stringtranslate.com

Омефентанил

Омефентанил (также известный как β-гидрокси-3-метилфентанил , OMF и RTI-4614-4 ) [1] является чрезвычайно мощным опиоидным анальгетиком , который избирательно связывается с μ-опиоидными рецепторами . [2] [3]

Существует восемь возможных стереоизомеров омефентанила. Эти стереоизомеры являются одними из самых мощных известных агонистов μ-опиоидных рецепторов , сравнимых с супермощными опиоидами, такими как карфентанил и эторфин, которые легально используются только для успокоения крупных животных, таких как слоны , в ветеринарии . В исследованиях на мышах наиболее активный стереоизомер, 3R,4S,βS-омефентанил, был в 28 раз более мощным обезболивающим, чем фентанил , химическое вещество, из которого он получен, и в 6300 раз более мощным, чем морфин . [4] [5] [6] [7] Омефентанил имеет три стереогенных центра и восемь стереоизомеров , которые называются F9201–F9208. Исследователи изучают различные фармацевтические свойства этих изомеров . [8]

Аналог 4″-фтора (т. е. замещенный на фенетильном кольце) изомера 3R,4S,βS омефентанила является одним из самых мощных опиоидных агонистов, когда-либо открытых, обладающим анальгетической активностью примерно в 18 000 раз большей, чем у морфина. [9] Другие аналоги с активностью, превышающей активность самого омефентанила, включают производное 2′-фтора (т. е. замещенное на фенильном кольце анилина) и производные, в которых N-пропионильная группа заменена на N-метоксиацетильные или 2-фурамидные группы, или карбоэтоксигруппа добавлена ​​в 4-е положение пиперидинового кольца. Последний указан как до 30 000 раз более мощный, чем морфин. [10]

Побочные эффекты аналогов фентанила схожи с побочными эффектами самого фентанила, включая зуд , тошноту и потенциально серьезную дыхательную недостаточность , которая может быть опасна для жизни. Незаконно используемые аналоги фентанила убили сотни людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как последний всплеск их использования начался в Эстонии в начале 2000-х годов, и новые производные продолжают появляться. [11]

Химическая структура фентанила была использована в качестве основы в современной химии для открытия и номенклатуры многих новых аналогов фентанила, иногда называемых «фенталогами».
Молекулярная структура четырех из восьми изомеров омефентанила
Молекулярная структура всех восьми изомеров омефентанила

Синтез

Синтетический путь омефентанила
Синтетический путь омефентанила

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Rothman RB, Xu H, Seggel M, Jacobson AE, Rice KC, Brine GA, Carroll FI (апрель 1991 г.). "RTI-4614-4: аналог (+)-цис-3-метилфентанила с 27000-кратной селективностью связывания для участков связывания мю-опиоидов по сравнению с дельта-опиоидами". Life Sciences . 48 (23): PL111–PL116. doi :10.1016/0024-3205(91)90346-D. PMID  1646357.
  2. ^ Brine GA, Stark PA, Liu Y, Carroll FI, Singh P, Xu H, Rothman RB (апрель 1995 г.). «Энантиомеры диастереомерных цис-N-[1-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-3-метил-4-пиперидил]-N-фенилпропанамидов: синтез, рентгеноструктурный анализ и биологическая активность». Журнал медицинской химии . 38 (9): 1547–1557. doi :10.1021/jm00009a015. PMID  7739013.
  3. ^ Wang ZX, Zhu YC, Jin WQ, Chen XJ, Chen J, Ji RY, Chi ZQ (сентябрь 1995 г.). «Стереоизомеры N-[1-гидрокси-(2-фенилэтил)-3-метил-4-пиперидил]-N-фенилпропанамида: синтез, стереохимия, анальгетическая активность и характеристики связывания с опиоидными рецепторами». Журнал медицинской химии . 38 (18): 3652–3659. doi :10.1021/jm00018a026. PMID  7658453.
  4. ^ HD Banks, CP Ferguson (сентябрь 1988 г.). «Метаболиты фентанила и его производных» (PDF) . Центр химических исследований, разработок и инжиниринга армии США, Абердинский испытательный полигон, Мэриленд. Архивировано (PDF) из оригинала 14 июля 2014 г.
  5. ^ Jin WQ, Xu H, Zhu YC, Fang SN, Xia XL, Huang ZM и др. (май 1981 г.). «Исследования синтеза и взаимосвязи между анальгетической активностью и рецепторным сродством к производным 3-метилфентанила». Scientia Sinica . 24 (5): 710–720. PMID  6264594.
  6. ^ Zhu YC, Wu RQ, Chou DP, Huang ZM (декабрь 1983 г.). "[Исследования сильнодействующих анальгетиков. VII. Синтез и анальгетическая активность диастереоизомеров 1-бета-гидрокси-3-метилфентанила (7302) и родственных соединений]". Яо Сюэ Сюэ Бао = Acta Pharmaceutica Sinica . 18 (12): 900–904. PMID  6679170.
  7. ^ Guo GW, He Y, Jin WQ, Zou Y, Zhu YC, Chi ZQ (июнь 2000 г.). «Сравнение физической зависимости стереоизомеров омефентанила у мышей». Life Sciences . 67 (2): 113–120. doi :10.1016/S0024-3205(00)00617-2. PMID  10901279.
  8. ^ Liu ZH, He Y, Jin WQ, Chen XJ, Shen QX, Chi ZQ (апрель 2004 г.). «Влияние хронической обработки стереоизомерами омефентанила на образование циклического АМФ в клетках насекомых Sf9, экспрессирующих человеческие мю-опиоидные рецепторы». Life Sciences . 74 (24): 3001–3008. doi :10.1016/j.lfs.2003.10.027. PMID  15051423.
  9. ^ Yong Z, Hao W, Weifang Y, Qiyuan D, Xinjian C, Wenqiao J, Youcheng Z (май 2003 г.). «Синтез и анальгетическая активность стереоизомеров цис-фтор-омефентанила». Die Pharmazie . 58 (5): 300–302. PMID  12779044.
  10. ^ Brine GA, Carroll FI, Richardson-Leibert TM, Xu H, Rothman RB (август 1997 г.). «Омефентанил и его стереоизомеры: химия и фармакология». Current Medicinal Chemistry . 4 (4): 247–270. doi :10.2174/0929867304666220313115017. ISSN  0929-8673.
  11. ^ Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (июль 2015 г.). «Фентанилы: упускаем ли мы признаки? Сильнодействующие и на подъеме в Европе». Международный журнал по наркополитике . 26 (7): 626–631. doi :10.1016/j.drugpo.2015.04.003. PMID  25976511.

Внешние ссылки