Эквилин — это естественный эстрогенный половой гормон, который содержится в лошадях , а также в лекарственном средстве . [1] [2] [3] Это один из эстрогенов, присутствующих в комбинированных эстрогеновых препаратах , известных как конъюгированные эстрогены (КЭ; например, Премарин ) и этерифицированные эстрогены (ЭЭ; например, Эстратаб , Менест ). [2] [3] КЭЭ — наиболее часто используемая форма эстрогенных препаратов в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при симптомах менопаузы в Соединенных Штатах . [3] Сульфат эстрона является основным эстрогеном в КЭЭ (около 50%), в то время как сульфат эквилина является вторым основным эстрогеном в составе, присутствующим в количестве около 25% от общего количества. [2] [3]
Эквилин является эстрогеном или агонистом эстрогеновых рецепторов (ER), ERα и ERβ . [2] С точки зрения относительной аффинности связывания с ER, эквилин имеет около 13% и 49% от таковой эстрадиола для ERα и ERβ соответственно. [2] Аналогично обратимой трансформации эстрона в эстрадиол 17β-гидроксистероиддегидрогеназой , эквилин может быть преобразован в более мощный эстроген 17β-дигидроэквилин в организме. [2] [3] Этот эстроген имеет около 113% и 108% от относительной аффинности связывания эстрадиола для ERα и ERβ соответственно. [2] [3] Эквилин присутствует в КЭЭ в форме сульфата эквилина, который сам по себе неактивен и действует как пролекарство эквилина через стероидсульфатазу . [2] [3]
Подобно синтетическим эстрогенам, таким как этинилэстрадиол , эквилин и КЭЭ оказывают непропорциональное воздействие на определенные ткани, такие как печень и матка, по сравнению с биоидентичными человеческими эстрогенами, такими как эстрадиол и эстрон. [2] Из-за их непропорциональной активности в печени эквилин и КЭЭ оказывают относительно более сильное воздействие на синтез белка печени по сравнению с эстрадиолом. [2]
Дозировка 0,25 мг/день сульфата эквилина эквивалентна 0,625 мг/день КЭЭ с точки зрения облегчения приливов . [2] При дозировке 0,625 мг/день сульфата эквилина увеличение циркулирующих уровней глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), глобулина, связывающего кортикостероиды , и ангиотензиногена было в 1,5–8 раз больше, чем при применении сульфата эстрона . [2] Эквилин имеет около 42% относительной активности КЭЭ во влагалище и 80% относительной активности КЭЭ в матке , в то время как его более активная форма, 17β-дигидроэквилин, имеет около 83% относительной активности КЭЭ во влагалище и 200% относительной активности КЭЭ в матке. [2]
Эквилин имеет около 8% относительной связывающей аффинности тестостерона с ГСПГ по сравнению с 12% в случае эстрона . [2] Что касается связывания с белками плазмы , он связан на 26% с ГСПГ и на 13% с альбумином . [2] Скорость метаболического клиренса эквилина и сульфата эквилина составляет 2640 л/день/м 2 и 175 л/день/м 2 соответственно. [2] Соответственно, биологический период полураспада сульфата эквилина существенно больше, чем у эквилина. [2] Эквилин превращается в 17β-дигидроэквилин в печени и других тканях . [2] [3] Эквилин и 17β-дигидроэквилин также могут превращаться в эквиленин и 17β-дигидроэквиленин . [2] [3] Эквилин выводится в форме конъюгатов глюкуронида . [2]
Эквилин, также известный как δ 7 -эстрон или как 7-дегидроэстрон, а также эстра-1,3,5(10),7-тетраен-3-ол-17-он, является природным эстрановым стероидом и аналогом эстрона . [2] [3] С точки зрения химической структуры и фармакологии эквилин относится к 17β-дигидроэквилину (δ 7 -17β-эстрадиолу), как эстрон к эстрадиолу . [ 2] [3]