stringtranslate.com

Экологическая энтеропатия

Экологическая энтеропатия ( ЭЭ или тропическая энтеропатия или экологическая кишечная дисфункция или ЭЭД ) — это приобретенное заболевание тонкого кишечника, характеризующееся воспалением кишечника, уменьшением площади всасывающей поверхности в тонком кишечнике и нарушением барьерной функции кишечника. [2] [3] [1] [4] [5] ЭЭ чаще всего встречается у детей, живущих в условиях нехватки ресурсов. [2] [3] [1] Острые симптомы обычно минимальны или отсутствуют. [3] ЭЭ может привести к недоеданию , анемии ( железодефицитной анемии и анемии хронического воспаления ), [2] задержке роста , нарушению развития мозга, [6] [7] [8] и нарушению реакции на пероральные вакцины . [9] [10]

Причина ЭЭ многофакторна. В целом, воздействие загрязненной пищи и воды приводит к генерализованному состоянию воспаления кишечника. [2] [3] [1] Воспалительная реакция приводит к множественным патологическим изменениям в желудочно-кишечном тракте: более мелкие ворсинки , более крупные крипты (так называемая гиперплазия крипт ), повышенная проницаемость и накопление воспалительных клеток в кишечнике. [3] [1] [11] Эти изменения приводят к плохому усвоению пищи, витаминов и минералов.

Стандартизированных, клинически применимых диагностических критериев не существует. Наиболее точным диагностическим тестом является биопсия кишечника. Однако этот тест является инвазивным и ненужным для большинства пациентов. [2]

Профилактика является самым сильным и надежным вариантом для предотвращения ЭЭ и его последствий. Поэтому профилактика и лечение ЭЭ часто обсуждаются вместе. [11] [12] [13]

Признаки и симптомы

Считается, что экологическая энтеропатия приводит к хроническому недоеданию и последующей задержке роста (низкий рост для своего возраста), а также к другим нарушениям развития ребенка. [5]

Долгосрочные симптомы

Потребление питательных веществ и пищевой статус при экологической энтеропатии

Связь между потреблением пищи и инфекцией трудно изучать, поскольку она носит обратный характер. [15] [16] Кроме того, ткань кишечника потребляет необходимые ей питательные вещества до того, как избыток питательных веществ попадет в остальную часть организма. [17] [18] Преимущества, достигаемые за счет улучшения потребления питательных веществ при экологической энтеропатии, могут, таким образом, не зависеть от состояния питания. Потребление питательных веществ во время воспаления обычно снижается. [ необходима цитата ]

Сообщения о «плохом аппетите» со стороны лиц, осуществляющих уход за детьми в странах с низким и средним уровнем дохода , [19] и ограничение прикорма во время болезни [20] являются обычным явлением. Аппетит может быть снижен как провоспалительными цитокинами и лептином [21] , так и низким содержанием цинка [22] и может быть постоянным у детей с экологической энтеропатией. [23] Доступность питательных веществ для роста при экологической энтеропатии еще больше ограничена из-за уменьшения площади поверхности кишечника и потери ферментативной активности, вызывающей мальабсорбцию питательных веществ [24] [25] и, после микробной транслокации, задержки циркулирующих питательных веществ (т. е. витамина А, цинка и железа) в тканях организма, чтобы лишить патогенов пищи. [23] Таким образом, связи между потреблением питательных веществ и биомаркерами для статуса питательных веществ [26] и статуса питательных веществ и роста [27] вероятно искажены у детей с воспалением.

Системное воспаление, возникающее в результате микробной транслокации, увеличит базальную скорость метаболизма и потребности иммунной системы в питательных веществах. [28] В то же время потери питательных веществ увеличиваются из-за кишечной секреции. [29] Таким образом, ассоциации являются сложными и еще больше осложняются кишечными взаимодействиями хозяина-патогена-микробиома [30] и влиянием этих взаимодействий на доступность питательных веществ в кишечнике, [31] [32] где необходимы дополнительные исследования. Наконец, доказательства того, могут ли вмешательства в питание быть успешными у детей с повторными эпизодами инфекции или постоянной субклинической инфекцией, скудны. [23] Между тем, похоже, существует согласие в том, что успешные вмешательства по улучшению практики прикорма [33] и снижению задержки роста [34] [35] должны охватывать как непосредственные, так и глубинные причины.

Ребенок получает оральную вакцину от полиомиелита. Есть некоторые свидетельства того, что кишечная дисфункция, характерная для ЭЭ, может снизить эффективность оральных вакцин.

Причины

Развитие экологической энтеропатии (ЭЭ) является многофакторным, но в основном связано с хроническим воздействием загрязненной пищи и воды. Это особенно актуально в средах, где широко распространена открытая дефекация и отсутствуют санитарные условия . [2] [3] [1]

Основной причиной экологической энтеропатии, вероятно, является повторное воздействие кишечных патогенов через фекальное загрязнение. [36] [35] [37] Ротавирус, норовирус, криптоспоридии, шигеллы, кампилобактер и кишечная палочка являются наиболее распространенными возбудителями. [38] [39]

Механизм

Длительное воздействие патогенов окружающей среды приводит к генерализованному состоянию воспаления кишечника. Хроническое воспаление приводит как к функциональным, так и структурным изменениям, которые изменяют проницаемость кишечника и способность кишечника усваивать питательные вещества. [2] [3] [1]

Признаки атрофии ворсинок на эндоскопических снимках тонкой кишки. [1]

В частности, структурные изменения в кишечнике включают в себя меньшие ворсинки , большие крипты (так называемая гиперплазия крипт ), повышенную проницаемость и воспалительные клетки, накапливающиеся в кишечнике. Эти изменения приводят к плохому усвоению пищи, витаминов и минералов – или «умеренной мальабсорбции ». [2] [3] [1]

Упрощенный механизм, описывающий причины и последствия ЭЭ.

Диагноз

Текущим золотым стандартом диагностики ЭЭ является биопсия кишечника и гистологический анализ. Наблюдаемые гистологические изменения включают: [1]

Основными гистологическими признаками являются уплощение ворсинок, гиперплазия крипт и воспаление эпителия и собственной пластинки. [34] [40]

Однако эта процедура считается слишком инвазивной, сложной и дорогой, чтобы ее можно было внедрить в качестве стандарта лечения. [2] В результате этого проводятся различные исследования для выявления биомаркеров , связанных с ЭЭ, которые могли бы служить менее инвазивными, но репрезентативными инструментами для скрининга и выявления ЭЭ в образцах кала. [2] В попытке определить простые и точные диагностические тесты для ЭЭ Фонд Билла и Мелинды Гейтс (BMGF) создал консорциум биомаркеров ЭЭ в рамках своей инициативы Global Grand Challenges (в частности, конкурса Discover Biomarkers of Gut Function). [2]

На сегодняшний день были отобраны и изучены различные биомаркеры на основе современного понимания патофизиологии ЭЭ: [2]

Предполагается, что ограниченность понимания ЭЭ частично обусловлена ​​нехваткой надежных биомаркеров, что затрудняет для исследователей отслеживание эпидемиологии этого состояния и оценку эффективности вмешательств. [11] ЭЭ описывается как обратимое [41] [42] состояние, которое вероятно связано с плохим развитием, но не является ни необходимой, ни достаточной причиной и может не приводить к наблюдаемым клиническим результатам. [43] Это способствует трудностям, возникающим при оценке ЭЭ.

Классификация

В 1960-х годах исследователи сообщили о синдроме неспецифических гистопатологических и функциональных изменений в тонком кишечнике у людей, живущих в антисанитарных условиях. [3] Этот синдром наблюдался преимущественно в тропических регионах Латинской Америки, Африки к югу от Сахары и Азии. Географическое распространение синдрома привело к первоначальному термину «тропическая энтеропатия» (иногда также «тропическая еюнопатия»). [3]

После первоначальных сообщений дальнейшее расследование показало, что эти симптомы не были специфичны для тропического климата. Например, у людей в более богатых тропических странах, таких как Катар и Сингапур, эти симптомы не проявлялись. [1] Аналогичным образом, последующие исследования показали, что это состояние распространено в развивающихся странах, тесно связано с бедными условиями, но не зависит от климата или географии. [1] [11] В результате был введен термин «экологическая энтеропатия», чтобы указать, что это состояние встречается не только в тропических районах и, как полагают, вызвано факторами окружающей среды. [3]

Профилактика

Для профилактики ЭЭ рекомендуется соблюдать санитарные меры, такие как мытье рук перед приготовлением пищи.

Профилактика направлена ​​на улучшение доступа к улучшенной воде, санитарии и гигиене (WASH) . [13] [6] Другим важным фактором, ответственным за EE, является загрязненная почва в детских игровых зонах, часто вызванная присутствием в домашнем хозяйстве домашнего скота, такого как курица. Создание чистого игрового пространства может быть эффективной профилактической мерой для EE у малышей. [44] Некоторые потенциальные стратегии для предотвращения EE: [ необходима цитата ]

Уход

Эффективного и общепринятого лечения ЭЭ не существует. Лечение сосредоточено на устранении центральных компонентов воспаления кишечника, избыточном бактериальном росте и пищевых добавках. [2] Некоторые потенциальные вмешательства для улучшения симптомов, связанных с ЭЭ:

Роль питания в экологической энтеропатии все больше признается. [43] Экологическая энтеропатия, вероятно, связана с дефицитом энергии и недостаточным весом. Мыши, которых кормили умеренно дефицитной по энергии и белку диетой, которые подвергались воздействию кишечных патогенов, демонстрируют черты, схожие с экологической энтеропатией. [48] Кроме того, показано, что увеличение веса у детей с недоеданием улучшает экологическую энтеропатию. [49] Тяжелое недоедание также, вероятно, связано с незрелостью микробиоты, [50] что может усиливать экологическую энтеропатию. [51] Оборот слизистой оболочки кишечника является динамичным, зависящим от питательных веществ и быстрым, [52] и у детей с недоеданием запасы для восстановления повреждений слизистой ограничены. [24]

Питательные вещества, которые, как известно, способствуют регенерации кишечника и улучшению барьерной функции, включают серосодержащие аминокислоты, [53] глутамин, витамин А и цинк. [35] [52] Между тем, исследования, изучающие связь между приемом глутамина [54] или добавок витамина А, [55] [17] сывороточного ретинола [56] [57] или добавок цинка либо по отдельности, [58] в сочетании с витамином А [59] или с микроэлементами и антибиотиками [60], и экологической энтеропатией показывают неоднозначные результаты.

Восстановление кишечного барьера и функционирование кишечника также могут быть улучшены за счет снижения воспалительной реакции . Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) образуются в результате ферментации некрахмальных полисахаридов в толстой кишке. [52] Вероятно, что короткоцепочечные жирные кислоты в дополнение к цинку [52] и полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК) [61] могут уменьшать воспаление желудочно-кишечного тракта. Хотя ни клетчатка, ни полиненасыщенные жирные кислоты, предоставляемые в качестве добавок, не улучшили соотношение лактулозы:маннита (Л:М) или воспаление в ходе интервенционных испытаний, [62] [63] повышенное потребление белка и клетчатки из бобовых в качестве прикорма может улучшить экологическую энтеропатию. [64] [65] Прекращение грудного вскармливания и введение прикорма, особенно продуктов с высоким содержанием клетчатки и белка, также, вероятно, увеличивает разнообразие микробиоты, [66] что может принести пользу кишечнику. Что касается потребления микроэлементов и экологической энтеропатии, исследования, проведенные в Африке, продемонстрировали, что добавление нескольких микроэлементов может улучшить соотношение лактулозы:маннита (Л:М) у взрослых [67] и временно у детей. [68] Наконец, несмотря на различные роли, приписываемые цинку при экологической энтеропатии, эффект добавления в качестве профилактики неопределен. [69] Это может быть отчасти связано с нарушенным метаболизмом питательных веществ, происходящим при экологической энтеропатии. [ необходима цитата ]

Эпидемиология

Экологическая энтеропатия (ЭЭ) в первую очередь поражает детей, живущих в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД). [70] У детей, живущих в этих странах, на протяжении большей части раннего детства были обнаружены кишечные патогены, связанные с ЭЭ. [70] Желудочно-кишечные аномалии, связанные с ЭЭ, не являются врожденными, а приобретаются в младенчестве и сохраняются во взрослом возрасте. [71] [72] Такие аномалии, как правило, развиваются после первого семестра жизни и не присутствуют у новорожденных. [71]

Исторически экологическая энтеропатия была распространена в странах с низким и средним уровнем дохода. [72] Географическое распределение экологической энтеропатии показало рост заболеваемости в таких районах с плохой санитарией и гигиеной. [70] ЭЭ была впервые описана в исследованиях 1960-70-х годов, проведенных в Азии, Африке, на Индийском субконтиненте и в Центральной Америке, в ходе которых было обнаружено, что признаки ЭЭ были высоки среди в остальном здоровых взрослых и детей. [73] Исследование 1971 года, проведенное с участием волонтеров Корпуса мира США, часто упоминается как первое исследование, продемонстрировавшее способность приобретать и выздоравливать от ЭЭ в зависимости от окружающей среды. [72] Участники испытывали симптомы хронической кишечной инфекции во время и вскоре после возвращения из стран с низким и средним уровнем дохода. [70] Симптомы, испытываемые людьми, находившимися за границей, исчезали в течение одного-двух лет после возвращения домой в США. [72] Эти результаты приводят к предположению, что окружающая среда является причиной ЭЭ, и более позднее исследование в Замбии позволило сделать аналогичные выводы. [72] К началу 1990-х годов было обнаружено, что экологическая энтеропатия является широко распространенной проблемой, поражающей младенцев и детей. [72] Сегодня кишечные инфекции и диарейные заболевания, такие как экологическая энтеропатия, являются причиной 760 000 смертей в год во всем мире, что делает ЭЭ второй по значимости причиной смерти детей в возрасте до пяти лет. [73]

Точные причины и последствия ЭЭ было трудно установить, отчасти из-за отсутствия четкого определения заболевания. [70] Однако факторы риска существуют, и они могут быть как экологическими, так и пищевыми. [70] Существующие ранее состояния, такие как дефицит микроэлементов, диарейные заболевания и различные хронические инфекции, служат факторами риска для ЭЭ. [70] Экологические условия, такие как плохая санитария и неулучшенные источники воды, также способствуют распространенности ЭЭ. [70] Воздействие экологических микробных агентов, таких как эти, считается наиболее важным фактором в развитии ЭЭ. [71]

Научно-исследовательские инициативы

Существует множество крупномасштабных многонациональных исследовательских инициатив, сосредоточенных на стратегиях профилактики и лечения ЭЭ. [11]

Ссылки

 В данной статье использован текст Марианны Сэндсмарк Морсет, доступный по лицензии CC BY-SA 3.0.

  1. ^ abcdefghijkl Луи-Огюст Дж., Келли П. (июль 2017 г.). «Тропические энтеропатии». Current Gastroenterology Reports . 19 (7): 29. doi :10.1007/s11894-017-0570-0. PMC  5443857. PMID  28540669 .
  2. ^ abcdefghijklmn Ali A, Iqbal NT, Sadiq K (январь 2016 г.). «Экологическая энтеропатия». Current Opinion in Gastroenterology . 32 (1): 12–17. doi :10.1097/MOG.00000000000000226. PMID  26574871. S2CID  40064894.
  3. ^ abcdefghijkl Korpe PS, Petri WA (июнь 2012 г.). «Экологическая энтеропатия: критические последствия плохо понятого состояния». Тенденции в молекулярной медицине . 18 (6): 328–336. doi :10.1016/j.molmed.2012.04.007. PMC 3372657. PMID  22633998 . 
  4. ^ Marie C, Ali A, Chandwe K, Petri WA, Kelly P (сентябрь 2018 г.). «Патофизиология кишечной дисфункции, связанной с окружающей средой, и ее влияние на эффективность пероральной вакцины». Mucosal Immunology . 11 (5): 1290–1298. doi : 10.1038/s41385-018-0036-1 . PMID  29988114. S2CID  256559217.
  5. ^ ab Denno DM, Tarr PI, Nataro JP (декабрь 2017 г.). «Экологическая кишечная дисфункция: определение случая для испытаний вмешательства». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 97 (6): 1643–1646. doi :10.4269/ajtmh.17-0183. PMC 5805039. PMID  29016294 . 
  6. ^ ab Ngure FM, Reid BM, Humphrey JH, Mbuya MN, Pelto G, Stoltzfus RJ (январь 2014 г.). «Вода, санитария и гигиена (WASH), экологическая энтеропатия, питание и раннее развитие ребенка: установление связей». Annals of the New York Academy of Sciences . 1308 (1): 118–128. Bibcode : 2014NYASA1308..118N. doi : 10.1111/nyas.12330. PMID  24571214. S2CID  21280033.
  7. ^ ab Bhutta ZA, Guerrant RL, Nelson CA (апрель 2017 г.). «Нейроразвитие, питание и воспаление: меняющийся глобальный ландшафт детского здоровья». Педиатрия . 139 (Приложение 1): S12–S22. doi : 10.1542/peds.2016-2828d . PMID  28562245.
  8. ^ ab John CC, Black MM, Nelson CA (апрель 2017 г.). «Нейроразвитие: влияние питания и воспаления в раннем и среднем детстве в условиях нехватки ресурсов». Педиатрия . 139 (Приложение 1): S59–S71. doi :10.1542/peds.2016-2828h. PMC 5694688 . PMID  28562249. 
  9. ^ Oriá RB, Murray-Kolb LE, Scharf RJ, Pendergast LL, Lang DR, Kolling GL, Guerrant RL (июнь 2016 г.). «Ранние кишечные инфекции: связь между хроническим системным воспалением и плохой познавательной способностью у детей». Nutrition Reviews . 74 (6): 374–386. doi :10.1093/nutrit/nuw008. PMC 4892302 . PMID  27142301. 
  10. ^ ab Czerkinsky C, Holmgren J (июнь 2015 г.). «Вакцины против кишечных инфекций для развивающихся стран». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences . 370 (1671): 20150142. doi :10.1098/rstb.2015.0142. PMC 4527397. PMID  25964464 . 
  11. ^ abcdef Прендергаст А., Келли П. (май 2012 г.). «Энтеропатии в развивающихся странах: забытые эффекты на глобальное здоровье». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 86 (5): 756–763. doi :10.4269/ajtmh.2012.11-0743. PMC 3335677. PMID  22556071 . 
  12. ^ Хамфри Дж. Х. (сентябрь 2009 г.). «Детское недоедание, тропическая энтеропатия, туалеты и мытье рук». Lancet . 374 (9694): 1032–1035. doi :10.1016/s0140-6736(09)60950-8. PMID  19766883. S2CID  13851530.
  13. ^ ab Mbuya MN, Humphrey JH (май 2016 г.). «Профилактика кишечной дисфункции, связанной с окружающей средой, путем улучшения качества воды, санитарии и гигиены: возможность сокращения задержки роста в развивающихся странах». Питание матерей и детей . 12 (Приложение 1): 106–120. doi :10.1111/mcn.12220. PMC 5019251. PMID 26542185  . 
  14. ^ Gilmartin AA, Petri WA (июнь 2015 г.). «Изучение роли экологической энтеропатии в недоедании, развитии младенцев и реакции на пероральную вакцину». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Серия B, Биологические науки . 370 (1671): 20140143. doi :10.1098/rstb.2014.0143. PMC 4527388. PMID  25964455 . 
  15. ^ Scrimshaw NS. Исторические концепции взаимодействия, синергизма и антагонизма между питанием и инфекцией. J Nutr 2003; 133(1): 316S-21S.
  16. ^ Соломонс Н. В. Недоедание и инфекция: обновление. Британский журнал питания 2007; 98 Suppl 1: S5-10.
  17. ^ ab Thurnham DI, Northrop-Clewes CA, McCullough FS, Das BS, Lunn PG. Врожденный иммунитет, целостность кишечника и витамин А у младенцев из Гамбии и Индии. J Infect Dis 2000; 182 Suppl 1: S23-8.
  18. ^ Ван дер Шур SR, Ридс PJ, Столл B, и др. Высокая метаболическая стоимость функционального кишечника. Гастроэнтерология 2002; 123(6): 1931-40.
  19. ^ Браун КХ, Пирсон ДжМ, Лопес де Романа Г, де Канаширо ХК, Блэк РЭ. Обоснованность и эпидемиология зарегистрированного плохого аппетита среди перуанских младенцев из малообеспеченных пригородных сообществ. Американский журнал клинического питания 1995; 61(1): 26-32.
  20. ^ Paintal K, Aguayo VM. Практики кормления младенцев и детей младшего возраста во время и после распространенных заболеваний. Данные из Южной Азии. Питание матерей и детей 2016; 12 Suppl 1: 39-71.
  21. ^ Somech R, Reif S, Golander A, Spirer Z. Уровни лептина и С-реактивного белка коррелируют во время незначительной инфекции у детей. Isr Med Assoc J 2007; 9(2): 76-8.
  22. ^ Прасад АС. Клинические и биохимические проявления дефицита цинка у людей. Журнал Американского колледжа питания 1985; 4(1): 65-72.
  23. ^ abc Дьюи К.Г., Майерс Д.Р. Ранний рост ребенка: как взаимодействуют питание и инфекция? Питание матери и ребенка 2011; 7 Suppl 3: 129-42.
  24. ^ ab Guerrant RL, Oria RB, Moore SR, Oria MO, Lima AA. Недоедание как кишечное инфекционное заболевание с долгосрочными последствиями для развития ребенка. Обзоры питания 2008; 66(9): 487-505.
  25. ^ Трехан И., Келли П., Шейх Н., Манари М.Дж. Новые взгляды на экологическую кишечную дисфункцию. Arch Dis Child 2016; 101(8): 741-4.
  26. ^ Мартин-Превель Y, Аллеманд P, Никиема L и др. Биологический статус и потребление железа, цинка и витамина А с пищей среди женщин и детей дошкольного возраста в сельской местности Буркина-Фасо. PloS one 2016; 11(3): e0146810.
  27. ^ Ахмед Т., Обл Д., Беркли Дж. А. и др. Эволюционирующая точка зрения на истоки детского недоедания и вмешательства в питание, которые включают микробиом кишечника. Ann NY Acad Sci 2014; 1332: 22-38.
  28. ^ Сайед С., Али А., Дагган С. Экологическая кишечная дисфункция у детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2016; 63(1): 6-14.
  29. ^ Кребс Н.Ф., Миллер Л.В., Хэмбидж К.М. Дефицит цинка у младенцев и детей: обзор его сложных и синергических взаимодействий. Педиатрия и международное детское здоровье 2014; 34(4): 279-88.
  30. ^ Прендергаст А., Келли П. Энтеропатии в развивающихся странах: забытые эффекты на глобальное здоровье. Am J Trop Med Hyg 2012; 86(5): 756-63.
  31. ^ Яцуненко Т., Рей Ф.Е., Манари М.Дж. и др. Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Nature 2012; 486(7402): 222-7.
  32. ^ Biesalski HK. Питание встречается с микробиомом: микронутриенты и микробиота. Ann NY Acad Sci 2016; 1372(1): 53-64.
  33. ^ Стюарт CP, Ианнотти L, Дьюи KG, Майклсен KF, Оньянго AW. Контекстуализация прикорма в более широкой структуре профилактики задержки роста. Питание матерей и детей 2013; 9 Приложение 2: 27-45.
  34. ^ ab Owino V, Ahmed T, Freemark M и др. Экологическая кишечная дисфункция и задержка роста/роста в глобальном детском здоровье. Педиатрия 2016; 138(6).
  35. ^ abc Маккей С., Годье Э., Кэмпбелл ДИ., Прентис А.М., Альберс Р. Экологическая энтеропатия: новые цели для вмешательств в питание. Int Health 2010; 2(3): 172-80.
  36. ^ Исследователи сети MAL-ED. Детская задержка роста в связи с до- и постнатальной средой в течение первых 2 лет жизни: продольное когортное исследование рождения MAL-ED. PLOS Medicine 2017.
  37. ^ Джордж CM, Берроуз В., Перин Дж. и др. Кишечные инфекции у маленьких детей связаны с экологической энтеропатией и нарушением роста. Trop Med Int Health 2018; 23(1): 26-33.
  38. ^ Прендергаст А.Дж., Келли П. Взаимодействие между кишечными патогенами, энтеропатией и недоеданием в развивающихся странах. Curr Opin Infect Dis 2016; 29(3): 229-36.
  39. ^ Platts-Mills JA, Babji S, Bodhidatta L, et al. Патоген-специфическое бремя диареи в сообществе в развивающихся странах: многоцентровое исследование когорт новорожденных (MAL-ED). Lancet Glob Health 2015; 3(9): e564-75.
  40. ^ Крейн Р.Дж., Джонс К.Д., Беркли Дж.А. Экологическая кишечная дисфункция: обзор. Food Nutr Bull 2015; 36(1 Suppl): S76-87.
  41. ^ Линденбаум Дж., Герсон К.Д., Кент Т.Х. Восстановление структуры и функции тонкого кишечника после проживания в тропиках. I. Исследования на добровольцах Корпуса мира. Ann Intern Med 1971; 74(2): 218-22.
  42. ^ Kosek M, Guerrant RL, Kang G и др. Оценка экологической энтеропатии в когортном исследовании MAL-ED: теоретическая и аналитическая основа. Клинические инфекционные заболевания 2014; 59 Suppl 4: S239-47.
  43. ^ ab Rogawski ET, Guerrant RL. Бремя энтеропатии и «субклинических» инфекций. Pediatr Clin North Am 2017; 64(4): 815-36.
  44. ^ George CM, Burrowes V, Perin J, Oldja L, Biswas S, Sack D и др. (январь 2018 г.). «Кишечные инфекции у маленьких детей связаны с экологической энтеропатией и нарушением роста». Tropical Medicine & International Health . 23 (1): 26–33. doi : 10.1111/tmi.13002 . PMID  29121442.
  45. ^ Crane RJ, Parker EP, Fleming S, Gwela A, Gumbi W, Ngoi JM и др. (май 2022 г.). «Прекращение исключительно грудного вскармливания и сезонность, но не избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике, связаны с экологической кишечной дисфункцией: исследование когорты новорожденных в сельской Кении». eClinicalMedicine . 47 : 101403. doi :10.1016/j.eclinm.2022.101403. PMC 9046123 . PMID  35497062. 
  46. ^ Смит Х. Э., Райан К. Н., Стивенсон КБ, Уэсткотт К., Таквалаква К., Малета К. и др. (декабрь 2014 г.). «Добавки с несколькими микронутриентами временно улучшают экологическую энтеропатию у детей Малави в возрасте 12–35 месяцев в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании». Журнал питания . 144 (12): 2059–2065. doi : 10.3945/jn.114.201673 . PMID  25411039.
  47. ^ Cheng WD, Wold KJ, Bollinger LB, Ordiz MI, Shulman RJ, Maleta KM и др. (апрель 2019 г.). «Добавки с лактоферрином и лизоцимом улучшают экологическую кишечную дисфункцию: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал гастроэнтерологии . 114 (4): 671–678. doi :10.14309/ajg.00000000000000170. PMID  30829679. S2CID  73469409.
  48. ^ Браун Э.М., Влодарска М., Виллинг Б.П. и др. Диета и специфическое микробное воздействие вызывают особенности экологической энтеропатии в новой мышиной модели. Nat Commun 2015; 6: 7806.
  49. ^ Хоссейн MI, Нахар B, Хамадани JD, Ахмед T, Рой AK, Браун KH. Проницаемость слизистой оболочки кишечника у детей с тяжелым дефицитом веса и не страдающих недоеданием в Бангладеш и эффекты нутритивной реабилитации. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 51(5): 638-44.
  50. ^ Субраманиан С., Хак С., Яцуненко Т. и др. Стойкая незрелость микробиоты кишечника у недоедающих детей Бангладеш. Nature 2014; 510(7505): 417-21.
  51. ^ Баффи К. Г., Пеймер Э. Г. Опосредованная микробиотой колонизационная резистентность против кишечных патогенов. Nat Rev Immunol 2013; 13(11): 790-801.
  52. ^ abcd Ziegler TR, Evans ME, Fernandez-Estivariz C, Jones DP. Трофическое и цитопротекторное питание для адаптации кишечника, восстановления слизистой оболочки и барьерной функции. Annu Rev Nutr 2003; 23: 229-61.
  53. ^ Биклер SW, Ринг J, Де Майо A. Метаболизм аминокислот серы ограничивает рост детей, живущих в условиях плохой санитарии. Med Hypotheses 2011; 77(3): 380-2.
  54. ^ Уильямс EA, Элиа M, Ланн PG. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование добавления глутамина у детей с задержкой роста в Гамбии. Американский журнал клинического питания 2007; 86(2): 421-7.
  55. ^ Лима А.А., Соарес А.М., Лима Н.Л. и др. Влияние добавок витамина А на барьерную функцию кишечника, рост, общую паразитарную и специфическую инфекцию Giardia spp у бразильских детей: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 50(3): 309-15.
  56. ^ Хоссейн MI, Хак Р., Мондал Д. и др. Недоедание, дефицит витамина А и железа связаны с нарушением проницаемости слизистой оболочки кишечника у маленьких детей Бангладеш, оцененным с помощью теста с лактулозой/маннитолом. PloS one 2016; 11(12): e0164447.
  57. ^ Vieira MM, Paik J, Blaner WS и др. Каротиноиды, ретинол и барьерная функция кишечника у детей из северо-восточной Бразилии. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008; 47(5): 652-9.
  58. ^ Райан КН, Стивенсон КБ, Трехан И и др. Цинк или альбендазол замедляют прогрессирование экологической энтеропатии: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12(9): 1507-13 e1.
  59. ^ Чен П., Соарес А.М., Лима А.А. и др. Связь между содержанием витамина А и цинка и изменением проницаемости кишечника: анализ когортных данных из северо-восточной Бразилии. J Health Popul Nutr 2003; 21(4): 309-15.
  60. ^ Wang AZ, Shulman RJ, Crocker AH и др. Комбинированное вмешательство цинка, множественных микроэлементов и альбендазола не улучшает экологическую кишечную дисфункцию или задержку роста у сельских детей Малави в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании. J Nutr 2017; 147(1): 97-103.
  61. ^ Тейтельбаум Дж. Э., Аллан Уокер В. Обзор: роль жирных кислот омега-3 в воспалении кишечника. J Nutr Biochem 2001; 12(1): 21-32.
  62. ^ Ордиз MI, Мэй TD, Михиндукуласурия K и др. Влияние диетического резистентного крахмала типа 2 на микробиоту и маркеры воспаления кишечника у детей из сельской местности Малави. Микробиом 2015; 3: 37.
  63. ^ van der Merwe LF, Moore SE, Fulford AJ, et al. Добавки длинноцепочечных ПНЖК у сельских африканских младенцев: рандомизированное контролируемое исследование влияния на целостность кишечника, рост и когнитивное развитие. Американский журнал клинического питания 2013; 97(1): 45-57.
  64. ^ Агапова С.Е., Стивенсон К.Б., Дивала О. и др. Добавление фасоли в рацион питания детей Малави не влияет на линейный рост, но снижает проницаемость кишечника. J Nutr 2018; 148(2): 267-74.
  65. ^ Стивенсон КБ, Агапова СЭ, Дивала О и др. Дополнительное питание коровьим горохом снижает задержку роста у сельских младенцев Малави: слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Американский журнал клинического питания 2017; 106(6): 1500-7.
  66. ^ Лаурсен М.Ф., Бахл М.И., Михельсен К.Ф., Лихт ТР. Первые продукты питания и кишечные микробы. Фронт Микробиол 2017; 8: 356.
  67. ^ Луи-Огюст Дж., Гринвальд С., Симуянди М., Соко Р., Банда Р., Келли П. Высокодозное добавление нескольких микронутриентов улучшает морфологию ворсинок при экологической энтеропатии без ВИЧ-энтеропатии: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования среди взрослых жителей Замбии. BMC Gastroenterol 2014; 14: 15.
  68. ^ Смит Х.Э., Райан К.Н., Стивенсон КБ и др. Многокомпонентное добавление микронутриентов временно улучшает экологическую энтеропатию у малавийских детей в возрасте 12–35 месяцев в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании. J Nutr 2014; 144(12): 2059-65.
  69. ^ Кулкарни Х., Мамтани М., Патель А. Роль цинка в патофизиологии острой диареи. Curr Infect Dis Rep 2012; 14(1): 24-32.
  70. ^ abcdefgh Tickell KD, Atlas HE, Walson JL (ноябрь 2019 г.). «Экологическая кишечная дисфункция: обзор потенциальных механизмов, последствий и стратегий управления». BMC Medicine . 17 (1): 181. doi : 10.1186/s12916-019-1417-3 . PMC 6876067 . PMID  31760941. 
  71. ^ abc Мораис МБ, Сильва Г.А. (01 марта 2019 г.). «Экологическая кишечная дисфункция и рост». Журнал педиатрии . 95 : 85–94. дои : 10.1016/j.jped.2018.11.004 . ПМИД  30629923.
  72. ^ abcdef Crane RJ, Jones KD, Berkley JA (март 2015 г.). «Экологическая кишечная дисфункция: обзор». Food and Nutrition Bulletin . 36 (1 Suppl): S76–S87. doi :10.1177/15648265150361S113. PMC 4472379 . PMID  25902619. 
  73. ^ ab Syed S, Ali A, Duggan C (июль 2016 г.). «Экологическая кишечная дисфункция у детей». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 63 (1): 6–14. doi :10.1097/MPG.00000000000001147. PMC 4920693. PMID  26974416 .