stringtranslate.com

Нейротрофический фактор головного мозга

Нейротрофический фактор головного мозга ( BDNF ), или абриневрин , [5] представляет собой белок [6] , который у человека кодируется геном BDNF . [7] [8] BDNF является членом семейства нейротрофинов факторов роста, родственных каноническому фактору роста нервов (NGF), семейству, которое также включает NT-3 и NT-4 /NT-5. Нейротрофические факторы обнаруживаются в головном мозге и на периферии. BDNF был впервые выделен из мозга свиньи в 1982 году Ивом-Аленом Бардом и Хансом Тёненом. [9]

BDNF активирует тирозинкиназный рецептор TrkB . [10] [11]

Функция

BDNF действует на определенные нейроны центральной и периферической нервной системы , экспрессируя TrkB , помогая поддерживать выживание существующих нейронов и стимулируя рост и дифференцировку новых нейронов и синапсов . [12] [13] В мозге он активен в гиппокампе , коре головного мозга и базальном отделе переднего мозга — областях, жизненно важных для обучения , памяти и высшего мышления. [14] BDNF также экспрессируется в сетчатке , почках , простате , двигательных нейронах и скелетных мышцах , а также обнаруживается в слюне . [15] [16]

Сам BDNF важен для долговременной памяти . [17] Хотя подавляющее большинство нейронов в мозге млекопитающих формируются внутриутробно, части мозга взрослого человека сохраняют способность выращивать новые нейроны из нейральных стволовых клеток в процессе, известном как нейрогенез . Нейротрофины — это белки, которые помогают стимулировать и контролировать нейрогенез, причем BDNF является одним из наиболее активных. [18] [19] [20] Мыши, рожденные без способности вырабатывать BDNF, имеют дефекты развития головного мозга и сенсорной нервной системы и обычно умирают вскоре после рождения, что позволяет предположить, что BDNF играет важную роль в нормальном развитии нейронов . [21] Другие важные нейротрофины, структурно родственные BDNF, включают NT-3 , NT-4 и NGF .

BDNF вырабатывается в эндоплазматическом ретикулуме и секретируется из везикул с плотным ядром . Он связывает карбоксипептидазу E (CPE), и нарушение этого связывания, как предполагается, приводит к потере сортировки BDNF на везикулы с плотным ядром. Фенотип мышей, нокаутных по BDNF, может быть тяжелым, включая постнатальную летальность. Другие особенности включают потерю сенсорных нейронов, которая влияет на координацию, баланс, слух, вкус и дыхание. У нокаутных мышей также наблюдаются аномалии мозжечка и увеличение количества симпатических нейронов. [22]

Было показано, что некоторые виды физических упражнений заметно (в три раза) увеличивают синтез BDNF в мозге человека, и этот феномен частично отвечает за нейрогенез, вызванный физическими упражнениями, и улучшение когнитивных функций. [16] [23] [24] [25] [26] Ниацин , по-видимому , также усиливает экспрессию BDNF и киназы B рецептора тропомиозина (TrkB). [27]

Механизм действия

BDNF связывает по крайней мере два рецептора на поверхности клеток, которые способны реагировать на этот фактор роста: TrkB (произносится как «Трек B») [10] [11] и LNGFR ( рецептор фактора роста нервов с низким сродством , также известный как как стр.75). [28] Он также может модулировать активность различных рецепторов нейромедиаторов, включая никотиновый рецептор Альфа-7 . [29] Также было показано, что BDNF взаимодействует с сигнальной цепью рилина . [30] Экспрессия рилина клетками Кахаля-Ретциуса снижается в процессе развития под влиянием BDNF. [31] Последнее также снижает экспрессию рилина в культуре нейронов.

ТркБ

Рецептор TrkB кодируется геном NTRK2 и является членом семейства рецепторов тирозинкиназ, которое включает TrkA и TrkC . Аутофосфорилирование TrkB зависит от его специфичной для лиганда ассоциации с BDNF, широко экспрессируемым, зависимым от активности нейротрофическим фактором, который регулирует пластичность и нарушается регуляция после гипоксического повреждения. Активация пути BDNF-TrkB важна для развития кратковременной памяти и роста нейронов. [ нужна цитата ]

ЛНГФР

Роль другого рецептора BDNF, p75 , менее ясна. Хотя рецептор TrkB взаимодействует с BDNF лиганд-специфичным образом, все нейротрофины могут взаимодействовать с рецептором p75. [32] Активация рецептора p75 приводит к активации рецептора NFkB . [32] Таким образом, нейротрофическая передача сигналов может запускать апоптоз , а не пути выживания в клетках, экспрессирующих рецептор p75, в отсутствие рецепторов Trk. Недавние исследования показали, что укороченная изоформа рецептора TrkB (t-TrkB) может действовать как доминантно-негативный по отношению к рецептору нейротрофина p75, ингибируя активность p75 и предотвращая BDNF-опосредованную гибель клеток. [33]

Выражение

Белок BDNF кодируется геном, также называемым BDNF, обнаруженным у человека на хромосоме 11. [7] [8] Структурно транскрипция BDNF контролируется восемью различными промоторами, каждый из которых приводит к различным транскриптам, содержащим один из восьми нетранслируемых 5'-концевых участков. экзоны (от I до VIII), сращенные с 3'-кодирующим экзоном . Активность промотора IV, приводящая к трансляции мРНК, содержащей экзон IV, сильно стимулируется кальцием и в первую очередь находится под контролем регуляторного компонента Cre , что позволяет предположить предполагаемую роль транскрипционного фактора CREB и источника зависимых от активности эффектов BDNF. . [34] Существует множество механизмов нейрональной активности, которые могут увеличивать специфическую экспрессию экзона IV BDNF. [34] Стимул-опосредованное возбуждение нейронов может привести к активации рецептора NMDA , вызывая приток кальция. Через белковый сигнальный каскад, требующий Erk , CaM KII/IV , PI3K и PLC , активация рецептора NMDA способна запускать транскрипцию экзона IV BDNF. Экспрессия экзона IV BDNF также, по-видимому, способна дополнительно стимулировать собственную экспрессию посредством активации TrkB. BDNF высвобождается из постсинаптической мембраны зависимым от активности образом, что позволяет ему действовать на локальные рецепторы TrkB и опосредовать эффекты, которые могут приводить к сигнальным каскадам, также вовлекающим Erk и CaM KII/IV. [34] [35] Оба этих пути, вероятно, включают опосредованное кальцием фосфорилирование CREB по Ser133, что позволяет ему взаимодействовать с регуляторным доменом Cre BDNF и усиливать транскрипцию. [36] Однако NMDA-опосредованная передача сигнала рецептором, вероятно, необходима для запуска усиления экспрессии экзона IV BDNF, поскольку обычно взаимодействие CREB с CRE и последующая трансляция транскрипта BDNF блокируются основным белком транскрипционного фактора спираль-петля-спираль. 2 ( БХЛХБ2 ). [37] Активация рецептора NMDA запускает высвобождение регуляторного ингибитора, позволяя активировать экзон IV BDNF в ответ на инициируемый активностью приток кальция. [37] Активация дофаминового рецептора D 5 также способствует экспрессии BDNF в нейронах префронтальной коры . [38]

Общие SNP в гене BDNF

BDNF имеет несколько известных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), включая, помимо прочего, rs6265, C270T, rs7103411, rs2030324, rs2203877, rs2049045 и rs7124442. По состоянию на 2008 год rs6265 является наиболее изученным SNP гена BDNF [39] [40] .

Вал66Мет

Общим SNP в гене BDNF является rs6265. [41] Эта точечная мутация в кодирующей последовательности, переключение гуанина на аденин в положении 196, приводит к переключению аминокислот: обмен валина на метионин в кодоне 66, Val66Met, который находится в продомене BDNF. [41] [40] Val66Met уникален для людей. [41] [40]

Мутация препятствует нормальной трансляции и внутриклеточному транспорту мРНК BDNF, поскольку она дестабилизирует мРНК и делает ее склонной к деградации. [41] Белки, образующиеся из мРНК, которая транслируется, не транспортируются и не секретируются нормально, поскольку замена аминокислот происходит в той части продомена, где связывается сортилин ; а сортилин необходим для нормального оборота. [41] [40] [42]

Мутация Val66Met приводит к уменьшению ткани гиппокампа и с тех пор сообщается у большого числа людей с нарушениями обучения и памяти, [40] тревожными расстройствами , [43] большой депрессией , [44] и нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. . [45]

Метаанализ показывает, что вариант Val66Met BDNF не связан с сывороточным BDNF. [46]

Роль в синаптической передаче

Глутаматергическая передача сигналов

Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором мозга , и его высвобождение может вызвать деполяризацию постсинаптических нейронов. Рецепторы AMPA и NMDA представляют собой два ионотропных рецептора глутамата, участвующие в глутаматергической нейротрансмиссии и необходимые для обучения и памяти посредством долговременного потенциирования . В то время как активация рецептора AMPA приводит к деполяризации за счет притока натрия, активация рецептора NMDA путем быстрого последовательного включения обеспечивает приток кальция в дополнение к натрию. Приток кальция, запускаемый через NMDA-рецепторы, может привести к экспрессии BDNF, а также других генов, которые, как считается, участвуют в LTP, дендритогенезе и синаптической стабилизации.

Активность рецептора NMDA

Активация рецептора NMDA необходима для создания зависимых от активности молекулярных изменений, участвующих в формировании новых воспоминаний. После воздействия обогащенной среды уровни фосфорилирования BDNF и NR1 повышаются одновременно, вероятно, потому, что BDNF способен фосфорилировать субъединицы NR1 в дополнение ко многим другим эффектам. [47] [48] Одним из основных способов, с помощью которых BDNF может модулировать активность рецептора NMDA, является фосфорилирование и активация одной субъединицы рецептора NMDA, особенно в сайте PKC Ser-897. [47] Механизм, лежащий в основе этой активности, зависит как от сигнальных путей ERK , так и от PKC , каждый из которых действует индивидуально, и вся активность фосфорилирования NR1 теряется, если рецептор TrKB блокируется. [47] Киназа PI3 и Akt также необходимы для BDNF-индуцированного усиления функции рецептора NMDA, а ингибирование рецептора, устраняемого любой молекулой, BDNF также может увеличивать активность рецептора NMDA посредством фосфорилирования субъединицы NR2B . Передача сигналов BDNF приводит к аутофосфорилированию внутриклеточного домена рецептора TrkB (ICD-TrkB). При аутофосфорилировании Fyn связывается с pICD-TrkB через его домен гомологии Src 2 (SH2) и фосфорилируется по сайту Y416. [49] [50] После активации Fyn может связываться с NR2B через свой домен SH2 и опосредовать фосфорилирование своего сайта Tyr-1472. [51] Подобные исследования показали, что Fyn также способен активировать NR2A, хотя в гиппокампе этого не обнаружено. [52] [53] Таким образом, BDNF может увеличивать активность рецептора NMDA посредством активации Fyn. Было показано, что это важно для таких процессов, как пространственная память в гиппокампе, демонстрируя терапевтическую и функциональную значимость BDNF-опосредованной активации рецептора NMDA. [52]

Стабильность синапсов

Помимо опосредования временных эффектов на активацию NMDAR, способствующих молекулярным изменениям, связанным с памятью, BDNF также должен инициировать более стабильные эффекты, которые могут поддерживаться в его отсутствие и не зависеть от его экспрессии для долгосрочной синаптической поддержки. [54] Ранее упоминалось, что экспрессия рецептора AMPA важна для обучения и формирования памяти, поскольку это компоненты синапса, которые будут регулярно взаимодействовать и поддерживать структуру и функцию синапса в течение длительного времени после первоначальной активации каналов NMDA. BDNF способен увеличивать экспрессию мРНК GluR1 и GluR2 посредством взаимодействия с рецептором TrkB и способствовать синаптической локализации GluR1 посредством PKC- и CaMKII-опосредованного фосфорилирования Ser-831. [55] Также оказывается, что BDNF способен влиять на активность Gl1 посредством воздействия на активность рецептора NMDA. [56] BDNF значительно усиливал активацию GluR1 посредством фосфорилирования тирозина 830, эффект, который устранялся либо в присутствии специфического антагониста NR2B , либо в присутствии ингибитора тирозинкиназы рецептора trk. [56] Таким образом, похоже, что BDNF может усиливать экспрессию и синаптическую локализацию рецепторов AMPA, а также усиливать их активность посредством постсинаптических взаимодействий с субъединицей NR2B. Это предполагает, что BDNF не только способен инициировать образование синапсов посредством воздействия на активность рецептора NMDA, но также может поддерживать регулярную повседневную передачу сигналов, необходимую для стабильной функции памяти.

ГАМКергическая передача сигналов

Одним из механизмов, посредством которого BDNF, по-видимому, поддерживает повышенный уровень возбуждения нейронов, является предотвращение активности ГАМКергической передачи сигналов. [57] В то время как глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором мозга, а фосфорилирование обычно активирует рецепторы, ГАМК является основным тормозным нейромедиатором мозга, а фосфорилирование рецепторов ГАМК имеет тенденцию снижать их активность. [ необходимы разъяснения ] Блокада передачи сигналов BDNF с помощью ингибитора тирозинкиназы или ингибитора PKC у мышей дикого типа приводила к значительному снижению частоты спонтанного потенциала действия , что было опосредовано увеличением амплитуды ГАМКергических тормозных постсинаптических токов (IPSC). [57] Аналогичные эффекты можно было получить у мышей, нокаутированных по BDNF, но эти эффекты были обращены вспять при местном применении BDNF. [57] Это предполагает, что BDNF увеличивает возбуждающую синаптическую передачу сигналов частично за счет постсинаптического подавления ГАМКергической передачи сигналов путем активации PKC посредством ее ассоциации с TrkB. [57] После активации PKC может уменьшать амплитуду IPSC за счет фосфорилирования и ингибирования рецепторов GABAA. [57] В подтверждение этого предполагаемого механизма активация PKCε приводит к фосфорилированию N-этилмалеимид-чувствительного фактора (NSF) по серину 460 и треонину 461, увеличивая его АТФазную активность, которая подавляет поверхностную экспрессию ГАМК-рецептора и впоследствии ослабляет ингибирующие токи. [58]

Синаптогенез

BDNF также усиливает синаптогенез. Синаптогенез зависит от сборки новых синапсов и разборки старых синапсов с помощью β-аддуцина . [59] Аддуцины представляют собой мембранно-скелетные белки, которые покрывают растущие концы актиновых нитей и способствуют их ассоциации со спектрином, другим белком цитоскелета, для создания стабильных и интегрированных цитоскелетных сетей. [60] Актины играют разнообразную роль в синаптическом функционировании. В пресинаптических нейронах актины участвуют в рекрутировании и восстановлении синаптических пузырьков после высвобождения нейротрансмиттера. [61] В постсинаптических нейронах они могут влиять на формирование и ретракцию дендритных шипов, а также на вставку и удаление рецепторов AMPA. [61] На С-конце аддуцины обладают миристоилированным, богатым аланином субстратом С-киназы (MARCKS), который регулирует их кэпирующую активность. [60] BDNF может снижать активность кэпирования за счет активации PKC, которая может связываться с приводящим доменом MRCKS, ингибировать активность кэпирования и способствовать синаптогенезу посредством роста и разборки дендритных отростков и других активностей. [59] [61]

Дендритогенез

Локальное взаимодействие BDNF с рецептором TrkB на одном дендритном сегменте способно стимулировать увеличение доставки PSD-95 в другие отдельные дендриты, а также в синапсы локально стимулированных нейронов. [62] PSD-95 локализует ремоделирующие актин GTPases, Rac и Rho , в синапсах посредством связывания своего домена PDZ с калирином , увеличивая количество и размер шипиков. [63] Таким образом, BDNF-индуцированный перенос PSD-95 в дендриты стимулирует ремоделирование актина и вызывает рост дендритов в ответ на BDNF.

Нейрогенез

Лабораторные исследования показывают, что BDNF может играть роль в нейрогенезе . BDNF может стимулировать защитные пути и ингибировать повреждающие пути в НСК и НПК, которые способствуют нейрогенному ответу мозга за счет повышения выживаемости клеток. Это становится особенно очевидным после подавления активности TrkB. [32] Ингибирование TrkB приводит к 2–3-кратному увеличению количества корковых предшественников, демонстрирующих EGFP-положительные конденсированные апоптотические ядра, и к 2–4-кратному увеличению количества корковых предшественников, которые иммуноположительно окрашиваются на расщепленную каспазу-3 . [32] BDNF может также способствовать пролиферации NSC и NPC посредством активации Akt и инактивации PTEN . [64] Некоторые исследования показывают, что BDNF может способствовать дифференцировке нейронов. [32] [65]

Исследовать

Предварительные исследования были сосредоточены на возможных связях между BDNF и клиническими состояниями, такими как депрессия , [66], шизофрения , [67] и болезнь Альцгеймера . [68]

Шизофрения

Предварительные исследования оценили возможную связь между шизофренией и BDNF. [69] Было показано, что уровни мРНК BDNF снижаются в корковых слоях IV и V дорсолатеральной префронтальной коры больных шизофренией, области, связанной с рабочей памятью. [70]

Депрессия

Нейротрофическая гипотеза депрессии утверждает, что депрессия связана со снижением уровня BDNF. [66]

Эпилепсия

Известно, что уровни мРНК BDNF и белка BDNF повышаются при эпилепсии . [71]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000176697 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048482 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Антитела к нейротрофическому фактору мозга, про" . sigmaaldrich.com . Проверено 20 августа 2023 г.
  6. ^ Биндер Д.К., Шарфман Х.Э. (сентябрь 2004 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга». Факторы роста . 22 (3): 123–31. дои : 10.1080/08977190410001723308. ПМК 2504526 . ПМИД  15518235. найден в [ необходимы разъяснения ] и на периферии.
  7. ^ Аб Джонс К.Р., Райхардт Л.Ф. (октябрь 1990 г.). «Молекулярное клонирование человеческого гена, который является членом семейства факторов роста нервов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (20): 8060–64. Бибкод : 1990PNAS...87.8060J. дои : 10.1073/pnas.87.20.8060 . ПМК 54892 . ПМИД  2236018. 
  8. ^ ab Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R, Ip NY, Belluscio L, de la Monte SM, Squinto S, Furth ME, Yancopoulos GD (июль 1991 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга человека и крысы и нейротрофин-3: структура генов, распределение и хромосомная локализация». Геномика . 10 (3): 558–68. дои : 10.1016/0888-7543(91)90436-I. ПМИД  1889806.
  9. ^ Ковянски П., Литзау Г., Чуба Е., Васьков М., Стелига А., Морыш Дж. (апрель 2018 г.). «BDNF: ключевой фактор мультипотентного воздействия на передачу сигналов в мозге и синаптическую пластичность». Клеточная и молекулярная нейробиология . 38 (3): 579–593. дои : 10.1007/s10571-017-0510-4. ПМК 5835061 . ПМИД  28623429. 
  10. ^ abc Сквинто С.П., Ститт Т.Н., Олдрич Т.Х., Валенсуэла Д.М., ДиСтефано П.С., Янкопулос Г.Д. (май 1991 г.). «trkB кодирует функциональный рецептор нейротрофического фактора головного мозга и нейротрофина-3, но не фактора роста нервов». Клетка . 65 (5): 885–893. дои : 10.1016/0092-8674(91)90395-ф. PMID  1710174. S2CID  28853455.
  11. ^ abc Glass DJ, Най С.Х., Ханцопулос П., Макки М.Дж., Сквинто С.П., Гольдфарб М., Янкопулос Г.Д. (июль 1991 г.). «TrkB опосредует BDNF/NT-3-зависимое выживание и пролиферацию фибробластов, лишенных рецептора NGF с низким сродством». Клетка . 66 (2): 405–413. дои : 10.1016/0092-8674(91)90629-д. PMID  1649703. S2CID  43626580.
  12. ^ Ачесон А., Коновер Дж.К., Фандл Дж.П., ДеКиара Т.М., Рассел М., Тадани А., Сквинто С.П., Янкопулос Г.Д., Линдси Р.М. (март 1995 г.). «Аутокринная петля BDNF во взрослых сенсорных нейронах предотвращает гибель клеток». Природа . 374 (6521): 450–53. Бибкод : 1995Natur.374..450A. дои : 10.1038/374450a0. PMID  7700353. S2CID  4316241.
  13. ^ Хуан Э.Дж., Райхардт Л.Ф. (2001). «Нейротрофины: роль в развитии и функционировании нейронов». Ежегодный обзор неврологии . 24 : 677–736. дои : 10.1146/annurev.neuro.24.1.677. ПМЦ 2758233 . ПМИД  11520916. 
  14. ^ Ямада К., Набешима Т. (апрель 2003 г.). «Мозговой нейротрофический фактор / передача сигналов TrkB в процессах памяти». Журнал фармакологических наук . 91 (4): 267–70. дои : 10.1254/jphs.91.267 . ПМИД  12719654.
  15. ^ Мандель А.Л., Озденер Х., Утермолен В. (июль 2009 г.). «Идентификация про- и зрелого нейротрофического фактора головного мозга в слюне человека». Архивы оральной биологии . 54 (7): 689–95. doi : 10.1016/j.archorlbio.2009.04.005. ПМК 2716651 . ПМИД  19467646. 
  16. ^ аб Делези Дж., Хандшин С. (2018). «Эндокринные перекрестные помехи между скелетными мышцами и мозгом». Границы в неврологии . 9 : 698. doi : 10.3389/fneur.2018.00698 . ПМК 6117390 . ПМИД  30197620. 
  17. ^ Бекинштейн П., Каммарота М., Катче С., Слипчук Л., Россато Дж.И., Голдин А., Искьердо I, Медина Дж.Х. (февраль 2008 г.). «BDNF необходим для обеспечения устойчивости долговременной памяти». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (7): 2711–16. Бибкод : 2008PNAS..105.2711B. дои : 10.1073/pnas.0711863105 . ПМК 2268201 . ПМИД  18263738. 
  18. ^ Зигова Т., Пенча В., Виганд С.Дж., Лускин М.Б. (июль 1998 г.). «Внутрижелудочковое введение BDNF увеличивает количество вновь образующихся нейронов в обонятельной луковице взрослого человека». Молекулярная и клеточная нейронауки . 11 (4): 234–45. дои : 10.1006/mcne.1998.0684. PMID  9675054. S2CID  35630924.
  19. ^ Бенрайсс А., Хмельницкий Е., Лернер К., Ро Д., Goldman SA (сентябрь 2001 г.). «Аденовирусный нейротрофический фактор головного мозга индуцирует рекрутирование как неостриатальных, так и обонятельных нейронов из эндогенных клеток-предшественников во взрослом переднем мозге». Журнал неврологии . 21 (17): 6718–31. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-17-06718.2001. ПМК 6763117 . ПМИД  11517261. 
  20. ^ Пенча В., Бингаман К.Д., Виганд С.Дж., Лускин М.Б. (сентябрь 2001 г.). «Вливание нейротрофического фактора головного мозга в боковой желудочек взрослой крысы приводит к образованию новых нейронов в паренхиме полосатого тела, перегородки, таламуса и гипоталамуса». Журнал неврологии . 21 (17): 6706–17. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-17-06706.2001. ПМК 6763082 . ПМИД  11517260. 
  21. ^ Эрнфорс П., Кучера Дж., Ли К.Ф., Лоринг Дж., Джениш Р. (октябрь 1995 г.). «Исследование физиологической роли нейротрофического фактора головного мозга и нейротрофина-3 у нокаутных мышей». Международный журнал биологии развития . 39 (5): 799–807. ПМИД  8645564.
  22. ^ База данных MGI: фенотипы гомозиготных по BDNF нулевых мышей. http://www.informatics.jax.org/searches/allele_report.cgi?_Marker_key=537&int:_Set_key=847156
  23. ^ Шухани К.Л., Бугатти М., Отто М.В. (январь 2015 г.). «Метааналитический обзор влияния физических упражнений на нейротрофический фактор мозга». Журнал психиатрических исследований . 60 : 56–64. doi :10.1016/j.jpsychires.2014.10.003. ПМЦ 4314337 . ПМИД  25455510. 
  24. ^ Денхэм Дж., Маркес ФЗ, О'Брайен Б.Дж., Чарчар Ф.Дж. (февраль 2014 г.). «Упражнение: действие в нашем эпигеноме». Спортивная медицина . 44 (2): 189–209. дои : 10.1007/s40279-013-0114-1. PMID  24163284. S2CID  30210091.
  25. ^ Филлипс С., Бактир М.А., Сриватсан М., Салехи А. (2014). «Нейропротекторное воздействие физической активности на мозг: более пристальный взгляд на передачу сигналов трофических факторов». Границы клеточной нейронауки . 8 : 170. дои : 10.3389/fncel.2014.00170 . ПМК 4064707 . ПМИД  24999318. 
  26. ^ Хейнонен I, Каллиокоски К.К., Ханнукайнен Дж.К., Данкер DJ, Нуутила П., Кнуути Дж. (ноябрь 2014 г.). «Органоспецифические физиологические реакции человека на острые физические нагрузки и длительные тренировки». Физиология . 29 (6): 421–36. дои : 10.1152/физиолог.00067.2013. ПМИД  25362636.
  27. ^ Фу Л., Доресвами В., Пракаш Р. (август 2014 г.). «Биохимические пути дегенерации нейронов центральной нервной системы при дефиците ниацина». Исследование регенерации нейронов . 9 (16): 1509–13. дои : 10.4103/1673-5374.139475 . ПМК 4192966 . ПМИД  25317166. 
  28. ^ Патапутян А, Райхардт Л.Ф. (июнь 2001 г.). «Трк-рецепторы: медиаторы действия нейротрофинов». Современное мнение в нейробиологии . 11 (3): 272–80. дои : 10.1016/S0959-4388(00)00208-7. PMID  11399424. S2CID  8000523.
  29. ^ Фернандес CC, Пинто-Дуарте А., Рибейру Х.А., Себастьян AM (май 2008 г.). «Постсинаптическое действие нейротрофического фактора головного мозга ослабляет реакции, опосредованные никотиновым рецептором ацетилхолина альфа7, в интернейронах гиппокампа». Журнал неврологии . 28 (21): 5611–18. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5378-07.2008. ПМК 6670615 . ПМИД  18495895. 
  30. ^ Фатеми, С. Хосейн (2005). Гликопротеин рилин: структура, биология и роль в здоровье и болезни . Том. 10. Берлин: Шпрингер. стр. 251–7. дои : 10.1038/sj.mp.4001613. ISBN 978-0-387-76760-4. PMID  15583703. S2CID  21206951. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь ) ; см. главу «Повесть о двух генах: рилине и BDNF»; стр. 237–45.
  31. ^ Рингстедт Т., Линнарссон С., Вагнер Дж., Лендал У., Кокая З., Аренас Э., Эрнфорс П., Ибаньес К.Ф. (август 1998 г.). «BDNF регулирует экспрессию рилина и развитие клеток Кахаля-Ретциуса в коре головного мозга». Нейрон . 21 (2): 305–15. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80540-1 . PMID  9728912. S2CID  13983709.
  32. ^ abcde Бартковска К., Пакуин А., Готье А.С., Каплан Д.Р., Миллер Ф.Д. (декабрь 2007 г.). «Передача сигналов Trk регулирует пролиферацию и дифференцировку нейрональных клеток-предшественников во время развития коры». Разработка . 134 (24): 4369–80. дои : 10.1242/dev.008227 . ПМИД  18003743.
  33. ^ Михаэльсен К., Загребельский М., Берндт-Хух Дж., Полак М., Бушлер А., Сендтнер М., Корте М. (декабрь 2010 г.). «Нейротрофиновые рецепторы TrkB.T1 и p75NTR взаимодействуют в модуляции как функциональной, так и структурной пластичности в зрелых нейронах гиппокампа». Европейский журнал неврологии . 32 (11): 1854–65. дои : 10.1111/j.1460-9568.2010.07460.x. PMID  20955473. S2CID  23496332.
  34. ^ abc Чжэн Ф, Ван Х (2009). «NMDA-опосредованная и самоиндуцированная транскрипция экзона IV bdnf по-разному регулируется в культивируемых корковых нейронах». Нейрохимия Интернэшнл . 54 (5–6): 385–92. doi :10.1016/j.neuint.2009.01.006. ПМК 2722960 . ПМИД  19418634. 
  35. ^ Кузумаки Н., Икегами Д., Тамура Р., Хареяма Н., Имаи С., Нарита М., Торигоэ К., Ниикура К., Такэсима Х., Андо Т., Игараси К., Канно Дж., Ушидзима Т., Судзуки Т., Нарита М. (февраль 2011 г.). «Эпигенетическая модификация гиппокампа гена нейротрофического фактора головного мозга, индуцированная обогащенной средой». Гиппокамп . 21 (2): 127–32. дои : 10.1002/hipo.20775 . PMID  20232397. S2CID  205912003.
  36. ^ Тао X, Финкбайнер С., Арнольд Д.Б., Шайвиц А.Дж., Гринберг М.Е. (апрель 1998 г.). «Приток Ca2+ регулирует транскрипцию BDNF с помощью механизма, зависящего от транскрипционного фактора семейства CREB». Нейрон . 20 (4): 709–26. дои : 10.1016/s0896-6273(00)81010-7 . PMID  9581763. S2CID  770523.
  37. ^ ab Цзян X, Тиан Ф, Ду Ю, Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Тессаролло Л. и др. (январь 2008 г.). «BHLHB2 контролирует активность промотора Bdnf 4 и возбудимость нейронов». Журнал неврологии . 28 (5): 1118–30. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2262-07.2008. ПМК 6671398 . ПМИД  18234890. 
  38. ^ Перро М.Л., Джонс-Таба Дж., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (март 2013 г.). «Физиологическая роль дофаминового рецептора D5 как регулятора передачи сигналов BDNF и Akt в префронтальной коре головного мозга грызунов». Международный журнал нейропсихофармакологии . 16 (2): 477–83. дои : 10.1017/S1461145712000685. ПМК 3802523 . ПМИД  22827965. 
  39. ^ Иган М.Ф., Кодзима М., Калликотт Дж.Х., Голдберг Т.Э., Колачана Б.С., Бертолино А., Зайцев Е., Голд Б., Голдман Д., Дин М., Лу Б., Вайнбергер Д.Р. (январь 2003 г.). «Полиморфизм BDNF val66met влияет на зависимую от активности секрецию BDNF, а также память человека и функцию гиппокампа». Клетка . 112 (2): 257–69. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00035-7 . PMID  12553913. S2CID  12748901.
  40. ^ abcde Bath KG, Ли Ф.С. (март 2006 г.). «Влияние варианта BDNF (Val66Met) на структуру и функцию мозга». Когнитивная, аффективная и поведенческая нейронаука . 6 (1): 79–85. дои : 10.3758/CABN.6.1.79 . ПМИД  16869232.
  41. ^ abcde Бадж Г., Карлино Д., Гардосси Л., Тонгиорги Э. (октябрь 2013 г.). «К единой биологической гипотезе дефицита памяти, связанного с BDNF Val66Met, у людей: модель нарушения транспорта дендритной мРНК». Границы в неврологии . 7 : 188. дои : 10.3389/fnins.2013.00188 . ПМЦ 3812868 . ПМИД  24198753. 
  42. ↑ Кунья С., Брамбилла Р., Томас К.Л. (1 января 2010 г.). «Простая роль BDNF в обучении и памяти?». Границы молекулярной нейронауки . 3 :1. дои : 10.3389/нейро.02.001.2010 . ПМК 2821174 . ПМИД  20162032. 
  43. ^ Динчева I, Линч Н.Б., Ли Ф.С. (октябрь 2016 г.). «Роль BDNF в развитии обучения страху». Депрессия и тревога . 33 (10): 907–916. дои : 10.1002/da.22497. ПМК 5089164 . ПМИД  27699937. 
  44. ^ Юсеф М.М., Андервуд, доктор медицинских наук, Хуан Ю.И., Сюн С.К., Лю Ю., Симпсон Н.Р. и др. (июнь 2018 г.). «Связь полиморфизма BDNF Val66Met и уровней BDNF в мозге с большой депрессией и самоубийством». Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (6): 528–538. doi : 10.1093/ijnp/pyy008. ПМК 6007393 . ПМИД  29432620. 
  45. ^ Лу Б., Нагаппан Г., Гуань X, Натан П.Дж., Рен П. (июнь 2013 г.). «Синаптическое восстановление на основе BDNF как стратегия, модифицирующая нейродегенеративные заболевания». Обзоры природы. Нейронаука . 14 (6): 401–16. дои : 10.1038/nrn3505. PMID  23674053. S2CID  2065483.
  46. ^ Терраччано А., Пирас М.Г., Лобина М., Мулас А., Мейреллес О, Сутин А.Р., Чан В., Санна С., Уда М., Криспони Л., Шлессингер Д. (декабрь 2013 г.). «Генетика сывороточного BDNF: метаанализ Val66Met и исследование полногеномной ассоциации». Всемирный журнал биологической психиатрии . 14 (8): 583–89. дои : 10.3109/15622975.2011.616533. ПМЦ 3288597 . ПМИД  22047184. 
  47. ^ abc Slack SE, Пезет С., МакМахон С.Б., Томпсон С.В., Мальканджио М. (октябрь 2004 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга индуцирует фосфорилирование первой субъединицы рецептора NMDA через ERK и PKC в спинном мозге крыс». Европейский журнал неврологии . 20 (7): 1769–78. дои : 10.1111/j.1460-9568.2004.03656.x. PMID  15379998. S2CID  23108942.
  48. ↑ Сюй X, Е Л, Руан Ц (март 2009 г.). «Обогащение окружающей среды вызывает структурную модификацию синапсов после транзиторной фокальной ишемии головного мозга у крыс». Экспериментальная биология и медицина . 234 (3): 296–305. дои : 10.3181/0804-RM-128. PMID  19244205. S2CID  39825785.
  49. ^ Намеката К, Харада С, Тая С, Го X, Кимура Х, Парада LF, Харада Т (апрель 2010 г.). «Dock3 индуцирует рост аксонов, стимулируя рекрутирование мембранного комплекса WAVE». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (16): 7586–91. Бибкод : 2010PNAS..107.7586N. дои : 10.1073/pnas.0914514107 . ПМЦ 2867726 . ПМИД  20368433. 
  50. ^ Ивасаки Ю, Гей Б, Вада К, Коидзуми С (июль 1998 г.). «Ассоциация тирозинкиназы Fyn семейства Src с TrkB». Журнал нейрохимии . 71 (1): 106–11. дои : 10.1046/j.1471-4159.1998.71010106.x. PMID  9648856. S2CID  9012343.
  51. ^ Наказава Т., Комаи С., Тэдзука Т., Хисацунэ С., Умемори Х., Семба К., Мишина М., Манабэ Т., Ямамото Т. (январь 2001 г.). «Характеристика Fyn-опосредованных сайтов фосфорилирования тирозина на субъединице GluR эпсилон 2 (NR2B) рецептора N-метил-D-аспартата». Журнал биологической химии . 276 (1): 693–99. дои : 10.1074/jbc.M008085200 . ПМИД  11024032.
  52. ^ аб Мизуно М, Ямада К, Хе Дж, Накадзима А, Набешима Т (2003). «Участие рецептора BDNF TrkB в формировании пространственной памяти». Обучение и память . 10 (2): 108–15. дои : 10.1101/lm.56003. ЧВК 196664 . ПМИД  12663749. 
  53. ^ Тэдзука Т., Умемори Х., Акияма Т., Наканиси С., Ямамото Т. (январь 1999 г.). «PSD-95 способствует Fyn-опосредованному фосфорилированию тирозина субъединицы NR2A рецептора N-метил-D-аспартата». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (2): 435–40. Бибкод : 1999PNAS...96..435T. дои : 10.1073/pnas.96.2.435 . ПМК 15154 . ПМИД  9892651. 
  54. ^ Брионес Т.Л., Су Э., Джожа Л., Хаттар Х., Чай Дж., Вадовска М. (февраль 2004 г.). «Поведенчески индуцированная ультраструктурная пластичность в области гиппокампа после ишемии головного мозга». Исследования мозга . 997 (2): 137–46. doi : 10.1016/j.brainres.2003.10.030. PMID  14706865. S2CID  34763792.
  55. ^ Кальдейра М.В., Мело К.В., Перейра Д.Б., Карвалью Р., Коррейя СС, Бакош Д.С., Карвальо А.Л., Эстебан Х.А., Дуарте CB (апрель 2007 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга регулирует экспрессию и синаптическую доставку субъединиц рецептора альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты в нейроны гиппокампа». Журнал биологической химии . 282 (17): 12619–28. дои : 10.1074/jbc.M700607200 . ПМИД  17337442.
  56. ^ ab Wu K, Len GW, McAuliffe G, Ma C, Tai JP, Xu F, Black IB (ноябрь 2004 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга резко усиливает фосфорилирование тирозина субъединицы GluR1 рецептора AMPA посредством механизмов, зависимых от рецептора NMDA». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 130 (1–2): 178–86. doi :10.1016/j.molbrainres.2004.07.019. ПМИД  15519688.
  57. ^ abcde Henneberger C, Jüttner R, Rothe T, Grantyn R (август 2002 г.). «Постсинаптическое действие BDNF на ГАМКергическую синаптическую передачу в поверхностных слоях верхних холмиков мыши». Журнал нейрофизиологии . 88 (2): 595–603. дои : 10.1152/jn.2002.88.2.595. PMID  12163512. S2CID  9287511.
  58. ^ Чжоу WH, Ван Д., МакМахон Т., Ци Чж., Сун М., Чжан С., Шокат К.М., Мессинг РО (октябрь 2010 г.). «Транспортировка рецепторов GABAA регулируется протеинкиназой C (эпсилон) и фактором, чувствительным к N-этилмалеимиду». Журнал неврологии . 30 (42): 13955–65. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0270-10.2010. ПМЦ 2994917 . ПМИД  20962217. 
  59. ^ аб Беднарек Э, Карони П (март 2011 г.). «β-аддуцин необходим для стабильной сборки новых синапсов и улучшения памяти при обогащении окружающей среды». Нейрон . 69 (6): 1132–46. дои : 10.1016/j.neuron.2011.02.034 . PMID  21435558. S2CID  15373477.
  60. ^ аб Мацуока Y, Ли X, Беннетт V (июнь 2000 г.). «Аддуцин: структура, функции и регуляция». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 57 (6): 884–95. дои : 10.1007/pl00000731. PMID  10950304. S2CID  29317393.
  61. ^ abc Стивенс Р.Дж., Литтлтон Дж.Т. (май 2011 г.). «Синаптический рост: танцы с аддуцином». Современная биология . 21 (10): Р402–5. дои : 10.1016/j.cub.2011.04.020. hdl : 1721.1/92025 . PMID  21601803. S2CID  3182599.
  62. ^ Йошии А, Константин-Патон М (июнь 2007 г.). «BDNF индуцирует транспорт PSD-95 к дендритам посредством передачи сигналов PI3K-AKT после активации рецептора NMDA». Природная неврология . 10 (6): 702–11. дои : 10.1038/nn1903. PMID  17515902. S2CID  6486137.
  63. ^ Пензес П., Джонсон Р.К., Саттлер Р., Чжан X, Хуганир Р.Л., Камбампати В., Мейнс Р.Э., Эйппер Б.А. (январь 2001 г.). «Нейрональный Rho-GEF Калирин-7 взаимодействует с белками, содержащими домен PDZ, и регулирует дендритный морфогенез». Нейрон . 29 (1): 229–42. дои : 10.1016/s0896-6273(01)00193-3 . PMID  11182094. S2CID  7014018.
  64. ^ Тамура М., Гу Дж., Данен Э.Х., Такино Т., Миямото С., Ямада К.М. (июль 1999 г.). «Взаимодействие PTEN с киназой фокальной адгезии и подавление зависимого от внеклеточного матрикса пути выживания фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt-клеток». Журнал биологической химии . 274 (29): 20693–703. дои : 10.1074/jbc.274.29.20693 . ПМИД  10400703.
  65. ^ Бат К.Г., Акинс М.Р., Ли Ф.С. (сентябрь 2012 г.). «BDNF-контроль нейрогенеза SVZ у взрослых». Развивающая психобиология . 54 (6): 578–89. дои : 10.1002/dev.20546. ПМК 3139728 . ПМИД  21432850. 
  66. ^ ab Cavaleri D, Moretti F, Bartoccetti A, Mauro S, Crocamo C, Carrà G, Bartoli F (апрель 2023 г.). «Роль BDNF в большом депрессивном расстройстве, связанных с ним клинических особенностях и лечении антидепрессантами: данные метаанализа». Обзор. Неврологические и биоповеденческие обзоры . 149 : 105159. doi : 10.1016/j.neubiorev.2023.105159 . PMID  37019247. S2CID  257915698.
  67. ^ Сю М.Х., Хуэй Л., Данг Ю.Ф., Хоу Т.Д., Чжан CX, Чжэн Ю.Л., Чен, округ Колумбия, Костен Т.Р., Чжан XY (ноябрь 2009 г.). «Снижение уровня BDNF в сыворотке крови при хронической институционализированной шизофрении при длительном лечении типичными и атипичными антипсихотиками». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 33 (8): 1508–12. дои : 10.1016/j.pnpbp.2009.08.011. PMID  19720106. S2CID  43300334.
  68. ^ Цуккато С, Каттанео Е (июнь 2009 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга при нейродегенеративных заболеваниях». Обзоры природы. Неврология . 5 (6): 311–22. дои : 10.1038/nrneurol.2009.54. PMID  19498435. S2CID  30782827.
  69. ^ Сюн П, Цзэн Ю, Ву Q, Хань Хуан DX, Зайнал Х, Сюй Икс, Ван Дж, Сюй Ф, Лу Дж (август 2014 г.). «Объединение концентраций сывороточного белка для диагностики шизофрении: предварительное исследование». Журнал клинической психиатрии . 75 (8): e794–801. дои : 10.4088/JCP.13m08772. ПМИД  25191916.
  70. ^ Рэй М.Т., Шеннон Вейкерт С., Вебстер MJ (май 2014 г.). «Снижение экспрессии мРНК BDNF и TrkB во многих областях коры головного мозга у пациентов с шизофренией и расстройствами настроения». Трансляционная психиатрия . 4 (5): е389. дои : 10.1038/tp.2014.26. ПМК 4035720 . ПМИД  24802307. 
  71. ^ Галл С., Лаутерборн Дж., Бундман М., Мюррей К., Исаксон П. (1991). «Судороги и регуляция экспрессии генов нейротрофических факторов и нейропептидов в головном мозге». Исследования эпилепсии. Добавка . 4 : 225–45. ПМИД  1815605.

Внешние ссылки