stringtranslate.com

Акантамебный кератит

Акантамебный кератит ( АК ) — редкое заболевание , при котором амебы рода Acanthamoeba поражают прозрачную переднюю часть глаза ( роговицу ). Ежегодно в Соединенных Штатах им заболевают около 100 человек. [2] Акантамёбы — это простейшие, которые встречаются практически повсеместно в почве и воде и могут вызывать инфекции кожи, глаз и центральной нервной системы. [3]

Инфекцию роговицы, вызванную Acanthamoeba, трудно лечить обычными лекарствами, а АК может привести к постоянному ухудшению зрения или слепоте из-за повреждения роговицы или других структур, важных для зрения. [4] [5] Недавно АК был признан орфанным заболеванием , и финансируемый проект, орфанные заболевания Acanthamoeba keratitis (ODAK), проверил влияние различных лекарственных препаратов и биоцидов на АК. [6]

Патогенез

В Соединенных Штатах акантамебный кератит почти всегда связан с использованием мягких контактных линз . [7] Acanthamoeba spp. чаще всего попадает в глаз через контактные линзы, которые подверглись воздействию микроорганизма при использовании загрязненного раствора для линз, домашнего солевого раствора или водопроводной воды, или при ношении контактных линз во время купания или плавания. [8] [9] Однако он также может попасть в глаз через контакт с почвой или растительностью или в результате травмы. [2] Фактически, первый описанный случай акантамебного кератита был вызван травмой глаза. [2] Попав на контактную линзу, акантамёба способна выживать в пространстве между контактной линзой и поверхностью глаза. [9] [10] [11] Мягкие контактные линзы более плотно прилегают к поверхности роговицы, чем твердые линзы, что позволяет микроорганизму акантамёбы связываться с маннозилированными гликопротеинами на поверхности роговицы. [12] Экспрессия этих белков на поверхности роговицы увеличивается при использовании контактных линз. [11] Это увеличение содержания гликопротеина, наряду с микротравмой поверхности эпителия роговицы из-за использования контактных линз, увеличивает риск заражения. [12] [13] Как только микроорганизм получает доступ к поверхности глаза, он способен проникать через эпителий и слой Боумена . В некоторых случаях инфекция может затем группироваться вокруг нервов роговицы, вызывая радиальные отложения (радиальный кератоневрит) и вызывая сильную боль. Эти особенности также наблюдаются при вирусном и бактериальном кератите и могут вводить в заблуждение. [14] [12] [11] Микроорганизм также способен проникать глубже в роговицу; используя металлопротеазы, он способен проникать глубоко в строму роговицы. [12] По мере прогрессирования заболевания оно может проникать через роговицу, но очень редко вызывает инфекцию внутри глаза ( эндофтальмит ) из-за сильной реакции нейтрофилов в передней камере . [12] [11]

Хотя подавляющее большинство случаев акантамебного кератита происходит у тех, кто носит контактные линзы, было описано много случаев акантамебного кератита у тех, кто не носит контактные линзы, особенно за пределами Соединенных Штатов. [15] [16] У пользователей, не пользующихся контактными линзами, наибольший риск развития инфекции акантамебного типа — это травма и воздействие загрязненной воды. [17] Другие предрасполагающие факторы включают загрязненное водоснабжение дома и низкий социально-экономический статус. Инфекция также чаще встречается в тропическом или субтропическом климате. [17]

Помимо пути заражения глаза и внешних факторов риска, факторы хозяина также, вероятно, играют значительную роль в развитии акантамебного кератита. Фактически, исследования пользователей контактных линз в Великобритании, Японии и Новой Зеландии показали, что у 400–800 из 10 000 бессимптомных пользователей контактных линз контейнеры для хранения линз были загрязнены Acanthamoeba spp. [4] Однако частота акантамебного кератита среди этих пациентов составляла всего 0,01–1,49 из 10 000 пользователей контактных линз. [4] Хотя точные факторы хозяина не были полностью описаны, вполне вероятно, что дефекты эпителия роговицы, состав слезной пленки, pH поверхности глаза и уровень антител IgA против акантамеб в слезной пленке играют роль в развитии акантамебного кератита. [7] [4]

Жизненный цикл

Виды в пределах рода Acanthamoeba , как правило, являются свободноживущими трофозоитами . Эти трофозоиты относительно вездесущи и могут жить в водопроводной воде, пресноводных озерах, реках и почве, но не ограничиваются ими. [18] В дополнение к стадии трофозоита, организм может также образовывать двухслойную цисту, которая также может присутствовать в окружающей среде и которую может быть очень трудно искоренить с помощью медицинского лечения. Обе эти стадии обычно не имеют ядра и размножаются посредством бинарного деления . [19]

Трофозоит акантамебы . Масштаб: 10 мкм.

Диагноз

Из-за относительной редкости акантамебного кератита (АК) по сравнению с другими причинами кератита (бактериальными, вирусными и т. д.), его часто неправильно диагностируют, особенно на ранних стадиях заболевания. [20] АК следует рассматривать у всех пациентов, которые используют контактные линзы, а также после ссадин или травм роговицы. Необходимо собрать тщательный анамнез, особенно касающийся использования контактных линз и любых недавних изменений в растворе для контактных линз, воздействия на глаза воды или посторонних предметов и симптомов, которые испытывает пациент. Симптомы, классически приписываемые АК, включают снижение или нечеткость зрения, чувствительность к свету ( фотофобия ), покраснение глаза ( конъюнктивальная гиперемия ) и боль, несоразмерную результатам физического осмотра. [15] [7] Еще одной клинической особенностью, которая может отличить акантамебный кератит от бактериальных причин, является отсутствие выделений из глаза. [12] [4]

При физическом осмотре результаты будут зависеть от стадии заболевания. Ранние проявления в роговице могут быть видны как точечная кератопатия, псевдодендриты и эпителиальные или субэпителиальные роговичные отложения. [11] Эти особенности могут привести к тому, что эксперт спутает АК с вирусным кератитом, например, вызванным вирусом ветряной оспы или вирусом простого герпеса . [20] По мере того, как болезнь прогрессирует и проникает в строму роговицы, при осмотре может присутствовать классический «кольцевой инфильтрат» (хотя это наблюдается только примерно в 50% случаев). [11] [12] Также может возникнуть язва роговицы или, в тяжелых случаях, перфорация , которая может сопровождаться гипопионом . [12] [21]

В случаях кератита диагностика обычно осуществляется путем оценки соскобов роговицы. Соскобы берутся с роговицы и высеваются на агар для культивирования, а также могут быть окрашены с использованием окраски по Граму и Гимзе для дифференциации бактериального кератита и АК. Для культивирования акантамебы соскобы помещаются на пластину с непитательным агаром и солевым раствором, засеянную грамотрицательными бактериями, такими как E. coli . Если присутствуют акантамебы , они будут легко размножаться и станут видны на пластине под объективом 10–20-кратного увеличения на инвертированном микроскопе. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) может использоваться для подтверждения диагноза акантамеба кератита, особенно когда контактные линзы не задействованы. [22] Конфокальная микроскопия — это неинвазивный метод, который позволяет визуализировать акантамебу in vivo в случаях, когда соскоб роговицы, культура и цитология не дают диагноза. [23]

Уход

После того, как диагностирован акантамёбный кератит, начало своевременного и надлежащего лечения окажет значительное влияние на визуальные результаты. Медикаментозная терапия направлена ​​на искоренение как трофозоитных, так и цистных форм акантамёбы , а также на контроль воспалительной реакции. [ необходима цитата ]

Лечебная терапия

Было обнаружено, что несколько классов препаратов эффективны в уничтожении трофозоитной формы Acanthamoeba , включая антибактериальные, противогрибковые, противопротозойные и противоопухолевые средства. Однако не было найдено ни одной терапии, которая бы устраняла как трофозоитные, так и цистные формы, а также искореняла инфекцию роговицы. [4] [15] [12]

Одним из классов лекарств, используемых при лечении, являются бигуаниды , которые включают полигексаметиленбигуанид (ПГМБ) 0,02–0,06% капли и хлоргексидин 0,02–0,2% капли. [12] [4] [21] Эти лекарства разрушают клеточную стенку организма трофозоита, что приводит к его гибели. Однако эти средства показали ограниченную эффективность против цистных форм. [12] [24] Благодаря эффективности этих препаратов против акантамебы, а также их низкой токсичности для роговицы, они обычно используются в качестве лекарств первой линии при лечении АК. [12] [21] Также было обнаружено, что бигуаниды действуют синергически при использовании в сочетании с диамидинами , причем наиболее часто используются пропамидина изетионат и гексамидин . [25] Ограничением использования диамидина является относительная токсичность для роговицы при длительном применении. [12] Также был предложен комбинированный режим с пропамидином , нитратом миконазола и неомицином . [26] [27] [28] Из-за возможности негативных долгосрочных результатов в области зрения при АК терапию обычно начинают с комбинации бигуанида и диамидина. Раннее использование двойной терапии с высокими дозами помогает устранить как трофозоитные, так и цистные формы организма, а также предотвратить глубокое проникновение цист в строму роговицы. Кисты, которые не были удалены из роговицы, вызовут рецидив. [4] [15] [12] Лечение часто начинается с закапывания капель на поверхность глаза каждый час, 24 часа в сутки, по крайней мере, в течение первых 48–72 часов. При соответствующем ответе на терапию это может быть сокращено до почасовых назначений только в течение дня, что продолжается в течение нескольких недель или месяцев. [4] [12]

Помимо антиамебной терапии, в лечении акантамебного кератита также играют роль местные стероиды или противовоспалительные препараты. Во время инфекции сильное воспаление роговицы и передней камеры может вызвать более серьезные симптомы, включая боль и нарушение зрения. [12] Местные стероиды могут использоваться для уменьшения этого воспаления и, таким образом, облегчения симптомов. [12] [21] Однако роль стероидов, как правило, очень ограничена, поскольку их подавление иммунного ответа может привести к ухудшению инфекции. [4] [21] Кроме того, стероиды могут увеличивать количество трофозоитов в роговице, вызывая эксцистирование. [29] Поэтому обычно рекомендуется кратковременное применение стероидов для облегчения симптомов, а также применение антиамебных препаратов как во время, так и в течение нескольких недель после применения местных стероидов. [15]

Хирургическое лечение

Хирургическая обработка инфицированной роговицы также может использоваться для снижения нагрузки на организм и удаления омертвевшей ткани с роговицы. Она также может повысить эффективность медикаментозной терапии, способствуя проникновению лекарств в более глубокие слои роговицы. [4] [12] В случаях язвы или перфорации роговицы или при сильном рубцевании роговицы может потребоваться пересадка роговицы . [24] [25] Обычно это включает в себя трансплантацию роговицы на всю толщину от здорового донорского глаза. Размер трансплантата должен быть как можно меньше, так как более крупные трансплантаты несут в себе большой риск отторжения хозяином и из-за возможности повторной операции по пересадке трансплантата. Хотя операция способна восстановить зрение путем замены поврежденной роговицы, она также несет в себе риск рецидива инфекции Acanthamoeba или отторжения трансплантата. По этой причине прием противоамебных препаратов следует начинать до операции и продолжать в течение нескольких недель после нее. Если есть подозрение или доказательства рецидива инфекции, следует отправить культуры. Если результаты посева положительные, антиамебную терапию следует продолжать в течение 6 месяцев. [4] [12] [20]

Результаты после операции, как правило, намного лучше у пациентов, которым была сделана операция по улучшению зрения после излечения инфекции, и поэтому следует приложить все усилия для максимального улучшения медицинского обслуживания перед попыткой хирургического вмешательства. [12]

Эпидемиология

Исследование в Австрии сообщило о 154 случаях акантамебного кератита за 20-летний период. Возраст больных АК варьировался от 8 до 82 лет, и 58% из них были женщинами. Данные показали, что 89% инфицированных пациентов носили контактные линзы, почти все случаи наблюдались только на одном глазу, а 19% потребовалась пересадка роговицы. [30]

Ссылки

  1. ^ "Инфекция акантамебы: предыстория, патофизиология, эпидемиология". Ссылка на Medscape . 2020-03-26 . Получено 2020-05-30 .
  2. ^ abc Scruggs BA, Quist TS, Salinas JL, Greiner MA и др. (2019). Заметки с места событий: случаи акантамебного кератита — Айова, 2002–2017 гг . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности (MMWR).
  3. ^ "CDC - Acanthamoeba Infection". www.cdc.gov . 2017-06-21 . Получено 2018-11-06 .
  4. ^ abcdefghijkl Lorenzo-Morales J, Khan NA, Walochnik J (2015). «Обновленная информация о кератите, вызванном Acanthamoeba: диагностика, патогенез и лечение». Parasite . 22 : 10. doi :10.1051/parasite/2015010. PMC 4330640 . PMID  25687209.  Значок открытого доступа
  5. ^ "CDC - Acanthamoeba Infection - Общая информация - Часто задаваемые вопросы об акантамебном кератите". Cdc.gov . Получено 2013-08-02 .
  6. ^ Baig AM (2019). «Нацеливание лекарств при акантамебном кератите: рациональное использование лекарств, которые уже одобрены для глазного применения при показаниях, не связанных с кератитом». Eye . 33 (3): 509–518. doi :10.1038/s41433-018-0245-6. PMC 6460712 . PMID  30356128. 
  7. ^ abc Auran JD, Starr MB, Jakobiec FA (1987). «Акантамёбный кератит. Обзор литературы». Cornea . 6 (1): 2–26. doi :10.1097/00003226-198706010-00002. PMID  3556011. S2CID  220579859.
  8. ^ Ахмад СС (2018-07-01). «Заболевания глаз, связанные с водой». Saudi Journal of Ophthalmology . 32 (3): 227–233. doi :10.1016/j.sjopt.2017.10.009. PMC 6137694. PMID 30224888  . 
  9. ^ ab JOHN DT (1993) Оппортунистически патогенные свободноживущие амебы. В: JP Kreier и JR Baker (ред.), Parasitic Protozoa. Том 3. Academic Press, Нью-Йорк, стр. 143–246.
  10. ^ Badenoch PR, Adams M, Coster DJ (февраль 1995 г.). «Вирулентность роговицы, цитопатическое действие на кератоциты человека и генетическая характеристика акантамебы». Международный журнал паразитологии . 25 (2): 229–39. doi :10.1016/0020-7519(94)00075-Y. PMID  7622330.
  11. ^ abcdef Niederkorn JY, Alizadeh H, Leher H, McCulley JP (май 1999). «Патогенез акантамебного кератита». Микробы и инфекция . 1 (6): 437–43. doi : 10.1016/S1286-4579(99)80047-1 . PMID  10602676.
  12. ^ abcdefghijklmnopqrst pubmeddev. "Обновление по акантамебному кератиту: диагностика, лечение и результаты - PubMed - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 12.11.2018 .
  13. ^ Anger C, Lally JM (сентябрь 2008 г.). «Acanthamoeba: обзор ее потенциала вызывать кератит, текущие стандарты и методики дезинфекции растворов для ухода за линзами, а также стратегии снижения риска для пациентов». Eye & Contact Lens . 34 (5): 247–53. doi :10.1097/ICL.0b013e31817e7d83. PMID  18779663. S2CID  43868038.
  14. ^ Alfawaz A (июль 2011 г.). «Радиальный кератоневрит как признак акантамебного кератита». Middle East African Journal of Ophthalmology . 18 (3): 252–5. doi : 10.4103/0974-9233.84062 . PMC 3162742. PMID  21887085 . 
  15. ^ abcde Sharma S, Garg P, Rao GN (октябрь 2000 г.). «Характеристики пациентов, диагностика и лечение акантамебного кератита, не связанного с контактными линзами». Британский журнал офтальмологии . 84 (10): 1103–8. doi :10.1136/bjo.84.10.1103. PMC 1723254. PMID  11004092 . 
  16. ^ Bharathi JM, Srinivasan M, Ramakrishnan R, Meenakshi R, Padmavathy S, Lalitha PN (2007). «Исследование спектра акантамебного кератита: трехлетнее исследование в специализированном офтальмологическом центре в Южной Индии». Indian Journal of Ophthalmology . 55 (1): 37–42. doi : 10.4103/0301-4738.29493 . PMID  17189885.
  17. ^ аб Гарг П., Калра П., Джозеф Дж. (ноябрь 2017 г.). «Акантамебный кератит». Индийский журнал офтальмологии . 65 (11): 1079–1086. дои : 10.4103/ijo.IJO_826_17 . ПМК 5700572 . ПМИД  29133630. 
  18. ^ "Acanthamoeba-General Information-Acanthamoeba keratitis". CDC . 2019-01-04.
  19. ^ Нилам С., Нидеркорн Дж. Й. (июнь 2017 г.). «Акантамёбный кератит: выводы из животных моделей». Йельский журнал биологии и медицины . 90 (2): 261–268. PMC 5482302. PMID 28656012  . 
  20. ^ abc Lorenzo-Morales J, Khan NA, Walochnik J (2015). «Обновленная информация о кератите, вызванном Acanthamoeba: диагностика, патогенез и лечение». Parasite . 22 : 10. doi :10.1051/parasite/2015010. PMC 4330640 . PMID  25687209. 
  21. ^ abcde Hammersmith KM (август 2006 г.). «Диагностика и лечение акантамебного кератита». Current Opinion in Ophthalmology . 17 (4): 327–31. doi :10.1097/01.icu.0000233949.56229.7d. PMID  16900022. S2CID  19843745.
  22. ^ Pasricha G, Sharma S, Garg P, Aggarwal RK (июль 2003 г.). «Использование ПЦР-анализа на основе гена 18S рРНК для диагностики акантамебного кератита у лиц, не носящих контактные линзы в Индии». Журнал клинической микробиологии . 41 (7): 3206–11. doi :10.1128/JCM.41.7.3206-3211.2003. PMC 165372. PMID  12843065 . 
  23. ^ Nakano E, Oliveira M, Portellinha W, de Freitas D, Nakano K (сентябрь 2004 г.). «Конфокальная микроскопия в ранней диагностике акантамебного кератита». Журнал рефракционной хирургии . 20 (5 Suppl): S737–40. doi :10.3928/1081-597X-20040903-23. PMID  15521280.
  24. ^ ab Alkharashi M, Lindsley K, Law HA, Sikder S (февраль 2015 г.). "Медицинские вмешательства при акантамебном кератите". База данных систематических обзоров Cochrane . 2 (2): CD010792. doi :10.1002/14651858.CD010792.pub2. PMC 4730543. PMID  25710134 . 
  25. ^ ab Lindsay RG, Watters G, Johnson R, Ormonde SE, Snibson GR (сентябрь 2007 г.). «Акантамёбный кератит и ношение контактных линз». Clinical & Experimental Optometry . 90 (5): 351–60. doi :10.1111/j.1444-0938.2007.00172.x. PMID  17697181. S2CID  3244497.
  26. ^ Baig AM (2019). «Нацеливание лекарств при акантамебном кератите: рациональное использование лекарств, которые уже одобрены для глазного применения при показаниях, не связанных с кератитом». Eye . 33 (3): 509–518. doi :10.1038/s41433-018-0245-6. PMC 6460712 . PMID  30356128. 
  27. ^ "Acanthamoeba: Лечение и Медикаментозное Лечение - eMedicine Инфекционные Заболевания" . Получено 27.02.2009 .
  28. ^ Сингх С., член парламента Сачдевы (июль 1994 г.). «Акантамебный кератит». БМЖ . 309 (6949): 273. doi :10.1136/bmj.309.6949.273. ПМК 2540756 . ПМИД  7802782. 
  29. ^ Макклеллан К, Ховард К, Нидеркорн Дж. Й., Ализаде Х. (2001-11-01). «Влияние стероидов на цисты и трофозоиты акантамебы». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 42 (12): 2885–2893. ISSN  1552-5783. PMID  11687533.
  30. ^ Walochnik J, Scheikl U, Haller-Schober EM (2014). «Двадцать лет диагностики акантамебы в Австрии». Журнал эукариотической микробиологии . 62 (1): 3–11. doi :10.1111/jeu.12149. PMC 4342769. PMID  25047131 . 

Внешние ссылки