stringtranslate.com

3-МеО-ПХФ

3-Метоксифенциклидин ( 3-MeO-PCP ) — диссоциативный галлюциноген класса арилциклогексиламинов, родственный фенциклидину (PCP), который продаётся в Интернете как дизайнерский наркотик . [1] [2] [3] Он использовался по всей Европе и в США . В некоторых случаях его употребление приводило к летальному исходу. Он действует в основном как антагонист рецептора NMDA , хотя также было обнаружено, что он взаимодействует с рецептором сигма σ 1 и переносчиком серотонина . [2] [3] Препарат не обладает какой-либо опиоидной активностью и не действует как ингибитор обратного захвата дофамина . [1] [2] [3]

Фармакология

3-MeO-PCP имеет Ki 20 ​​нМ для дизоцилпинового (MK-801) участка рецептора NMDA , 216 нМ для переносчика серотонина (SERT) и 42 нМ для рецептора сигма σ 1 . [3] [2] Он не связывается с переносчиками норадреналина или дофамина , а также с рецептором сигма σ 2 (K i >10 000 нМ). [2] Исходя из его структурного сходства с 3-гидрокси-PCP (3-HO-PCP), который, как никто другой, среди арилциклогексиламинов имеет высокое сродство к μ-опиоидному рецептору в дополнение к рецептору NMDA, изначально ожидалось, что 3-MeO-PCP будет обладать опиоидной активностью. [1] [4] Однако анализы связывания радиолиганда с человеческими белками показали, что, вопреки распространенному мнению, препарат также не взаимодействует с μ- , δ- или κ- опиоидными рецепторами при концентрациях до 10 000 нМ. [2] Таким образом, представление о том, что 3-MeO-PCP обладает опиоидной активностью, было описано как миф. [1]

3-MeO-PCP связывается с рецептором NMDA с более высокой аффинностью, чем PCP, и имеет самую высокую аффинность из трех изомерных анизил-замещений PCP, за которыми следуют 2-MeO-PCP и 4-MeO-PCP . [2] [3]

По состоянию на 2018 год контролируемые клинические исследования на людях не проводились, но период полувыведения оценивается в 10–11 часов. [5]

Химия

Гидрохлорид 3-MeO-PCP представляет собой белое кристаллическое вещество с температурой плавления 204–205 °C. [6]

История

3-MeO-PCP был впервые синтезирован в 1979 году для исследования взаимосвязи структуры и активности производных фенциклидина (PCP) . Эффекты 3-MeO-PCP на людей не были описаны до 1999 года, когда химик под псевдонимом Джон Кью. Бигл написал, что 3-MeO-PCP качественно подобен PCP с сопоставимой эффективностью . [1] Интерес к диссоциатам серого рынка усилился в 2008 году, когда онлайн-поставщик исследовательских химикатов начал предлагать менее мощный 4-MeO-PCP . [1] В 2009 году швейцарский химик описал эффекты приема препарата на форумах Bluelight . [1] 3-MeO-PCP впервые стал доступен в качестве исследовательского химиката в 2011 году. [1] Впервые о препарате было сообщено в Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании Великобританией 29 марта 2012 года. [1]

Общество и культура

Использование в рекреационных целях

На основании количества зарегистрированных случаев отравления, 3-MeO-PCP, вероятно, более популярен, чем другие аналогичные арилциклогексиламины на сером рынке . [5] 3-MeO-PCP был доступен для покупки онлайн в качестве исследовательского химиката . [7] Он был обнаружен в образцах наркотиков в Соединенном Королевстве и Италии . Известно также, что он используется во Франции , Нидерландах , Швеции , Соединенных Штатах , Испании и Чешской Республике . [8]

3-MeO-PCP обычно принимают внутрь или назально , но также его можно вводить инъекционно или курить . [9] Продолжительность и начало эффектов варьируются в зависимости от способа введения . При приеме внутрь начало занимает 30-90 минут, а эффекты длятся 4-12 часов. [8] Его эффекты описываются как диссоциативный галлюциноген, похожий на PCP. Будучи немного более мощным, чем PCP, пороговая активность проявляется при 3-5 мг, а диссоциативные эффекты начинаются с 5 мг. [1] Сильные диссоциативные эффекты наблюдаются при 10-20 мг. [1] Эффекты, как правило, описываются как положительные, с большей эйфорией и ясностью ума, чем у аналогичных препаратов. [1] Отрицательные эффекты включают гипертонию , тахикардию , спутанность сознания и дезориентацию. [5] В одном случае, когда человек принял очень большую пероральную дозу (300-500 мг), наблюдались психоз и агрессивное поведение, за которыми последовала амнезия . [10]

По состоянию на 2022 год было известно о двух случаях смерти, которые можно отнести только к 3-MeO-PCP; один в Швеции и один в Великобритании. Было 14 дополнительных случаев смерти, когда 3-MeO-PCP был обнаружен в крови после смерти . [8]

Правовой статус

Великобритания

18 октября 2012 года Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками в Соединенном Королевстве опубликовал отчет о метоксетамине , в котором говорилось, что «вред метоксетамина соизмерим с классом B Закона о злоупотреблении наркотиками (1971) ». [11] Далее в отчете предлагалось, чтобы все аналоги MXE также стали наркотиками класса B, и предлагалось ввести всеобъемлющее положение, охватывающее как существующие, так и неисследованные арилциклогексиламины, включая 3-MeO-PCP. [3]

Соединенные Штаты

3-MeO-PCP не является контролируемым веществом в Соединенных Штатах , но хранение или распространение 3-MeO-PCP для использования человеком может потенциально преследоваться в соответствии с Федеральным законом об аналогах из-за его структурного и фармакологического сходства с PCP. [12]

Канада

Закон Канады о контролируемых препаратах и ​​веществах на протяжении многих лет помещал все аналоги, производные, соли и их дальнейшие потомки PCP под запрет Списка 1, наряду с опиоидами, кокаином и другими высокорейтинговыми нелегальными психоактивными веществами. Таким образом, 3-MeO-PCP автоматически запрещен, хотя он и не упоминается по имени в списке. Только PCP и кетамин конкретно указаны. [13]

Швеция

Агентство общественного здравоохранения Швеции предложило классифицировать 3-MeO-PCP как опасное вещество 10 ноября 2014 года. [14]

Чешская Республика

3-MeO-PCP запрещён в Чешской Республике. [15]

Чили

Согласно чилийскому закону Ley de drogas, также известному как Ley 20000, [16] все эфиры и сложные эфиры PCP являются незаконными. Поскольку 3-MeO-PCP является эфиром PCP , он, таким образом, является незаконным.

Португалия

3-MeO-PCP не является ни солью , ни изомером PCP, [17] что не делает его незаконным.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijkl Моррис Х, Уоллах Дж (2014). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ наркотиков . 6 (7–8): 614–632. doi :10.1002/dta.1620. PMID  24678061.
  2. ^ abcdefg Roth BL , Gibbons S, Arunotayanun W, Huang XP, Setola V, Treble R и др. (2013). «Аналог кетамина метоксетамин и 3- и 4-метокси аналоги фенциклидина являются высокоаффинными и селективными лигандами для рецептора глутамата NMDA». PLOS ONE . 8 (3): e59334. Bibcode : 2013PLoSO...859334R. doi : 10.1371 /journal.pone.0059334 . PMC 3602154. PMID  23527166. 
  3. ^ abcdef "(ACMD) Methoxetamine Report (2012)" (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании . 2012-10-18. стр. 14 . Получено 2012-10-22 .
  4. ^ Моррис Х (2011-02-11). «Интервью с химиком по кетамину: или, если быть точнее, химиком по арилциклогексиламину». Vice Magazine . Получено 2012-01-23 .
  5. ^ abc Wallach J, Brandt SD (2018). Maurer HH, Brandt SD (ред.). «Новые психоактивные вещества на основе фенциклидина». Справочник по экспериментальной фармакологии . 252. Cham: Springer International Publishing=: 261–303. doi :10.1007/164_2018_124. ISBN 978-3-030-10561-7. PMID  30105474.
  6. ^ Wallach J, De Paoli G, Adejare A, Brandt SD (2013). «Подготовка и аналитическая характеристика аналогов 1-(1-фенилциклогексил)пиперидина (PCP) и 1-(1-фенилциклогексил)пирролидина (PCPy)». Drug Testing and Analysis . 6 (7–8): 633–650. doi :10.1002/dta.1468. PMID  23554350.
  7. ^ De Paoli G, Brandt SD, Wallach J, Archer RP, Pounder DJ (июнь 2013 г.). «С улицы в лабораторию: аналитические профили метоксетамина, 3-метоксиэтициклидина и 3-метоксифенциклидина и их определение в трех биологических матрицах». Журнал аналитической токсикологии . 37 (5): 277–283. doi :10.1093/jat/bkt023. PMID  23552616.
  8. ^ abc Copeland CS, Hudson S, Treble R, Hamnett HJ (май 2022 г.). «Первое смертельное отравление 3-MeO-PCP в Великобритании и обзор литературы». Журнал аналитической токсикологии . 46 (5): 461–470. doi :10.1093/jat/bkac015. PMID  35246686.
  9. ^ Комитет экспертов по наркотической зависимости, 43-е заседание (20 октября 2020 г.). «Критический обзорный отчет: 3-метоксифенциклидин (3-MeO-PCP)» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения .
  10. ^ Pepe M, Di Nicola M, Cocciolillo F, Chiappini S, Martinotti G, Calcagni ML и др. (март 2024 г.). «Психотическое расстройство, вызванное 3-метоксифенциклидином: обзор литературы и отчет о случае ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ». Pharmaceuticals . 17 (4): 452. doi : 10.3390/ph17040452 . PMC 11053433 . PMID  38675413. 
  11. ^ "Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками (ACMD) Отчет о метоксетамине, 2012". Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками. 18 октября 2012 г.
  12. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами (4 августа 2020 г.). Международный список лекарственных средств; Конвенция о психотропных веществах; Единая конвенция о наркотических средствах; Изотонитазен; MDMB-4en-PINACA; КУМИЛ-ПЕГАКЛОН; Флубромазолам; Клоназолам; Диклазепам; 3-MeO-PCP; ДИФЕНИДИН; 2-MEO-DIPHENIDINE; 5-MEO-DALT; и 3-FLUOROPHENMETRAZINE (3-FPM); Запрос на комментарии (отчет). стр. 47217–47220. FDA-2020-N-1680 . Получено 15 июня 2024 г. Если 3-MeO-PCP предназначен для потребления человеком, его можно рассматривать как «аналог контролируемого вещества
  13. ^ "Закон о контролируемых наркотиках и веществах". Законы о правосудии правительства Канады . 18 марта 2021 г. Получено 25 апреля 2021 г.
  14. ^ «Cannabinoider föreslås bli klassade som hälsofarlig vara» [Каннабиноиды предлагается классифицировать как опасные для здоровья]. Folkhalsomyndigheten (Агентство общественного здравоохранения Швеции) . Проверено 29 июня 2015 г.
  15. Ссылки ​№ 463/2013 Собрание)] (PDF) (на чешском языке). Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2016 г. Проверено 6 февраля 2016 г.
  16. ^ «Sustituye La Ley Nº 19.366, Que Sanciona El Trafico Ilicito De Estupefacientes Y Sustancias Sicotropicas» [Заменяет Закон № 19,366, который наказывает за незаконный оборот наркотических средств и психотропных веществ] (на испанском языке). Bibloteca Del Congreso Nacional. 22 октября 2015 г. Проверено 6 февраля 2018 года .
  17. ^ «Legislação de Combate à Droga, Tabela II-A» [Законодательство о борьбе с наркотиками, Таблица II-A]. Procuradoria-Geral Distrital de Lisboa (на португальском языке). Общественное министерство.

Внешние ссылки