stringtranslate.com

Хлоргексидин

Хлоргексидин [1] — дезинфицирующее и антисептическое средство с молекулярной формулой C22H30Cl2N10 , которое используется для дезинфекции кожи перед операцией и для дезинфекции хирургических инструментов . [2] Он также используется для очистки ран , предотвращения образования зубного налета , лечения дрожжевых инфекций полости рта и предотвращения закупорки мочевых катетеров . [3] Он используется в виде жидкости или порошка. [2] [3] Он обычно используется в форме соли , либо глюконата [4] или ацетата . [5]

Побочные эффекты могут включать раздражение кожи, изменение цвета зубов и аллергические реакции , [3] хотя, за исключением изменения цвета, риск, по-видимому, такой же, как у повидон-йода . [6] [7] Известно, что ополаскиватель хлоргексидином также имеет горький металлический привкус. Полоскание водой не рекомендуется, так как известно, что оно усиливает горечь. [8] Это может вызвать проблемы с глазами, если произойдет прямой контакт. [9] [10] Использование во время беременности, по-видимому, безопасно. [11] Хлоргексидин может быть смешан со спиртом , [12] [13] [14] водой или раствором поверхностно-активного вещества . [3] Он эффективен против ряда микроорганизмов , но не инактивирует споры . [2]

Хлоргексидин вошел в медицинское применение в 1950-х годах [15] и доступен без рецепта в Соединенных Штатах . [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [16] [17] В 2021 году он был 247-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, было выписано более 1  миллиона рецептов. [18] [19]

Использует

Хлоргексидин используется в дезинфицирующих средствах (дезинфекция кожи и рук), косметике (добавка к кремам, зубной пасте, дезодорантам и антиперспирантам), а также в фармацевтической продукции (консервант в глазных каплях, активное вещество в повязках для ран и антисептических ополаскивателях для рта). [20]

В эндодонтии хлоргексидин используется для промывания корневых каналов и в качестве внутриканальной повязки. [21] [22]

Антисептик

Хлоргексидин активен против грамположительных и грамотрицательных организмов, факультативных анаэробов , аэробов и дрожжей. [23] Он особенно эффективен против грамположительных бактерий (в концентрациях ≥ 1 мкг/л). Значительно более высокие концентрации (от 10 до более 73 мкг/мл) требуются для грамотрицательных бактерий и грибков. Хлоргексидин неэффективен против полиовирусов и аденовирусов . Эффективность против вирусов герпеса пока не установлена ​​однозначно. [24]

Имеются веские доказательства того, что хлоргексидин более эффективен, чем повидон-йод для чистой хирургии . [25] [26] Доказательства показывают, что он является эффективным антисептиком для хирургии верхних конечностей. [6]

Метаданные, охватывающие несколько десятилетий, показывают, что эффективность хлоргексидина (против микроорганизмов, вызывающих инфекции в месте хирургического вмешательства) не изменилась [27] , что развеивает опасения по поводу возникновения резистентности.

Использование в стоматологии

Перихлор марка 0,12% раствор хлоргексидина глюконата

Использование ополаскивателя для полости рта на основе хлоргексидина в сочетании с обычным уходом за зубами может помочь уменьшить образование зубного налета и улучшить состояние при легком гингивите . [28] Недостаточно доказательств, чтобы определить эффект при умеренном и тяжелом гингивите. [28] Его использование в качестве ополаскивателя для полости рта имеет ряд побочных эффектов , включая повреждение слизистой оболочки полости рта, изменение цвета зубов, образование зубного камня и ухудшение вкуса. [28] Внешнее окрашивание зубов происходит, когда ополаскиватель для полости рта хлоргексидином используется в течение четырех недель или дольше. [28]

Были разработаны ополаскиватели для полости рта, содержащие хлоргексидин, которые окрашивают зубы меньше, чем классический раствор, многие из которых содержат хелатированный цинк . [29] [30] [31]

Хлоргексидин — это катион , который взаимодействует с анионными компонентами зубной пасты , такими как лаурилсульфат натрия и монофторфосфат натрия , и образует соли с низкой растворимостью и сниженной антибактериальной активностью. Следовательно, для усиления противоналетного эффекта хлоргексидина «кажется, лучше всего, чтобы интервал между чисткой зубов и полосканием полости рта CHX [хлоргексидином] был более 30 минут, осторожно приближаясь к двум часам после чистки». [32]

Актуальный

Хлоргексидин глюконат используется в качестве очищающего средства для кожи при хирургических обработках, в качестве очищающего средства для кожных ран, для предоперационной подготовки кожи и для бактерицидных полосканий рук. [23] Глазные капли с хлоргексидином использовались для лечения глаз, пораженных акантамебным кератитом . [33]

Хлоргексидин является очень эффективным антисептиком, и его использование для обработки пуповины растет в мире. Обзор Cochrane 2015 года дал высококачественные доказательства того, что в условиях сообщества обработка кожи или пуповины хлоргексидином может снизить заболеваемость омфалитом (воспаление пуповины ) на 50% и неонатальную смертность на 12%. [34]

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут включать раздражение кожи, изменение цвета зубов и аллергические реакции , [3] хотя, за исключением изменения цвета, риск, по-видимому, такой же, как и у повидон-йода . [6] [7]

Хлоргексидин ототоксичен (токсичен для внутреннего уха). Если его ввести в поврежденный слуховой проход, это может привести к глухоте. [35]

Хлоргексидин не соответствует европейским спецификациям для дезинфицирующего средства для рук. В условиях испытаний Европейского стандарта EN 1499 не было обнаружено существенной разницы в эффективности между 4% раствором хлоргексидина биглюконата и мылом. [24] В США в период с 2007 по 2009 год Медицинский центр Управления по делам ветеранов Хантера Холмса Макгуайра провел кластерное рандомизированное исследование и пришел к выводу, что ежедневное купание пациентов в отделениях интенсивной терапии мочалками, пропитанными хлоргексидина глюконатом, снижает риск внутрибольничных инфекций. [36]

Может ли длительное воздействие в течение многих лет иметь канцерогенный потенциал, пока не ясно. Рекомендация Управления по контролю за продуктами и лекарствами США заключается в том, чтобы ограничить использование ополаскивателя для рта с хлоргексидином глюконатом максимум шестью месяцами. [37]

При попадании внутрь хлоргексидин плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и может вызвать раздражение желудка или тошноту. [38] [39] При попадании в легкие в достаточно высокой концентрации, как сообщалось в одном случае, он может быть смертельным из-за высокого риска острого респираторного дистресс-синдрома . [39] [40]

Механизм действия

При физиологическом pH соли хлоргексидина диссоциируют и высвобождают положительно заряженный катион хлоргексидина . Бактерицидный эффект является результатом связывания этой катионной молекулы с отрицательно заряженными стенками бактериальных клеток. При низких концентрациях хлоргексидина это приводит к бактериостатическому эффекту; при высоких концентрациях разрушение мембраны приводит к гибели клетки. [23]

Химия

Это катионный полибигуанид ( бисбигуанид ). [41]

Деактивация

Хлоргексидин дезактивируется путем образования нерастворимых солей с анионными соединениями, включая анионные поверхностно-активные вещества, обычно используемые в качестве моющих средств в зубных пастах и ​​ополаскивателях для полости рта, анионные загустители, такие как карбомер , и анионные эмульгаторы, такие как акрилаты/C10-30 алкилакрилатный кроссполимер, среди многих других. По этой причине ополаскиватели для полости рта с хлоргексидином следует использовать не менее чем через 30 минут после других стоматологических продуктов. [42]

Синтез

Структура основана на двух молекулах прогуанила , связанных гексаметилендиаминовым спейсером.

Два пути синтеза хлоргексидина: [43] Патент США 2,684,924 (1954, ICI ). Соединения, обозначенные (...) 2, представляют собой замещенные гексаны.

Общество и культура

Бренды

Хлоргексидин для местного применения продается под названиями Betasept, Biopatch, Calgon Vesta, ChloraPrep One-Step, Dyna-Hex, Hibiclens, Hibistat Towelette, Scrub Care Exidine, Spectrum-4 и другими. [44]

Ополаскиватель для полости рта с хлоргексидином глюконатом продается под названиями Dentohexin, Paroex, Peridex, PerioChip, Corsodyl и Periogard и другими. [45]

Ветеринарная медицина

У животных хлоргексидин используется для местной дезинфекции ран [46] и для лечения кожных инфекций. [47] Дезинфицирующие средства на основе хлоргексидина используются в молочной промышленности. [48]

Послеоперационные проблемы с дыханием были связаны с использованием хлоргексидиновых препаратов у кошек. [49]

Ссылки

  1. ^ Varoni E, Tarce M, Lodi G, Carrassi A (сентябрь 2012 г.). «Хлоргексидин (CHX) в стоматологии: современное состояние». Minerva Stomatologica . 61 (9): 399–419. PMID  22976567. Архивировано из оригинала 30 сентября 2021 г. Получено 30 сентября 2021 г.
  2. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 321–22. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659.
  3. ^ abcde Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 568, 791, 839. ISBN 9780857111562.
  4. ^ "Хлоргексидин глюконат". PubChem . Получено 1 июля 2023 г.
  5. ^ "Хлоргексидин ацетат". PubChem . Получено 1 июля 2023 г.
  6. ^ abc Wade RG, Bourke G, Wormald JC, Totty JP, Stanley GH, Lewandowski A и др. (ноябрь 2021 г.). «Хлоргексидин против повидон-йодной антисептики кожи перед хирургией верхней конечности (CIPHUR): международное многоцентровое проспективное когортное исследование». BJS Open . 5 (6): zrab117. doi :10.1093/bjsopen/zrab117. PMC 8677347 . PMID  34915557. 
  7. ^ ab Wade RG, Burr NE, McCauley G, Bourke G, Efthimiou O (декабрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность антисептиков хлоргексидина глюконата и повидон-йода для профилактики инфекции в чистой хирургии: систематический обзор и сетевой метаанализ». Annals of Surgery . 274 (6): e481–e488. doi : 10.1097/SLA.0000000000004076 . PMID  32773627. S2CID  225289226.
  8. ^ "Меры предосторожности при применении хлоргексидина (пероральный путь) - Mayo Clinic". www.mayoclinic.org . Получено 27 июня 2023 г. .
  9. ^ ab "Хлоргексидина глюконат местный". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 13 января 2017 г. Получено 8 января 2017 г.
  10. ^ Tabor E, Bostwick DC, Evans CC (январь 1989). «Повреждение роговицы из-за контакта с глазами хлоргексидина глюконатом». JAMA . 261 (4): 557–558. doi :10.1001/jama.1989.03420040091021. PMID  2909794.
  11. ^ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (2011). Лекарственные препараты во время беременности и лактации: справочное руководство по фетальному и неонатальному риску. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 252. ISBN 9781608317080. Архивировано из оригинала 13 января 2017 года.
  12. ^ "Prevantics Swab- раствор хлоргексидина глюконата и изопропилового спирта". DailyMed . 26 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 24 января 2023 г. Получено 24 января 2023 г.
  13. ^ "Prevantics Swab- раствор хлоргексидина глюконата и изопропилового спирта". DailyMed . 26 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 24 января 2023 г. Получено 24 января 2023 г.
  14. ^ "Prevantics Maxi Swabstick - раствор хлоргексидина глюконата и изопропилового спирта". DailyMed . 26 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 24 января 2023 г. Получено 24 января 2023 г.
  15. ^ Шмальц Г., Биндслев Д.А. (2008). Биосовместимость стоматологических материалов. Springer Science & Business Media. п. 351. ИСБН 9783540777823. Архивировано из оригинала 13 января 2017 года.
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  18. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  19. ^ "Хлоргексидин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  20. ^ Гютнер Т., Мерченк Б., Шульц Б. (2007), «Гуанидин и его производные», Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.), Wiley, стр. 13
  21. ^ Рааб Д. (Июль–август 2008 г.). «Подготовка загрязненных систем корневых каналов – важность антимикробных ирригантов». Dental Inc. : 34–36.
  22. ^ Рааб Д. (2010). «Die Bedeutung chemischer Spülungen in der Endodontie» (PDF) . Эндодонтический журнал (2): 22–23.[ постоянная мертвая ссылка ]
  23. ^ abc Leikin JB, Paloucek FP, ред. (2008). «Хлоргексидин глюконат». Справочник по отравлениям и токсикологии (4-е изд.). Informa. стр. 183–84.
  24. ^ ab Harke HP (2007). «Дезинфицирующие средства». Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.). Wiley. С. 10–11.
  25. ^ Wade RG, Burr NE, McCauley G, Bourke G, Efthimiou O (декабрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность антисептиков хлоргексидина глюконата и повидон-йода для профилактики инфекции в чистой хирургии: систематический обзор и сетевой метаанализ». Annals of Surgery . 274 (6): e481–e488. doi : 10.1097/SLA.0000000000004076 . PMID  32773627.
  26. ^ Dumville JC, McFarlane E, Edwards P, Lipp A, Holmes A, Liu Z (апрель 2015 г.). «Предоперационные антисептики кожи для профилактики хирургических раневых инфекций после чистой операции». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (4): CD003949. doi :10.1002/14651858.CD003949.pub4. PMC 6485388. PMID  25897764 . 
  27. ^ Aftab R, Dodhia VH, Jeanes C, Wade RG (январь 2023 г.). «Бактериальная чувствительность к хлоргексидину и антисептикам повидон-йод с течением времени: систематический обзор и метаанализ данных, полученных от человека». Scientific Reports . 13 (1): 347. Bibcode :2023NatSR..13..347A. doi :10.1038/s41598-022-26658-1. PMC 9825506 . PMID  36611032. 
  28. ^ abcd James P, Worthington HV, Parnell C, Harding M, Lamont T, Cheung A и др. (март 2017 г.). «Ополаскиватель для полости рта с хлоргексидином как дополнительное средство для поддержания здоровья десен». База данных систематических обзоров Cochrane . 3 (3): CD008676. doi : 10.1002/14651858.CD008676.pub2 . PMC 6464488. PMID  28362061 . 
  29. ^ Bernardi F, Pincelli MR, Carloni S, Gatto MR, Montebugnoli L (август 2004 г.). «Хлоргексидин с системой против обесцвечивания. Сравнительное исследование». Международный журнал стоматологической гигиены . 2 (3): 122–126. doi :10.1111/j.1601-5037.2004.00083.x. PMID  16451475.
  30. ^ Sanz M, Vallcorba N, Fabregues S, Müller I, Herkströter F (июль 1994 г.). «Влияние зубной пасты, содержащей хлоргексидин и цинк, на зубной налет, гингивит, зубной камень и окрашивание зубов». Журнал клинической пародонтологии . 21 (6): 431–437. doi :10.1111/j.1600-051X.1994.tb00741.x. PMID  8089246.
  31. ^ Kumar S, Patel S, Tadakamadla J, Tibdewal H, Duraiswamy P, Kulkarni S (февраль 2013 г.). «Эффективность ополаскивателя для полости рта, содержащего активные ингредиенты в дополнение к хлоргексидину и триклозану, по сравнению с ополаскивателями на основе хлоргексидина и триклозана при лечении зубного налета, гингивита, наддесневого зубного камня и внешнего окрашивания». International Journal of Dental Hygiene . 11 (1): 35–40. doi :10.1111/j.1601-5037.2012.00560.x. PMID  22672130.
  32. ^ Колахи Дж., Сулари А. (сентябрь 2006 г.). «Полоскание раствором хлоргексидина глюконата после чистки зубов щеткой и зубной нитью: систематический обзор эффективности». Quintessence International . 37 (8): 605–612. PMID  16922019.
  33. ^ Alkharashi M, Lindsley K, Law HA, Sikder S (февраль 2015 г.). «Медицинские вмешательства при акантамебном кератите». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (2): CD010792. doi :10.1002/14651858.CD010792.pub2. PMC 4730543. PMID  25710134 . 
  34. ^ Синха А, Сазавал С, Прадхан А, Рамджи С, Опийо Н (март 2015 г.). «Уход за кожей или пуповиной с хлоргексидином для профилактики смертности и инфекций у новорожденных». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2015 (3): CD007835. doi :10.1002/14651858.CD007835.pub2. PMC 10638659. PMID  25739381. S2CID  16586836 . 
  35. ^ Lai P, Coulson C, Pothier DD, Rutka J (декабрь 2011 г.). «Отоксичность хлоргексидина при хирургии уха, часть 1: обзор литературы». Журнал отоларингологии–хирургия головы и шеи . 40 (6): 437–440. PMID  22420428.
  36. ^ «Ежедневное купание с антисептическим средством значительно снижает риск внутрибольничных инфекций у пациентов отделения интенсивной терапии». Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения. 23 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 13 января 2017 г. Получено 29 апреля 2014 г.
  37. ^ Ниже H, Assadian O, Baguhl R, Hildebrandt U, Jäger B, Meissner K и др. (февраль 2017 г.). «Измерения хлоргексидина, п-хлоранилина и п-хлорнитробензола в слюне после полоскания рта до и после операции с 0,2% хлоргексидина биглюконатом в челюстно-лицевой хирургии: рандомизированное контролируемое исследование». Британский журнал челюстно-лицевой хирургии . 55 (2): 150–155. doi :10.1016/j.bjoms.2016.10.007. PMID  27789177.
  38. ^ "Побочные эффекты хлоргексидина". www.poison.org . Архивировано из оригинала 5 июля 2018 г. Получено 4 июля 2018 г.
  39. ^ ab "Chlorhexidine". Pubchem . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 5 июля 2018 г. Получено 4 июля 2018 г.
  40. ^ Хирата К, Курокава А (апрель 2002 г.). «Прием глюконата хлоргексидина, приведший к летальному респираторному дистресс-синдрому». Ветеринарная и человеческая токсикология . 44 (2): 89–91. PMID  11931511. 80-летняя женщина с деменцией случайно проглотила около 200 мл Маскина (5% хлоргексидина) в доме престарелых, а затем, предположительно, аспирировала содержимое желудка.
  41. ^ Tanzer JM, Slee AM, Kamay BA (декабрь 1977 г.). «Структурные требования к гуанидным, бигуанидным и бисбигуанидным агентам для противобляшечной активности». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 12 (6): 721–729. doi :10.1128/aac.12.6.721. PMC 430011. PMID  931371 . 
  42. ^ Denton GW (2000). «Хлоргексидин». В Block SS (ред.). Дезинфекция, стерилизация и консервация (5-е изд.). Lippincott Williams & Wilkins . стр. 321–36. ISBN 978-0-683-30740-5. Архивировано из оригинала 12 января 2023 . Получено 10 октября 2016 .
  43. ^ Rose FL, Swain G (1956). "850. Бисдигуаниды, обладающие антибактериальной активностью". Журнал химического общества (резюме) : 4422–4425. doi :10.1039/JR9560004422.
  44. ^ "Использование, побочные эффекты и предупреждения Hibiclens - Drugs.com". Drugs.com . Архивировано из оригинала 4 августа 2018 г. Получено 4 августа 2018 г.
  45. ^ "Хлоргексидин глюконат: применение, побочные эффекты и предупреждения - Drugs.com". Drugs.com . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 4 августа 2018 г. .
  46. ^ van Hengel T, ter Haar G, Kirpensteijn J (2013). "Глава 2. Лечение ран: новый протокол для собак и кошек. Раствор хлоргексидина". В Kirpensteijn J, ter Haar G (ред.). Реконструктивная хирургия и лечение ран у собак и кошек . CRC Press. ISBN 9781482261455.
  47. ^ Maddison JE, Page SW, Church DB, ред. (2008). "Антимикробные агенты. Хлоргексидин". Клиническая фармакология мелких животных . Elsevier Health Sciences. стр. 552. ISBN 978-0702028588.
  48. ^ Blowey RW, Edmondson P (2010). Контроль мастита в молочных стадах . CABI. стр. 120. ISBN 9781845937515.
  49. ^ Zeman D, Mosley J, Leslie-Steen P (зима 1996 г.). "Послеоперационный респираторный дистресс у кошек, связанный с применением хлоргексидина в хирургических скрабах". Информационные бюллетени ADDL . Лаборатория диагностики болезней животных в Индиане. Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г. Получено 11 сентября 2011 г.