stringtranslate.com

Эзетимиб

Эзетимиб – это препарат , используемый для лечения повышенного уровня холестерина в крови и некоторых других нарушений липидного обмена . [3] [4] Обычно он используется вместе с изменениями в диете и статинами . [5] Сам по себе он менее предпочтителен, чем статин. [4] Его принимают внутрь . [4] Он также доступен в фиксированных комбинациях эзетимиб/симвастатин , [6] эзетимиб/аторвастатин , [7] эзетимиб/розувастатин , [4] [8] и эзетимиб/бемпедоевая кислота . [9]

Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей , боль в суставах, диарею и усталость. [4] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью , депрессию и мышечный распад. [4] [5] Безопасность использования при беременности и грудном вскармливании неясна. [10] Эзетимиб снижает всасывание холестерина в кишечнике . [5]

Эзетимиб был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. [4] Он доступен в виде непатентованного препарата . [5] В 2021 году это было 92-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 7  миллионов рецептов. [11] [12]

Медицинское использование

Обзор 2015 года показал, что добавление эзетимиба к лечению статинами высокого уровня холестерина в крови не оказало влияния на общую смертность или сердечно-сосудистую смертность, хотя значительно снизило риск инфаркта миокарда и инсульта . [13] Исследование 2015 года показало, что добавление эзетимиба к симвастатину не повлияло на общую смертность, но снизило риск сердечного приступа или инсульта у людей, перенесших сердечный приступ . [14] [15] В некоторых руководствах по лечению рекомендуется добавлять эзетимиб некоторым лицам с высоким риском, у которых целевые значения ЛПНП не могут быть достигнуты с помощью только максимально переносимых статинов. [16] [17] [18] [19] [20]

Эзетимиб показан в США в качестве дополнения к диетическим мерам для снижения уровня определенных липидов у людей с: [3]

Обзор 2018 года показал, что эзетимиб, используемый в качестве единственного лечения, немного снижал уровень липопротеина(а) в плазме , но эффект был недостаточно велик, чтобы быть важным. [21]

Эзетимиб улучшает показатель активности неалкогольной жировой болезни печени , но имеющиеся данные указывают на то, что он не улучшает исходы стеатоза печени. [22]

Противопоказания

Двумя противопоказаниями к приему эзетимиба являются предшествующая аллергическая реакция на него, включая симптомы сыпи, ангионевротического отека и анафилаксии , а также тяжелое заболевание печени, особенно при приеме со статинами. [23]

Эзетимиб может иметь значительные лекарственные взаимодействия с циклоспорином и другими фибратами , кроме фенофибрата . [3]

Побочные эффекты

Частые побочные реакции (≥1% пациентов), связанные с терапией эзетимибом, включают головную боль и/или диарею ( стеаторею ). Редкие побочные эффекты (0,1–1% пациентов) включают миалгию и/или повышение показателей функции печени ( АЛТ / АСТ ). Редко (<0,1% пациентов) могут возникать реакции гиперчувствительности (сыпь, ангионевротический отек ) или миопатия . [3] Сообщалось о случаях мышечных проблем (миалгия и рабдомиолиз ), которые указаны в качестве предупреждений на этикетке эзетимиба. [3]

Поскольку NPC1L1 также регулирует усвоение витамина К , применение эзетимиба может привести к побочным эффектам при терапии варфарином . [24]

Передозировка

Передозировка эзетимибом встречается редко; впоследствии существует мало данных о последствиях передозировки. Однако ожидается, что острая передозировка эзетимиба приведет к усилению его обычных эффектов, что приведет к жидкому стулу , болям в животе и усталости . [25]

Фармакология

Механизм действия

Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина из тонкой кишки и снижает количество холестерина, обычно доступного клеткам печени. Более низкий уровень холестерина в клетках печени приводит к тому, что они поглощают больше холестерина из кровообращения и, таким образом, снижают уровень циркулирующего холестерина. Он блокирует критически важный медиатор абсорбции холестерина, белок C1-подобный 1 Нимана-Пика (NPC1L1) на эпителиальных клетках желудочно-кишечного тракта , а также в гепатоцитах ; он блокирует аминопептидазу N и прерывает комплекс кавеолин 1 – аннексин А2 , участвующий в транспортировке холестерина. [14]

Фармакокинетика

В течение 4–12 часов после перорального приема дозы 10 мг взрослым натощак достигнутая средняя пиковая концентрация эзетимиба в плазме ( Cmax ) составляла 3,4–5,5 нг/мл. После перорального приема эзетимиб абсорбируется и в значительной степени конъюгируется с фенольным глюкуронидом (активным метаболитом). Средняя Cmax ( 45–71 нг/мл) эзетимиба-глюкуронида достигается в течение 1–2 часов. Одновременный прием пищи (с высоким содержанием жиров или обезжиренной пищи) не влияет на степень всасывания эзетимиба. Однако одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает Cmax на 38%. Абсолютную биодоступность определить невозможно, поскольку эзетимиб нерастворим в водных средах, пригодных для инъекций. Эзетимиб и его активные метаболиты в высокой степени связываются с белками плазмы человека (90%). [3]

Эзетимиб метаболизируется преимущественно в печени и тонком кишечнике путем конъюгации с глюкуронидами с последующей экскрецией почками и желчью. [26] Как исходное соединение, так и его активный метаболит выводятся из плазмы с периодом полураспада около 22 часов, что позволяет принимать препарат один раз в день. Эзетимиб не оказывает значительного ингибирующего или индукторного действия на изоферменты цитохрома P450 , что объясняет ограниченное количество его лекарственных взаимодействий. Коррекция дозы не требуется у пациентов с хроническим заболеванием почек или легким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью). Из-за недостаточности данных производитель не рекомендует эзетимиб пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (7–15 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью средние значения AUC для общего количества эзетимиба увеличиваются примерно в 1,7 раза, в 3–4 раза и в 5–6 раз соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. [3]

Рекомендации

  1. ^ ab https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-ezetimibe
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ abcdefgh «Таблетка Зетия-эзетимиба». ДейлиМед . 26 января 2011 г. Архивировано из оригинала 10 мая 2021 г. . Проверено 13 августа 2022 г.
  4. ^ abcdefg «Монография Эзетимиба для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 17 июня 2019 года . Проверено 13 апреля 2019 г.
  5. ^ abcd Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 196. ИСБН 9780857113382.
  6. ^ «Виторин-эзетимиб и таблетка симвастатина» . ДейлиМед . 1 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 14 августа 2022 года . Проверено 13 августа 2022 г.
  7. ^ «Таблетки Липтрузет (эзетимиб и аторвастатин) для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 2013 г.» . ДейлиМед . 30 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2022 г. Проверено 13 августа 2022 г.
  8. ^ «Roszet - таблетка розувастатина и эзетимиба Roszet (- таблетка розувастатина и эзетимиба». DailyMed . 15 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2022 г. Проверено 13 августа 2022 г. ).
  9. ^ «Некслизет - таблетка бемпедоевой кислоты и эзетимиба, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 24 сентября 2021 г. Проверено 13 августа 2022 г.
  10. ^ «Использование эзетимиба (Зетии) во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 13 апреля 2019 года . Проверено 13 апреля 2019 г.
  11. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  12. ^ «Эзетимиб - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  13. ^ Саварезе Дж., ГМ Де Феррари, ГМ Розано, Перроне-Филарди П. (декабрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность эзетимиба: метаанализ». Международный журнал кардиологии . 201 : 247–252. doi :10.1016/j.ijcard.2015.08.103. ПМИД  26301648.
  14. ^ аб Фан Б.А., Dayspring TD, Тот PP (2012). «Терапия эзетимибом: механизм действия и обновленная клиническая информация». Сосудистое здоровье и управление рисками . 8 : 415–427. дои : 10.2147/VHRM.S33664 . ПМК 3402055 . ПМИД  22910633. 
  15. ^ Кэннон КП, Блейзинг М.А., Джулиано Р.П., МакКагг А., Уайт Дж.А., Теру П. и др. (июнь 2015 г.). «Эзетимиб добавлен к статиновой терапии после острых коронарных синдромов». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (25): 2387–2397. дои : 10.1056/NEJMoa1410489 . hdl : 11573/1150638 . ПМИД  26039521.
  16. ^ Аленгат Ф.Дж., Дэвис А.М. (февраль 2019 г.). «Управление холестерином в крови». ДЖАМА . 321 (8): 800–801. дои : 10.1001/jama.2019.0015. ПМК 6679800 . ПМИД  30715135. 
  17. ^ Катапано А.Л., Райнер З., Де Бакер Г., Грэм И., Таскинен М.Р., Виклунд О. и др. (июль 2011 г.). «Руководство ESC/EAS по лечению дислипидемий. Целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS)». Атеросклероз . 217 (1): 3–46. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.011. ПМИД  21882396.
  18. ^ Терамото Т., Сасаки Дж., Исибаши С., Биру С., Дайда Х., Дохи С. и др. (2013). «Резюме рекомендаций Японского общества атеросклероза (JAS) по диагностике и профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в Японии - версия 2012 г.». Журнал атеросклероза и тромбоза . 20 (6): 517–523. дои : 10.5551/jat.15792 . ПМИД  23665881.
  19. ^ «Модификация липидов: оценка сердечно-сосудистого риска и модификация липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний | Руководство и рекомендации | NICE» . Архивировано из оригинала 19 ноября 2014 года.
  20. ^ Гранди С.М., Арай Х., Бартер П., Берсот Т.П., Беттеридж DJ, Кармена Р. и др. (Экспертная группа по дислипидемии Международного общества атеросклероза) (2014). «Позиционный документ Международного общества атеросклероза: глобальные рекомендации по лечению дислипидемии - полный отчет». Журнал клинической липидологии . 8 (1): 29–60. дои : 10.1016/j.jacl.2013.12.005 . ПМИД  24528685.
  21. ^ Авад К., Михайлидис Д.П., Кацики Н., Мантнер П., Банах М. (март 2018 г.). «Влияние монотерапии эзетимибом на концентрацию липопротеина (а) в плазме у пациентов с первичной гиперхолестеринемией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Наркотики . 78 (4): 453–462. дои : 10.1007/s40265-018-0870-1. PMID  29396832. S2CID  207489460.
  22. ^ Ли ХИ, Джун Д.В., Ким Х.Дж., О Х., Саид В.К., Ан Х. и др. (март 2019 г.). «Эзетимиб снижал показатель активности неалкогольной жировой болезни печени, но не стеатоз печени». Корейский журнал внутренней медицины . 34 (2): 296–304. дои : 10.3904/kjim.2017.194. ПМК 6406097 . ПМИД  29551054. 
  23. ^ «Эзетимиб». Медлайн Плюс . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 27 октября 2014 года. Архивировано из оригинала 5 июля 2016 года . Проверено 21 марта 2018 г.
  24. ^ Такада Т., Яманаси Ю., Кониси К., Ямамото Т., Тойода Ю., Масуо Ю. и др. (февраль 2015 г.). «NPC1L1 является ключевым регулятором кишечной абсорбции витамина К и модулятором терапии варфарином». Наука трансляционной медицины . 7 (275): 275ра23. doi : 10.1126/scitranslmed.3010329. PMID  25696002. S2CID  5951911.
  25. ^ «Эзетимиб - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки» . toxnet.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека. Архивировано из оригинала 12 июня 2018 года . Проверено 29 мая 2018 г.
  26. ^ Баша С.Дж., Навид С.А., Тивари Н.К., Шашикумар Д., Музиб С., Кумар Т.Р. и др. (июнь 2007 г.). «Сопутствующее определение эзетимиба и его метаболитов фазы I и II с помощью ВЭЖХ с УФ-детектированием: количественное применение для различных исследований метаболической стабильности in vitro и для качественной оценки в желчи». Журнал хроматографии. Б. Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни . 853 (1–2): 88–96. doi : 10.1016/j.jchromb.2007.02.053. ПМИД  17442643.