Эквилин — это природный половой гормон эстроген, встречающийся у лошадей , а также лекарственный препарат . [1] [2] [3] Это один из эстрогенов, присутствующих в комбинированных препаратах эстрогенов , известных как конъюгированные эстрогены (CEE; например, Premarin ) и этерифицированные эстрогены (EE; например, Estratab , Menest ). [2] [3] КЭЭ являются наиболее часто используемой формой эстрогеновых препаратов в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при симптомах менопаузы в Соединенных Штатах . [3] Сульфат эстрона является основным эстрогеном в странах Центральной и Восточной Европы (около 50%), тогда как сульфат эквилина является вторым основным эстрогеном в составе и составляет около 25% от общего количества. [2] [3]
Эквилин представляет собой эстроген или агонист рецепторов эстрогена (ER), ERα и ERβ . [2] С точки зрения относительного сродства связывания с ER, эквилин имеет около 13% и 49% от аффинности эстрадиола для ERα и ERβ соответственно. [2] Аналогично обратимому превращению эстрона в эстрадиол под действием 17β-гидроксистероиддегидрогеназы , эквилин может превращаться в более мощный эстроген 17β-дигидроэквилин в организме. [2] [3] Этот эстроген имеет около 113% и 108% относительного сродства связывания эстрадиола с ERα и ERβ соответственно. [2] [3] Эквилин присутствует в ЦВЕ в форме сульфата эквилина, который сам по себе неактивен и действует как пролекарство эквилина через стероидсульфатазу . [2] [3]
Подобно синтетическим эстрогенам, таким как этинилэстрадиол , эквилин и КЭЭ оказывают непропорциональное воздействие на определенные ткани , такие как печень и матка , по сравнению с биоидентичными человеческими эстрогенами, такими как эстрадиол и эстрон. [2] Из-за своей непропорциональной активности в печени эквилин и КЭЭ оказывают относительно более сильное влияние на синтез белка в печени по сравнению с эстрадиолом. [2]
Дозировка 0,25 мг/день эквилинсульфата эквивалентна 0,625 мг/день CEE с точки зрения облегчения приливов . [2] При дозе 0,625 мг/день эквилинсульфата увеличение циркулирующих уровней глобулина , связывающего половые гормоны (ГСПГ), кортикостероидсвязывающего глобулина и ангиотензиногена было в 1,5–8 раз выше, чем наблюдалось при приеме сульфата эстрона . [2] Эквилин имеет около 42% относительной активности КЭЭ во влагалище и 80% относительной активности КЭЭ в матке , в то время как его более активная форма, 17β-дигидроэквилин, имеет около 83% относительной активности КЭЭ. во влагалище и 200% относительной активности КЭЭ в матке. [2]
Эквилин имеет около 8% относительного сродства связывания тестостерона с ГСПГ по сравнению с 12% в случае эстрона . [2] Что касается связывания с белками плазмы , он на 26% связывается с ГСПГ и на 13% с альбумином . [2] Скорость метаболического клиренса эквилина и сульфата эквилина составляет 2640 л/день/м 2 и 175 л/день/м 2 соответственно. [2] Соответственно, биологический период полураспада эквилина сульфата существенно больше, чем у эквилина. [2] Эквилин превращается в 17β-дигидроэквилин в печени и других тканях . [2] [3] Эквилин и 17β-дигидроэквилин также могут быть преобразованы в эквиленин и 17β-дигидроэквиленин . [2] [3] Эквилин выводится в виде конъюгатов глюкуронида . [2]
Эквилин, также известный как δ 7 -эстрон или 7-дегидроэстрон, а также эстра-1,3,5(10),7-тетраен-3-ол-17-он, представляет собой природный стероид эстрана и его аналог . эстрона . _ [2] [3] С точки зрения химической структуры и фармакологии , эквилин относится к 17β-дигидроэквилину (δ 7 -17β-эстрадиол), как эстрон к эстрадиолу . [2] [3]