Вещество или лечение, не имеющее терапевтической ценности
Плацебо обычно представляют собой инертные таблетки, например, сахарные.
Плацебо ( / p l ə ˈ s iː b oʊ / plə- SEE -boh ) можно грубо определить как фиктивное медицинское лечение . [1] Обычные плацебо включают инертные таблетки (например, сахарные), инертные инъекции (например, физиологический раствор ), имитацию хирургического вмешательства , [2] и другие процедуры. [3]
Плацебо используются в рандомизированных клинических исследованиях для проверки эффективности медицинского лечения , поэтому они служат эпистемологическими инструментами для выявления «шума» клинических исследований. Плацебо в клинических испытаниях в идеале должно быть неотличимо от исследуемых так называемых действенных методов лечения, за исключением конкретного предполагаемого лечебного фактора(ов) последнего. [4] Это сделано для того, чтобы получатель или другие лица не знали (с их согласия ), является ли лечение активным или неактивным, поскольку ожидания эффективности могут повлиять на результаты. [5] [6]
Плацебо также популярны, потому что иногда они могут вызывать облегчение посредством психологических механизмов (феномен, известный как «эффект плацебо»). Они могут влиять на то, как пациенты воспринимают свое состояние, и стимулировать химические процессы в организме для облегчения боли [7] и некоторых других симптомов [8] , но не оказывают никакого влияния на само заболевание . [9] [7]
Улучшения, которые испытывают пациенты после лечения плацебо, также могут быть обусловлены несвязанными факторами, такими как регрессия к среднему значению (статистический эффект, при котором за необычно высоким или низким показателем, вероятно, последует менее экстремальное). [7] Использование плацебо в клинической медицине вызывает этические проблемы, особенно если оно замаскировано под активное лечение, поскольку это вносит нечестность в отношения врача и пациента и обходит информированное согласие . [10]
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях любое изменение в контрольной группе называется реакцией на плацебо , а разница между этим результатом и результатом отсутствия лечения является эффектом плацебо . [11] Некоторые исследователи теперь рекомендуют, когда это возможно, сравнивать экспериментальное лечение с существующим лечением, а не с плацебо. [12]
Идея эффекта плацебо — терапевтического результата, полученного в результате инертного лечения — обсуждалась в психологии 18 века [13] , но стала более заметной в 20 веке. Влиятельное исследование 1955 года под названием «Мощное плацебо» твердо установило идею о том, что эффекты плацебо имеют клиническое значение [14] и являются результатом роли мозга в физическом здоровье . Повторная оценка 1997 года не выявила никаких доказательств какого-либо эффекта плацебо в исходных данных, поскольку исследование не учитывало регрессию к среднему значению . [15] [16]
Этимология
Плацебо (произносится /plaˈkebo/ или /plaˈt͡ʃebo) на латыни означает [ I] будет приятно. Оно использовалось как название Вечерни в Службе Мертвых , взятое из ее начала , цитаты из Псалма Вульгаты 116 :9, placēbō Domino in regiōne vīvōrum : «[Я] угодлю Господу на земле из живых». [17] [18] [19] Из-за этого певец плацебо стал ассоциироваться с кем-то, кто ложно заявлял о связи с умершим, чтобы получить долю от погребальной трапезы, и, следовательно, был льстецом, и, таким образом, обманным действием, чтобы угодить. [20]
Определения
Определение «плацебо» обсуждается. [21] Одно определение гласит, что процесс лечения t является плацебо, когда ни один из характерных лечебных факторов C не является эффективным (лечебным или вредным) у пациента X при заболевании D.
В клиническом исследовании реакция на плацебо — это измеренная реакция субъектов на плацебо; эффект плацебо — это разница между этим ответом и отсутствием лечения. [11] Реакция на плацебо может включать улучшение вследствие естественного выздоровления, снижение показателей вследствие естественного прогрессирования заболевания, тенденцию людей, которые временно чувствовали себя лучше или хуже, чем обычно, возвращаться к своим обычным ситуациям ( регрессия к среднему значению ) и ошибки. в протоколах клинических испытаний, что может создать впечатление, что произошло изменение, хотя ничего не изменилось. [22] Это также часть зарегистрированной реакции на любое активное медицинское вмешательство. [23]
Измеримые эффекты плацебо могут быть либо объективными (например, снижение артериального давления ), либо субъективными (например, снижение восприятия боли). [1]
Последствия
Плацебо может улучшить исходы, сообщаемые пациентами, такие как боль и тошнота [9] [24], а также объективные результаты, такие как двигательные функции [8] и иммунные/эндокринные параметры. [25]
Мета-анализ эффекта плацебо , проведенный Кокрановским сотрудничеством в 2001 году , изучил исследования 40 различных заболеваний и пришел к выводу, что единственным, в котором было показано, что он оказывает значительный эффект, было лечение боли. [14] Это потому, что плацебо, по-видимому, не влияет на реальные заболевания или результаты, которые не зависят от восприятия пациента. [9] Однако существуют исключения: одним из примеров является болезнь Паркинсона , при которой недавние исследования связали плацебо-вмешательство с улучшением двигательных функций. [8] [26] [27]
Измерить степень эффекта плацебо сложно из-за мешающих факторов. [16] Например, пациент может чувствовать себя лучше после приема плацебо из-за регрессии к среднему значению (т.е. естественного выздоровления или изменения симптомов), [15] [28] [29] , но это можно исключить, сравнив группа плацебо с группой без лечения (как и во всех исследованиях плацебо). Еще труднее определить разницу между эффектом плацебо и эффектами систематической ошибки ответа , предвзятости наблюдателя и других недостатков методологии исследования, поскольку исследование, сравнивающее лечение плацебо и отсутствие лечения, не будет слепым экспериментом . [9] [15] В своем метаанализе эффекта плацебо 2010 года Асбьёрн Хробьяртссон и Питер К. Гётше утверждают, что «даже если бы не было истинного эффекта плацебо, можно было бы ожидать регистрации различий между группами плацебо и группами, не получавшими лечения». из-за предвзятости, связанной с отсутствием ослепления». [9] Хробьяртссон и Гётше пришли к выводу, что их исследование «не обнаружило, что плацебо-вмешательства имеют важные клинические эффекты в целом». [9] Эта интерпретация подвергалась критике, поскольку существование эффектов плацебо кажется неоспоримым. [30] [31] [32] [33] [34]
Факторы, влияющие на силу эффекта плацебо
Обзор, опубликованный в журнале JAMA Psychiatry , показал, что в исследованиях антипсихотических препаратов изменение реакции на прием плацебо значительно увеличилось в период с 1960 по 2013 год. Авторы обзора выявили несколько факторов, которые могли быть ответственны за это изменение, включая увеличение исходных баллов. и охват меньшего числа тяжелобольных пациентов. [35] Другой анализ, опубликованный в журнале Pain в 2015 году, показал, что реакция на плацебо значительно увеличилась в клинических исследованиях нейропатической боли , проводившихся в США с 1990 по 2013 год. Исследователи предположили, что это может быть связано с тем, что такие исследования «увеличились в размере и продолжительности исследований». "за этот период времени. [36]
Дети, по-видимому, лучше реагируют на плацебо, чем взрослые . [37]
Введение плацебо может определить силу эффекта плацебо. Исследования показали, что прием большего количества таблеток усилит эффект. Кроме того, капсулы оказывают более сильное воздействие, чем таблетки, а инъекции даже сильнее капсул. [38]
В некоторых исследованиях изучалось использование плацебо, когда пациент полностью осознает, что лечение инертно, и известно как открытое плацебо . [39] Открытое плацебо может иметь положительные эффекты по сравнению с отсутствием лечения, что может открыть новые возможности для лечения, [39] но отметило, что исследования проводились с небольшим количеством участников и, следовательно, их следует интерпретировать с «осторожностью» до дальнейшего проводятся более контролируемые исследования. [40] Обновленный систематический обзор и метаанализ 2021 года, основанные на 11 исследованиях, также выявили значительный, хотя и немного меньший общий эффект открытых плацебо, отметив при этом, что «исследования OLP все еще находятся в зачаточном состоянии». [41]
Если человек, распределяющий плацебо, проявляет заботу о пациенте, дружелюбен и сочувствует или возлагает большие надежды на успех лечения, то плацебо будет более эффективным. [38]
В книге Спрингера «Эпигенетика и предвидение» Голи (2022) объединяет многие специфические и неспецифические факторы, влияющие на эффект плацебо, в формулу воспринимаемого ответа на исцеление, разработанную на основе основных исследований плацебо. [42]
Симптомы и состояния
Обзор Кокрановского сотрудничества 2010 года предполагает, что эффекты плацебо проявляются только при субъективных, непрерывных измерениях, а также при лечении боли и связанных с ней состояний. [9] В любом случае, это также влияет на некоторые объективные результаты, такие как симптомы болезни Паркинсона , [8] иммунные и эндокринные параметры, [25] [43] функции органов-мишеней, регулируемые вегетативной нервной системой , [44] спортивные результаты, [ 45] и другие.
Боль
Считается, что плацебо способны изменить восприятие боли человеком. «Человек может интерпретировать острую боль как неприятное покалывание». [7]
Одним из способов измерения эффективности плацебо-анальгезии является проведение «открытых/скрытых» исследований, в которых некоторые пациенты получают анальгетик и информируются о том, что они будут его получать (открытые), в то время как другим вводят тот же препарат без каких-либо ограничений. их знания (скрытые). Такие исследования показали, что анальгетики значительно более эффективны, когда пациент знает, что принимает их. [46]
Депрессия
В 2008 году спорный метаанализ, проведенный психологом Ирвингом Киршем , анализировав данные FDA, пришел к выводу, что 82% ответа на антидепрессанты приходится на плацебо. [47] Однако существуют серьезные сомнения относительно используемых методов и интерпретации результатов, особенно использования 0,5 в качестве порогового значения для размера эффекта . [48] Полный повторный анализ и перерасчет на основе тех же данных FDA выявили, что исследование Кирша имело «важные ошибки в расчетах». Авторы пришли к выводу, что, хотя большой процент ответа на плацебо был обусловлен ожиданием, это не относится к активному препарату. Помимо подтверждения эффективности препарата, они обнаружили, что эффект препарата не был связан с тяжестью депрессии. [49]
Другой метаанализ показал, что 79% пациентов с депрессией, получавших плацебо, оставались здоровыми (в течение 12 недель после первых 6–8 недель успешной терапии) по сравнению с 93% тех, кто получал антидепрессанты. Однако на этапе продолжения у пациентов, принимавших плацебо, рецидивы наблюдались значительно чаще, чем у пациентов, принимавших антидепрессанты. [50]
Отрицательные эффекты
Также наблюдалось явление, противоположное эффекту плацебо. Когда неактивное вещество или лечение вводится реципиенту, который ожидает, что оно окажет негативное воздействие, такое вмешательство известно как ноцебо ( лат. nocebo = «Я причиню вред»). [51] Эффект ноцебо возникает, когда получатель инертного вещества сообщает о негативном эффекте или ухудшении симптомов, причем результат обусловлен не самим веществом, а негативными ожиданиями относительно лечения. [52] [53]
Еще одним негативным последствием является то, что плацебо может вызывать побочные эффекты , связанные с реальным лечением. [54]
Симптомы абстиненции также могут возникать после лечения плацебо. Это было обнаружено, например, после прекращения исследования Women's Health Initiative по заместительной гормональной терапии при менопаузе . Женщины принимали плацебо в среднем 5,7 лет. Об умеренных или тяжелых симптомах абстиненции сообщили 4,8% участников, принимавших плацебо, по сравнению с 21,3% тех, кто принимал заместительную гормональную терапию. [55]
Этика
В исследовательских испытаниях
Сознательное назначение плацебо человеку, когда есть эффективное лечение, является сложной биоэтической проблемой. Хотя плацебо-контролируемые исследования могут предоставить информацию об эффективности лечения, они лишают некоторых пациентов возможности выбрать наилучшее доступное (если оно не доказано) лечение. Чтобы исследование считалось этическим, обычно требуется информированное согласие , включая раскрытие информации о том, что некоторые испытуемые будут получать лечение плацебо.
Этика плацебо-контролируемых исследований обсуждалась в процессе пересмотра Хельсинкской декларации . Особое беспокойство вызывает разница между исследованиями, в которых инертное плацебо сравнивалось с экспериментальным лечением, и в исследованиях, сравнивающих лучшее доступное лечение с экспериментальным лечением; и различия между исследованиями в развитых странах-спонсорах и в развивающихся странах, в которых проводятся исследования. [56]
Некоторые предлагают использовать существующие методы лечения вместо плацебо, чтобы некоторые пациенты не получали лекарства во время исследования. [12]
В медицинской практике
Практика врачей, прописывающих плацебо, замаскированные под настоящие лекарства, вызывает споры. Основная проблема заключается в том, что это обманчиво и может навредить отношениям между врачом и пациентом в долгосрочной перспективе. В то время как некоторые говорят, что полное согласие или общее согласие на неопределенное лечение, данное пациентами заранее, является этическим, другие утверждают, что пациенты всегда должны получать конкретную информацию о названии препарата, который они получают, его побочных эффектах и других вариантах лечения. [57] Некоторые разделяют эту точку зрения на основании автономии пациентов . [58] Существуют также опасения, что законные врачи и фармацевты могут стать объектом обвинений в мошенничестве или злоупотреблении служебным положением, используя плацебо. [59] Критики также утверждали, что использование плацебо может задержать правильную диагностику и лечение серьезных заболеваний. [60]
Несмотря на вышеупомянутые проблемы, в израильском исследовании 60% опрошенных врачей и старших медсестер сообщили об использовании плацебо, и только 5% респондентов заявили, что использование плацебо должно быть строго запрещено. [61] В редакционной статье Британского медицинского журнала говорится: «То, что пациент получает облегчение от боли при помощи плацебо, не означает, что боль не является реальной или органической по происхождению … использование плацебо для «диагностики» того, является ли боль реально, но ошибочно». [62] Опрос, проведенный в Соединенных Штатах с участием более 10 000 врачей, показал, что, хотя 24% врачей прописали бы лечение, являющееся плацебо, просто потому, что пациент хотел лечения, 58% не стали бы, а остальные 18% , это будет зависеть от обстоятельств. [63]
По мнению Комитета, гомеопатия представляет собой лечение плацебо, и правительство должно иметь политику назначения плацебо. Правительство неохотно занимается вопросами уместности и этичности назначения плацебо пациентам, что обычно основано на некоторой степени обмана пациентов. Назначение плацебо несовместимо с осознанным выбором пациента, который, по утверждению правительства, очень важен, поскольку это означает, что у пациентов нет всей информации, необходимой для того, чтобы сделать выбор значимым. Еще одна проблема заключается в том, что эффект плацебо ненадежен и непредсказуем. [64]
В своей книге «Плохая наука» 2008 года Бен Голдакр утверждает , что вместо того, чтобы обманывать пациентов с помощью плацебо, врачи должны использовать эффект плацебо для повышения эффективности лекарств. [65] Эдзард Эрнст аналогичным образом утверждал: «Как хороший врач, вы должны быть в состоянии передать эффект плацебо через сострадание, которое вы проявляете к своим пациентам». [66] В своей статье о гомеопатии Эрнст утверждает, что неправильно поддерживать альтернативную медицину на том основании, что она может улучшить самочувствие пациентов за счет эффекта плацебо. [67] Его беспокоит то, что это обман и что эффект плацебо ненадежен. [67] Голдакр также приходит к выводу, что эффект плацебо не оправдывает альтернативную медицину, утверждая, что ненаучная медицина может привести к тому, что пациенты не получат рекомендаций по профилактике. [65]
Исследователь плацебо Фабрицио Бенедетти также выражает обеспокоенность по поводу возможности неэтичного использования плацебо, предупреждая, что наблюдается рост «шарлатанства» и что развивается «альтернативная индустрия, которая охотится на уязвимых». [68]
Механизмы
Механизм воздействия плацебо неясен. С социокогнитивной точки зрения преднамеренная реакция плацебо объясняется «ритуальным эффектом», который вызывает ожидание перехода в лучшее состояние. [69] Плацебо, представленное в качестве стимулятора , может оказывать влияние на сердечный ритм и кровяное давление , но при применении в качестве депрессанта наблюдается противоположный эффект. [70]
Психология
Субъективные эффекты плацебо могут быть связаны с ожиданиями, однако аналогичные эффекты были отмечены в открытых исследованиях.
В 1985 году Ирвинг Кирш выдвинул гипотезу, что эффекты плацебо возникают в результате самореализующихся эффектов ожиданий реакции, когда вера в то, что человек будет чувствовать себя по-другому, заставляет человека действительно чувствовать себя по-другому. [72] Согласно этой теории, вера в то, что человек получил активное лечение, может вызвать субъективные изменения, которые, как считается, вызываются реальным лечением. Точно так же появление эффекта может быть результатом классического обусловливания, при котором плацебо и реальный стимул используются одновременно до тех пор, пока плацебо не будет связано с эффектом от фактического стимула. [73] И обусловленность, и ожидания играют роль в эффекте плацебо, [71] и вносят разный вклад. Кондиционирование имеет более продолжительный эффект [74] и может повлиять на более ранние этапы обработки информации. [75] Те, кто думает, что лечение подействует, демонстрируют более сильный эффект плацебо, чем те, кто этого не делает, о чем свидетельствуют исследования акупунктуры. [76]
Кроме того, мотивация может способствовать эффекту плацебо. Активные цели человека меняют его соматический опыт, изменяя обнаружение и интерпретацию симптомов, соответствующих ожиданиям, а также изменяя поведенческие стратегии, которые преследует человек. [77] Мотивация может быть связана со смыслом, через который люди переживают болезнь и лечение. Такое значение происходит от культуры, в которой они живут и которая информирует их о природе болезни и о том, как она реагирует на лечение. [ нужна цитата ]
С 1978 года было известно, что анальгезия плацебо зависит от высвобождения эндогенных опиоидов в мозге. [83] Такая анальгетическая активация плацебо изменяет обработку на нижних уровнях мозга, усиливая нисходящее торможение через периакведуктальный серый цвет спинальных ноцицептивных рефлексов , в то время как ожидания антианальгетического ноцебо действуют противоположным образом, блокируя это. [80]
Функциональная визуализация при анальгезии плацебо была обобщена как демонстрирующая, что реакция плацебо «опосредована процессами «сверху вниз», зависящими от лобных областей коры, которые генерируют и поддерживают когнитивные ожидания. В основе этих ожиданий могут лежать дофаминергические пути вознаграждения ». [84] «Заболевания, в которых отсутствует серьезная «нисходящая» или корковая регуляция, могут быть менее склонны к улучшению, связанному с плацебо». [85]
Мозг и тело
При кондиционировании нейтральный стимулирующий сахарин сочетается с напитком с агентом, вызывающим безусловную реакцию. Например, этим агентом может быть циклофосфамид , вызывающий иммуносупрессию . После изучения этой пары вкус сахарина сам по себе способен вызывать иммуносупрессию как новую условную реакцию посредством нейронного контроля сверху вниз. [86] Было обнаружено, что такое кондиционирование влияет на широкий спектр не только основных физиологических процессов в иммунной системе, но и таких, как уровень сывороточного железа , уровни окислительного повреждения ДНК и секреция инсулина . В недавних обзорах утверждалось, что эффект плацебо обусловлен нисходящим контролем мозга над иммунитетом [43] и болью. [87] Пачеко-Лопес и его коллеги высказали предположение о возможности «неокортикально-симпато-иммунной оси, обеспечивающей нейроанатомические субстраты, которые могли бы объяснить связь между реакциями плацебо/условные реакции и реакции плацебо/ожидание». [43] : 441 Также проводились исследования, направленные на понимание основных нейробиологических механизмов действия при облегчении боли, иммуносупрессии , болезни Паркинсона и депрессии . [88]
Дофаминергические пути участвуют в реакции плацебо при боли и депрессии. [89]
Смешанные факторы
Плацебо-контролируемые исследования, а также исследования самого эффекта плацебо часто не могут адекватно выявить мешающие факторы. [7] [90] Ложное впечатление об эффекте плацебо вызвано многими факторами, в том числе: [7] [15] [90] [71] [91]
Шарлатан, лечащий пациента с помощью патентованных тракторов Perkins Джеймса Гиллрея , 1801 год. Джон Хейгарт использовал это лекарство, чтобы проиллюстрировать силу эффекта плацебо.
Слово плацебо использовалось в медицинском контексте в конце 18 века для описания «банального метода или лекарства», а в 1811 году оно было определено как «любое лекарство, адаптированное больше для того, чтобы доставить удовольствие, чем принести пользу пациенту». Хотя это определение содержало уничижительный подтекст [20], оно не обязательно означало, что средство правовой защиты не имело эффекта. [92]
В 18-м и 19-м веках было признано, что лекарства или лекарства часто работали лучше всего, пока они были еще новыми: [93]
Мы знаем, что в Париже мода налагает свой диктат на медицину, как и на все остальное. Ну, одно время кора вяза пирамидального [94] имела большую репутацию; его принимали в виде порошка, экстракта, эликсира даже в ваннах. Это было полезно для нервов, для груди, для желудка — что тут сказать? — это была настоящая панацея. На пике увлечения один из пациентов Бувара [ sic ] спросил его, не было бы хорошей идеей принять немного: «Возьмите, мадам, - ответил он, - и поторопитесь, пока оно [еще] лечится». [подвеска dépêchez-vous qu'elle guérit]
Плацебо использовались в медицине вплоть до двадцатого века. [96] В 1955 году Генри К. Бичер опубликовал влиятельную статью под названием «Мощное плацебо» , в которой выдвинул идею о том, что эффекты плацебо имеют клиническое значение. [14] Однако последующий повторный анализ его материалов не обнаружил в них никаких доказательств какого-либо «эффекта плацебо». [15] [97]
Плацебо-контролируемые исследования
Эффект плацебо затрудняет оценку новых методов лечения. Клинические испытания контролируют этот эффект, включая группу субъектов, получающих фиктивное лечение. Субъекты таких исследований не знают, получают ли они лечение или плацебо. Если человеку дают плацебо под одним именем, и он реагирует, то в дальнейшем он будет реагировать таким же образом на это плацебо под этим именем, но не под другим. [98]
Клинические испытания часто проводятся двойным слепым методом, поэтому исследователи также не знают, кто из испытуемых получает активное лечение или плацебо. Эффект плацебо в таких клинических исследованиях слабее, чем при обычной терапии, поскольку субъекты не уверены, является ли лечение, которое они получают, активным. [99]
^ аб Ашар, Йони К.; Чанг, Люк Дж.; Вейгер, Тор Д. (2017). «Мозговые механизмы эффекта плацебо: отчет об аффективной оценке». Ежегодный обзор клинической психологии . 13 : 73–98. doi : 10.1146/annurev-clinpsy-021815-093015 . ПМИД 28375723.
^ Готлиб С (18 февраля 2014 г.). «FDA хочет, чтобы вы сделали ложную операцию». Уолл Стрит Джорнал . Проверено 8 января 2015 г.
^ Ланотте М, Лопиано Л, Торре Э, Бергамаско Б, Коллока Л, Бенедетти Ф (ноябрь 2005 г.). «Ожидание усиливает вегетативные реакции на стимуляцию субталамической лимбической области человека». Мозг, поведение и иммунитет . 19 (6): 500–509. дои : 10.1016/j.bbi.2005.06.004. PMID 16055306. S2CID 36092163.
^ Близ, Шарлотта; Аннони, Марко (апрель 2019 г.). «Преодоление разногласий: дорожная карта исследований плацебо». Биология и философия . 34 (2). дои : 10.1007/s10539-019-9671-5. ISSN 0169-3867.
^ «Плацебо». Словарь.com . 9 апреля 2016 года . Проверено 21 января 2017 г.
^ «Плацебо». TheFreeDictionary.com . Проверено 21 января 2017 г.
^ abcdef «Эффект плацебо». Американское онкологическое общество. 10 апреля 2015 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2020 г. Проверено 27 июня 2021 г.
^ abcd Quattrone, Альдо; Барбагалло, Гаэтано; Сераса, Антонио; Штессл, А. Джон (август 2018 г.). «Нейробиология эффекта плацебо при болезни Паркинсона: что мы узнали и куда идем». Двигательные расстройства . 33 (8): 1213–1227. дои : 10.1002/mds.27438. ISSN 1531-8257. PMID 30230624. S2CID 52294141.
^ abcdefg Hróbjartsson A, Gøtzsche PC (январь 2010 г.). Хробьяртссон А (ред.). «Вмешательство плацебо при всех клинических состояниях» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 106 (1): CD003974. дои : 10.1002/14651858.CD003974.pub3. ПМК 7156905 . ПМИД 20091554.
^ аб Чаплин С (2006). «Реакция плацебо: важная часть лечения». Рецептор . 17 (5): 16–22. дои : 10.1002/psb.344 . S2CID 72626022.
^ ab Michels KB (апрель 2000 г.). «Проблема плацебо остается». Архив общей психиатрии . 57 (4): 321–2. doi :10.1001/archpsyc.57.4.321. ПМИД 10768689.
^ Шварц К.А. и Пфистер Р.: Научная психология в 18 веке: историческое новое открытие. В: Перспективы психологической науки , Nr. 11, стр. 399–407.
^ abc Hróbjartsson A, Gøtzsche PC (май 2001 г.). «Бессильно ли плацебо? Анализ клинических испытаний, сравнивающих плацебо с отсутствием лечения». Медицинский журнал Новой Англии . 344 (21): 1594–1602. дои : 10.1056/NEJM200105243442106 . ПМИД 11372012.
^ abcde Kienle GS, Kiene H (декабрь 1997 г.). «Мощный эффект плацебо: факт или вымысел?». Журнал клинической эпидемиологии . 50 (12): 1311–8. дои : 10.1016/s0895-4356(97)00203-5. ПМИД 9449934.
^ ab Hróbjartsson A , Gøtzsche PC (август 2004 г.). «Бессильно ли плацебо? Обновление систематического обзора с 52 новыми рандомизированными исследованиями, сравнивающими плацебо с отсутствием лечения». Журнал внутренней медицины . 256 (2): 91–100. дои : 10.1111/j.1365-2796.2004.01355.x . PMID 15257721. S2CID 21244034.В биографической статье Гётше есть дополнительные ссылки, связанные с этой работой.
^ «Плацебо (происхождение технического термина)» . TheFreeDictionary.com . Проверено 7 февраля 2021 г.
^ Псалмы 114:9
^ Джейкобс Б. (апрель 2000 г.). «Библейское происхождение плацебо». Журнал Королевского медицинского общества . 93 (4): 213–214. дои : 10.1177/014107680009300419. ПМК 1297986 . ПМИД 10844895.
^ аб Шапиро АК (1968). «Семантика плацебо». Психиатрический ежеквартальный журнал . 42 (4): 653–695. дои : 10.1007/BF01564309 . PMID 4891851. S2CID 2733947.
^ Близ, Шарлотта; Аннони, Марко (14 марта 2019 г.). «Преодоление разногласий: дорожная карта исследований плацебо». Биология и философия . 34 (2): 18. дои : 10.1007/s10539-019-9671-5. ISSN 1572-8404. S2CID 254281187.
^ Капчук, Тед Дж; Хемонд, Кристофер С; Миллер, Франклин Дж. (20 июля 2020 г.). «Плацебо при хронической боли: доказательства, теория, этика и использование в клинической практике». БМЖ . 370 : м1668. дои : 10.1136/bmj.m1668 . ISSN 1756-1833. PMID 32690477. S2CID 220633770.
^ Экклс Р. (2002). «Мощное плацебо в исследованиях кашля?». Легочная фармакология и терапия . 15 (3): 303–308. дои : 10.1006/pupt.2002.0364. ПМИД 12099783.
^ Бенедетти, Фабрицио (1 февраля 2008 г.). «Механизмы плацебо и плацебо-связанных эффектов при заболеваниях и методах лечения». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 48 (1): 33–60. doi :10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094711. ISSN 0362-1642. ПМИД 17666008 . Проверено 17 марта 2022 г.
^ аб Текампе, Джудит; ван Миддендорп, Генриет; Меувис, Стефани Х.; ван Леусден, Йелле В.Р.; Пачеко-Лопес, Густаво; Хермус, Ад РММ; Эверс, Андреа ВМ (10 февраля 2017 г.). «Кондиционирование иммунных и эндокринных параметров у человека: систематический обзор». Психотерапия и психосоматика . 86 (2): 99–107. дои : 10.1159/000449470 . hdl : 2066/170318 . ISSN 0033-3190. PMID 28183096. S2CID 40594851.
^ Гросс, Лиза (февраль 2017 г.). «Испытание плацебо». ПЛОС Биология . 15 (2): e2001998. doi : 10.1371/journal.pbio.2001998 . ISSN 1545-7885. ПМК 5319646 . ПМИД 28222121.
^ Энк, Пол; Бингель, Ульрика; Щедловски, Манфред; Риф, Винфрид (март 2013 г.). «Реакция плацебо в медицине: минимизировать, максимизировать или персонализировать?». Nature Reviews Открытие лекарств . 12 (3): 191–204. дои : 10.1038/nrd3923. ISSN 1474-1776. PMID 23449306. S2CID 24556504.
^ Макдональд CJ, Маццука С.А., Маккейб GP (1983). «Насколько «эффект» плацебо на самом деле представляет собой статистическую регрессию?». Статистика в медицине . 2 (4): 417–27. дои : 10.1002/sim.4780020401. ПМИД 6369471.
^ Барнетт А.Г., ван дер Полс Дж.К., Добсон А.Дж. (февраль 2005 г.). «Регрессия к среднему: что это такое и как с этим бороться». Международный журнал эпидемиологии . 34 (1): 215–20. дои : 10.1093/ije/dyh299 . ПМИД 15333621.
^ Ваза, Лен; Петерсен, Гитте Лауэ; Райли, Джозеф Л.; Прайс, Дональд Д. (1 сентября 2009 г.). «Факторы, способствующие сильному обезболивающему эффекту в исследованиях механизма плацебо, проведенных в период с 2002 по 2007 год». БОЛЬ . 145 (1): 36–44. дои : 10.1016/j.pain.2009.04.008. ISSN 0304-3959. PMID 19559529. S2CID 5790594.
^ Шпигель, Д; Кремер, Х; Карлсон, RW (01 октября 2001 г.). «Бессильно ли плацебо». Медицинский журнал Новой Англии . 345 (17): 1276, ответ автора 1278–9. дои : 10.1056/nejm200110253451712. ISSN 1533-4406. ПМИД 11680452.
^ "APA PsycNet". psycnet.apa.org . Проверено 16 сентября 2023 г.
^ Вамполд, Брюс Э.; Имел, Зак Э.; Минами, Такуя (апрель 2007 г.). «История эффекта плацебо в медицине: доказательства в контексте». Журнал клинической психологии . 63 (4): 379–390. дои : 10.1002/jclp.20354. ПМИД 17279527.
^ Вамполд, Брюс Э.; Минами, Такуя; Тирни, Сандра Каллен; Баскин, Томас В.; Бхати, Кулдхир С. (июль 2005 г.). «Плацебо обладает силой: оценка эффектов плацебо в медицине и психотерапии на основе рандомизированных клинических исследований». Журнал клинической психологии . 61 (7): 835–854. дои : 10.1002/jclp.20129. ISSN 0021-9762. ПМИД 15827993.
^ Резерфорд Б.Р., Потт Э., Тандлер Дж.М., Уолл М.М. , Руз С.П., Либерман Дж.А. (декабрь 2014 г.). «Ответ на плацебо в клинических исследованиях антипсихотиков: метаанализ». JAMA Психиатрия . 71 (12): 1409–21. doi :10.1001/jamapsychiatry.2014.1319. ПМК 4256120 . ПМИД 25321611.
^ Таттл А.Х., Тохьяма С., Рамзи Т., Киммельман Дж., Швайнхардт П., Беннетт Г.Дж., Могил Дж.С. (декабрь 2015 г.). «Усиление реакции плацебо с течением времени в клинических исследованиях нейропатической боли в США». Боль . 156 (12): 2616–26. doi :10.1097/j.pain.0000000000000333. PMID 26307858. S2CID 23246031.
Краткое содержание опубликовано в: Даль М (9 октября 2015 г.). «Эффект плацебо становится сильнее — но только в США» The Cut .
^ Реймс С., Кучерат М., Арзиманоглу А., Ривлин П. (август 2008 г.). Классен Т. (ред.). «Большая реакция на плацебо у детей, чем у взрослых: систематический обзор и метаанализ лекарственно-устойчивой парциальной эпилепсии». ПЛОС Медицина . 5 (8): е166. doi : 10.1371/journal.pmed.0050166 . ПМК 2504483 . ПМИД 18700812.
^ аб Розенберг, Робин; Кослин, Стивен (2010). Ненормальная психология. Стоит издательства. п. 176. ИСБН978-1-4292-6356-6. Проверено 7 декабря 2020 г.
^ аб Близ, CR; Бернштейн, Миннесота; Лохер, К. (26 июня 2019 г.). «Открытые клинические испытания плацебо: обоснование, взаимодействие или таблетка?». BMJ Доказательная медицина (обзор). 25 (5): bmjebm–2019–111209. doi : 10.1136/bmjebm-2019-111209. ПМК 6930978 . ПМИД 31243047.
^ Чарльзворт, Джеймс Э.Г.; Петкович, Грейс; Келли, Джон М.; Хантер, Моника; Онакпоя, Иго; Робертс, Ниа; Миллер, Франклин Г.; Ховик, Джереми (2017). «Эффекты плацебо без обмана по сравнению с отсутствием лечения: систематический обзор и метаанализ». Журнал доказательной медицины . 10 (2): 97–107. дои : 10.1111/jebm.12251 . PMID 28452193. S2CID 4577402.
^ фон Вернсдорф, Мелина; Лоф, Мартин; Тюшен-Кафье, Брунна; Шмидт, Стефан (2023). «Эффекты открытого плацебо в клинических исследованиях: систематический обзор и метаанализ». Научные отчеты . 11 (1): 3855. Бибкод : 2021НатСР..11.3855В. дои : 10.1038/s41598-021-83148-6. ПМЦ 7887232 . ПМИД 33594150.
^ Голи, Фарзад (2022), Надин, Михай (редактор), «Тело, смысл и время: реакция исцеления как транстемпоральный и мультимодальный процесс создания смысла», Эпигенетика и предвидение , Монографии когнитивных систем, Чам: Springer International Publishing , том. 45, стр. 79–97, номер документа : 10.1007/978-3-031-17678-4_6, ISBN.978-3-031-17677-7
^ abc Пачеко-Лопес Г., Энглер Х., Ниеми М.Б., Шедловски М. (сентябрь 2006 г.). «Ожидания и ассоциации, которые исцеляют: иммуномодулирующие эффекты плацебо и их нейробиология». Мозг, поведение и иммунитет . 20 (5): 430–46. дои : 10.1016/j.bbi.2006.05.003. PMID 16887325. S2CID 11897104.
^ Мейснер, Карин (27 июня 2011 г.). «Эффект плацебо и вегетативная нервная система: доказательства интимных отношений». Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 366 (1572): 1808–1817. дои : 10.1098/rstb.2010.0403. ISSN 0962-8436. ПМК 3130407 . ПМИД 21576138.
^ Херст, Филип; Шипоф-Годарт, Лике; Сабо, Аттила; Рэглин, Джон; Хеттинга, Флорентина; Роландс, Барт; Лейн, Эндрю; Фоуд, Эбби; Коулман, Дамиан; Биди, Крис (15 марта 2020 г.). «Влияние плацебо и ноцебо на спортивные результаты: систематический обзор». Европейский журнал спортивной науки . 20 (3): 279–292. дои : 10.1080/17461391.2019.1655098. hdl : 2436/622641 . ISSN 1746-1391. PMID 31414966. S2CID 199662279.
^ Прайс Д.Д., Финнисс Д.Г., Бенедетти Ф. (2008). «Всесторонний обзор эффекта плацебо: последние достижения и современные мысли». Ежегодный обзор психологии . 59 (1): 565–90. doi :10.1146/annurev.psych.59.113006.095941. ПМИД 17550344.
^ Кирш I, Дьякон Б.Дж., Уэдо-Медина ТБ, Скобория А., Мур Т.Дж., Джонсон Б.Т. (февраль 2008 г.). «Первоначальная тяжесть и польза от антидепрессантов: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами». ПЛОС Медицина . 5 (2): е45. doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . ПМК 2253608 . ПМИД 18303940.
^ Фунтулакис К.Н., Мёллер Х.Дж. (апрель 2011 г.). «Эффективность антидепрессантов: повторный анализ и новая интерпретация данных Кирша». Международный журнал нейропсихофармакологии . 14 (3): 405–12. дои : 10.1017/S1461145710000957 . ПМИД 20800012.
^ Хан А., Реддинг Н., Браун В.А. (август 2008 г.). «Сохранение эффекта плацебо в клинических исследованиях антидепрессантов». Журнал психиатрических исследований . 42 (10): 791–6. doi :10.1016/j.jpsychires.2007.10.004. ПМИД 18036616.
^ "Ноцебо". Мирриам-Вебстер Инкорпорейтед . Проверено 22 января 2017 г.
^ Хойзер В., Хансен Э., Энк П. (июнь 2012 г.). «Феномен ноцебо в медицине: их актуальность в повседневной клинической практике». Deutsches Ärzteblatt International . 109 (26): 459–65. doi : 10.3238/arztebl.2012.0459. ПМК 3401955 . ПМИД 22833756.
^ «Эффект Ноцебо». Приорат.com. 10 февраля 2007 года . Проверено 8 июля 2009 г.
^ Окен Дж.К., Барад Д.Х., Кокрейн Б.Б., Ларсон Дж.К., Гасс М., Вассертейл-Смоллер С., Мэнсон Дж.Э., Барнабей В.М., Лейн Д.С., Бжиски Р.Г., Розал MC, Уайли-Розетт Дж., Хейс Дж. (июль 2005 г.). «Ощущение симптомов после прекращения использования эстрогена и прогестина». ДЖАМА . 294 (2): 183–93. дои : 10.1001/jama.294.2.183 . ПМИД 16014592.
^ Коттоу М (декабрь 2010 г.). «Неправильное использование исследовательских плацебо». Журнал оценки в клинической практике . 16 (6): 1041–4. дои : 10.1111/j.1365-2753.2009.01246.x. ПМИД 20663001.
^ Асаи А, Кадука Ю (май 2013 г.). «Пересмотр этики использования плацебо в клинической практике». Биоэтика . 27 (4): 186–93. дои : 10.1111/j.1467-8519.2011.01943.x. PMID 22296589. S2CID 11300075.
^ Чуа С.Дж., Питтс М. (июнь 2015 г.). «Этика назначения плацебо пациентам с большим депрессивным расстройством». Китайский медицинский журнал . 128 (11): 1555–7. дои : 10.4103/0366-6999.157699 . ПМЦ 4733778 . ПМИД 26021517.
^ Малани А (2008). «Регулирование с помощью эффектов плацебо». Чикаго освобожденный . 58 (3): 411–72. ПМИД 19353835 . Проверено 30 марта 2018 г.
^ Алтунч У, Питтлер М.Х., Эрнст Э. (январь 2007 г.). «Гомеопатия при заболеваниях детского и подросткового возраста: систематический обзор рандомизированных клинических исследований». Труды клиники Мэйо . 82 (1): 69–75. дои : 10.4065/82.1.69. ПМИД 17285788.
^ Ницан, Уриэль; Лихтенберг, Песах (23 октября 2004 г.). «Анкетный опрос по использованию плацебо». BMJ: Британский медицинский журнал . 329 (7472): 944–946. дои : 10.1136/bmj.38236.646678.55 . ISSN 0959-8138. ПМК 524103 . ПМИД 15377572.
^ Шпигель Д. (октябрь 2004 г.). «Плацебо на практике». БМЖ . 329 (7472): 927–8. дои : 10.1136/bmj.329.7472.927. ПМК 524090 . ПМИД 15499085.
^ Врачи борются с более сложными, чем когда-либо, дилеммами: другие этические проблемы Автор: Лесли Кейн. 11.11.2010
^ Наука Парламентского комитета Великобритании; Технологический комитет. «Проверка доказательств 2: Гомеопатия». Архивировано из оригинала 24 февраля 2012 г.
^ аб Голдакр, Бен (2008). «5: Эффект плацебо». Плохая наука . Четвертая власть. ISBN978-0-00-724019-7.
^ Риммер, Аби (январь 2018 г.). «Сочувствие и этика: пять минут с Эдзардом Эрнстом». БМЖ . 360 (1): к309. дои : 10.1136/bmj.k309. PMID 29371199. S2CID 3511158.
^ ab «Нет гомеопатии-плацебо» . Хранитель . 22 февраля 2010 года . Проверено 29 апреля 2019 г.
↑ Бенедетти, Фабрицио (3 марта 2022 г.). «Наука о плацебо подпитывает шарлатанство». Знающий журнал . doi : 10.1146/knowable-030222-3 . S2CID 247265071 . Проверено 17 марта 2022 г.
^ Голи, Фарзад; Фарзанеган, Мабубе (2016), «Ритуальный эффект: лечебная реакция на формы и действия», Биосемиотическая медицина , Исследования в области нейробиологии, сознания и духовности, Cham: Springer International Publishing, vol. 5, стр. 117–132, номер документа : 10.1007/978-3-319-35092-9_5, ISBN.978-3-319-35091-2
^ Кирш I (1997). «Уточнение неспецифичности: психологический механизм эффекта плацебо». В Харрингтоне А (ред.). Эффект плацебо: междисциплинарное исследование . Кембридж: Издательство Гарвардского университета. стр. 166–86. ISBN978-0-674-66986-4.
^ abc Стюарт-Уильямс С., Подд Дж. (март 2004 г.). «Эффект плацебо: растворение дебатов об ожиданиях и обусловленности». Психологический вестник . 130 (2): 324–40. дои : 10.1037/0033-2909.130.2.324. PMID 14979775. S2CID 10297875.
^ Кирш I (1985). «Ожидание ответа как фактор, определяющий опыт и поведение». Американский психолог . 40 (11): 1189–1202. дои : 10.1037/0003-066X.40.11.1189.
^ Вудурис, штат Нью-Джерси, Пек CL, Коулман Дж. (июль 1989 г.). «Модели условного ответа на явления плацебо: дальнейшая поддержка». Боль . 38 (1): 109–16. дои : 10.1016/0304-3959(89)90080-8. PMID 2780058. S2CID 40356035.
^ Клингер Р., Соост С., Флор Х., Червь М. (март 2007 г.). «Классическое обусловливание и ожидание гипоалгезии плацебо: рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с атопическим дерматитом и людей со здоровой кожей». Боль . 128 (1–2): 31–9. дои : 10.1016/j.pain.2006.08.025. PMID 17030095. S2CID 27747260.
^ Коллока Л., Тинацци М., Реккиа С., Ле Пера Д., Фиаски А., Бенедетти Ф., Валериани М. (октябрь 2008 г.). «Обучение усиливает нейрофизиологические и поведенческие анальгетические реакции плацебо». Боль . 139 (2): 306–14. дои : 10.1016/j.pain.2008.04.021. PMID 18538928. S2CID 27342664.
^ Линде К., Витт С.М., Стренг А., Вайденхаммер В., Вагенпфейл С., Бринкхаус Б., Виллих С.Н., Мельчарт Д. (апрель 2007 г.). «Влияние ожиданий пациентов на результаты четырех рандомизированных контролируемых исследований иглоукалывания у пациентов с хронической болью». Боль . 128 (3): 264–71. дои : 10.1016/j.pain.2006.12.006. PMID 17257756. S2CID 25561695.
^ Гирс А.Л., Вейланд П.Е., Косбаб К., Лэндри С.Дж., Хелфер С.Г. (август 2005 г.). «Активация цели, ожидания и эффект плацебо». Журнал личности и социальной психологии . 89 (2): 143–59. дои : 10.1037/0022-3514.89.2.143. ПМИД 16162050.
^ Фариа В., Фредриксон М., Фурмарк Т. (июль 2008 г.). «Изображение реакции плацебо: нейрофункциональный обзор». Европейская нейропсихофармакология . 18 (7): 473–85. doi :10.1016/j.euroneuro.2008.03.002. PMID 18495442. S2CID 40020867.
^ Дидерих, штат Нью-Джерси, Гетц, CG (август 2008 г.). «Лечение плацебо в нейробиологии: новые данные клинических исследований и исследований нейровизуализации». Неврология . 71 (9): 677–84. дои : 10.1212/01.wnl.0000324635.49971.3d. PMID 18725593. S2CID 29547923.
^ Адер Р., Коэн Н. (1975). «Поведенчески обусловленная иммуносупрессия». Психосоматическая медицина . 37 (4): 333–40. дои : 10.1097/00006842-197507000-00007. PMID 1162023. S2CID 15306042.
^ Коллока Л., Бенедетти Ф. (июль 2005 г.). «Плацебо и обезболивающие: разум так же реален, как материя?». Обзоры природы. Нейронаука . 6 (7): 545–52. дои : 10.1038/nrn1705. PMID 15995725. S2CID 9353193.
^ Бенедетти Ф., Майберг Х.С., Вагер Т.Д., Столер К.С., Зубьета Дж.К. (ноябрь 2005 г.). «Нейробиологические механизмы эффекта плацебо». Журнал неврологии . 25 (45): 10390–402. doi :10.1523/JNEUROSCI.3458-05.2005. ПМК 6725834 . ПМИД 16280578.
^ Мюррей Д., Штессл А.Дж. (декабрь 2013 г.). «Механизмы и терапевтические последствия эффекта плацебо при неврологических и психиатрических заболеваниях». Фармакология и терапия . 140 (3): 306–18. doi :10.1016/j.pharmthera.2013.07.009. ПМИД 23880289.
^ аб Хробьяртссон А, Капчук Т.Дж., Миллер Ф.Г. (ноябрь 2011 г.). «Исследования эффекта плацебо подвержены предвзятым реакциям и другим типам предвзятости». Журнал клинической эпидемиологии . 64 (11): 1223–9. doi :10.1016/j.jclinepi.2011.01.008. ПМК 3146959 . ПМИД 21524568.
^ Голомб Б.А., Эриксон Л.К., Коперски С., Сак Д., Энкин М., Хоуик Дж. (октябрь 2010 г.). «Что в плацебо: кто знает? Анализ рандомизированных контролируемых исследований». Анналы внутренней медицины . 153 (8): 532–5. дои : 10.7326/0003-4819-153-8-201010190-00010. PMID 20956710. S2CID 30068755.
^ Артур К. Шапиро, Элейн Шапиро, Мощное плацебо: от древнего священника до современного врача , 2006, ISBN 1421401347 , глава «Эффект плацебо в истории медицины»
^ внутренняя кора Ulmus Campestris : Саймон Морело, Cours élémentaire d'histoire naturallle pharmaceutique... , 1800, с. 349 «вяз, помпезно названный пирамидальным ... у него была эфемерная репутация»; Жорж Дюжарден-Бомец, «Практическая формула терапии и фармакологии» , 1893, стр. 260
^ Гастон де Леви , Сувениры и портреты, 1780–1789 , 1813, с. 240
^ де Краен А.Дж., Капчук Т.Дж., Тийссен Дж.Г., Клейнен Дж. (октябрь 1999 г.). «Плацебо и эффекты плацебо в медицине: исторический обзор». Журнал Королевского медицинского общества . 92 (10): 511–515. дои : 10.1177/014107689909201005. ПМЦ 1297390 . ПМИД 10692902.
↑ Стоддарт, Шарлотта, Как эффект плацебо стал мейнстримом , журнал Knowable Magazine , 27 июня 2023 г.
^ Уолли Б., Хайланд М.Э., Кирш I (май 2008 г.). «Постоянство эффекта плацебо». Журнал психосоматических исследований . 64 (5): 537–541. doi :10.1016/j.jpsychores.2007.11.007. ПМИД 18440407.
^ Бенедетти, Фабрицио (16 октября 2008 г.). Эффекты плацебо . Издательство Оксфордского университета. doi :10.1093/acprof:oso/9780199559121.001.0001. ISBN978-0-19-955912-1.
дальнейшее чтение
Холл, Кэтрин Т. (2022). Плацебо . Массачусетский технологический институт Пресс. ISBN 978-0262544252.
Коллока, Луана (20 апреля 2018 г.). Нейробиология эффекта плацебо. Часть I. Кембридж, Массачусетс. ISBN 9780128143261. ОСЛК 1032303151.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
Коллока, Луана (23 августа 2018 г.). Нейробиология эффекта плацебо. Часть II (1-е изд.). Кембридж, Массачусетс, США. ISBN 9780128154175. ОСЛК 1049800273.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
Эрик, Вэнс (2016). Внушаемый вами: любопытная наука о способности вашего мозга обманывать, трансформировать и исцелять . Национальная география. ISBN 978-1426217890.