Синдром дисгенезии яичек — это состояние, связанное с мужской репродуктивной функцией, которое характеризуется наличием симптомов и расстройств, таких как гипоспадия , крипторхизм , плохое качество спермы и рак яичек . Впервые эта концепция была введена NE Skakkebæk в исследовательской работе совместно с кафедрой роста и репродукции Копенгагенского университета. [1] В статье предполагается, что происхождение и основная причина TDS могут быть обнаружены еще на ранней стадии развития плода, когда экологические и геномные факторы могут влиять на развитие мужской репродуктивной системы. [2]
Центральными причинами необратимого TDS являются нарушения раннего развития яичек плода. Это имеет генетические, экологические и жизненные компоненты, однако быстрый рост заболеваемости расстройствами, связанными с TDS, в последние десятилетия [3] указывает на то, что это находится под сильным влиянием окружающей среды. Фетальное происхождение TDS подтверждается высокой частотой расстройств TDS, обнаруженных встречающимися вместе у одного человека. [ необходима цитата ] Связано с мутацией инсулиноподобного фактора 3 (INSL3) [4]
Многие гены были вовлечены в расстройства TDS, с исследованиями ассоциаций по геному (GWAS) регулярно идентифицируют новые варианты генов, которые играют роль в аномальном развитии яичек. Некоторые из них специфичны для определенных расстройств, а некоторые являются частью «сети факторов риска», которая связывает TGCC, гипоспадию, крипторхизм, плохое качество спермы. Большинство этих генов вовлечены в развитие гонад плода. Мутации в генах рецепторов андрогенов имеют большое значение, поскольку они участвуют в развитии пениса, опущении яичек и развитии яичек. [5] Рак зародышевых клеток яичек (TGCC) показывает сильную генетическую предрасположенность, при этом наиболее значимые варианты генов связаны с образованием гонад и функцией зародышевых клеток. [6]
Было показано , что воздействие на мужской плод веществ, которые нарушают гормональные системы, в частности химических веществ, которые подавляют действие андрогенов (мужских половых гормонов) во время развития репродуктивной системы, вызывает многие характерные расстройства TDS. К ним относятся экологические эстрогены и антиандрогены, обнаруженные в источниках пищи и воды, которые были загрязнены синтетическими гормонами и пестицидами, используемыми в сельском хозяйстве. [7] В исторических случаях лекарства, даваемые беременным женщинам, такие как диэтилстильбестрол (DES), вызывали многие признаки TDS у плодов, подвергшихся воздействию этого химического вещества во время беременности. [8] Влияние экологических химических веществ хорошо документировано на животных моделях. [9] Если вещество влияет на дифференциацию клеток Сертоли и Лейдига (общая черта расстройств TDS) на ранней стадии развития, рост зародышевых клеток и выработка тестостерона будут нарушены. [10] Эти процессы необходимы для опускания яичек и развития половых органов, а это означает, что аномалии половых органов, такие как крипторхизм или гипоспадия, могут присутствовать с рождения, а проблемы с фертильностью и TGCC становятся очевидными во взрослой жизни. Поэтому тяжесть или количество нарушений могут зависеть от времени воздействия окружающей среды. [11] Факторы окружающей среды могут действовать напрямую или через эпигенетические механизмы, и вполне вероятно, что генетическая восприимчивость, усиленная факторами окружающей среды, является основной причиной TDS.
Связи между материнским курением и TDS незначительны, но есть более сильные ассоциации между употреблением алкоголя матерью и случаями крипторхизма у сыновей. Однако курение влияет на рост плода, и показано, что низкий вес при рождении увеличивает вероятность всех расстройств, охватываемых TDS. Материнское ожирение, приводящее к гестационному диабету, также, как было показано, является фактором риска нарушения развития яичек и симптомов TDS у сыновей.
Гипотеза TDS предполагает, что дисгенезия яичек, которая имеет различные первичные причины, может привести к аномалиям в функции клеток Сертоли и/или Лейдига. Это приводит как к нарушению развития зародышевых клеток, так и к гормональным изменениям во время мужской половой дифференциации. Например, недостаточная выработка тестостерона может привести к неполной маскулинизации, в то время как сниженная экспрессия инсулиноподобного фактора 3 может привести к неполному опущению яичек. [12] Нижестоящие нарушения таких аномалий могут включать как генитальные пороки развития (например, гипоспадию и крипторхизм), так и замедленные репродуктивные нарушения (например, рак яичек и плохое качество спермы), которые составляют TDS. [13]
Гипоспадия проявляется как аномальное расположение конца уретры, который обычно находится на дистальном конце полового члена. [14] Обычно диагностируется при рождении на основании визуального подтверждения отличительных признаков. Помимо необычного расположения уретры, крайняя плоть (препуций) обычно также неполная. Аномальный «капюшон» препуций — это то, что часто привлекает внимание к этому состоянию, но может встречаться отдельно от гипоспадии.
При крипторхизме диагноз ставится на основании физического обследования, которое проводится, когда у ребенка отсутствует одно или оба яичка в зависимой части мошоночного мешка. [15] У 70% крипторхических яички можно прощупать, но их невозможно втянуть в мошонку, или они быстро возвращаются в исходное положение после того, как их втягивают в более высокое положение. В 30% случаев яички невозможно прощупать, что указывает на их внутрибрюшное расположение. Факторы риска крипторхизма:
Плохое качество спермы измеряется не только количеством сперматозоидов, которые производит мужчина, но и тем, насколько эффективно сперма оплодотворяет яйцеклетку. Подвижность и форма сперматозоидов важны для этой роли. Мужчина с плохим качеством спермы часто имеет проблемы с фертильностью, которые определяются как пара, пытающаяся зачать ребенка в течение более 1 года, но безуспешно. [16] Диагноз может быть поставлен на основе анализа спермы , взятия образца спермы мужчины и проведения тестов для подсчета количества и качества отдельных сперматозоидов.
Наиболее распространенным проявлением рака яичек является твердая, безболезненная опухоль, которую можно прощупать на одном из яичек. Ее замечает либо врач во время планового осмотра, либо сам пациент. [17] Факторы риска TC включают:
Диагноз подтверждается разными способами. Ультразвуковое сканирование может использоваться для диагностики с точностью 90-95%. Кровь также может быть взята для поиска повышенных опухолевых маркеров, что также используется для анализа реакции пациента на лечение. 80% случаев рака яичек приходится на возрастной диапазон 20-34 лет [18]