stringtranslate.com

3-Метилфентанил

3-Метилфентанил (3-МФ, мефентанил) — опиоидный анальгетик , аналог фентанила . 3-Метилфентанил — один из самых мощных опиоидов, который , по оценкам, в 400–6000 раз сильнее морфина [1] в зависимости от того, какой изомер используется ( цис-изомеры являются более мощными). [2] [3]

Обзор и история

3-метилфентанил был впервые обнаружен в 1974 году [4] и впоследствии появился на улице как альтернатива подпольно производимому аналогу фентанила α-метилфентанилу . Однако быстро стало очевидно, что 3-метилфентанил гораздо более мощный, чем α-метилфентанил, и, соответственно, более опасный. [5]

Химическая структура фентанила была использована в качестве основы в современной химии для открытия и номенклатуры многих новых аналогов фентанила, иногда называемых фенталогами.

Хотя 3-метилфентанил изначально продавался на черном рынке лишь в течение короткого времени между 1984 и 1985 годами, его высокая эффективность сделала его привлекательной целью для подпольных производителей наркотиков, поскольку рацемический 3-МФ в 10–15 раз более эффективен, чем фентанил, и, соответственно, большие объемы нарезанного продукта для уличной продажи могут быть произведены с эквивалентным количеством усилий, как и для производства самого фентанила; одного грамма 3-метилфентанила может быть достаточно для производства нескольких тысяч единиц дозировки после разбавления для продажи. Таким образом, 3-МФ появлялся несколько раз в разных местах по всему миру. [6]

Единственная страна в мире со значительным (более 200 смертей в год, более 10 000 наркоманов) злоупотреблением этим химическим веществом — Эстония , где доза 3-МФ стоит 10 евро, а другие опиаты вообще недоступны с конца 2000-х годов. [7] [8] Около 1100 смертей от злоупотребления фентанилом и 3-МФ были зарегистрированы в Эстонии в период с 2005 по 2013 год, по сравнению с примерно 450 смертями в Швеции, Германии, Великобритании, Финляндии и Греции вместе взятых за тот же период. [9]

Известны и другие аналоги опиоидов, еще более мощные, чем 3-MF , такие как карфентанил и охмефентанил , [10] , но их значительно сложнее производить, чем 3-метилфентанил . С 2016 года изъятия фентанила в Эстонии в основном содержат карфентанил или циклопропилфентанил . [11]

3-метилфентанил имеет схожие эффекты с фентанилом, но гораздо более мощный из-за повышенной аффинности связывания с его целевым сайтом. Поскольку сам фентанил уже очень мощный, 3-метилфентанил чрезвычайно опасен при использовании в рекреационных целях и привел к многочисленным смертельным случаям среди потребителей рекреационных опиоидов, принимавших этот препарат. Побочные эффекты аналогов фентанила аналогичны побочным эффектам самого фентанила, которые включают зуд , тошноту и потенциально серьезную дыхательную недостаточность , которая может быть опасной для жизни. Аналоги фентанила убили сотни людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как последний всплеск использования начался в Эстонии в начале 2000-х годов, и новые производные продолжают появляться. [9]

Использовать как химическое оружие

3-метилфентанил также был упомянут СМИ как идентичность анестезирующего «газа» Колокол-1, доставленного в виде аэрозоля [12] во время кризиса с заложниками в Московском театре в 2002 году, когда многие заложники погибли от случайной передозировки, 3-метилфентанил был позже исключен как основной используемый агент. Опиатный антидот налоксон был под рукой для лечения жертв кризиса, но, будь то из-за их заключения, отсутствия еды, воды или сна, или из-за новой природы все еще неподтвержденного используемого соединения, острые симптомы продолжали развиваться, что привело к многочисленным смертельным случаям, несмотря на введение налоксона. [ необходима цитата ]

Синтез

Было опубликовано несколько методов синтеза. Самым последним, вероятно, является метод, опубликованный Сербским химическим обществом (2004). [13]

Однако существует другой метод получения N -бензил-3-метил-4-пиперидона в двухстадийной реакции Михаэля с последующей циклизацией Дикмана , как обычно. [ необходима ссылка ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Хендерсон Г. Л. Дизайнерские наркотики: история и перспективы на будущее. Журнал судебной экспертизы . 33(2): 569-575 (1988)
  2. ^ Jin WQ, Xu H, Zhu YC, Fang SN, Xia XL, Huang ZM и др. (май 1981 г.). «Исследования синтеза и взаимосвязи между анальгетической активностью и рецепторным сродством к производным 3-метилфентанила». Scientia Sinica . 24 (5): 710–20. PMID  6264594.
  3. ^ Wang ZX, Zhu YC, Chen XJ, Ji RY (1993). "[Стереоизомеры 3-метилфентанила: синтез, абсолютная конфигурация и анальгетическая активность]". Яо Сюэ Сюэ Бао = Acta Pharmaceutica Sinica . 28 (12): 905–10. PMID  8030414.
  4. ^ Van Bever WF, Niemegeers CJ, Janssen PA (октябрь 1974 г.). «Синтетические анальгетики. Синтез и фармакология диастереоизомеров N-(3-метил-1-(2-фенилэтил)-4-пиперидил)-N-фенилпропанамида и N-(3-метил-1-(1-метил-2-фенилэтил)-4-пиперидил)-N-фенилпропанамида». Журнал медицинской химии . 17 (10): 1047–51. doi :10.1021/jm00256a003. PMID  4420811.
  5. ^ Ayres WA, Starsiak MJ, Sokolay P (1981). «Поддельный препарат: триметил- и альфаметилфентанил, продаваемый как «China White»". Журнал психоактивных препаратов . 13 (1): 91–3. doi :10.1080/02791072.1981.10471455. PMID  7277090.
  6. ^ Hibbs J, Perper J, Winek CL (февраль 1991 г.). «Вспышка смертей, связанных с дизайнерскими наркотиками, в Пенсильвании». JAMA . 265 (8): 1011–3. doi :10.1001/jama.265.8.1011. PMID  1867667.
  7. ^ Оянперя И., Гергов М., Лийв М., Риикоя А., Вуори Э. (сентябрь 2008 г.). «Эпидемия смертельного отравления 3-метилфентанилом в Эстонии». Международный журнал юридической медицины . 122 (5): 395–400. дои : 10.1007/s00414-008-0230-x. PMID  18386033. S2CID  9626277.
  8. ^ «Рынок наркотиков в Эстонии». ЕЦМНДА .
  9. ^ ab Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (июль 2015 г.). «Фентанилы: не замечаем ли мы признаки? Сильнодействующие и набирают популярность в Европе». Международный журнал по наркополитике . 26 (7): 626–31. doi : 10.1016/j.drugpo.2015.04.003. PMID  25976511.
  10. ^ Huang ZM, Zhou J, Chen XJ, Zheng WJ, Zhang HP, Chi ZQ и др. (сентябрь 1984 г.). «[Анальгетическая активность и токсичность сильнодействующих анальгетиков, омефентанила и мефентанила]». Zhongguo Yao Li Xue Bao = Acta Pharmacologica Sinica . 5 (3): 153–8. PMID  6239505.
  11. ^ Аннели, Уускюла (2020). «Эпидемия фентанила в Эстонии: факторы ее развития и возможности для комплексного реагирования общественного здравоохранения, обзорный обзор». Международный журнал наркополитики . 81 : 102757. doi : 10.1016/j.drugpo.2020.102757. PMC 7337094. PMID  32416523 . 
  12. ^ "Кризис в Московском театре: Повторный взгляд на неизвестный химический агент". Bruker Detection. 10 марта 2014 г.
  13. ^ Иванович М, Микович IV, Вучкович С, Простран М, Тодорович ЗБ, Кирикоевич ВД, Джорджевич Й, Дошен-Мичович Л (2004). "Синтез и предварительная фармакологическая оценка рацемических цис- и транс-3-алкилфентанильных аналогов" (PDF) . Журнал Сербского химического общества . 69 (7): 511–26. doi : 10.2298/JSC0407511I .