stringtranslate.com

Фактор транскрипции AP-1

Кристаллическая структура гетеродимера c-Fos:c-Jun и комплекса ДНК ( PDB : 1FOS ​). В домене «лейциновой молнии» (серый) гидрофобные остатки на c-Fos и гидрофобные остатки на c-Jun упаковываются вместе на интерфейсе спиральной спирали (лейцины окрашены в синий цвет, а другие гидрофобные остатки окрашены в желтый цвет). Остатки из «основной области» (фиолетовый) напрямую взаимодействуют с ДНК (красный).

Активаторный белок 1 ( AP-1 ) — это фактор транскрипции , который регулирует экспрессию генов в ответ на различные стимулы, включая цитокины , факторы роста , стресс, а также бактериальные и вирусные инфекции. [1] AP-1 контролирует ряд клеточных процессов, включая дифференцировку , пролиферацию и апоптоз . [2] Структура AP-1 представляет собой гетеродимер, состоящий из белков, принадлежащих к семействам c-Fos , c-Jun , ATF и JDP .

История

AP-1 был впервые обнаружен как фактор транскрипции, активируемый TPA, который связывается с цис-регуляторным элементом промотора человеческого металлотионеина IIa ( hMTIIa ) и SV40 . [3] Сайт связывания AP-1 был идентифицирован как элемент ответа 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата ( TPA ) (TRE) с консенсусной последовательностью 5'-TGA G/C TCA-3'. [4] Субъединица AP-1 Jun была идентифицирована как новый онкобелок вируса саркомы птиц , а белок p39, ассоциированный с Fos, был идентифицирован как транскрипт клеточного гена Jun. Fos был впервые выделен как клеточный гомолог двух вирусных онкогенов v-fos, оба из которых вызывают остеосаркому у мышей и крыс. [5] С момента открытия AP-1 была обнаружена его связь с многочисленными регуляторными и физиологическими процессами, и новые взаимосвязи все еще изучаются.

Структура

Гомодимер C-JUN ( PDB : 1JUN ​) Слева: Проекция спирального колеса гомодимера c-jun. При взгляде вниз по оси альфа-спирали имеют ~7 аминокислот, повторяющихся лейцином в позиции a. Две спирали могут быть выровнены таким образом, что повторяющиеся гидрофобные боковые цепи (серые) образуют взаимодействующую поверхность, которая облегчает димеризацию. Пунктирные линии указывают на потенциальные электростатические мостики. Справа: Боковой вид гомодимера c-jun. Показаны остатки в позициях a и d на диаграмме спирального колеса. Лейцины окрашены в синий цвет, а другие гидрофобные остатки окрашены в желтый цвет.

Фактор транскрипции AP-1 собирается посредством димеризации характерного домена bZIP ( базовая область лейциновой молнии ) в субъединицах Fos и Jun . Типичный домен bZIP состоит из области « лейциновой молнии » и «базовой области». Лейциновая молния отвечает за димеризацию субъединиц белка Jun и Fos . Этот структурный мотив скручивает два альфа-спиральных белковых домена в « спиральную спираль », характеризующуюся периодичностью 3,5 остатка на виток и повторяющимися лейцинами, появляющимися в каждой седьмой позиции полипептидной цепи . Из-за аминокислотной последовательности и периодичности спиралей боковые цепи лейцина располагаются вдоль одной стороны α-спирали и образуют гидрофобную поверхность, которая модулирует димеризацию. [6] Гидрофобные остатки, дополнительные к лейцину, также формируют характерный 3-4 повтор α-спиралей, участвующих во взаимодействиях «спираль-спираль», и способствуют гидрофобной упаковке, которая управляет димеризацией. Вместе эта гидрофобная поверхность удерживает две субъединицы вместе. [7] [8]

Основная область домена bZIP находится прямо над лейциновой молнией и содержит положительно заряженные остатки. Эта область взаимодействует с целевыми участками ДНК . [9] Помимо «лейциновой молнии» и «основной области», которые важны для димеризации и связывания ДНК, белок c-jun содержит три коротких области, которые состоят из кластеров отрицательно заряженных аминокислот в его N-концевой половине, которые важны для транскрипционной активации in vivo. [10]

Димеризация происходит между продуктами протоонкогенов c-jun и c-fos и необходима для связывания ДНК. Белки Jun могут образовывать как гомо-, так и гетеродимеры и, следовательно, способны связываться с ДНК сами по себе. Однако белки Fos не димеризуются друг с другом и, следовательно, могут связываться с ДНК только при связывании с Jun. [11] [12] Гетеродимер Jun-Fos более стабилен и имеет более высокую активность связывания ДНК, чем гомодимеры Jun.

Функция

Было показано, что фактор транскрипции AP-1 участвует в широком спектре клеточных процессов, включая рост клеток , дифференциацию и апоптоз . Активность AP-1 часто регулируется посредством посттрансляционных модификаций , состава связывающего димера ДНК и взаимодействия с различными партнерами по связыванию. Факторы транскрипции AP-1 также связаны с многочисленными физиологическими функциями, особенно с определением продолжительности жизни организмов и регенерации тканей . Ниже приведены некоторые из других важных функций и биологических ролей, в которых, как было показано, участвуют факторы транскрипции AP-1.

Рост клеток, пролиферация и старение

Фактор транскрипции AP-1, как было показано, играет многочисленные роли в росте и пролиферации клеток. В частности, c-Fos и c-Jun, по-видимому, являются основными игроками в этих процессах. Было показано, что C-jun необходим для пролиферации фибробластов , [13] и было показано, что уровни обеих субъединиц AP-1 экспрессируются выше базальных уровней во время деления клеток . [14] Также было показано, что C-fos увеличивает экспрессию в ответ на введение факторов роста в клетку, что дополнительно подтверждает его предполагаемое участие в клеточном цикле. Было показано, что факторы роста TGF альфа , TGF бета и IL2 стимулируют c-Fos и, таким образом, стимулируют клеточную пролиферацию посредством активации AP-1. [10]

Клеточное старение было определено как «динамичный и обратимый процесс, регулируемый (не)активацией предопределенного ландшафта энхансеров , контролируемого пионерским фактором транскрипции AP-1», который «определяет организационные принципы сети факторов транскрипции , управляющей программой транскрипции стареющих клеток». [15] [16]

Клеточная дифференциация

Транскрипция AP-1 глубоко вовлечена в модуляцию экспрессии генов . Изменения в экспрессии клеточных генов при инициации синтеза ДНК и образовании дифференцированных производных могут привести к клеточной дифференциации . [10] Было показано, что AP-1 участвует в дифференциации клеток в нескольких системах. Например, образуя стабильные гетеродимеры с c-Jun, область bZIP c-Fos увеличивает связывание c-Jun с целевыми генами, активация которых участвует в дифференциации фибробластов куриного эмбриона (CEF). [17] Также было показано, что он участвует в спецификации энтодермы . [18]

Апоптоз

Фактор транскрипции AP-1 связан с широким спектром взаимодействий, связанных с апоптозом . Активность AP-1 индуцируется многочисленными внеклеточным матриксом и генотоксическими агентами , что предполагает участие в запрограммированной клеточной смерти . [2] Многие из этих стимулов активируют N-концевые киназы c-Jun (JNK), что приводит к фосфорилированию белков Jun и усилению транскрипционной активности генов, зависимых от AP-1. [2] Повышение уровней белков Jun и Fos и активности JNK было зарегистрировано в сценариях, в которых клетки подвергаются апоптозу. Например, инактивированные клетки c-Jun-ER демонстрируют нормальную морфологию, в то время как активированные клетки c-Jun-ER, как было показано, являются апоптотическими. [19]

Регулирование АП-1

Повышенные уровни AP-1 приводят к увеличению трансактивации экспрессии целевого гена. Регуляция активности AP-1, таким образом, имеет решающее значение для функционирования клетки и происходит посредством специфических взаимодействий, контролируемых димерным составом, транскрипционными и посттрансляционными событиями и взаимодействием с вспомогательными белками. [20]

Функции AP-1 в значительной степени зависят от специфических субъединиц Fos и Jun, вносящих вклад в димеры AP-1. [10] Результат активации AP-1 зависит от сложных комбинаторных моделей димеров компонентов AP-1. [2] Комплекс AP-1 связывается с палиндромным мотивом ДНК (5'-TGA G/C TCA-3') для регуляции экспрессии генов, но специфичность зависит от димерного состава субъединицы bZIP. [2]

Физиологическая значимость

Было показано, что фактор транскрипции AP-1 участвует в физиологии кожи, в частности в регенерации тканей . Процесс метаболизма кожи инициируется сигналами, которые запускают недифференцированные пролиферативные клетки для прохождения клеточной дифференциации. Таким образом, активность субъединиц AP-1 в ответ на внеклеточные сигналы может быть изменена в условиях, когда баланс пролиферации и дифференциации кератиноцитов должен быть быстро и временно изменен. [21] Было также показано, что фактор транскрипции AP-1 участвует в росте клеток рака молочной железы посредством множества механизмов, включая регуляцию циклина D1 , факторов E2F и их целевых генов. c-Jun, который является одной из субъединиц AP-1, регулирует рост клеток рака молочной железы. Активированный c-Jun преимущественно экспрессируется на инвазивном фронте при раке молочной железы и связан с пролиферацией клеток молочной железы. [22] Из-за регуляторных функций AP-1 в раковых клетках модуляция AP-1 изучается как потенциальная стратегия профилактики и терапии рака. [23] [24] [25]

Регулом

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Hess J, Angel P, Schorpp-Kistner M (декабрь 2004 г.). «Субъединицы AP-1: ссора и гармония среди братьев и сестер». Journal of Cell Science . 117 (Pt 25): 5965–73. doi : 10.1242/jcs.01589 . PMID  15564374.
  2. ^ abcde Ameyar M, Wisniewska M, Weitzman JB (август 2003 г.). «Роль AP-1 в апоптозе: аргументы за и против». Biochimie . 85 (8): 747–52. doi :10.1016/j.biochi.2003.09.006. PMID  14585541.
  3. ^ Lee W, Haslinger A, Karin M, Tjian R (январь 1987). «Активация транскрипции двумя факторами, которые связывают промоторные и энхансерные последовательности гена человеческого металлотионеина и SV40». Nature . 325 (6102): 368–72. Bibcode :1987Natur.325..368L. doi :10.1038/325368a0. PMID  3027570. S2CID  4314423.
  4. ^ Angel P, Imagawa M, Chiu R, Stein B, Imbra RJ, Rahmsdorf HJ, Jonat C, Herrlich P, Karin M (июнь 1987 г.). «Гены, индуцируемые эфиром форбола, содержат общий цис-элемент, распознаваемый транс-действующим фактором, модулируемым TPA». Cell . 49 (6): 729–39. doi :10.1016/0092-8674(87)90611-8. PMID  3034432. S2CID  23154076.
  5. ^ Wagner EF (апрель 2001 г.). "AP-1--Вводные замечания". Oncogene . 20 (19): 2334–5. doi : 10.1038/sj.onc.1204416 . PMID  11402330.
  6. ^ Landschulz WH, Johnson PF, McKnight SL (июнь 1988). «Лейциновая молния: гипотетическая структура, общая для нового класса ДНК-связывающих белков». Science . 240 (4860): 1759–64. Bibcode :1988Sci...240.1759L. doi :10.1126/science.3289117. PMID  3289117.
  7. ^ O'Shea EK, Rutkowski R, Kim PS (январь 1989). «Доказательства того, что лейциновая молния представляет собой спиральную спираль». Science . 243 (4890): 538–42. Bibcode :1989Sci...243..538O. doi :10.1126/science.2911757. PMID  2911757.
  8. ^ O'Shea EK, Rutkowski R, Stafford WF, Kim PS (август 1989). "Преимущественное образование гетеродимеров изолированными лейциновыми молниями из fos и jun". Science . 245 (4918): 646–8. Bibcode :1989Sci...245..646O. doi :10.1126/science.2503872. PMID  2503872.
  9. ^ Vogt PK, Bos TJ (1990). "jun: онкоген и фактор транскрипции". Advances in Cancer Research . 55 : 1–35. doi :10.1016/s0065-230x(08)60466-2. ISBN 9780120066551. PMID  2166997.
  10. ^ abcd Angel P, Karin M (декабрь 1991 г.). «Роль Jun, Fos и комплекса AP-1 в пролиферации и трансформации клеток». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Обзоры рака . 1072 (2–3): 129–57. doi :10.1016/0304-419X(91)90011-9. PMID  1751545.
  11. ^ Kouzarides T, Ziff E (декабрь 1988 г.). «Роль лейциновой молнии во взаимодействии fos-jun». Nature . 336 (6200): 646–51. Bibcode :1988Natur.336..646K. doi :10.1038/336646a0. PMID  2974122. S2CID  4355663.
  12. ^ Nakabeppu Y, Ryder K, Nathans D (декабрь 1988 г.). «ДНК-связывающая активность трех мышиных белков Jun: стимуляция Fos». Cell . 55 (5): 907–15. doi :10.1016/0092-8674(88)90146-8. PMID  3142691. S2CID  11057487.
  13. ^ Карин М., Лю З., Занди Э. (апрель 1997 г.). «Функция и регуляция AP-1». Current Opinion in Cell Biology . 9 (2): 240–6. doi :10.1016/S0955-0674(97)80068-3. PMID  9069263.
  14. ^ Ямашита Дж., МакКоли Л.К. (2006). «Транскрипционный комплекс активирующего белка-1: основные и многогранные роли в костной ткани». Клинические обзоры по костному и минеральному метаболизму . 4 (2): 107–122. doi :10.1385/BMM:4:2:107. S2CID  90318354.
  15. ^ Zumerle S, Alimonti A (2020). «Вход и выход из старения». Nat Cell Biol . 22 (7): 753–754. doi : 10.1038/s41556-020-0540-x . PMID  32591745. S2CID  220071911.
  16. ^ Мартинес-Замудио Р., Ру П., де Фрейтас Дж. и др. (2020). «AP-1 запечатлевает обратимую транскрипционную программу стареющих клеток». Nat Cell Biol . 22 (7): 842–855. doi :10.1038/s41556-020-0529-5. PMC 7899185. PMID 32514071.  S2CID 219543898  . 
  17. ^ Шаулян Э., Карин М. (май 2002 г.). «AP-1 как регулятор жизни и смерти клеток». Nature Cell Biology . 4 (5): E131–6. doi :10.1038/ncb0502-e131. PMID  11988758. S2CID  34337538.
  18. ^ Madrigal P, Deng S, Feng Y, Militi S, Goh KJ, Nibhani R, Grandy R, Osnato A, Ortmann D, Brown S, Pauklin S (25 января 2023 г.). "Эпигенетические и транскрипционные регуляции главной судьбы клетки перед делением во время дифференциации плюрипотентных стволовых клеток человека" (PDF) . Nature Communications . 14 (405): 405. Bibcode :2023NatCo..14..405M. doi :10.1038/s41467-023-36116-9. PMC 9876972 . PMID  36697417. 
  19. ^ Босси-Ветцель Э, Бакири Л, Янив М (апрель 1997 г.). «Индукция апоптоза транскрипционным фактором c-Jun». Журнал ЭМБО . 16 (7): 1695–709. дои : 10.1093/emboj/16.7.1695. ПМК 1169773 . ПМИД  9130714. 
  20. ^ Vesely PW, Staber PB, Hoefler G, Kenner L (июль 2009). "Трансляционные механизмы регуляции белков AP-1". Mutation Research . 682 (1): 7–12. Bibcode :2009MRRMR.682....7V. doi :10.1016/j.mrrev.2009.01.001. PMID  19167516.
  21. ^ Angel P, Szabowski A, Schorpp-Kistner M (апрель 2001 г.). «Функция и регуляция субъединиц AP-1 в физиологии и патологии кожи». Oncogene . 20 (19): 2413–23. doi : 10.1038/sj.onc.1204380 . PMID  11402337.
  22. ^ Shen Q, Uray IP, Li Y, Krisko TI, Strecker TE, Kim HT, Brown PH (январь 2008 г.). «Транскрипционный фактор AP-1 регулирует рост клеток рака груди через циклины и факторы E2F». Онкоген . 27 (3): 366–77. doi : 10.1038/sj.onc.1210643 . PMID  17637753.
  23. ^ Эферл Р., Вагнер Э.Ф. (ноябрь 2003 г.). «AP-1: обоюдоострый меч в опухолеобразовании». Nature Reviews. Cancer . 3 (11): 859–68. doi :10.1038/nrc1209. PMID  14668816. S2CID  35328722.
  24. ^ Tewari D, Nabavi SF, Nabavi SM, Sureda A, Farooqi AA, Atanasov AG, Vacca RA, Sethi G, Bishayee A (февраль 2018 г.). «Нацеливание сигнального пути активаторного белка 1 с помощью биоактивных природных агентов: возможная терапевтическая стратегия профилактики и вмешательства в рак». Pharmacological Research . 128 : 366–375. doi : 10.1016/j.phrs.2017.09.014. PMID  28951297. S2CID  20160666.
  25. ^ Камидэ Д., Ямашита Т., Араки К., Томифуджи М., Танака Ю., Танака С., Сиозава С., Сиотани А. (май 2016 г.). «Селективный ингибитор активаторного белка-1 T-5224 предотвращает метастазы в лимфатические узлы в модели рака полости рта». Cancer Science . 107 (5): 666–73. doi :10.1111/cas.12914. PMC 4970834 . PMID  26918517. 
  26. ^ Proffitt J, Crabtree G, Grove M, Daubersies P, Bailleul B, Wright E, Plumb M (январь 1995 г.). "Сайт связывания ATF/CREB необходим для клеточно-специфической и индуцируемой транскрипции гена цитокина MIP-1 бета мыши". Gene . 152 (2): 173–9. doi :10.1016/0378-1119(94)00701-S. PMID  7835696.
  27. ^ Rainio EM, Sandholm J, Koskinen PJ (февраль 2002 г.). «Передовая кромка: транскрипционная активность NFATc1 усиливается киназой Pim-1». Журнал иммунологии . 168 (4): 1524–7. doi : 10.4049/jimmunol.168.4.1524 . PMID  11823475.
  28. ^ Sanyal S, Sandstrom DJ, Hoeffer CA, Ramaswami M (апрель 2002 г.). «AP-1 функционирует выше CREB для контроля синаптической пластичности у дрозофилы». Nature . 416 (6883): 870–4. Bibcode :2002Natur.416..870S. doi :10.1038/416870a. PMID  11976688. S2CID  4329320.
  29. ^ Hirayama J, Cardone L, Doi M, Sassone-Corsi P (июль 2005 г.). «Общие пути в циркадных и клеточных циклах часов: светозависимая активация Fos/AP-1 у данио-рерио контролирует CRY-1a и WEE-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (29): 10194–9. Bibcode : 2005PNAS..10210194H. doi : 10.1073/pnas.0502610102 . PMC 1177375. PMID  16000406 . 
  30. ^ Wai PY, Mi Z, Gao C, Guo H, Marroquin C, Kuo PC (июль 2006 г.). «Ets-1 и runx2 регулируют транскрипцию метастатического гена, остеопонтина, в клетках колоректального рака у мышей». Журнал биологической химии . 281 (28): 18973–82. doi : 10.1074/jbc.M511962200 . PMID  16670084.
  31. ^ Collins-Hicok J, Lin L, Spiro C, Laybourn PJ, Tschumper R, Rapacz B, McMurray CT (май 1994). «Индукция гена продинорфина крысы через Gs-связанные рецепторы может включать дерепрессию и активацию, зависящие от фосфорилирования». Molecular and Cellular Biology . 14 (5): 2837–48. doi :10.1128/MCB.14.5.2837. PMC 358652 . PMID  8164647. 
  32. ^ ab Behren A, Simon C, Schwab RM, Loetzsch E, Brodbeck S, Huber E, Stubenrauch F, Zenner HP, Iftner T (декабрь 2005 г.). «Белок папилломавируса E2 индуцирует экспрессию матриксной металлопротеиназы-9 через сигнальный путь внеклеточной сигнальной киназы/активаторного белка-1». Cancer Research . 65 (24): 11613–21. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-2672 . PMID  16357172.
  33. ^ Hennigan RF, Stambrook PJ (август 2001 г.). «Доминантный отрицательный c-jun ингибирует активацию комплексов циклин D1 и циклин E киназы». Молекулярная биология клетки . 12 (8): 2352–63. doi : 10.1091/mbc.12.8.2352 . PMC 58599. PMID 11514621  . 
  34. ^ Knöchel S, Schuler-Metz A, Knöchel W (ноябрь 2000 г.). "c-Jun (AP-1) активирует транскрипцию BMP-4 у эмбрионов Xenopus". Механизмы развития . 98 (1–2): 29–36. doi : 10.1016/S0925-4773(00)00448-2 . PMID  11044605. S2CID  18150052.
  35. ^ ab Kidd M, Hinoue T, Eick G, Lye KD, Mane SM, Wen Y, Modlin IM (декабрь 2004 г.). «Глобальный анализ экспрессии клеток ECL в слизистой оболочке желудка Mastomys natalensis выявляет изменения в пути AP-1, вызванные трансформацией, опосредованной гастрином». Physiological Genomics . 20 (1): 131–42. doi :10.1152/physiolgenomics.00216.2003. PMID  15602048.
  36. ^ Heim JM, Singh S, Fülle HJ, Gerzer R (январь 1992 г.). «Сравнение клонированной ANF-чувствительной гуанилатциклазы (GC-A) с частицей гуанилатциклазы из коры надпочечника». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 345 (1): 64–70. doi :10.1007/BF00175471. PMID  1347156. S2CID  22605840.
  37. ^ Kuo YR, Wu WS, Wang FS (апрель 2007 г.). «Подавленная импульсным лазером на красителе экспрессия TGF-beta1 и пролиферация в культивируемых келоидных фибробластах опосредованы путем MAPK». Лазеры в хирургии и медицине . 39 (4): 358–64. doi :10.1002/lsm.20489. PMID  17457842. S2CID  25556684.
  38. ^ Wu J, Bresnick EH (март 2007 г.). «Требование синергизма глюкокортикоидов и факторов роста для активации домена хроматина Notch4». Молекулярная и клеточная биология . 27 (6): 2411–22. doi :10.1128/MCB.02152-06. PMC 1820485. PMID 17220278  . 
  39. ^ Мартинс Г., Каламе К. (2008). «Регуляция и функции Blimp-1 в Т- и В-лимфоцитах». Annual Review of Immunology . 26 : 133–69. doi :10.1146/annurev.immunol.26.021607.090241. PMID  18370921.
  40. ^ Lunec J, Holloway K, Cooke M, Evans M (2003). «Редокс-регуляция репарации ДНК». BioFactors . 17 (1–4): 315–24. doi :10.1002/biof.5520170131. PMID  12897453. S2CID  30654477.
  41. ^ Manicassamy S, Gupta S, Huang Z, Sun Z (июнь 2006 г.). «Сигналы, опосредованные протеинкиназой C-theta, повышают выживаемость Т-клеток CD4+ за счет повышения регуляции Bcl-xL». Журнал иммунологии . 176 (11): 6709–16. doi : 10.4049/jimmunol.176.11.6709 . PMID  16709830.
  42. ^ Wang N, Verna L, Hardy S, Forsayeth J, Zhu Y, Stemerman MB (сентябрь 1999 г.). «Аденовирус-опосредованная сверхэкспрессия c-Jun и c-Fos индуцирует межклеточную адгезионную молекулу-1 и моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 в эндотелиальных клетках человека». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 19 (9): 2078–84. doi : 10.1161/01.ATV.19.9.2078 . PMID  10479648.
  43. ^ Fujita S, Ito T, Mizutani T, Minoguchi S, Yamamichi N, Sakurai K, Iba H (май 2008 г.). «Экспрессия гена miR-21, вызванная AP-1, поддерживается посредством механизма двойной отрицательной обратной связи». Journal of Molecular Biology . 378 (3): 492–504. doi :10.1016/j.jmb.2008.03.015. PMID  18384814.
  44. ^ von Knethen A, Callsen D, Brüne B (февраль 1999). "NF-kappaB и активация AP-1 оксидом азота ослабили апоптотическую гибель клеток в макрофагах RAW 264.7". Молекулярная биология клетки . 10 (2): 361–72. doi :10.1091/mbc.10.2.361. PMC 25174. PMID  9950682 . 
  45. ^ Phelan JP, Millson SH, Parker PJ, Piper PW, Cooke FT (октябрь 2006 г.). «Fab1p и AP-1 необходимы для транспортировки эндогенно убиквитинированных грузов в просвет вакуоли S. cerevisiae». Journal of Cell Science . 119 (Pt 20): 4225–34. doi : 10.1242/jcs.03188 . PMID  17003107.
  46. ^ Nolasco LH, Turner NA, Bernardo A, Tao Z, Cleary TG, Dong JF, Moake JL (декабрь 2005 г.). «Связанные с гемолитическим уремическим синдромом шига-токсины способствуют секреции эндотелиальных клеток и нарушают расщепление ADAMTS13 необычно больших мультимеров фактора Виллебранда». Blood . 106 (13): 4199–209. doi :10.1182/blood-2005-05-2111. PMC 1895236 . PMID  16131569. 
  47. ^ Hommura F, Katabami M, Leaner VD, Donninger H, Sumter TF, Resar LM, Birrer MJ (май 2004 г.). "HMG-I/Y является целевым геном c-Jun/активаторного белка-1 и необходим для c-Jun-индуцированного независимого от прикрепления роста в клетках Rat1a". Molecular Cancer Research . 2 (5): 305–14. doi : 10.1158/1541-7786.305.2.5 . PMID  15192124. S2CID  25127065.
  48. ^ Chang CJ, Chao JC (апрель 2002 г.). «Влияние человеческого молока и эпидермального фактора роста на рост кишечных клеток Caco-2 человека». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 34 (4): 394–401. doi : 10.1097/00005176-200204000-00015 . PMID  11930096. S2CID  25446228.
  49. ^ Вебер Дж. Р., Скин Дж. Х. (июль 1998 г.). «Активность высокоразборчивого элемента AP-1 может быть ограничена нейронами с помощью тканеселективного репрессивного элемента». Журнал нейронауки . 18 (14): 5264–74. doi : 10.1523/jneurosci.18-14-05264.1998 . PMC 6793474. PMID  9651209 . 
  50. ^ Lee W, Mitchell P, Tjian R (июнь 1987). «Очищенный фактор транскрипции AP-1 взаимодействует с индуцируемыми TPA элементами энхансера». Cell . 49 (6): 741–52. doi :10.1016/0092-8674(87)90612-X. PMID  3034433. S2CID  37036603.
  51. ^ Cohen MP, Ziyadeh FN, Lautenslager GT, Cohen JA, Shearman CW (май 1999). «Стимуляция гликозилированным альбумином активности PKC-бета связана с повышением уровня коллагена IV в мезангиальных клетках». The American Journal of Physiology . 276 (5 Pt 2): F684–90. doi : 10.1152/ajprenal.1999.276.5.F684 . PMID  10330050.
  52. ^ Stark CJ, Atreya CD (апрель 2005 г.). «Молекулярные достижения в клеточной биологии SARS-CoV и современные стратегии профилактики заболеваний». Virology Journal . 2 : 35. doi : 10.1186/1743-422X-2-35 . PMC 1087510. PMID  15833113 . 
  53. ^ abc Lane SJ, Adcock IM, Richards D, Hawrylowicz C, Barnes PJ, Lee TH (декабрь 1998 г.). «Кортикостероид-резистентная бронхиальная астма связана с повышенной экспрессией c-fos в моноцитах и ​​Т-лимфоцитах». Журнал клинических исследований . 102 (12): 2156–64. doi :10.1172/JCI2680. PMC 509170. PMID  9854051 . 
  54. ^ Steiner C, Peters WH, Gallagher EP, Magee P, Rowland I, Pool-Zobel BL (март 2007 г.). «Генистеин защищает эпителиальные клетки молочной железы человека от генотоксичности бензо(а)пирен-7,8-дигидродиол-9,10-эпоксида и 4-гидрокси-2-ноненаля, модулируя систему глутатион/глутатион S-трансферазы». Канцерогенез . 28 (3): 738–48. doi : 10.1093/carcin/bgl180 . PMID  17065199.
  55. ^ Ahn JD, Morishita R, Kaneda Y, Lee KU, Park JY, Jeon YJ, Song HS, Lee IK (июнь 2001 г.). «Транскрипционный фактор-приманка для активаторного белка-1 (AP-1) ингибирует высокую экспрессию гена ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1), вызванную высоким уровнем глюкозы и ангиотензина II, в культивируемых клетках гладких мышц сосудов человека». Diabetologia . 44 (6): 713–20. doi : 10.1007/s001250051680 . PMID  11440364.
  56. ^ Kang S, Fisher GJ, Voorhees JJ (ноябрь 2001 г.). «Фотостарение: патогенез, профилактика и лечение». Clinics in Geriatric Medicine . 17 (4): 643–59, v–vi. doi :10.1016/S0749-0690(05)70091-4. PMID  11535421.
  57. ^ Navasa M, Gordon DA, Hariharan N, Jamil H, Shigenaga JK, Moser A, Fiers W, Pollock A, Grunfeld C, Feingold KR (июнь 1998 г.). «Регуляция экспрессии мРНК микросомального белка переноса триглицеридов эндотоксином и цитокинами». Journal of Lipid Research . 39 (6): 1220–30. doi : 10.1016/S0022-2275(20)32546-3 . PMID  9643353.
  58. ^ Suetsugu M, Takano A, Nagai A, Takeshita A, Hirose K, Matsumoto K и др. (2007). «Ретиноевая кислота ингибирует стимулируемый сывороткой активаторный белок-1 посредством подавления экспрессии генов c-fos и c-jun во время витамин-индуцированной дифференциации клеток мышиной остеобластной линии MC3T3-E1» (PDF) . J. Meikai Dent. Med . 36 (1): 42–50.
  59. ^ Инаги Р., Мията Т., Нангаку М., Уэяма Х., Такеяма К., Като С., Курокава К. (ноябрь 2002 г.). «Регуляция транскрипции гена с преобладанием мезангиума, мегсина». Журнал Американского общества нефрологов . 13 (11): 2715–22. дои : 10.1097/01.ASN.0000033507.32175.FA . ПМИД  12397041.
  60. ^ Ким С, Ю СС, Ли ИС, Оно С, Йим Дж, Ким С, Канг ХС (апрель 1999). «Белок цитомегаловируса человека IE1 активирует AP-1 через клеточную протеинкиназу(ы)». Журнал общей вирусологии . 80 (ч. 4) (4): 961–9. doi : 10.1099/0022-1317-80-4-961 . PMID  10211966.
  61. ^ Masuda A, Yoshikai Y, Kume H, Matsuguchi T (ноябрь 2004 г.). «Взаимодействие между белками GATA и активаторным белком-1 стимулирует транскрипцию IL-13 в тучных клетках». Журнал иммунологии . 173 (9): 5564–73. doi : 10.4049/jimmunol.173.9.5564 . PMID  15494506.
  62. ^ Navas TA, Baldwin DT, Stewart TA (ноябрь 1999 г.). «RIP2 — это киназа протеинкиназы, активируемая Raf1 и активируемая митогеном». Журнал биологической химии . 274 (47): 33684–90. doi : 10.1074/jbc.274.47.33684 . PMID  10559258.
  63. ^ Симантов Р. (август 1995). «Нейротранспортеры: регуляция, участие в нейротоксичности и полезность антисмысловых нуклеиновых кислот». Биохимическая фармакология . 50 (4): 435–42. doi :10.1016/0006-2952(95)00068-B. PMID  7646547.
  64. ^ Yang HS, Jansen AP, Nair R, Shibahara K, Verma AK, Cmarik JL, Colburn NH (февраль 2001 г.). «Новый супрессор трансформации Pdcd4 ингибирует трансактивацию AP-1, но не трансактивацию NF-kappaB или ODC». Oncogene . 20 (6): 669–76. doi : 10.1038/sj.onc.1204137 . PMID  11314000.
  65. ^ Xie J, Pan H, Yoo S, Gao SJ (декабрь 2005 г.). «Индукция герпесвируса, связанная с саркомой Капоши, AP-1 и интерлейкина 6 во время первичной инфекции, опосредованная множественными митоген-активируемыми протеинкиназными путями». Журнал вирусологии . 79 (24): 15027–37. doi :10.1128/JVI.79.24.15027-15037.2005. PMC 1316010. PMID 16306573  . 
  66. ^ Хан MA, Бузари S, Ма C, Розенбергер CM, Бергстром KS, Гибсон DL, Штайнер TS, Валланс BA (апрель 2008 г.). «Флагеллин-зависимые и -независимые воспалительные реакции после заражения энтеропатогенными Escherichia coli и Citrobacter rodentium». Инфекция и иммунитет . 76 (4): 1410–22. doi :10.1128/IAI.01141-07. PMC 2292885. PMID  18227166 . 
  67. ^ Kida Y, Inoue H, Shimizu T, Kuwano K (январь 2007 г.). «Serratia marcescens serralysin вызывает воспалительные реакции через рецептор 2, активируемый протеазой». Инфекция и иммунитет . 75 (1): 164–74. doi :10.1128/IAI.01239-06. PMC 1828393. PMID  17043106 . 
  68. ^ Gutzman JH, Rugowski DE, Schroeder MD, Watters JJ, Schuler LA (декабрь 2004 г.). «Множественные каскады киназ опосредуют сигналы пролактина для активации белка-1 в клетках рака груди». Молекулярная эндокринология . 18 (12): 3064–75. doi : 10.1210/me.2004-0187. PMC 1634796. PMID  15319452. 
  69. ^ Бринкманн М.М., Гленн М., Радуга Л., Кизер А., Хенке-Гендо С., Шульц Т.Ф. (сентябрь 2003 г.). «Активация митоген-активируемой протеинкиназы и путей NF-kappaB мембранным белком K15 герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши». Журнал вирусологии . 77 (17): 9346–58. doi : 10.1128/JVI.77.17.9346-9358.2003 . ПМК 187392 . ПМИД  12915550. 
  70. ^ Greenstein S, Ghias K, Krett NL, Rosen ST (июнь 2002 г.). «Механизмы глюкокортикоид-опосредованного апоптоза при гематологических злокачественных новообразованиях». Clinical Cancer Research . 8 (6): 1681–94. PMID  12060604.
  71. ^ Yokoo T, Kitamura M (май 1996). «Антиоксидант PDTC индуцирует экспрессию стромелизина в мезангиальных клетках через путь тирозинкиназы-AP-1». The American Journal of Physiology . 270 (5 Pt 2): F806–11. doi :10.1152/ajprenal.1996.270.5.F806. PMID  8928842.
  72. ^ Chang CF, Cho S, Wang J (апрель 2014 г.). «(-)-Эпикатехин защищает геморрагический мозг через синергические пути Nrf2». Annals of Clinical and Translational Neurology . 1 (4): 258–271. doi :10.1002/acn3.54. PMC 3984761. PMID  24741667 . 
  73. ^ Gibbings DJ, Ghetu AF, Dery R, ​​Befus AD (февраль 2008 г.). «Фактор ингибирования миграции макрофагов имеет мотив и функцию, подобные классу MHC I». Scandinavian Journal of Immunology . 67 (2): 121–32. doi : 10.1111/j.1365-3083.2007.02046.x . PMID  18201367.
  74. ^ База данных Uniprot
  75. ^ Hseu YC, Vudhya Gowrisankar Y, Chen XZ, Yang YC, Yang HL (февраль 2020 г.). «Антивозрастная активность эрготионеина в облученных УФА фибробластах дермы человека посредством ингибирования пути AP-1 и активации антиоксидантных генов, опосредованных Nrf2». Oxid Med Cell Longev . 2020 (2576823): 1–13. doi : 10.1155/2020/2576823 . PMC 7038158. PMID  32104530 . 
  76. ^ Бахрами С., Драблос Ф. (2016). «Регуляция генов в процессе немедленного раннего реагирования». Advances in Biological Regulation . 62 : 37–49. doi : 10.1016/j.jbior.2016.05.001 . PMID  27220739.

Внешние ссылки