партин А.В. (1999). «Влияние секстантной биопсии простаты или хирургического вмешательства на обнаружение и сбор неповрежденных циркулирующих клеток рака простаты». Дж. Урол . 162 (3, часть 1): 749–52. дои : 10.1097/00005392-199909010-00034. ПМИД  10458358.
  78. ^ Али А., Фурусато Б., Цо П.О., Лум З.П., Эльсамануди С., Мохамед А., Шривастава С., Моул Дж.В., Брасселл С.А., Сестерхенн И.А., Маклеод Д.Г. (2010). «Оценка циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) у больных раком предстательной железы с опухолями малого объема». Патол. Межд . 60 (10): 667–72. дои : 10.1111/j.1440-1827.2010.02584.x. PMID  20846264. S2CID  205478411.
  79. ^ Ходжкинсон, Кассандра Л; Морроу, Кристофер Дж; Ли, Яоюн; Меткалф, Роберт Л; Ротвелл, Доминик Дж; Трапани, Франческа; Полански, Радослав; Берт, Дебора Дж; Симпсон, Кэтрин Л; Моррис, Карен; Пеппер, Стюарт Д.; Нонака, Дайсуке; Грейсток, Аластер; Келли, Пол; Бола, Бекки; Кребс, Мэтью Дж.; Антонелло, Дженни; Аюб, Махмуд; Фолкнер, Сюзанна; Священник, Линси; Картер, Луиза; Тейт, Катриона; Миллер, Криспин Дж; Блэкхолл, Фиона; Брэди, Гед; Дайв, Кэролайн (1 июня 2014 г.). «Туморогенность и генетическое профилирование циркулирующих опухолевых клеток при мелкоклеточном раке легких». Природная медицина . 20 (8): 897–903. дои : 10.1038/нм.3600. PMID  24880617. S2CID  205393324.
  80. ^ Озкумур Э, Шах А.М., Чичилиано Дж.К., Эмминк Б.Л., Миямото Д.Т., Брахтел Э., Ю М., Чен П.И., Морган Б., Траутвейн Дж., Кимура А., Сенгупта С., Стотт С.Л., Карабачак Н.М., Барбер Т.А., Уолш Дж.Р., Смит К., Спулер П.С., Салливан Дж.П., Ли Р.Дж., Тинг Д.Т., Луо X, Шоу А.Т., Бардия А., Секвист Л.В., Луи Д.Н., Махешваран С., Капур Р., Хабер Д.А., Тонер М. (2013). «Инерционная фокусировка для опухолевой антигензависимой и независимой сортировки редких циркулирующих опухолевых клеток». Наука трансляционной медицины . 5 (179): 179. doi :10.1126/scitranslmed.3005616. ПМК 3760275 . ПМИД  23552373. 
  81. ^ Мэн С., Трипати Д., Шете С., Ашфак Р., Хейли Б., Перкинс С., Бейч П., Хан А., Юхус Д., Осборн С., Френкель Э., Гувер С., Лейтч М., Клиффорд Е., Витетта Е., Моррисон Л., Херлин Д., Терстаппен Л.В., Флеминг Т., Фем Т., Такер Т., Лейн Н., Ван Дж., Ур Дж. (2004). «Амплификация гена HER-2 может происходить по мере прогрессирования рака молочной железы». Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (25): 9393–8. Бибкод : 2004PNAS..101.9393M. дои : 10.1073/pnas.0402993101 . ПМК 438987 . ПМИД  15194824. 
  82. ^ Хейс Д.Ф., Уокер Т.М., Сингх Б. и др. (2002). «Мониторинг экспрессии HER-2 в циркулирующих эпителиальных клетках у пациентов с распространенным раком молочной железы». Инт Джей Онкол . 21 (5): 1111–8. дои : 10.3892/ijo.21.5.1111. ПМИД  12370762.
  83. ^ О'Хара С.М., Морено Дж.Г., Цвейциг Д.Р. и др. (2004). «Мультигенная обратная транскрипция-ПЦР-профилирование циркулирующих опухолевых клеток при гормонорефрактерном раке предстательной железы». Клин Чем . 50 (5): 826–835. дои : 10.1373/clinchem.2003.028563 . ПМИД  14988224.
  84. ^ де Боно Дж. С., Аттард Дж., Аджей А. и др. (2007). «Потенциальные применения циркулирующих опухолевых клеток, экспрессирующих рецептор фактора роста инсулина-I». Клин Рак Рес . 13 (12): 3611–6. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-0268 . ПМИД  17575225.
  85. ^ Карп Д.Д., Поллак М.Н., Коэн Р.Б. и др. (2009). «Фармакокинетика и фармакодинамика ингибитора IGF-IR фигитумумаба (CP-751,871) в комбинации с паклитакселом и карбоплатином». Журнал торакальной онкологии . 4 (11): 1397–1403. doi : 10.1097/JTO.0b013e3181ba2f1d. ПМК 2941876 . ПМИД  19745765. 
  86. ^ Клотц, Реми; Томас, Амаль; Тэн, Тэн; Хан, Сон Мин; Ириондо, Оихана; Ли, Лин; Рестрепо-Вассалли, Сара; Ван, Алан; Изадян, Негин; Маккей, Мэтью; Мун, Бён Сан (01 января 2019 г.). «Циркулирующие опухолевые клетки проявляют метастатический тропизм и выявляют движущие силы метастазирования в мозг». Открытие рака . 10 (1): CD-19-0384. дои : 10.1158/2159-8290.CD-19-0384 . ISSN  2159-8274. ПМК 6954305 . ПМИД  31601552. 
  87. ^ AGJ Тиббе; MC Миллер; LWMM Терстаппен (2007). «Статистические соображения по подсчету циркулирующих опухолевых клеток». Цитометрия Часть А. 71А (3): 132–142. дои : 10.1002/cyto.a.20369 . PMID  17200956. S2CID  6648226.
  88. ^ ФАВ Куманс; CJM Догген; Г. Аттард; и другие. (2010). «Все циркулирующие объекты EpCAM1CK1CD452 предсказывают общую выживаемость при резистентном к кастрации раке простаты». Анналы онкологии . 21 (9): 1851–7. дои : 10.1093/annonc/mdq030 . ПМИД  20147742.
  89. ^ Эшворт, Т.Р. (1869). «Случай рака, при котором после смерти в крови были обнаружены клетки, похожие на клетки опухолей». Австралийский медицинский журнал . 14 : 146–7.
  90. ^ Расила, Э.; Юхус, Д.; Вайс, Эй Джей; Рао, К.; МакКоннелл, Дж.; Терстаппен, LWMM; Ур, JW (1998). «Обнаружение и характеристика клеток карциномы в крови». Труды Национальной академии наук . 95 (8): 4589–4594. Бибкод : 1998PNAS...95.4589R. дои : 10.1073/pnas.95.8.4589 . ISSN  0027-8424. ПМК 22534 . ПМИД  9539782. 
  91. ↑ Пол Либерти (22 ноября 2013 г.). «Инструменты, которые питали новый мир циркулирующих опухолевых клеток, Пол А. Либерти - Биомагнитные решения». biomargneticsolutions.com . Архивировано из оригинала 26 сентября 2017 года . Проверено 25 сентября 2017 г.
  92. ^ Фем Т., Сагаловски А., Клиффорд Э., Бейч П., Сабуриан Х., Юхус Д., Менг С., Моррисон Л., Такер Т., Лейн Н., Гадими Б.М., Хесельмейер-Хаддад К., Рид Т., Рао С., Ур Дж. (июль 2002 г.) ). «Цитогенетические доказательства того, что циркулирующие эпителиальные клетки у пациентов с карциномой являются злокачественными». Клинические исследования рака . 8 (7): 2073–84. ПМИД  12114406.
  93. ^ Фидлер И.Дж. (2003). «Хронология: Патогенез метастазов рака: пересмотр гипотезы« семени и почвы »». Обзоры природы Рак . 3 (6): 453–8. дои : 10.1038/nrc1098. PMID  12778135. S2CID  9195161.
  94. ^ «Библиотека собраний - Библиотека собраний» . Meetinglibrary.asco.org .
  95. ^ Дизайн, ISITE. "ОАЗИС". www.abstractsonline.com .